王玲，屠劍剛

皮層下動(dòng)脈硬化性腦?。⊿AE）是一種腦深部供血不足所導(dǎo)致的腦白質(zhì)變性、血源性脫髓鞘疾病，其鏡下病理表現(xiàn)為神經(jīng)元腫脹，細(xì)胞質(zhì)固縮，小動(dòng)脈壁增厚，管徑變細(xì)，內(nèi)有血栓形成。既往研究主要是通過(guò)對(duì)癥治療來(lái)控制癥狀進(jìn)展，療效尚不明確，無(wú)統(tǒng)一治療標(biāo)準(zhǔn)。本研究通過(guò)測(cè)量血漿中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶（NE）水平，探討SAE與NE關(guān)系，期望尋求SAE更有效的治療方案?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取 2016年 8月至2017年8月在杭州市江干區(qū)人民醫(yī)院就診的SAE患者60例，均符合：（1）依據(jù)影像學(xué)（頭顱 CT）確診為 SAE；（2）年齡50～80歲，已簽署知情同意書。排除：（1）伴有炎性疾病、血液系統(tǒng)疾病、外傷患者；（2）急性腦卒中患者；（3）不同意參加實(shí)驗(yàn)者。其中男26例，女34例；年齡50～80歲。依據(jù)按GOTO分型（I型，低密度改變僅在額角和枕角周圍散在分布；II型，低密度局限或部分融合成片，對(duì)稱性分布圍繞腦室體部旁的半卵圓中心；III型，低密度改變?nèi)诤铣善?，環(huán)繞腦室，彌漫于大腦半球白質(zhì)，合并腦室對(duì)稱性擴(kuò)大，腦室膜面參差不齊，呈碎布片狀）分為 A（I型）、B（II型）、C（III型）3組，各20例。另選無(wú)上述排除標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)疾病，并依據(jù)影像學(xué)（頭顱CT）明確顱內(nèi)無(wú)特殊病變的年齡50～80歲的中老年人設(shè)為對(duì)照組。

1.2 方法 抽取研究對(duì)象靜脈血，―20℃保存至檢測(cè)。以酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)法（ELISA）檢測(cè)血漿中的NE含量，試劑盒購(gòu)自上海將來(lái)實(shí)業(yè)股份有限公司，具體方法嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組比較采用單因素方差分析，多重比較采用 檢驗(yàn)，兩組比較采用 檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

病例組NE含量[A組（272.92±35.76）ng/ml，B組（292.22±40.19）ng/ml，C組（312.03±46.51）ng/ml]均高于對(duì)照組 （[200.85±36.19）ng/ml]，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（≥8.4，均＜0.05），不同嚴(yán)重程度組間NE含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（F=29.523，P=0.000），A組與C組NE含量差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（q=3.10，P＜ 0.05）。

3 討論

NE是中性粒細(xì)胞被活化后釋放的一種重要的絲氨酸蛋白水解酶。研究表明幾乎所有的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，包括腦創(chuàng)傷、腦出血及腦卒中等腦損傷中均存在有炎癥反應(yīng)[2]。大量證據(jù)表明，炎癥反應(yīng)介導(dǎo)了腦缺血/再灌注損傷，而PMN的聚集、浸潤(rùn)是炎癥反應(yīng)發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵步驟。有研究發(fā)現(xiàn)，在小鼠的腦缺血模型中給予NE特異性抑制劑，可以明顯促進(jìn)血管生成素蛋白-1（ANGPT-1）的產(chǎn)生和內(nèi)皮細(xì)胞的存活而減輕BBB的破壞，證實(shí)了NE對(duì)BBB的破壞作用[1]。白細(xì)胞（尤其PMN）及炎癥細(xì)胞因子觸發(fā)的血管炎癥反應(yīng)在腦缺血/再灌注中具有重要作用[2-3]。本研究表明，健康對(duì)照組人群與病例組患者血漿NE水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（＜0.05），并且隨著SAE病情加重NE水平增高（＜0.05）。提示NE不僅對(duì)診斷SAE有輔助意義，還可能參與了SAE的形成發(fā)展過(guò)程。

Stowe等[4]研究發(fā)現(xiàn)，NE特異性抑制劑可以明顯減輕血腦屏障的破壞，減少炎癥細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，同時(shí)減輕血管源性腦水腫。Armao等[5]通過(guò)腦內(nèi)直接注射彈性蛋白酶發(fā)現(xiàn)，彈性蛋白酶可明顯增加腦微血管的通透性。這均表明NE可以破壞BBB的完整性，促進(jìn)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。研究證實(shí)，MMP-9在腦損傷中具有重要作用，NE可上調(diào)MMP-9的表達(dá)[6]，NE對(duì)MMP-9的上調(diào)作用進(jìn)一步促進(jìn)其對(duì)血腦屏障的破壞作用。本研究中SAE患者血漿NE明顯升高可能是因?yàn)槠酉聞?dòng)脈硬化后微血栓形成，血腦屏障受損破壞，激發(fā)了NE產(chǎn)生及進(jìn)一步加重BBB破壞，進(jìn)而導(dǎo)致SAE逐步加重。Yamauchi等[7]在研究兔的脊髓短暫缺血損傷模型時(shí)發(fā)現(xiàn)，NE可能通過(guò)調(diào)節(jié)caspase3來(lái)促進(jìn)神經(jīng)元細(xì)胞凋亡。

但本研究樣本量小，期望進(jìn)一步增大樣本量，制定更加嚴(yán)格的入組標(biāo)準(zhǔn)，以便更深入研究NE與SAE之間的關(guān)系。