王雪娟

【摘要】 目的：觀察比較長(zhǎng)托寧（鹽酸戊乙奎醚）與阿托品治療急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（acute organophosphorus pesticide poisoning，AOPP）過(guò)程中的譫妄癥狀。方法：選取2012年1月-2016年12月筆者所在醫(yī)院收治的56例AOPP患者，將其按治療方法分為長(zhǎng)托寧組和阿托品組，各28例。阿托品組選用硫酸阿托品注射液治療，長(zhǎng)托寧組選用鹽酸戊乙奎醚注射液治療。觀察并記錄患者用藥后出現(xiàn)阿托品化（或長(zhǎng)托寧化）的時(shí)間、譫妄發(fā)生率、CHE的恢復(fù)時(shí)間。結(jié)果：阿托品組中、重度中毒患者達(dá)到目標(biāo)效應(yīng)時(shí)間均短于長(zhǎng)托寧組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；長(zhǎng)托寧組患者譫妄發(fā)生率高于阿托品組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；長(zhǎng)托寧組患者CHE活性恢復(fù)時(shí)間為（6.82±3.68）d，短于阿托品組的（10.42±4.58）d，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：臨床選擇救治有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的藥物時(shí)，需要綜合考慮，同時(shí)把握好用藥劑量，爭(zhēng)取在達(dá)到最佳救治效果的同時(shí)，把副反應(yīng)降到最低。

【關(guān)鍵詞】 鹽酸戊乙奎醚； 阿托品； 急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒； 譫妄

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2018.2.007 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2018）02-0014-02

【Abstract】 Objective：To compare the delirium between Penehyclidine Hydrochloride and Atropine in treating acute organophosphorus pesticide poisoning（AOPP）.Method：From January 2012 to December 2016，56 cases of patients with AOPP admitted in the authors hospital were selected and randomly divided into the Penehyclidine Hydrochloride group and the Atropine group，each with 28 cases.The Atropine group was treated with Atropine sulphate injection and the Penehyclidine Hydrochloride group was treated with Penehyclidine Hydrochloride injection.The time of reaching the best effect of Atropinization（or Penehyclidine Hydrochloride），the incidence of delirium after the injection and recovery time of CHR were monitored and recorded.Result：The time of moderate and severe poisoning patients to achieve the target effect in the Atropine group were shorter than the Penehyclidine Hydrochloride group，the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of delirium in the Penehyclidine Hydrochloride group was higher than that in the Atropine group，but the difference was not statistically significant（P>0.05）.The recovery time of CHR was （6.82±3.68）d in the Penehyclidine Hydrochloride group and shorter than （10.42±4.58）d in the Atropine group，the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Clinical options for the treatment of organophosphorus pesticide poisoning drugs need to be considered，and take a good dosage，strive to achieve the best treatment effect，while the side effects to a minimum.

【Key words】 Penehyclidine Hydrochloride； Atropine； Acute organophosphorus pesticide poisoningl； Delirium

First-authors address：Quanzhou First Hospital，Quanzhou 362000，China

急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（acute organophosphorus pesticide poisoning，AOPP）是一種臨床常見(jiàn)的急診化學(xué)中毒癥狀，指有機(jī)磷農(nóng)藥短時(shí)大量進(jìn)入人體后造成的以神經(jīng)系統(tǒng)損害為主的一系列傷害，臨床上主要表現(xiàn)為膽堿能興奮或危象等[1-2]。每年全世界有數(shù)百萬(wàn)人發(fā)生AOPP，約有30萬(wàn)人死亡，且大多發(fā)生在發(fā)展中國(guó)家[3]。長(zhǎng)期以來(lái)，主要采用阿托品治療AOPP，但大量使用阿托品后，會(huì)出現(xiàn)不同程度地譫妄癥狀。近來(lái)，長(zhǎng)托寧（鹽酸戊乙奎醚）作為一種新型治療AOPP的藥物，起效快，作用強(qiáng)[4-5]。本研究觀察比較長(zhǎng)托寧與阿托品治療AOPP過(guò)程中的譫妄癥狀，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月-2016年12月筆者所在醫(yī)院收治的56例AOPP患者，將其按治療方法分為長(zhǎng)托寧組和阿托品組，各28例。根據(jù)膽堿酯酶（cholinesterase，CHE）活力分中毒程度：CHE活力50%～70%為輕度中毒；CHE活力30%～50%為中度中毒；CHE活力少于30%為重度中毒。其中，阿托品組男17例，女11例；年齡18～73歲，平均（45.80±8.60）歲；敵敵畏中毒13例，對(duì)硫磷4例，樂(lè)果5例，甲拌磷3例，其他3例；輕度中毒7例，中度中毒12例，重度中毒9例。長(zhǎng)托寧組男16例，女12例；年齡19～72歲，平均（46.30±8.20）歲；敵敵畏中毒14例，對(duì)硫磷中毒5例，樂(lè)果中毒3例，甲拌磷中毒2例，其他中毒4例；輕度中毒6例，中度中毒14例，重度中毒8例。所有患者均為口服中毒，就診時(shí)間不超過(guò)6 h，且均符合AOPP診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。兩組患者性別、年齡、有機(jī)磷種類(lèi)、中毒程度等資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

長(zhǎng)托寧組和阿托品組患者無(wú)論中毒程度如何，均先給CHE復(fù)能劑碘解磷定（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31020803），并予洗胃、導(dǎo)泄、保護(hù)重要臟器等治療。

1.2.1 阿托品組 治療選用硫酸阿托品注射液（焦作福瑞堂制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H41021272）。按照AOPP中毒程度分別給藥，輕度中毒靜推阿托品2～4 mg，中度中毒靜推阿托品4～10 mg，重度中毒靜推阿托品10～20 mg，并追加劑量于用藥后的1～2 h、30 min和10～20 min，直至達(dá)到阿托品化，此后減量維持，根據(jù)具體情況逐漸減量直至停用。

1.2.2 長(zhǎng)托寧組 治療選用長(zhǎng)托寧·鹽酸戊乙奎醚注射液（成都力思特制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051948）。（1）輕度中毒：首先肌注長(zhǎng)托寧1～2 mg，1 h后再次肌注1 mg，此后根據(jù)具體情況，每6小時(shí)或8小時(shí)注射1次，每次0.5 mg，直至漸停或不需再用。（2）中度中毒：首先肌注長(zhǎng)托寧2～4 mg，1小時(shí)后再次肌注首次劑量的50%，此后則根據(jù)臨床具體表現(xiàn)及血清CHE的結(jié)果，每6小時(shí)或8小時(shí)注射1次，每次1 mg，直至漸停。（3）重度中毒：首先肌注長(zhǎng)托寧4～6 mg，1 h后再次肌注首次劑量的50%。此后則根據(jù)臨床具體表現(xiàn)及血清CHE的結(jié)果，每6小時(shí)或8小時(shí)注射1次，每次1～2 mg，直至漸停。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察并記錄患者用藥后出現(xiàn)阿托品化（或長(zhǎng)托寧化）的時(shí)間；通過(guò)使用重癥監(jiān)護(hù)譫妄篩查量表（intensive care delirium screening checklist，ICDSC）評(píng)定兩組患者譫妄的發(fā)生率；觀察并記錄患者CHE活性恢復(fù)的時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者出現(xiàn)阿托品化（或長(zhǎng)托寧化）時(shí)間比較

阿托品組中、重度中毒患者達(dá)到目標(biāo)效應(yīng)時(shí)間均明顯短于長(zhǎng)托寧組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者譫妄發(fā)生率比較

研究結(jié)果顯示長(zhǎng)托寧組中、重度患者譫妄發(fā)生率均高于阿托品組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者CHE活性恢復(fù)時(shí)間比較

長(zhǎng)托寧組患者CHE活性恢復(fù)時(shí)間為（6.82±3.68）d，短于阿托品組的（10.42±4.58）d，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.24，P<0.05）。

3 討論

AOPP作為急診常見(jiàn)的一種急癥，其主要發(fā)病過(guò)程是有機(jī)磷農(nóng)藥進(jìn)入人體后，參與血液循環(huán)抑制CHE活性，阻礙乙酰膽堿滅活，引起體內(nèi)的乙酰膽堿大量堆積后作用于相關(guān)膽堿能受體，發(fā)生煙堿樣臨床癥狀及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀[7-8]。譫妄是一種急性腦綜合征，主要表現(xiàn)為認(rèn)知功能障礙、行為無(wú)章、意識(shí)紊亂等。引起譫妄的臨床病因有腦血管疾病、藥源性、顱內(nèi)感染等，尤以藥源性最常見(jiàn)[9]?？鼓憠A能藥物是一種常見(jiàn)引起譫妄的藥物，它會(huì)控制與人類(lèi)情感、認(rèn)知、行為相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)的合成、釋放、代謝，使患者的腦功能發(fā)生紊亂。

救治AOPP患者的過(guò)程中，臨床常選用阿托品和長(zhǎng)托寧。阿托品是公認(rèn)的解毒劑，它主要作用于外周的M受體，能快速緩解M樣癥狀，但對(duì)N樣受體無(wú)明顯作用[10-11]。阿托品的半衰期較短，需反復(fù)給藥，但患者個(gè)體差異大，臨床搶救時(shí)為盡快達(dá)到“阿托品化”，常出現(xiàn)過(guò)量給藥導(dǎo)致中毒，增加患者的痛苦和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。長(zhǎng)托寧是一種新型選擇性抗膽堿藥，可透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)，對(duì)中樞M、N受體及外周M受體均有作用，能有效拮抗有機(jī)磷引起的外周M樣癥狀，且對(duì)心率無(wú)明顯影響[12]。但長(zhǎng)托寧價(jià)格高昂，接近阿托品的20倍，同時(shí)，如果其劑量未掌握好，可能產(chǎn)生更嚴(yán)重的譫妄癥狀。

本研究旨在觀察在AOPP救治過(guò)程中運(yùn)用鹽酸戊乙奎醚和阿托品的效果，結(jié)果顯示，阿托品組患者能更快地達(dá)到目標(biāo)效應(yīng)；長(zhǎng)托寧組患者出現(xiàn)譫妄概率更高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），這可能與本研究樣本較小有關(guān)；長(zhǎng)托寧組患者CHE活性恢復(fù)時(shí)間為（6.82±3.68）d，短于阿托品組的（10.42±4.58）d，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，雖然長(zhǎng)托寧治療有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的療效較阿托品更好，但其出現(xiàn)譫妄癥狀的概率更高，且價(jià)格昂貴。因此，臨床救治有機(jī)磷農(nóng)藥中毒時(shí)，需綜合考慮，把握好用藥劑量，爭(zhēng)取在達(dá)到最佳救治效果的同時(shí)，把副反應(yīng)降到最低。

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（收稿日期：2017-05-17）endprint