楊 杰，羅 金，官家全，曹紅蓉，楊 明，李茹嬌，張 亮，張祥紅

（云南海灃藥業(yè)有限公司，云南 玉溪 651107）

巖鹿乳康膠囊是滇西少數(shù)民族地區(qū)民間治療胸脅、少腹脹痛及婦女乳癖的驗(yàn)方制劑，具有悠久的民族文化傳承歷史，積累了大量的民間用藥經(jīng)驗(yàn)。傳統(tǒng)彝醫(yī)理論中，巖鹿乳康膠囊功效為“補(bǔ)知?jiǎng)P扎諾，且凱色土”，具有益腎，活血，軟堅(jiān)散結(jié)的功能，可用于腎陽(yáng)不足、氣滯血瘀等導(dǎo)致的乳腺增生癥。自原研廠家云南龍海天然植物藥業(yè)有限公司開(kāi)發(fā)利用之后，已經(jīng)廣泛運(yùn)用于女性乳腺增生的治療成為“云南名牌”產(chǎn)品。本文在前人研究的基礎(chǔ)上，歸納總結(jié)了1994～2018年間巖鹿乳康膠囊相關(guān)研究成果，總結(jié)分析，并深入探討了彝醫(yī)相關(guān)治療機(jī)理和理論，為內(nèi)分泌系統(tǒng)及相關(guān)疾病的治療提供參考。

1 臨床應(yīng)用效果

1.1 臨床獨(dú)立用藥

巖鹿乳康膠囊及其仿制藥相關(guān)臨床試驗(yàn)文獻(xiàn)報(bào)道已有4730例，獨(dú)立用藥臨床相關(guān)報(bào)道有16篇。巖鹿乳康片作為仿制品種，相關(guān)臨床報(bào)道病例較少，同時(shí)尚未發(fā)現(xiàn)與原研巖鹿乳康膠囊療效一致性研究的相關(guān)報(bào)道，因此本文未作具體分析研究。本次納入研究的文獻(xiàn)中，已公開(kāi)報(bào)道的巖鹿乳康膠囊獨(dú)立用藥病例達(dá)到了1189例（不含隨機(jī)對(duì)照病例數(shù)），均表現(xiàn)出了良好的治療乳腺增生的效果，所有試驗(yàn)平均有效率達(dá)到92.6%，多數(shù)效果優(yōu)于西藥三苯氧胺。

于洋[1]等進(jìn)行了82例乳腺增生患者治療效果對(duì)比試驗(yàn)，巖鹿乳康膠囊治療組總有效率為92.7%，顯著高于三苯氧胺對(duì)照組的75.6%，同時(shí)在改善小腹脹痛等中醫(yī)臨床癥狀和降低雌二醇、催乳素、孕酮等激素水平方面的作用優(yōu)于對(duì)照組。李志偉[2]、李瑞[3]等分別觀察了巖鹿乳康膠囊在乳腺增生兼并月經(jīng)不調(diào)方面的治療效果，結(jié)果總有效率分別為96.0%和90.91%，臨床治療效果優(yōu)于逍遙丸對(duì)照組的86.0%和63.75%。最近的一項(xiàng)臨床研究報(bào)道中，裴滕滕[4]等調(diào)整了用藥方式，與按說(shuō)明書(shū)用藥方式組進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示觀察組的患者疼痛評(píng)分和療效均優(yōu)于對(duì)照組，但該項(xiàng)研究尚未排除總藥劑量的不同等因素所造成的影響，同時(shí)對(duì)于乳房腫塊的持續(xù)變化監(jiān)測(cè)方面有待完善，因此尚不能直接作為臨床用藥依據(jù)。

1.2 中藥聯(lián)合用藥

早期研究中，彭綿林[5]、郭宇飛[6]等通過(guò)巖鹿乳康膠囊與逍遙丸聯(lián)合使用，分別與乳康片、逍遙丸獨(dú)立用藥進(jìn)行對(duì)比，結(jié)果顯示試驗(yàn)組的總有效率分別達(dá)到了95%和93.33%，明顯優(yōu)于對(duì)照組。通過(guò)聯(lián)合散結(jié)乳癖膏治療乳腺增生患者，有效率為92%，總體效果優(yōu)于消乳散結(jié)膠囊（44%）[7]。

1.3 中西醫(yī)結(jié)合用藥

中西醫(yī)聯(lián)合用藥中，王曉武[8]、危常鵬[9]等用巖鹿乳康膠囊聯(lián)合三苯氧胺治療乳腺增生，總有效率分別為93.3%和91.66%，明顯優(yōu)于三苯氧胺對(duì)照組。王豐蓮[10]等同法治療乳腺增生伴子宮肌瘤，治療效果達(dá)到了84.0%的總有效率。董聲瓊等通過(guò)867例乳腺增生病例的研究，結(jié)果顯示巖鹿乳康膠囊聯(lián)合他莫西芬片聯(lián)合治療總有效率明顯提高（95.96%），治愈率和顯效率分別達(dá)到了61.25%和24.91%。此外，最近的一項(xiàng)研究[11]顯示，巖鹿乳康膠囊聯(lián)合托瑞米芬治療乳房疼痛伴乳房腫塊的總有效率提高到了97.2%，比三苯氧胺對(duì)照組（80.6%）超出16.6個(gè)百分點(diǎn)。

1.4 醫(yī)療輔助治療臨床應(yīng)用

中西醫(yī)結(jié)合是多種慢性疾病治療的有效方法，已經(jīng)獲得廣泛認(rèn)可。卜寧[12]等科通過(guò)Mammotome微創(chuàng)手術(shù)治療后，給患者口服巖鹿乳康膠囊進(jìn)行后續(xù)治療，此法安全有效，并且能夠有效改善患者超聲聲像圖分型，以及明顯提高患者生活質(zhì)量，具有很高的臨床推廣價(jià)值。高智慧[13]等結(jié)合乳腺中頻儀治療，治愈率為62.5%，總有效率為93.75%，提高了15%左右。

1.5 其它方面

巖鹿乳康膠囊在乳腺增生患者中的應(yīng)用病例很多，各種報(bào)道也有一定差異，最近的一項(xiàng)研究結(jié)果中，張立雙[14]等應(yīng)用系統(tǒng)的評(píng)價(jià)方法，對(duì)相關(guān)中成藥治療乳腺增生癥的臨床結(jié)果進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示，巖鹿乳康膠囊療效與三苯氧胺相比無(wú)明顯差異，但優(yōu)于乳癖消等中藥的療效，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有較高的臨床參考價(jià)值。郭宇飛[15]等研究表明，動(dòng)物模型試驗(yàn)中，巖鹿乳康膠囊與三苯氧胺組觀察療效并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但與三苯氧胺下調(diào)Erα和PR的表達(dá)不同，巖鹿乳康膠囊還可以上調(diào)Erβ的表達(dá)水平，對(duì)乳腺組織起到保護(hù)作用，提示巖鹿乳康膠囊的作用機(jī)制表現(xiàn)為多靶點(diǎn)的特點(diǎn)。

此外，張敏[16]等研究發(fā)現(xiàn)了巖鹿乳康膠囊在治療陰莖硬結(jié)癥中的作用，提示巖鹿乳康膠囊在該領(lǐng)域的巨大開(kāi)發(fā)應(yīng)用價(jià)值，后續(xù)臨床應(yīng)用中值得關(guān)注。

2 藥理機(jī)制研究

2.1 傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)研究

彝族醫(yī)學(xué)是我國(guó)傳統(tǒng)民族醫(yī)學(xué)的瑰寶。彝醫(yī)認(rèn)為：宇宙從虛空無(wú)極至混沌辟世，產(chǎn)生清、濁二氣。千千的事物，萬(wàn)萬(wàn)的根子，世間萬(wàn)物皆由清、濁二氣主宰及化生。清、濁二氣生產(chǎn)哎、哺；哎父主管南方，哺母主管北方。隨著哎、哺的不斷變化，相繼出現(xiàn)了且、舍、魯、朵、亨、哈，共八卦，分別主南、北、東、西、東北、西南、東南、西北八面，分別對(duì)應(yīng)了先天八卦的乾、坤、離、坎、震、巽、兌、艮[17]，與五行金、木、水、火、土形成了五方八面的格局，與中醫(yī)傳統(tǒng)理論一脈相承。傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論中，乳腺增生屬于“乳癖”之癥，主因有肝氣郁結(jié)、痰凝血瘀、沖任失調(diào)等因素，致蘊(yùn)結(jié)乳絡(luò)、氣滯血瘀、積滯于乳房；沖任為氣血之海，上行為乳，下行為經(jīng)，在女性生理功能調(diào)節(jié)中扮演重要作用。沖任失調(diào)為乳癖之根本，后二因則為病之表象為標(biāo)；因而病位主在脾、肝、腎[6]。

巖鹿乳康膠囊由巖陀、鹿銜草、鹿角霜組成，方中巖陀味苦、澀，性平；卦為魯（震）卦、朵（巽）卦，卦象為土，五行屬土，主臟腑之脾。脾為后天之本，主統(tǒng)、攝血，為氣血生化之源，可使沖任蓄藏有度，保二脈運(yùn)行正常。鹿銜草甘、苦，性溫，歸肝、腎經(jīng)；鹿角霜味咸、澀，性溫，歸肝、腎經(jīng)；二者卦為且亨（離兌）、哺（坤）卦，卦象為木、水，五行屬木、水，均為肝腎用藥。肝主藏血，可疏泄條達(dá)氣機(jī)，保證“血?！睕_脈的正常運(yùn)行、及時(shí)疏泄；腎主藏精，腎氣主導(dǎo)下，“陰脈之?！比蚊}可及時(shí)輸送陰精、濡養(yǎng)臟腑。三藥一主脾，統(tǒng)、攝有度，二主肝、腎，在肝氣、腎氣之協(xié)助下，保證了沖任有條不紊，避免邪氣入侵，清氣生而濁氣泄，相輔相成，預(yù)防和清除乳癖之癥。

此外，根據(jù)沖任二脈的特殊作用，沖為血海，任主胞胎，主于下焦，與婦女的多種婦科疾病密切相關(guān)[18]。女性青年時(shí)期，腎氣充盈，則任脈通，則太沖盛，精氣化生天癸，過(guò)任脈至胞宮，終使沖任蓄藏之氣血達(dá)胞宮，于女性月經(jīng)、生殖、子宮及其它婦科疾病等多種生理功能有重要調(diào)節(jié)作用。至于上文中治療男性陰莖硬結(jié)癥，可能與此也有一定關(guān)聯(lián)，但具體理論尚待進(jìn)一步研究。

2.2 現(xiàn)代藥理研究

巖鹿乳康膠囊組方中：巖陀中含有豐富的巖白菜素、沒(méi)食子酸、槲皮素等成分。巖白菜素及其衍生物具有豐富的抗腫瘤活性[19]及抗炎鎮(zhèn)痛作用[20]。Wibowo等研究表明巖白菜素具有細(xì)胞毒活性[21]，對(duì)癌細(xì)胞具有抗增殖作用[22]，并可抑制癌癥的發(fā)展進(jìn)程[23]。巖白菜素通過(guò)抑制前列素的生成[24]，抑制IL-2等促炎因子[25]，以及強(qiáng)效抑制IL-6[26]，從而發(fā)揮抗炎作用，并通過(guò)抑制IFN-α和IL-1β發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[27]。其它研究表明，沒(méi)食子酸具有明顯的抗腫瘤[28]、抗炎癥[29]、抗氧化及清除自由基[28]的作用，槲皮素則具有抗癌[30-32]、抗氧化[33]、抗炎[34]、抗血栓[35]、抗動(dòng)脈粥樣硬化[36]等多種藥理作用。鹿銜草中含有槲皮素、沒(méi)食子酸、兒茶素、金絲桃苷、鹿蹄草素、大黃素、水晶蘭苷、木樨草甘等多種有效成分，同時(shí)具有抗菌[37]、抗炎[38]、抗氧化[39]、抗腫瘤[40]等諸多作用，并通過(guò)植物雌激素樣作用，提升血清雌激素水平[41]。鹿角霜?jiǎng)t主要含有碳酸鈣和磷酸鈣成分，是“腎主骨”的物質(zhì)基礎(chǔ)[42]，同時(shí)也具有抗炎[43]、收斂止血、活血消腫、促生長(zhǎng)發(fā)育傷口愈合、升高腫瘤術(shù)后白細(xì)胞等作用[44]，以及類(lèi)激素樣作用效果，可調(diào)節(jié)雌孕激素水平，拮抗雌激素或泌乳素[45-46]。

現(xiàn)代藥理研究表明，巖鹿乳康膠囊不但通過(guò)抗炎、抗腫瘤、抗血栓、抗氧化劑清除自由基、提高免疫力、促進(jìn)組織發(fā)育及修復(fù)等各項(xiàng)作用發(fā)揮臨床治療效果，而且還可以通過(guò)對(duì)上調(diào)Er-β的表達(dá)，下調(diào)ER-α和PR的表達(dá)水平，降低乳腺組織雌激素敏感性，靶向調(diào)節(jié)抑制乳腺增生[47]；通過(guò)一系列調(diào)節(jié)體內(nèi)雌孕激素比例，改善內(nèi)源激素分泌，調(diào)節(jié)內(nèi)分泌水平，從而確保腫瘤的消除以及機(jī)體激素水平的持續(xù)改善，保證標(biāo)本兼治的效果。

3 小 結(jié)

巖鹿乳康膠囊作為彝族傳統(tǒng)“經(jīng)典名方”，基于深厚的彝醫(yī)理論研究精選而得，并與中醫(yī)理論一脈相承，是不可多得的具有眾多現(xiàn)代臨床驗(yàn)證及用藥經(jīng)驗(yàn)支持的少數(shù)民族醫(yī)藥傳承瑰寶，并經(jīng)過(guò)了比較充分的現(xiàn)代藥理研究論證和數(shù)據(jù)支持，符合中醫(yī)多成分、多靶點(diǎn)、協(xié)同作用的特點(diǎn)，并在女性乳腺增生癥的治療應(yīng)用中受到越來(lái)越多的重視，值得進(jìn)一步研究推廣。