段廣志 李 華

阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)是一種與睡眠有關(guān)的呼吸系統(tǒng)疾病，其特點(diǎn)是睡眠中上呼吸道塌陷，反復(fù)發(fā)作的呼吸暫停導(dǎo)致慢性間歇性缺氧及睡眠紊亂[1]，其病理生理改變是氧化應(yīng)激和相關(guān)炎癥，血管損傷、自主神經(jīng)和代謝系統(tǒng)的紊亂[2]。約22%的男性和17%的女性受到OSAS的干擾[3]，且OSAS與癌癥[4]、心腦血管事件、代謝性疾病和認(rèn)知障礙密切相關(guān)[5,6]。目前OSAS的知曉率和治療率低，患者依從性差[7,8]，大量患者得不到及時(shí)的診斷和治療[7]，究其原因主要與醫(yī)患雙方對(duì)OSAS的認(rèn)識(shí)不足以及客觀診斷依據(jù)較為單一有關(guān)。相關(guān)研究表明：紅細(xì)胞及其相關(guān)參數(shù)可能對(duì)OSAS的診斷、治療評(píng)估、健康教育有重要價(jià)值。本文就OSAS患者紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、體積分布寬度、壓積、聚集性、變形性、沉降率以及OSAS患者治療中紅細(xì)胞變化的相關(guān)研究進(jìn)行綜述。

1.OSAS與紅細(xì)胞相關(guān)參數(shù)的相關(guān)性

1.1 紅細(xì)胞計(jì)數(shù) 繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥主要是因慢性缺氧、腎臟病變、某些腫瘤、藥物等使促紅細(xì)胞生成素分泌增加所致的紅細(xì)胞增多。目前就OSAS是否導(dǎo)致臨床上繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥有不同的觀點(diǎn)。如Pathak等[9]對(duì)77518944例住院患者進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，結(jié)果有276567例診斷為OSAS，其中有13016(4.71%)例同時(shí)合并繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥(已排除繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥的常見(jiàn)原因)。作者認(rèn)為，OSAS與繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥有顯著相關(guān)性(OR=5.90，95%CI5.64～6.17)。Alvarez-Martins等[10]通過(guò)對(duì)OSAS的維斯塔爾鼠模型的骨髓微環(huán)境研究，發(fā)現(xiàn)慢性間歇性缺氧(CIH)可誘導(dǎo)骨髓微環(huán)境中的血管重構(gòu)，進(jìn)而調(diào)節(jié)造血功能，增加紅細(xì)胞生成，首次提出CIH可影響骨髓造血并可能發(fā)生在嚴(yán)重的OSAS患者中，間接支持OSAS可導(dǎo)致繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥的觀點(diǎn)。而Solmaz等[11]對(duì)335例確診為OSAS的患者進(jìn)行研究，其中輕度有75例，中度106例，重度154例，結(jié)果在重度患者中排除其他原因?qū)е碌睦^發(fā)性紅細(xì)胞增多癥后僅1例男性患者(0.3%)有臨床上的紅細(xì)胞增多癥，作者認(rèn)為OSAS很少為繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥的原因。相對(duì)性紅細(xì)胞增多癥是由多種原因引起血漿容量減少，而導(dǎo)致紅細(xì)胞相對(duì)增多。研究顯示OSAS患者的紅細(xì)胞增多癥多為相對(duì)性紅細(xì)胞增多癥[12]，并且很多OSAS患者中紅細(xì)胞明顯升高，但未達(dá)到紅細(xì)胞增多癥的臨床診斷[13,14]。由此可見(jiàn)，OSAS可導(dǎo)致相對(duì)性紅細(xì)胞增多癥，而是否導(dǎo)致繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥觀點(diǎn)尚未統(tǒng)一。目前紅細(xì)胞增多的機(jī)制主要有兩方面，一是血氧過(guò)低刺激腎臟分泌過(guò)多的促紅細(xì)胞生成素(EPO)，進(jìn)而促進(jìn)骨髓造血，使紅細(xì)胞生成增多[13]。二是血容量減少，血液濃縮，導(dǎo)致紅細(xì)胞相對(duì)增多(包括交感神經(jīng)的興奮、腎素-血管緊張素-醛固酮的變化、打鼾、張口呼吸等原因)[12]。

1.2 紅細(xì)胞體積分布寬度 紅細(xì)胞體積分布寬度(red blood cell distribution width,RDW)是反應(yīng)紅細(xì)胞體積大小的異質(zhì)性的參數(shù)，紅細(xì)胞的大小顯著影響血流動(dòng)力學(xué)。Shen等[15]對(duì)90名OSAS患者結(jié)合磁共振成像進(jìn)行隨訪2年的前瞻性研究，結(jié)果顯示RDW值≥15%對(duì)于OSAS患者發(fā)生腦梗死具有很高的預(yù)測(cè)價(jià)值(AUC=0.837，Sen=0.919，Spe=0.755，PPV=0.697，NPV=0.938)，并且顯示RDW與呼吸暫停低通氣指數(shù)(apnea hypopnea index，AHI)、血小板計(jì)數(shù)、纖維蛋白原、D-二聚體、體重指數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)呈正相關(guān)(P<0.05)，其中與AHI顯著相關(guān)(r=0.820，P=0.002)。Kivanc等[16]的結(jié)果顯示有心血管疾病危險(xiǎn)因素的OSAS患者RDW明顯高于沒(méi)有危險(xiǎn)因素的患者(P=0.02)，并用ROC分析，顯示RDW>16%的患者存在心血管疾病危險(xiǎn)因素具有很高的預(yù)測(cè)價(jià)值(AUC=0.584，Sen=0.345，Spe=0.844，95%CI0.526～0.640，P<0.05)。同樣認(rèn)為RDW與AHI正相關(guān)，與血氧飽和度下降指數(shù)(ODI)亦呈正相關(guān)，但與平均血氧飽和度呈負(fù)相關(guān)。有研究同樣證實(shí)RDW在合并心血管疾患的OSAS患者中明顯升高，可用于OSAS患者心血管事件發(fā)生的預(yù)測(cè)指標(biāo)[18,21,22]，并且與OSAS的嚴(yán)重程度正相關(guān)[17,19,20]。此外，Kozanhan等[23]對(duì)擇期扁桃體切除術(shù)治療兒童睡眠呼吸障礙的一項(xiàng)前瞻性雙盲研究分析認(rèn)為，術(shù)前RDW的升高與術(shù)后發(fā)生呼吸系統(tǒng)不良事件的風(fēng)險(xiǎn)增加密切相關(guān)。利用ROC分析顯示，術(shù)前RDW=14.7%為最佳截點(diǎn)(AUC=0.74，Sen=0.430，Spe=0.0.980，PPV=0.902，NPV=0.811，95%CI0.67～0.81)。近年來(lái)，很多研究[15～22]表明RDW可作為OSAS患者心腦血管事件發(fā)生的良好預(yù)測(cè)指標(biāo)，并且與OSAS的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，可作為OSAS患者篩查、治療和隨訪評(píng)估的指標(biāo)。研究認(rèn)為RDW升高的機(jī)制主要與OSAS潛在的全身炎癥反應(yīng)相關(guān)，炎癥因子(IL-6，TNF-α，CRP的升高和IL-8的降低)抑制紅細(xì)胞的分化和成熟使RDW升高[15]，同時(shí)也與年齡、肥胖等因素相關(guān)[16]。然而，也有少數(shù)學(xué)者[24,25]認(rèn)為RDW在OSAS患者與對(duì)照組中無(wú)差異，且未發(fā)現(xiàn)與OSAS的嚴(yán)重程度有關(guān)聯(lián)。

1.3 紅細(xì)胞壓積 紅細(xì)胞壓積又稱(chēng)血細(xì)胞比容(HCT)，是紅細(xì)胞在全血中所占容積的相對(duì)比值，可反映紅細(xì)胞量的增多或減少，但其受血漿容量改變和紅細(xì)胞體積大小的影響。有研究[9,14,26]顯示OSAS患者中HCT較正常明顯升高，且在重度OSAS中升高明顯。Kang等[27]及Yelmen等[28]通對(duì)CIH的大鼠模型研究顯示，CIH大鼠的HCT均比正常對(duì)照組升高，是造成血液黏度升高的原因之一。Saygin等[21]對(duì)142例OSAS患者橫斷面研究，認(rèn)為在OSAS合并心血管疾病的40歲以上患者的HCT與AHI正相關(guān)，是OSAS合并心血管疾病的獨(dú)立影響因子，可用于OSAS合并心血管疾病的早期診斷。Feliciano等[29]研究發(fā)現(xiàn)通過(guò)氣道正壓通氣治療，OSAS患者HCT明顯下降，建議可作為OSAS治療評(píng)估的指標(biāo)。但也有少數(shù)研究[10,29]顯示在不同嚴(yán)重程度的OSAS患者中HCT無(wú)顯著差異。

1.4 紅細(xì)胞聚集性和變形性 紅細(xì)胞的聚集性是指紅細(xì)胞在溶液中細(xì)胞間發(fā)生的可逆性黏附作用，變形性是指紅細(xì)胞在通過(guò)口徑比它小的毛細(xì)血管時(shí)發(fā)生的卷曲變形特性[30]。目前臨床及動(dòng)物模型研究均顯示OSAS患者中紅細(xì)胞的聚集性升高，影響血流動(dòng)力學(xué)，增加血管阻力[26～28,31～33]，認(rèn)為是OSAS患者心血管疾病發(fā)病率高的機(jī)制之一[26,33]。紅細(xì)胞聚集性的升高主要與OSAS潛在的全身炎癥反應(yīng)相關(guān)[33]，且與AHI，SaO2<90%的時(shí)間[31]、BMI相關(guān)[26]，經(jīng)持續(xù)氣道正壓通氣(CAPA)治療后可明顯改善[31]。臨床研究[32,34]顯示OSAS患者的紅細(xì)胞變形性不同程度降低。紅細(xì)胞的變形性受細(xì)胞相對(duì)體表面積、細(xì)胞內(nèi)黏度、細(xì)胞膜特性的影響，研究認(rèn)為OSAS患者中紅細(xì)胞的變形性降低與細(xì)胞膜蛋白氧化損傷，細(xì)胞聚集性、血黏度升高等相關(guān)，但確切的機(jī)制有待進(jìn)一步研究[32]，并且動(dòng)物模型中紅細(xì)胞變形性未見(jiàn)明顯改變[27,28]?？梢?jiàn)，OSAS患者中紅細(xì)胞的聚集性升高，變形性降低，是OSAS并發(fā)癥的發(fā)病機(jī)制之一。臨床中在對(duì)OSAS的治療、預(yù)后、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方面應(yīng)充分考慮，注意監(jiān)測(cè)兩者的變化。

1.5 紅細(xì)胞沉降率 紅細(xì)胞沉降率(ESR)是紅細(xì)胞在一定條件下在血漿中沉降的速率，其與炎癥、組織損傷、壞死、腫瘤、貧血等相關(guān)。研究[33,35～37]表明在OSAS患者中ESR明顯加快，且與OSAS的嚴(yán)重程度相關(guān)，可作為OSAS患者發(fā)生心血管疾病的預(yù)測(cè)因子[35,37]。研究[36]還發(fā)現(xiàn)ESR明顯受性別影響，在OSAS患者中女性明顯高于男性，考慮與女性對(duì)炎癥反應(yīng)較敏感及體重指數(shù)相對(duì)較大相關(guān)。關(guān)于ESR與相關(guān)睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)的研究，結(jié)果不盡相同。有研究[35]認(rèn)為ESR加快與AHI大小密切相關(guān)，且與SaO2<90%的時(shí)間、最長(zhǎng)呼吸暫停時(shí)間、最低血氧飽和度、血氧飽和度下降指數(shù)、呼吸暫停指數(shù)、低通氣指數(shù)、覺(jué)醒指數(shù)相關(guān)。也有研究[36]認(rèn)為ESR與AHI無(wú)相關(guān)性，ESR與SaO2<90%或<85%的時(shí)間、最低血氧飽和度、平均血氧飽和度、血氧飽和度下降指數(shù)的相關(guān)性?xún)H見(jiàn)于女性，男性中未發(fā)現(xiàn)，且ESR與肥胖、代謝綜合征、夜間缺氧相關(guān)。還有學(xué)者[37]認(rèn)為ESR與最低血氧飽和度、呼吸暫停指數(shù)無(wú)相關(guān)性，而僅在肥胖的患者中發(fā)現(xiàn)與年齡和SaO2<90%的時(shí)間相關(guān)。Korkmaz等[38]對(duì)147例患者研究，發(fā)現(xiàn)ESR在OSAS患者和正常對(duì)照組中未見(jiàn)差異，且與OSAS的嚴(yán)重程度無(wú)相關(guān)性，認(rèn)為ESR不能用于評(píng)估OSAS相關(guān)的系統(tǒng)性炎癥及并發(fā)癥，亦不能作為臨床診斷和預(yù)后評(píng)估的可靠指標(biāo)。ESR是非特異性炎癥指標(biāo)，影響因素較多，在OSAS的應(yīng)用中需綜合考慮，具體評(píng)估。

2.OSAS治療及紅細(xì)胞對(duì)治療的反應(yīng)

目前OSAS的治療主要包括根除病因、無(wú)創(chuàng)氣道正壓通氣、手術(shù)及生活方式的改變。手術(shù)治療有懸雍垂腭咽成形術(shù)[13]、鼻手術(shù)[39]等手術(shù)方式，研究顯示OSAS患者術(shù)后紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白及紅細(xì)胞壓積均明顯降低[13,14]。Ishii等[40]的meta研究顯示鼻術(shù)后OSAS患者的Epworth嗜睡量表(ESS)和呼吸紊亂指數(shù)(RDI)明顯改善，而AHI無(wú)明顯下降。Wu等[39]通過(guò)對(duì)587例鼻手術(shù)行meta分析，顯示術(shù)后OSAS患者的AHI及ESS均明顯改善。

CPAP是目前治療OSAS最常用的有效方案[29]。CPAP有效緩解氣道梗阻和缺氧，降低氣道和全身炎癥及OSAS相關(guān)的炎癥介質(zhì)[25]，可一定程度逆轉(zhuǎn)內(nèi)皮損傷和血管炎癥[41]，并且可通過(guò)降低動(dòng)態(tài)血壓、改善血管僵硬度及增加動(dòng)脈壓力感受器的敏感性來(lái)降低心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)[25]。Mehta等[42]對(duì)359例吸氧或CPAP治療的OSAS患者行meta分析，與吸氧相比，建議優(yōu)選CPAP，因其可明顯提高患者氧飽和度、降低AHI和全身炎癥，改善白天嗜睡，而吸氧雖可明顯提高氧飽和度，但其延長(zhǎng)了患者平均呼吸暫停和低通氣持續(xù)時(shí)間，可能加重患者高碳酸血癥和酸中毒，且對(duì)血壓和白天嗜睡改善不明顯。研究表明CPAP可以有效降低RBC，Hb，HCT[29,43]，MCV，MCH，EPO[43]，PLT[29]及醛固酮水平[44]，同時(shí)明顯改善全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)[31]，而RDW無(wú)明顯改變[17,29]或較治療前升高[25]，其原因需進(jìn)一步研究。

綜上所述，OSAS與紅細(xì)胞密切相關(guān)。OSAS患者的紅細(xì)胞多有一定程度的升高，少數(shù)患者可發(fā)生紅細(xì)胞增多癥。紅細(xì)胞的部分參數(shù)如RDW，HCT和紅細(xì)胞計(jì)數(shù)可作為OSAS診斷、治療評(píng)估和健康教育的重要參考指標(biāo)。因其簡(jiǎn)單、方便、廉價(jià)及具有一定特異度和敏感度等特點(diǎn)，更適用于廣大基層和門(mén)診的篩查，且對(duì)提高該病的知曉率、治療率，改善患者依從性及增加醫(yī)務(wù)人員的重視度有重要作用。同時(shí)也應(yīng)認(rèn)識(shí)到，紅細(xì)胞相關(guān)參數(shù)的變化與OSAS尚存在諸多爭(zhēng)議。如OSAS與繼發(fā)性紅細(xì)胞增多癥是否明確相關(guān)；RDW與HCT在不同嚴(yán)重程度的OSAS中是否存在差異；ESR是否可用于OSAS及其相關(guān)并發(fā)癥的評(píng)估；ESR與諸多睡眠監(jiān)測(cè)指標(biāo)的相關(guān)性如何尚需要更多的臨床研究進(jìn)一步明確。

參 考文獻(xiàn)

1 Ayas NT,Hirsch AA,Laher I,et al.New frontiers in obstructive sleep apnoea.Clin Sci (Lond).2014.127(4): 209-16.

2 Lavie L.Oxidative stress in obstructive sleep apnea and intermittent hypoxia-revisited-the bad ugly and good: implications to the heart and brain.Sleep Med Rev.2015.20: 27-45.

3 Franklin KA,Lindberg E.Obstructive sleep apnea is a common disorder in the population-a review on the epidemiology of sleep apnea.J Thorac Dis.2015.7(8): 1311-22.

4 Cao J,Feng J,Li L,Chen B.Obstructive sleep apnea promotes cancer development and progression: a concise review.Sleep Breath.2015.19(2): 453-7.

5 Sánchez-de-la-Torre M,Campos-Rodriguez F,Barbé F.Obstructive sleep apnoea and cardiovascular disease.Lancet Respir Med.2013.1(1): 61-72.

6 Sforza E,Roche F.Chronic intermittent hypoxia and obstructive sleep apnea: an experimental and clinical approach[J].Hypoxia (Auckl),2016,4:99-108.

7 何權(quán)瀛,王莞爾.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(基層版).中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志.2015.14(04): 398-405.

8 樂(lè)發(fā)國(guó),王彥婷,毛丹丹,等.持續(xù)正壓通氣治療阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征167例臨床回顧性分析[J].中國(guó)藥業(yè),2017,26(19):59-61.2017,26(19):59-61.

9 Pathak R,Giri S,Karmacharya P,et al.Obstructive sleep apnea syndrome and secondary polycythemia: analysis of the nationwide inpatient sample[J].Sleep Med,2015,16(1):205-206.

10 Alvarez-Martins I,Remédio L,Matias I,et al.The impact of chronic intermittent hypoxia on hematopoiesis and the bone marrow microenvironment[J].Pflugers Arch,2016,468(5):919-932.

11 Solmaz S,Duksal F,Ganida?l? S.Is obstructive sleep apnoea syndrome really one of the causes of secondary polycythaemia?[J].Hematology,2015,20(2):108-111.

12 王毓洲,黃席珍,張之南.阻塞性睡眠呼吸暫停/低通氣綜合征合并紅細(xì)胞增多癥的對(duì)照研究[J].北京醫(yī)學(xué),2004,(04):225-228.2004,(04):225-228.

13 李利民,尚小領(lǐng).老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者術(shù)后紅細(xì)胞變化的臨床研究[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2013,33(07):1534-1536.2013,33(07):1534-1536.

14 王玉晶,郭星,王宇,等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者行UPPP后療效分析[J].臨床耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2007,(06):262-264.2007,(06):262-264.

15 Shen CX,Tan M,Song XL,et al.Evaluation of the predictive value of red blood cell distribution width for onset of cerebral infarction in the patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome[J].Medicine (Baltimore),2017,96(29):e7320.

16 Klvanc T,Kulakslzoglu S,Lakadamyall H,et al.Importance of laboratory parameters in patients with obstructive sleep apnea and their relationship with cardiovascular diseases[J].J Clin Lab Anal,2017.00:e22199.

17 León SE,de la Cal S G,Marin TJM.Red Cell Distribution Width in Obstructive Sleep Apnea[J].Arch Bronconeumol,2017,53(3):114-119.

18 Sunnetcioglu A,Gunbatar H,Ylldlz H.Red cell distribution width and uric acid in patients with obstructive sleep apnea[J].Clin Respir J,2017.00:1-8.

19 S?kücü SN,Karasulu L,Dalar L,et al.Can red blood cell distribution width predict severity of obstructive sleep apnea syndrome?[J].J Clin Sleep Med,2012,8(5):521-525.

20 Gunbatar H,Sertogullarindan B,Ekin S,et al.The correlation between red blood cell distribution width levels with the severity of obstructive sleep apnea and carotid intima media thickness[J].Med Sci Monit,2014,20:2199-2204.

21 Saygin M,Ozturk O,Ozguner MF,et al.Hematological Parameters as Predictors of Cardiovascular Disease in Obstructive Sleep Apnea Syndrome Patients[J].Angiology,2016,67(5):461-470.

22 Ozsu S,Abul Y,Gulsoy A,et al.Red cell distribution width in patients with obstructive sleep apnea syndrome[J].Lung,2012,190(3):319-326.

23 Kozanhan B,Iyisoy MS.Red cell distribution width as a novel predictor of postoperative respiratory adverse events after adenotonsillectomy[J].Paediatr Anaesth,2017,27(6):609-615.

24 Kurt OK,Yildiz N.The importance of laboratory parameters in patients with obstructive sleep apnea syndrome[J].Blood Coagul Fibrinolysis,2013,24(4):371-374.

25 S?kücü SN,Ozdemir C,Dalar L,et al.Complete blood count alterations after six months of continuous positive airway pressure treatment in patients with severe obstructive sleep apnea[J].J Clin Sleep Med,2014,10(8):873-878.

26 Sinnapah S,Cadelis G,Waltz X,et al.Overweight explains the increased red blood cell aggregation in patients with obstructive sleep apnea[J].Clin Hemorheol Microcirc,2015,59(1):17-26.

27 Kang J,Li Y,Hu K,et al.Chronic intermittent hypoxia versus continuous hypoxia: Same effects on hemorheology?[J].Clin Hemorheol Microcirc,2016,63(3):245-255.

28 Yelmen N,Ozdemir S,Guner I,et al.The effects of chronic long-term intermittent hypobaric hypoxia on blood rheology parameters[J].Gen Physiol Biophys,2011,30(4):389-395.

29 Feliciano A,Linhas R,Mar?ǒa R,et al.Hematological evaluation in males with obstructive sleep apnea before and after positive airway pressure[J].Rev Port Pneumol (2006),2017,23(2):71-78.

30 黃雅,王瑛,尤國(guó)興,等.不同氧化模型制備時(shí)紅細(xì)胞聚集性和變形性的變化[J].中國(guó)輸血雜志,2015,28(06):620-623.2015,28(06):620-623.

31 Tazbirek M,Slowinska L,Skoczynski S,et al.Short-term continuous positive airway pressure therapy reverses the pathological influence of obstructive sleep apnea on blood rheology parameters[J].Clin Hemorheol Microcirc,2009,41(4):241-249.

32 Caimi G,Montana M,Canino B,et al.Erythrocyte deformability,plasma lipid peroxidation and plasma protein oxidation in a group of OSAS subjects[J].Clin Hemorheol Microcirc,2016,64(1):7-14.

33 Peled N,Kassirer M,Kramer MR,et al.Increased erythrocyte adhesiveness and aggregation in obstructive sleep apnea syndrome[J].Thromb Res,2008,121(5):631-636.

34 Canino B,Hopps E,Calandrino V,et al.Nitric oxide metabolites and erythrocyte deformability in a group of subjects with obstructive sleep apnea syndrome[J].Clin Hemorheol Microcirc,2015,59(1):45-52.

35 Lee WH,Wee JH,Rhee CS,et al.Erythrocyte sedimentation rate may help predict severity of obstructive sleep apnea[J].Sleep Breath,2016,20(1):419-424.

36 Yardim-Akaydin S,Caliskan-Can E,Firat H,et al.Influence of gender on C-reactive protein,fibrinogen,and erythrocyte sedimentation rate in obstructive sleep apnea[J].Antiinflamm Antiallergy Agents Med Chem,2014,13(1):56-63.

37 Min JY,Jang JY,Kim HY,et al.A Relationship between the Obstructive Sleep Apnea Syndrome and the Erythrocyte Sedimentation Rate[J].Clin Exp Otorhinolaryngol,2009,2(3):126-130.

38 Korkmaz M,Korkmaz H,Kü?üker F,et al.Evaluation of the association of sleep apnea-related systemic inflammation with CRP,ESR,and neutrophil-to-lymphocyte ratio[J].Med Sci Monit,2015,21:477-481.

39 Wu J,Zhao G,Li Y,et al.Apnea-hypopnea index decreased significantly after nasal surgery for obstructive sleep apnea: A meta-analysis[J].Medicine (Baltimore),2017,96(5):e6008.

40 Ishii L,Roxbury C,Godoy A,et al.Does Nasal Surgery Improve OSA in Patients with Nasal Obstruction and OSA? A Meta-analysis[J].Otolaryngol Head Neck Surg,2015,153(3):326-333.

41 Kallianos A,Panoutsopoulos A,Mermigkis C,et al.Sex differences of continuous positive airway pressure treatment on flow-mediated dilation in patients with obstructive sleep apnea syndrome[J].Clin Interv Aging,2015,10:1361-1366.

42 Mehta V,Vasu TS,Phillips B,et al.Obstructive sleep apnea and oxygen therapy: a systematic review of the literature and meta-analysis[J].J Clin Sleep Med,2013,9(3):271-279.

43 嚴(yán)啟榮,李霞,李鵬程.無(wú)創(chuàng)正壓通氣對(duì)心力衰竭合并阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征患者紅細(xì)胞生成素及N-末端腦鈉肽前體水平的影響[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2017,20(S1):49-52.2017,20(S1):49-52.

44 Barceló A,Piérola J,Esquinas C,et al.Relationship between aldosterone and the metabolic syndrome in patients with obstructive sleep apnea hypopnea syndrome: effect of continuous positive airway pressure treatment[J].PLoS One,2014,9(1):e84362.