鄭輝才 李 鎮(zhèn)

(海南省農(nóng)墾三亞醫(yī)院呼吸內(nèi)科，海南 三亞 572000)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)病變部位主要累及肺部，伴有全身炎癥反應(yīng)特征〔1〕。研究顯示COPD的發(fā)生、發(fā)展過程中常有不同程度氣道重塑過程，這會加劇氣道高反應(yīng)性和氣道阻塞，促使肺功能下降，最終導(dǎo)致呼吸功能嚴重受損，影響患者的工作和生活〔2〕。目前，支氣管擴張劑是控制COPD癥狀的主要治療藥物，使用較為廣泛的有膽堿能受體拮抗劑、β受體激動劑，傳統(tǒng)的膽堿能受體拮抗劑由于維持時間較短，而且容易導(dǎo)致支氣管過度擴張〔3〕。因此，有必要尋找新的治療藥物以改善穩(wěn)定期COPD患者的臨床癥狀、肺功能和療效。本研究探討噻托溴銨聯(lián)合多索茶堿治療穩(wěn)定期COPD患者COPD的治療效果。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取2013年1月至2014年8月海南省農(nóng)墾三亞醫(yī)院呼吸內(nèi)科收治的穩(wěn)定期COPD患者80例，均符合COPD診治指南(2013年版)〔4〕。本研究獲得患者及其家屬知情同意，并且簽訂知情同意書。將80例患者隨機分為對照組和觀察組，對照組40例，男27例，女13例；年齡46～82〔平均(63.4±6.5)〕歲；病程2～16〔平均(9.3±3.2)〕年。觀察組40例，男29例，女11例；年齡47～81〔平均(62.9±6.2)〕歲；病程3～17〔平均(9.7±3.6)〕年。兩組性別、年齡、病程等基線資料比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。

1.2治療方法 COPD患者入院后均給予常規(guī)抗感染治療、祛痰、止咳、擴張氣道、必要氧療、補液支持治療等，按照需要使用穩(wěn)定劑量的吸入支氣管擴張劑、糖皮質(zhì)激素等，對照組在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予多索茶堿(浙江北生藥業(yè)漢生制藥有限公司，國藥準字H20040617，100 mg/10 ml)200 mg加入0.9%NaCl溶液100 ml，進行靜脈滴注。觀察組則在對照組基礎(chǔ)上加用噻托溴銨粉(江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20060454，18 μg×10粒/盒)吸入治療，每天吸入1次，每次1粒。兩組療程為12個月。

1.3觀察指標 主要觀察指標包括：①肺功能指標：治療前、治療后12個月第1秒鐘用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)及FEV1/FVC%。②呼吸困難評分：1級，除了劇烈運動外一般不會感覺到呼吸困難；2級，平地急走時感覺到氣短或者上坡時氣短；3級，平地行走由于氣短慢于同齡人或者平地行走氣短需停下來喘氣；4級，平地行走100 m或者幾分鐘就有氣短發(fā)生；5級，由于氣短不能走出房間。③6 min步行距離(m)。④臨床療效：顯效，患者癥狀和體征有顯著改善，對日常工作和生活無影響；有效，患者癥狀和體征有一定程度改善，但對日常工作和生活有輕微影響；無效，癥狀和體征沒有任何改善。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件行t及χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.1兩組肺功能指標比較 觀察組治療前FEV1、FVC、FEV1/FVC與對照組比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；而治療12個月后兩組肺功能均較治療前明顯改善，且觀察組肺功能指標均明顯高于對照組(P<0.01)，見表1。

2.2兩組呼吸困難評分及6 min步行距離比較 觀察組治療前呼吸困難評分、6 min步行距離與對照組比較均無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，治療12個月后，兩組呼吸困難評分明顯減低，6 m步行距離明顯增加(均P<0.05)，且觀察組呼吸困難評分明顯低于對照組(P<0.01)、6 min步行距離則明顯大于對照組(P<0.01)。見表2。

2.3兩組療效比較 觀察組治療后總有效率〔97.5%(39/40)，顯效22例，有效17例，無效1例〕明顯高于對照組〔80.0%(32/40)，顯效17例，有效15例，無效8例，χ2=4.507,P=0.034〕。

表1 兩組治療前后肺功能指標比較

與本組治療前比較：1)P<0.05，下表同

表2 兩組治療前后呼吸困難評分及6 min步行距離比較

3 討 論

目前，臨床上治療COPD以擴張支氣管為主，支氣管擴張劑可松弛支氣管平滑肌，起到擴張支氣管、減輕氣流受限，從而緩解COPD的臨床癥狀和體征〔5，6〕。然而，現(xiàn)有的治療方法僅能減緩COPD的進展，減輕其癥狀，降低COPD患者的病死率，但無法改變其病理狀況。傳統(tǒng)的膽堿能受體拮抗劑藥效維持時間較短，而且容易導(dǎo)致支氣管過度擴張，因此，臨床療效較為有限。茶堿可通過直接激活組蛋白去乙?；竵砟孓D(zhuǎn)氣道氧化應(yīng)激的作用。研究顯示〔7〕，小劑量多索茶堿治療穩(wěn)定期COPD患者有一定療效，可明顯改善其癥狀體征，但不能緩解肺功能惡化速度。噻托溴銨作為一種長效而且有特異選擇性的新型抗膽堿藥物，是通過降低迷走神經(jīng)張力來舒張支氣管(選擇性與氣道的M1、M3受體拮抗，抑制膽堿能神經(jīng)釋放乙酰膽堿物質(zhì))，而且藥物半衰期較長可達到34.7 h〔8〕，臨床治療效果較為明顯，而不良反應(yīng)少。本研究與相關(guān)研究顯示〔9，10〕，長期吸入噻托溴銨可明顯改善患者的肺功能和吸氣量，這可能是通過噻托溴銨減輕了氣體陷閉從而改善肺功能，也可能減少了靜息狀態(tài)和運動狀態(tài)時的肺過度充氣，從而緩解氣促，增加了人體運動耐量。本研究還顯示，觀察組經(jīng)過治療后，呼吸困難明顯減輕，生活質(zhì)量則有不同程度提高，這與韓應(yīng)前〔11〕的結(jié)果相似。且研究顯示〔12〕，長期規(guī)律使用噻托溴銨可提高COPD患者的治療效果，減少急性加重和住院次數(shù)，降低病死率，且噻托溴銨安全性較高，副作用較少。

1董廣鋒，劉瑞娟，曹修存.噻托溴銨聯(lián)合茶堿對穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影響〔J〕.山東醫(yī)藥，2015；55(21)：83-5.

2龔 峰.噻托溴銨對老年慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者肺功能及氣道重塑的影響〔J〕.中國醫(yī)師進修雜志，2014；37(22)：48-51.

3賀 蓓，沈 寧.抗膽堿能藥物治療慢性阻塞性肺疾病作用的新進展〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2011；34(4)：254-5.

4中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2013年修訂版)〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2013；36(4)：255-64.

5蘇金明.噻托溴胺治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的臨床觀察〔J〕.河北醫(yī)藥，2013；35(6)：850-1.

6劉建紅.噻托溴銨對輕中度慢性阻塞性肺疾病患者肺功能的影響〔J〕.中國醫(yī)師進修雜志，2014；37(18)：46-8.

7郝玉佳.多索茶堿與噻托溴銨粉聯(lián)合治療對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能影響〔J〕.中國處方藥，2015；13(9)：10-1.

8王力玄，周佳瑩，吳艷峰，等.噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病的療效〔J〕.中國老年學(xué)雜志，2013；33(7)：1671-2.

9Mahais F，Harciniuk D.Improvements in symptom limited exercise performance over 8 h with once daily tiotropium in patients with COPD 〔J〕.Chest，2005；128(11)：1168-78.

10Koblizek V.The position of tiotropium in new treatment guidelines for chronic obstructive pulmonary disease 〔J〕.Vnitr Lek，2013；59(12)：1073-80.

11韓應(yīng)前.噻托溴銨聯(lián)合阿奇霉素治療老年人慢性阻塞性肺疾病的療效及對肺功能的影響〔J〕.中國基層醫(yī)藥，2014；21(20)：3076-7.

12鄭勁平.噻托溴銨對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能潛在長期影響研究的啟示〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2010；33(10)：792-3.