張丹，賈新華

(1．山東中醫(yī)藥大學(xué)，山東 濟(jì)南 250014；2．山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，山東 濟(jì)南 250011)

結(jié)締組織相關(guān)肺間質(zhì)疾病(interstitial lung disease associated with connective tissue disease，CTD-ILD)是繼發(fā)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、肌炎(皮肌炎)、系統(tǒng)性硬化癥、干燥綜合征、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、混合性結(jié)締組織病等多種結(jié)締組織病的一種自身免疫性肺間質(zhì)損害。在最近幾年，結(jié)締組織相關(guān)肺間質(zhì)疾病的出現(xiàn)率不斷的上升，現(xiàn)階段的醫(yī)學(xué)還無法找出更好的辦法來減少該病給人類帶來的傷害,本病致死率極高，成為結(jié)締組織病威脅患者生命安全的主要并發(fā)癥之一[1]，目前治療本病西醫(yī)主要以糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑為主，尚無確切療效，且副作用較多。近年來,許多中醫(yī)學(xué)者在辨證論治基礎(chǔ)上提出辨病論治，在結(jié)締組織相關(guān)肺間質(zhì)疾病的治療中常常加入對免疫調(diào)節(jié)有針對性的藥物，如：雷公藤，祖國醫(yī)學(xué)認(rèn)為雷公藤性味辛涼，可以活血通絡(luò)、祛風(fēng)除濕、止痛解毒。利用現(xiàn)在醫(yī)學(xué)手段對雷公藤進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)其主要含有二萜類、三萜類、生物堿類、倍半萜類以及糖類等多種單體化合物，藥理研究表明它具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用，可以廣泛用于治療自身免疫性疾病。筆者在臨床實(shí)踐中將雷公藤廣泛用于治療結(jié)締組織相關(guān)肺間質(zhì)疾病中，其能夠較顯著改善患者的臨床癥狀、肺功能指標(biāo)，提高生活質(zhì)量。為進(jìn)一步研究中醫(yī)藥治療結(jié)締組織相關(guān)肺間質(zhì)疾病的獨(dú)特優(yōu)勢和潛力，現(xiàn)將雷公藤在結(jié)締組織相關(guān)肺間質(zhì)疾病中的臨床應(yīng)用介紹如下。

1 雷公藤在結(jié)締組織相關(guān)肺間質(zhì)疾病中的應(yīng)用

1.1 治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)肺間質(zhì)病變

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)肺間質(zhì)病變(interstitial lung disease associated with rheumatoid arthritis，RA-ILD)是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(rheumatoid arthritis ， RA)發(fā)展到一定階段最常出現(xiàn)的肺部并發(fā)癥，主要是以肺泡單位炎癥和間質(zhì)纖維化為基本病變的彌漫性肺疾病，宋淑菊[2]等人認(rèn)為依據(jù)患者的臨床表現(xiàn)、肺功能測定及影像學(xué)檢查的結(jié)果，將患者分為臨床前期型、急性肺泡炎癥型和慢性肺間質(zhì)病變型3個(gè)亞型，并且提出臨床前期型患者無明顯呼吸道癥狀，胸片和HRCT出現(xiàn)異常，應(yīng)早期發(fā)現(xiàn)，為治療的最佳時(shí)機(jī)，急性肺泡炎癥型患者病變可逆，應(yīng)積極治療，治療后，肺泡炎可吸收，如治療不當(dāng)或未經(jīng)治療，將發(fā)展為肺纖維化。

本病在中醫(yī)學(xué)可歸屬“肺痹”“肺痿”范疇，這類患者除了感受風(fēng)寒濕熱等邪氣外，常常具有素體腎虛的特點(diǎn)，病情往往反復(fù)，遷延不愈，最終導(dǎo)致虛實(shí)夾雜，寒熱錯(cuò)雜。左艇、李松偉[3]等人以“證素辨證”理論為指導(dǎo)，通過對臨床病例的回顧性調(diào)查，提出類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)肺間質(zhì)病變以痰、熱為主要特點(diǎn)，病位多在肺，常常累及脾腎。痰熱壅肺、痰瘀阻肺、痰濕阻肺為其急性發(fā)作期的主要病機(jī)。中藥雷公藤被認(rèn)為是目前治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的最佳單味中藥，療效確切，已得到國際認(rèn)可，其主要功效是祛風(fēng)濕，活血通絡(luò)，消腫止痛，按不同的給藥方式可分為單味飲片、提取物制劑、復(fù)方制劑，雷公藤是通過影響T細(xì)胞、B細(xì)胞的繁衍、分解，對T細(xì)胞周圍的細(xì)胞和T細(xì)胞分化出來的細(xì)胞，還有細(xì)胞中的免疫成分進(jìn)行分泌，增強(qiáng)人體的免疫能力。Liu SJ[4]等通過實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，雷公藤通過調(diào)節(jié)T細(xì)胞與B細(xì)胞的分布，有效維持CD4+/CD8+的動(dòng)態(tài)平衡，可顯著抑制外周血T細(xì)胞IL-4、IL-6、IL-1、TNF-α等炎癥介質(zhì)的高表達(dá)(P<0.05)，從而抑制炎性細(xì)胞浸潤、滑膜組織增生，減輕骨破壞。這不僅能夠改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的關(guān)節(jié)癥狀，而且能夠顯著減輕肺內(nèi)炎癥，隨著對原發(fā)病的控制，肺間質(zhì)病變得到好轉(zhuǎn)，這就為雷公藤治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)肺間質(zhì)病變提供了理論依據(jù)。

1.2 治療原發(fā)性干燥綜合征合并肺間質(zhì)病變

原發(fā)性干燥綜合征發(fā)病特征為患者會出現(xiàn)眼睛干燥和口干兩種癥狀，原發(fā)性干燥綜合征屬于結(jié)締組織病中的一種病情，它會危及人們的肺臟，影響肺臟功能，許多患者甚至以肺間質(zhì)病變?yōu)槭装l(fā)表現(xiàn)首診于呼吸科。有研究指明，間質(zhì)性肺疾病的產(chǎn)生是由原發(fā)性干燥綜合征的發(fā)病癥狀引起的，口干導(dǎo)致口渴，呼吸道的唾液減少，最后使淋巴細(xì)胞和肺泡巨噬細(xì)胞受到影響，會使這兩種細(xì)胞產(chǎn)生炎癥反應(yīng)，細(xì)胞的炎癥不斷的蔓延，導(dǎo)致纖維細(xì)胞不斷的增多，在細(xì)胞外的基質(zhì)和膠原的作用下使纖維發(fā)生了變化。

原發(fā)性干燥綜合征在中醫(yī)學(xué)屬“燥痹”范疇，原發(fā)性干燥綜合征合并肺間質(zhì)病變屬于中醫(yī)學(xué)“肺痿”范疇，“肺喜潤惡燥”，董振華教授[5]認(rèn)為本病病機(jī)總屬本虛標(biāo)實(shí)，本虛責(zé)之肺、脾、腎。肺氣虛不能主氣，脾運(yùn)失司，聚濕成痰，腎氣虛弱，攝納無力，標(biāo)實(shí)為熱、痰、瘀阻于肺，燥熱化火傷陰，肺津缺乏，難以輸布，肺氣不足，宣肅失司所致。在治療上，干燥綜合征無合并癥時(shí)常常以對癥治療為主，出現(xiàn)其他系統(tǒng)及器官損害時(shí)則可考慮糖皮質(zhì)激素和環(huán)磷酰胺，環(huán)磷酰胺會導(dǎo)致出現(xiàn)腫瘤、感染等不良影響，這些癥狀使患者不斷的受到身體上和心理上的折磨，而雷公藤可以為患者減輕痛苦，它有抗炎、提高人體免疫力的作用，楊青蘭[6]等人通過收集原發(fā)性干燥綜合征合并肺間質(zhì)病變患者病例60例，將其分為雷公藤多苷組與環(huán)磷酰胺組，A組給予雷公藤多苷片口服20 mg/次，每日3次，B組給予環(huán)磷酰胺片口服0.1 g/次，1次/天，并且2組患者同時(shí)口服潑尼松龍片0.75 mg/(kg·d)1個(gè)月，然后潑尼松逐漸減量，每周減2.5 mg，至20 mg維持，觀察6個(gè)月，發(fā)現(xiàn)雷公藤多苷可以緩解原發(fā)性干燥綜合征合并肺間質(zhì)病變患者臨床癥狀，改善肺功能及影像學(xué)改變，其總體療效與環(huán)磷酰胺相當(dāng)，且耐受性好。因此應(yīng)用雷公藤治療原發(fā)性干燥綜合征合并肺間質(zhì)病變，不僅可以改善患者的臨床癥狀，而且可以避免免疫抑制劑帶來的不良反應(yīng)，值得我們進(jìn)一步深入研究。

1.3 治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)肺間質(zhì)病變

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematous，SLE)是一種多器官、多系統(tǒng)的自身免疫性疾病，易造成全身多系統(tǒng)的功能損害，由于系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者長期生存，系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)肺間質(zhì)病變越來越受到關(guān)注，本病在中醫(yī)學(xué)屬“肺痿”范疇，本病病機(jī)特點(diǎn)是人體在正氣匱乏的基礎(chǔ)上，感受風(fēng)寒濕等邪氣，引起氣血瘀滯，營衛(wèi)失和，當(dāng)再次感受風(fēng)寒濕等邪時(shí)，瘀滯的氣血與三氣相合，形成新的病理因素，正邪相爭，外傷皮肌筋骨,內(nèi)傷五臟六腑。初期以實(shí)邪為主，后期則以正虛為主要矛盾。所以在治法上當(dāng)以清熱解毒，通絡(luò)逐痹為原則，并重視補(bǔ)益五臟[7]。

雷公藤在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的療效已經(jīng)得到廣泛認(rèn)可，秦萬章[8]認(rèn)為將其應(yīng)用于系統(tǒng)性紅斑狼瘡具有以下優(yōu)勢：(1)輕、中度系統(tǒng)性紅斑狼瘡可以單獨(dú)應(yīng)用雷公藤進(jìn)行治療，中、重度系統(tǒng)性紅斑狼瘡需與激素聯(lián)用，提高臨床療效，經(jīng)臨床分組研究發(fā)現(xiàn)，激素與雷公藤聯(lián)合組療效優(yōu)于單純激素和雷公藤組，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異有顯著性；(2)可較好的消除患者的臨床癥狀并改善患者臟腑功能；(3)可相對減輕激素及免疫抑制劑引起的不良反應(yīng)，減少激素或免疫抑制劑的用量和維持量；(4)可改善預(yù)后，對恢復(fù)患者勞動(dòng)力，降低病死率，延長患者壽命等方面均有較好作用。雷公藤治療SLE的機(jī)制主要在它能對SLE亢進(jìn)的多個(gè)免疫環(huán)節(jié)起作用，它既能抑制T細(xì)胞的功能，還能直接抑制亢進(jìn)的B細(xì)胞功能，其抑制IgG產(chǎn)生的主要作用環(huán)節(jié)可能在于抑制B細(xì)胞的活化增殖階段，而不是分化分泌階段。此外，還可調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子的失衡[9]。雷公藤對SLE炎癥早期血管通透性增高、滲出水腫有明顯抑制作用，可減少炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放。翁益華[10]用復(fù)方雷公藤糖漿治療紅斑狼瘡39例。其中25例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中,顯效7例,有效14例,無效4例；14例盤狀紅斑狼瘡患者中,顯效11例,有效3例。顯效及有效病例中,血沉和免疫球蛋白等指標(biāo)均改善,心悸、氣短等臨床自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn)。系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)肺間質(zhì)病變的臨床癥狀主要包括進(jìn)行性勞力性呼吸困難、咳嗽、胸痛等。主要有以下體征:雙肺底爆裂音、杵狀指,嚴(yán)重者可有右心衰竭表現(xiàn)。在臨床工作中可以發(fā)現(xiàn)，系統(tǒng)性紅斑狼瘡相關(guān)肺間質(zhì)病變患者應(yīng)用雷公藤制劑可以顯著改善患者臨床癥狀，但其作用機(jī)理尚不明確，需要進(jìn)一步臨床研究。

2 雷公藤抗炎抗免疫機(jī)理研究

2.1 免疫調(diào)節(jié)作用

雷公藤，對于免疫調(diào)節(jié)方面的作用主要可以分為兩種。第一種是可以阻止對破壞免疫系統(tǒng)的細(xì)胞的繁殖，對于免疫細(xì)胞也有著充分的調(diào)整作用，使得機(jī)體恢復(fù)正常運(yùn)作。另一種則是減傷作用，通過有效的過濾、隔斷從而使得免疫成分不會在身體內(nèi)形成不良累積。由此可見，雷公藤應(yīng)用在結(jié)締組織相關(guān)肺間質(zhì)病變的治療中將充分發(fā)揮其積極作用。實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)雷公藤對T細(xì)胞依賴(TD)抗原誘導(dǎo)的抗體反應(yīng)有明顯的抑制作用,因此，雷公藤所存在的免疫調(diào)節(jié)作用不是直接實(shí)現(xiàn)的，而是通過抑制T細(xì)胞這種方式實(shí)現(xiàn)的[11]。

2.2 抑制炎癥因子作用

雷公藤具有對炎癥因子的抑制作用，尤其是在機(jī)體關(guān)節(jié)部分可以極為有效地控制炎癥細(xì)胞的繁殖，其抗炎作用非常顯著。據(jù)研究，雷公藤這一作用的存在極有可能是因?yàn)槠淇梢杂行б种迫缂?xì)胞間黏附分子1(intercellular adhesion molecule-1，ICAM-1)的黏附分子與如IL-8等細(xì)胞因子[12]。通過臨床實(shí)踐表明，雷公藤中所含有的一種成分可以有效減少很多細(xì)胞因子在體內(nèi)的含量，并且減少蛋白在關(guān)節(jié)中的累積，以此來進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)對于RA等疾病的治愈。雷公藤內(nèi)所含的內(nèi)酯醇也可以通過調(diào)節(jié)關(guān)節(jié)外部血液之中的致使炎癥出現(xiàn)的細(xì)胞因子的數(shù)量，使得免疫系統(tǒng)之中的趨化作用不斷減弱，再通過進(jìn)一步地體內(nèi)作用、循環(huán)，使得關(guān)節(jié)處的炎癥減輕、腫脹消減[13]。水光興[14]等人將患有關(guān)節(jié)疾病，如風(fēng)濕等病的患者的術(shù)后所廢棄不用的軟骨進(jìn)行其內(nèi)部細(xì)胞的有效培養(yǎng)，用IL-21刺激，同時(shí)，加用不同濃度(2、4、6、8 mg/L)的由雷公藤組成的液體。經(jīng)過一夜的培育之后，將所得細(xì)胞收集到一個(gè)新的器皿上并且加以清液后進(jìn)行關(guān)于誘導(dǎo)性一氧化氮合酶(inducible nitric oxide synthase， iNOS)與一氧化氮(nitric oxide， NO)的測定。通過研究發(fā)現(xiàn)，雷公藤含量的多少對于不同的關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞的活性與治愈因子的產(chǎn)生有著不同程度的作用，其劑量越多，則這種效果越明顯。此外，雷公藤提取液能通過抑制mRNA轉(zhuǎn)錄而抑制iNOS表達(dá)，減少炎性介質(zhì)NO的產(chǎn)生，雷公藤這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果，為臨床應(yīng)用雷公藤提供了有效依據(jù)。

結(jié)締組織病相關(guān)肺間質(zhì)病變多見于久病患者，加上長期使用非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等，往往導(dǎo)致機(jī)體寒熱錯(cuò)雜、虛實(shí)夾雜。張偉教授[15]首創(chuàng)以痰、瘀、毒、虛闡述其病機(jī)，他認(rèn)為本病屬本虛標(biāo)實(shí)，本虛以肺脾腎虧虛為本，痰瘀毒邪內(nèi)蘊(yùn)為標(biāo)，其基本病機(jī)為肺氣痹阻不通，肺絡(luò)閉塞不暢，其中正虛邪戀，肺氣失宣為本病的始動(dòng)因素，正氣虧虛，痰瘀毒邪內(nèi)擾為本病的關(guān)鍵病理因素，肺不主氣，腎不納氣終導(dǎo)致他臟受累，為預(yù)后不良的重要原因，范永升教授[16]認(rèn)為本病的具體機(jī)理是因?yàn)轶w內(nèi)肺部不通暢從而致病的。而患病的根本原因是因?yàn)闄C(jī)體的體虛，尤其是內(nèi)部內(nèi)臟的虧虛。標(biāo)實(shí)為寒濕、燥熱、痰濁和瘀血，本病的治療原則是宣降肺氣，扶正祛邪，化痰通絡(luò)應(yīng)貫徹始終。而楊光輝等人[17]認(rèn)為本病因肺腎虧虛，易受風(fēng)寒濕熱等邪氣誘發(fā)，在病程中，熱邪貫穿始終，同時(shí)，受到痰濁、瘀血、毒邪病理因素的影響，互為因果。李松偉[18]等人對于這一疾病的發(fā)病原因、病情發(fā)展等進(jìn)行研究后，認(rèn)為發(fā)病是由多種原因相混雜產(chǎn)生的。同時(shí)提出，不同的病種所帶有的特征也不同，自然其證治方法、治療方案等也必須根據(jù)臨床具體情況來進(jìn)行選擇。因此，這一疾病的病變證型分類如下。

痰熱郁肺型，這一證型的出現(xiàn)主要在于肺中出現(xiàn)于肺泡炎癥期，即結(jié)締組織相關(guān)肺間質(zhì)疾病的急性加重期，其具體的病癥如下：咳嗽、黃痰、痰液黏稠、咳痰困難、高熱、胸痛、便秘、小便黃、面色紅、舌紅、舌苔黃。與其他慢性發(fā)病所不同的是，這一病型一般都是突然發(fā)病。病位主要在肺腎，治法：清熱宣肺，化痰平喘。常用定喘湯、清氣化痰湯、麻杏石甘湯加減：常用麻黃、苦杏仁、白果、雷公藤等藥物。雷公藤在此證型中的應(yīng)用主要取其抗炎作用，其生物制品雷公藤多苷被證實(shí)，在炎癥過程的早期及炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放中發(fā)揮重要作用[19]，主要表現(xiàn)為對炎癥過程的血管通透性增強(qiáng)，炎細(xì)胞聚化、炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生和釋放及炎癥后期的纖維增生等具有明顯的抑制作用。雖然聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對于很多疾病的治療都有非常好的效果，但是在使用的時(shí)候注意其量的使用，不可以使用的量過多，在停用或者劑量減少的時(shí)候也應(yīng)該采取緩慢的節(jié)奏。如果除了此病癥外，還顯現(xiàn)出具有風(fēng)熱的現(xiàn)象，就應(yīng)該使用銀翹。若是具有寒證表現(xiàn)，則使用荊防敗毒散。

寒濕襲肺型，這一證型的出現(xiàn)主要在肺部患有炎癥的同時(shí)發(fā)生纖維化，聽診雙肺可聞及爆裂音，多見于系統(tǒng)性硬化癥和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者[18]，具體表現(xiàn)如下：憋喘，難以平臥，四肢末節(jié)發(fā)涼，怕冷出汗量相對較小，咳嗽、痰白質(zhì)稀,惡寒、鼻塞,食少納呆,關(guān)節(jié)冷痛,關(guān)節(jié)處常出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象,小便清長,面色白,舌苔泛白、發(fā)淡。整個(gè)人看起來比較呆滯木訥。這種病型一般都以風(fēng)濕病、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)硬化等病為外顯，其實(shí)主要的病位在于內(nèi)部肺脾。其主要的治療方法是去除體內(nèi)寒氣、濕氣的方式。一般使用一些湯藥的方式來進(jìn)行治療，可加用茯苓、鹿角膠、雷公藤等藥物。此證型患者多出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、腫脹等癥，現(xiàn)代藥理研究[20]發(fā)現(xiàn)雷公藤具有解除血液聚集性、凝固性、糾正纖溶障礙，從而改善微循環(huán)，降低外周血流阻力的作用，即中醫(yī)所說的祛風(fēng)濕，活血通絡(luò)之功效，風(fēng)寒濕等邪氣滯留肢體筋脈，流注關(guān)節(jié)肌肉，絡(luò)脈閉阻，氣血運(yùn)行不暢，不通則痛，或久病失養(yǎng)，肝脾腎虧虛，陰虛血少，筋脈失養(yǎng)，不榮則痛，雷公藤對此證型療效奇佳，被認(rèn)為治療此證的最佳單味中藥。如出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象者，常聯(lián)合當(dāng)歸四逆湯宣痹通絡(luò)；在關(guān)節(jié)處出現(xiàn)僵硬、疼痛等病癥的時(shí)候，則需要合理使用防風(fēng)等藥物來減少風(fēng)寒。

氣陰兩虛型，這一病型在當(dāng)前比較常見，多處于疾病慢性遷延期，其臨床表現(xiàn)與前一病型比較相似，但是纖維化更加的明顯。CTD-ILD患者多病程較長，以中老年為主，多長期應(yīng)用免疫抑制劑，此證型患者除感受風(fēng)、寒、濕、熱等邪氣外，常常素體腎虛，病情反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，最終導(dǎo)致虛實(shí)夾雜，寒熱錯(cuò)雜，腎氣虧虛進(jìn)一步加重，尤其易出現(xiàn)陰津匱乏。具體的病癥如下：咳嗽、黃痰、痰稠、咳痰困難、午后潮熱、口渴、咽干、氣短、胸痛、五心煩熱、乏力、自汗、盜汗、頭暈、耳鳴、失眠、面色潮紅，人整體呈現(xiàn)瘦弱的表現(xiàn)，平時(shí)易乏累，體虛多汗，睡眠質(zhì)量差，舌苔泛白，其質(zhì)暗紅。此期病人最易出現(xiàn)免疫力低下導(dǎo)致的頻繁外感，進(jìn)而病情急劇惡化，肺部發(fā)生病變感染。這一病證的治療方式則主要針對養(yǎng)體為目標(biāo)，運(yùn)用生脈散、玉屏風(fēng)散等方劑，并加用雷公藤，主要取其免疫調(diào)節(jié)功效。此時(shí)應(yīng)用雷公藤，除了取其抗炎作用外，主要依賴其免疫調(diào)節(jié)作用。現(xiàn)代藥理研究證實(shí)[20]，雷公藤對免疫抑制劑造成的免疫力低下有明顯的保護(hù)作用，并且能夠使各種炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子分泌減少，在一定程度上抑制細(xì)胞外基質(zhì)的合成和沉積，有逆轉(zhuǎn)肺纖維化的作用。故氣陰兩虛患者加用雷公藤能夠補(bǔ)虛扶正，促進(jìn)祛邪外出。

肺腎兩虛型，此型臨床最危重，間質(zhì)纖維化嚴(yán)重，肺部聽診有明顯爆裂音[21]。臨床主要表現(xiàn)為：呼吸困難，深吸為快，甚則端坐不能平臥，動(dòng)則張口抬肩，喘息氣短，干咳少痰或痰黏稠不易咳，心悸，咽干口燥，納差，少寐，面色晦暗，甚至動(dòng)輒多汗，腰膝酸軟，乏力，甚至久虛及心，而出現(xiàn)心悸，神昏，瘀斑，舌質(zhì)淡暗，或胖大有齒痕，舌底脈絡(luò)迂曲，苔薄，脈沉細(xì)無力甚則浮大無根。這一病型主要發(fā)生在很多對于使用激素與抑制劑耐藥的患者，極其容易出現(xiàn)生命危險(xiǎn)。主要使用補(bǔ)氣通透、鞏固益體的治療方法。以金水六君煎、右歸飲等為主方。喘息明顯伴雙下肢水腫者加車前子、葶藶子。此證型中加用雷公藤主要利用其與強(qiáng)的松的互助作用，這是因?yàn)?，此期患者，久病肺虛及腎，金不生水，腎氣衰憊，心陽根于名門之火，腎虛及心，心氣衰竭，故病情危重，且患者長期應(yīng)用強(qiáng)的松及大劑量的免疫抑制劑控制病情，而激素和免疫抑制劑的副作用突出，嚴(yán)重的影響患者的生存質(zhì)量，而雷公藤是目前療效確切的免疫增效劑，故能培補(bǔ)腎氣，活血通絡(luò)，糾正心衰[20]，與常規(guī)免疫抑制劑合用可顯著減少其用量，并且多個(gè)臨床研究發(fā)現(xiàn)，雷公藤與強(qiáng)的松合用治療肺纖維化的療效遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于單用強(qiáng)的松的效果，并且副作用較小，因此此期加用雷公藤通過免疫增效來補(bǔ)腎納氣，不僅可以增強(qiáng)療效，而且可以研究患者應(yīng)用強(qiáng)的松的耐受時(shí)間，值得臨床進(jìn)一步研究[22]。

綜上所述，雷公藤被廣泛用于結(jié)締組織相關(guān)肺間質(zhì)疾病中各個(gè)類型。在我國，雷公藤的臨床應(yīng)用已經(jīng)可以追溯到上千年前。就目前來說，雷公藤以其極其活躍的藥性，廣泛的藥物治療應(yīng)用等特點(diǎn)一直是國內(nèi)外學(xué)者、科研人員所關(guān)注、研究的重點(diǎn)。除此之外，對其的研究方向主要包括兩種：第一種是根據(jù)其具體的藥理，研究其可以作為抑制劑、抗炎藥來作用于臨床醫(yī)療之中。另一種則是根據(jù)對其的毒性作用，來研發(fā)對于免疫方面的藥物。在進(jìn)行雷公藤的藥物治療應(yīng)用當(dāng)中，必須嚴(yán)格把控用藥量、充分掌握以其相克相禁的藥物。只有這樣，才可以充分發(fā)揮雷公藤的積極藥用，造福于醫(yī)療事業(yè)。在當(dāng)下，無論是國內(nèi)還是國外的研究都已經(jīng)取得了很多突破性的進(jìn)展。雷公藤已經(jīng)被公認(rèn)為目前極為有效的臨床應(yīng)用抑制劑，其應(yīng)用前景十分廣闊,值得對其進(jìn)行深入的開發(fā)研究。結(jié)締組織病相關(guān)肺間質(zhì)疾病的治療仍具有挑戰(zhàn)性，至今仍沒有達(dá)成共識的診療指南。雷公藤作為一種新型免疫抑制調(diào)節(jié)劑，其抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用有望為CTD-ILD的研究提供可能的新靶點(diǎn)、新思路，同時(shí)期待大規(guī)模的隨機(jī)對照試驗(yàn)及臨床研究以提供足夠的治療CTD-ILD療效的確切依據(jù)。