司揚(yáng)揚(yáng)，徐立然，孟鵬飛，馬秀霞，李亮平，王豪杰，韓迎東，趙正陽，李春燕，張逍顯，郭婭婭(．河南中醫(yī)藥大學(xué)，河南 鄭州 450046； ．河南中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

艾滋病(acquired immune deficiency syndrome，AIDS)，是由人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)，引起的一種全身嚴(yán)重慢性傳染病。其主要病理特征為淋巴細(xì)胞數(shù)量顯著降低，造成免疫缺陷狀態(tài)[1-2]，繼而發(fā)生各種機(jī)會(huì)性感染和/或惡性腫瘤，最終導(dǎo)致死亡。其治療目前主要依賴高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒(highly active antiretroviral therapy， HAART)，但部分患者不能實(shí)現(xiàn)免疫重建，且長(zhǎng)期使用導(dǎo)致的耐藥性及毒副反應(yīng)等問題日益凸顯。中醫(yī)藥在艾滋病免疫重建方面開展了許多工作，取得了一定的成果，現(xiàn)就相關(guān)研究進(jìn)行梳理。

1 中醫(yī)學(xué)對(duì)艾滋病免疫重建的認(rèn)識(shí)

艾滋病免疫重建是指經(jīng)抗病毒治療后，機(jī)體的免疫功能恢復(fù)至正?；蚪咏Ｋ絒3-4]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為：艾滋病屬“疫病”“瘟毒”“伏氣溫病”“虛勞”“五勞損傷”等的范疇?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》云：“正氣存內(nèi)，邪不可干；邪之所湊，其氣必虛?！比梭w正氣不足是發(fā)病的內(nèi)因，而邪毒入侵則是發(fā)病的外因。中醫(yī)學(xué)所稱的“正氣”即相當(dāng)于西醫(yī)學(xué)的“免疫功能”，故正氣調(diào)節(jié)氣血陰陽平衡、保護(hù)機(jī)體即相當(dāng)于西醫(yī)的免疫功能重建[5]。李發(fā)枝[6]教授認(rèn)為：艾滋病侵犯機(jī)體，首先損害脾臟，脾為后天之本，氣血化生之源，脾臟受損，運(yùn)化功能失常。一方面水谷精微不能吸收輸布，濕濁內(nèi)生，氣血化生無源，漸致心肝脾腎受損，終致五臟氣血陰陽俱損；另一方面脾運(yùn)不健，則產(chǎn)生痰飲水濕、氣滯血瘀、化風(fēng)化火等病機(jī)變化。故雖在艾滋病病變過程中，病機(jī)錯(cuò)綜復(fù)雜、變化多端，但脾臟虛損，進(jìn)而導(dǎo)致五臟氣血陰陽俱損，尤其是脾腎虧虛是貫穿艾滋病全過程的基本病機(jī)。中醫(yī)學(xué)運(yùn)用補(bǔ)腎健脾法，以扶正固本、益氣養(yǎng)血為原則，同時(shí)調(diào)理先天之本和后天之本，使正氣得補(bǔ)，五臟得安，則機(jī)體的生理機(jī)能就能正常發(fā)揮，抗病御邪的能力就強(qiáng)，即“四季脾旺不受邪”，因此保證脾臟功能的正常發(fā)揮可以減緩艾滋病患者的進(jìn)程，提高患者的生存質(zhì)量[6-7]。

2 艾滋病免疫重建不全的中醫(yī)學(xué)證型

多數(shù)艾滋病免疫重建不全的患者即處于艾滋病無癥狀期，表現(xiàn)為雖無明顯臨床癥狀，但疾病呈緩慢進(jìn)展?fàn)顟B(tài)，隨著邪勝正衰，出現(xiàn)易感冒、發(fā)熱等非特異性表現(xiàn)且遷延難愈，因此其主要以氣虛證為主要表現(xiàn)，隨著疾病的進(jìn)展，亦會(huì)出現(xiàn)氣陰兩虛、氣虛血瘀、濕熱壅滯、痰瘀互結(jié)等，表現(xiàn)出由虛證、虛實(shí)夾雜證到實(shí)證之間變化的規(guī)律[8-9]。近些年的研究發(fā)現(xiàn)HIV/AIDS中醫(yī)學(xué)證型與CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)有關(guān)。岑玉文[10]等對(duì)353例艾滋病患者調(diào)查發(fā)現(xiàn)：CD4+T 在0～50/uL的患者以氣陰兩虛肺腎不足和氣虛血瘀邪毒壅滯多見，在51～200/uL的患者以氣血雙虧和氣陰兩虛肺腎不足為多，而在201～350/μL的患者則以肝郁氣滯火旺氣血雙虧為多。王曉雪[11]等對(duì)320例經(jīng)血感染HIV/AIDS患者 CD4+T 細(xì)胞計(jì)數(shù)與證型的相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)：CD4+T 細(xì)胞計(jì)數(shù)低于 200/μL濕邪阻滯證等多見，在 201～350/μL 時(shí)以氣陰兩虛和濕邪阻滯多見，CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)在高于 350/μL 以氣陰兩虛型多見。

3 中醫(yī)藥治療艾滋病免疫重建不全的研究進(jìn)展

通過20多年使用中醫(yī)藥治療艾滋病的臨床實(shí)踐，中醫(yī)藥在提高機(jī)體免疫功能、抑制病毒復(fù)制、改善患者臨床癥狀、降低HAART不良反應(yīng)等方面的效果取得了有目共睹的成效。

3.1 單味中藥的研究

3.1.1 益氣養(yǎng)血類中藥

中藥中的益氣養(yǎng)血類中藥，如人參、白術(shù)、茯苓、黃芪、當(dāng)歸、熟地黃，山萸肉等，使用于艾滋病患者免疫功能低下、T細(xì)胞數(shù)量減少，能顯著改善患者癥狀，提高免疫功能。陸鵬[12]等觀察黃芪聯(lián)合HAART治療艾滋病免疫無應(yīng)答患者，12個(gè)月后對(duì)照組CD4+T淋巴細(xì)胞平均值明顯升高，且有進(jìn)行性升高的趨勢(shì)，表明黃芪對(duì)免疫無應(yīng)答的艾滋病患者CD4+T淋巴細(xì)胞的數(shù)量具有增加和促進(jìn)作用。

3.1.2 活血祛瘀類中藥

中藥中的活血祛瘀類中藥，如當(dāng)歸、丹參、黃芩、紫草、雷公藤等，亦有提高外周血CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量及抑制病毒復(fù)制的作用。孫蒙清[13]對(duì)艾滋病免疫無應(yīng)答及免疫不完全應(yīng)答的患者，在抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療基礎(chǔ)上加用雷公藤多甙治療12個(gè)月，發(fā)現(xiàn)外周血淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著提高，T細(xì)胞激活亞群水平下降。

3.1.3 健脾祛濕類中藥

中藥中的健脾祛濕類中藥，如人參、白術(shù)、茯苓、木香、砂仁、陳皮、薏苡仁等，脾氣虛是艾滋病發(fā)病過程的最常見病機(jī)[14]，目前雖無具體基礎(chǔ)研究表明此類藥物對(duì)艾滋病的作用機(jī)理，但長(zhǎng)期臨床運(yùn)用表明此類藥物亦有增強(qiáng)免疫功能，改善患者生存質(zhì)量的作用。

3.2 中藥復(fù)方的研究

黎衛(wèi)昌[15]觀察60例參靈扶正膠囊對(duì)高效抗轉(zhuǎn)錄病毒療法(HAART)后免疫重建不全艾滋病患者的免疫重建效果，治療6個(gè)月有效率為36.67%(對(duì)照組為3.33%)，治療12個(gè)月有效率為40.00%(對(duì)照組為6.67%)，治療組明顯高于對(duì)照組。說明參靈扶正膠囊能夠增加HAART后免疫重建不全艾滋病患者的CD4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量，從而改善機(jī)體免疫力。李璇[16-17]觀察無癥狀 HIV 感染者和艾滋病患者，治療組在生存質(zhì)量，發(fā)病率、病毒載量，CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，中醫(yī)癥狀積分及不良反應(yīng)方面均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，表明參靈扶正膠囊辨可改善氣血虛證 HIV 無癥狀感染者臨床癥狀，延緩患者進(jìn)入艾滋病期，提高患者生存質(zhì)量且有較高的安全性。王階[17-20]等采用隨機(jī)盲法對(duì)照研究方法，觀察免疫1號(hào)方聯(lián)合HAART對(duì)艾滋病患者免疫重建的影響，發(fā)現(xiàn)免疫1號(hào)方能提高CD4+T細(xì)胞計(jì)數(shù)及免疫重建的效率，治療6個(gè)月后免疫重建有效率為71.4%(對(duì)照組為68.5%)；能夠促進(jìn)艾滋病患者(CD4+T 細(xì)胞基線在 200～350/μL) 的免疫重建，用藥6個(gè)月后有效率為43.75%(對(duì)照組為18.18%)，并可有效改善患者的納呆、腹瀉等消化系統(tǒng)癥狀，提高患者的精力狀況及健康感受等方面的生存質(zhì)量。免疫1號(hào)方聯(lián)合HAART通過提高機(jī)體的記憶性T細(xì)胞計(jì)數(shù)及改善患者的免疫異常激活狀態(tài)，能夠有效提高患者的免疫功能的重建。王階[21-22]等采用多中心隨機(jī)盲法觀察免疫2號(hào)方聯(lián)合HAART對(duì)免疫重建不全患者免疫重建有效率及CD4細(xì)胞的影響，中藥干預(yù)6個(gè)月后，治療組免疫重建有效率達(dá)34.48%(對(duì)照組為21.37%)；CD4細(xì)胞絕對(duì)計(jì)數(shù)治療組與對(duì)照組對(duì)比顯著提高，而且治療后患者在乏力、咳嗽、皮膚瘙癢、納呆、腹瀉、嘔吐、盜汗等方面有明顯改善。劉穎[23]等對(duì)361例免疫重建不全患者進(jìn)行72周的觀察，結(jié)果表明：免疫2號(hào)顆?？稍黾覥D4+T淋巴細(xì)胞數(shù)量，提高免疫力，穩(wěn)定病情，阻止疾病進(jìn)展。湯艷莉[24-25]等則認(rèn)為：中藥復(fù)方能夠在人體免疫應(yīng)答的2個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行干預(yù)調(diào)節(jié)，一個(gè)是在識(shí)別階段，以Toll樣受體及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的調(diào)控為代表；一個(gè)是在受體編輯修正階段，以TCR基因重排、T細(xì)胞譜系多樣性調(diào)節(jié)為代表。兩者均是中藥干預(yù)免疫重建的可能作用靶點(diǎn)，對(duì)于闡明艾滋病導(dǎo)致免疫缺陷乃至免疫重建不全的部分機(jī)制，以及從中醫(yī)藥角度尋找免疫調(diào)節(jié)治療新途徑具有重要意義。鄭萌[26-27]等觀察湘A1號(hào)顆粒治療艾滋病脾虛濕盛的臨床效果，結(jié)果顯示：治療后病毒載量計(jì)數(shù)下降，T細(xì)胞亞群數(shù)量升高，癥狀體征積分明顯增高，表明湘A1號(hào)顆粒能緩解艾滋病脾虛濕盛型患者的癥狀體征、提高生活質(zhì)量，有調(diào)節(jié)患者免疫功能的作用，雖然湘A1號(hào)顆粒抗病毒作用不明顯，但A1顆粒與抗病毒療法聯(lián)用有協(xié)同作用，具有明顯免疫重建作用，并且具有臨床使用安全，無明顯不良反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)。肖明中[28-30]等觀察扶正抗艾顆粒治療前后HIV感染者癥狀、體征積分變化、CD4+T細(xì)胞亞群計(jì)數(shù)以及 DC亞群的變化情況， 結(jié)果患者乏力、氣短、納呆癥狀顯著緩解，單純中藥治療組 CD4+T淋巴細(xì)胞治療前后對(duì)比雖無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但有上升趨勢(shì)；劉建忠等[30]采用中藥聯(lián)合HAART治療組，CD4+T淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)明顯升高，表明扶正抗艾顆?？梢愿纳苹颊吲R床癥狀、影響 CD細(xì)胞亞群數(shù)量和功能，提高HIV感染者免疫功能。

4 小 結(jié)

中醫(yī)藥治療艾滋病具有顯著的臨床效果，得到了業(yè)內(nèi)公認(rèn)。臨床實(shí)踐表明：中藥在治療艾滋病免疫重建方面有獨(dú)特的作用，安全性和可控性較高，毒副作用小，產(chǎn)生耐藥性的幾率小。但是仍然存在一些問題：一是國(guó)內(nèi)的中醫(yī)藥治療艾滋病試點(diǎn)項(xiàng)目少、規(guī)模小，不能滿足艾滋病患者的治療需要；二是對(duì)艾滋病的治療尚未形成系統(tǒng)、統(tǒng)一、規(guī)范的辨證論治認(rèn)識(shí)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；三是缺少中醫(yī)藥療法進(jìn)行隨機(jī)、對(duì)照、盲法、重復(fù)、均衡、大樣本的臨床試驗(yàn)研究；四是中藥劑型的規(guī)范化和藥物的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一的問題；五是中醫(yī)藥人員隊(duì)伍中各級(jí)診療機(jī)構(gòu)的醫(yī)師水平參差不齊等。因此，針對(duì)中醫(yī)藥治療艾滋病免疫重建中出現(xiàn)的各種問題，盡量消除人為因素的影響，開展對(duì)中醫(yī)藥治療免疫重建功能不良機(jī)制的研究，努力闡明其作用機(jī)理，知其所以然。