黃 瑜，付 聰，薛 冰，王 立

(1.海南大學 海洋學院，海南 ?？?570228；2. 哈爾濱商業(yè)大學 藥學院，黑龍江 哈爾濱150076)

延胡索乙素單層滲透泵片的制備及體外評價

黃 瑜1，付 聰2，薛 冰2，王 立2

(1.海南大學 海洋學院，海南 ?？?570228；2. 哈爾濱商業(yè)大學 藥學院，黑龍江 哈爾濱150076)

為了提高難溶性藥物—延胡索乙素(THP)的生物利用度，本研究運用了固體分散體技術來提高THP的溶解度，并通過泡騰技術為滲透泵片提供釋藥源動力，同時綜合運用滲透泵技術來制備延胡索乙素單室單層滲透泵片(簡稱“THP”滲透泵片)，然后通過單因素實驗來考察和確定最佳的處方工藝，并對最佳處方工藝的體外釋藥曲線進行模型擬合.結果顯示：助懸劑的種類、致孔劑的種類和用量、包衣增重、釋藥孔徑對THP滲透泵片的釋藥行為有較大影響，而增塑劑用量及槳轉速對THP滲透泵片的釋藥行為無顯著影響；實驗結果同時還表明：依據最佳處方工藝制備的THP滲透泵片有明顯的零級釋放特征，r=0.994 7，符合控釋制劑的要求.研究表明，THP滲透泵片的制備方法安全可靠，工藝簡單，適合工業(yè)化生產，本方法為其他難溶性藥物滲透泵片的制備提供了新的思路與研究途徑.

延胡索乙素； 固體分散體； 單層滲透泵片

延胡索乙素(THP)是延胡索中的止痛成分[1]，為薄片狀結晶，其難溶于水，不易被人體吸收，具有鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜、保護缺血心肌以及殺傷腫瘤細胞等作用[2-4].近年來，THP劑型的研究受到眾多科研人員的廣泛關注，例如，繆艷燕等[5]將THP制備成了脂質體凝膠，并將其作為皮膚的局部外用藥；馮超等[6]根據胃滯留型緩釋制劑的特點將THP制備成了胃漂浮緩釋微球，從而提高了THP的生物利用度.然而，在緩控釋制劑中，口服的滲透泵制劑的釋藥效果最好，臨床應用也最為廣泛[7].

目前，口服滲透泵制劑已成為國內外學者研究與開發(fā)的熱點，根據其構造特征，主要可將其分為兩類：單室滲透泵和多室滲透泵，而單室滲透泵中最常用的是單層滲透泵和雙層滲透泵.原因是多室滲透泵片和雙層滲透泵的生產工藝和流程復雜，對生產設備的要求較高，對其研制和開發(fā)的難度較大，這些因素限制了對它們的研究、開發(fā)和投產[8-9]，因此，單層滲透泵片更適合工業(yè)化生產.將難溶性藥物制成單層滲透泵片一直是制約控釋制劑發(fā)展的難點問題和熱點問題，目前，針對難溶性藥物，國內外學者主要采用的方法有以下幾種：①加入酸堿物質，調節(jié)環(huán)境pH值，促進藥物的溶解，如Herbig等[10]通過往單層滲透泵片的片芯里加入酸性物質來調節(jié)片芯的pH值，籍此來提高多沙唑嗪的溶解度；②加入β-環(huán)糊精，讓其進行包合，以此來提高藥物的溶出效果，如鄧向濤等[11]通過向黃芩素(Ba)中加入β-環(huán)糊精來制成Ba包合物，籍此來提高黃芩素的溶解度，最終制得了黃芩素累積釋放度(Qn)在85%以上的單層滲透泵片；③加入泡騰崩解劑，讓其為滲透泵片提供釋藥源動力，如王立等[12]制備了葛根素泡騰型滲透泵片，以此方法制備的單層滲透泵片在12 h內葛根素的釋放度達到85%以上；④通過建立固體分散體體系來增加溶解度，如郝海軍等[13]將聚維酮k30(PVPk30)作為載體來制備坎地沙坦酯固體分散體，并通過建立固體分散體體系來提高坎地沙坦酯的溶解度，最終制備了釋藥效果優(yōu)異的單層滲透泵片；⑤采用高分子材料助懸，以此來促進藥物的釋放，如吳超等[14]通過研究發(fā)現(xiàn)，羧甲基纖維素鈉(CMC-Na)可以與人參皂苷Rg3形成具有一定黏度的均勻混懸液，從而增加人參皂苷Rg3的溶解度.通過以上方法均可提高難溶性藥物的溶解度，從而制備成釋藥效果理想的單層滲透泵片.

本研究選取THP并以其作為模型藥物，從THP的性質和應用前景出發(fā)，運用固體分散體技術來制備片芯，以提高THP的溶解度，并通過泡騰技術為滲透泵片提供釋藥源動力，再綜合運用滲透泵技術制備了釋藥效果優(yōu)異的THP滲透泵片.

1 材料與方法

1.1材料延胡索乙素(THP，上海金穗生物科技有限公司)；THP對照品(中國藥品生物制品檢定所，批號：110726-200610).

1.2實驗方法

1.2.1 THP滲透泵片的制備取處方劑量的聚乙二醇(PEG6000)，將其加熱至熔融狀態(tài)，并與處方劑量的THP充分攪拌(THP與PEG6000的比例設定為1∶2)，在-40 ℃條件下快速冷凍和固化1 h，然后在20 ℃條件下真空干燥24 h，再取出，粉碎，過80目標準篩，最后制得THP固體分散體.

將粉碎后過80目標準篩的富馬酸在100 ℃條件下加熱0.5 h，然后將一半的THP固體分散體與富馬酸、助懸劑混合均勻，在40 ℃條件下干燥2 h.取粉碎后過80目標準篩的碳酸氫鈉(堿源)，在40 ℃條件下加熱0.5 h，再將另一半粉碎后過80目標準篩的THP固體分散體與碳酸氫鈉、助懸劑混合均勻，同時加入w=5%的PVPk30醇溶液，充分攪拌，制成適宜的軟材，在40 ℃條件下干燥2 h，以14目篩整粒，然后，將分別經過酸源、堿源處理的固體分散體混合，加入PEG6000和滑石粉，混合均勻，壓片(每片含THP40 mg，片質量400 mg).

取處方劑量的醋酸纖維素(CA)、致孔劑和鄰苯二甲酸二乙酯(DEP)，用丙酮溶解，制得包衣液，然后運用滾轉包衣技術對片芯進行包衣，包衣溫度為35 ℃，接著在干燥箱中于40 ℃固化48 h，單面打孔.

1.2.2 體外釋放度考察(1)釋放介質的選擇 分別在蒸餾水、pH=1.2的鹽酸溶液、pH=2的鹽酸溶液、pH=4.5的PBS溶液、pH=5.5的PBS溶液、pH=6.8的PBS溶液中加入過量的THP，并在(37±0.5)℃和100 r/min的搖床中振搖，同時維持THP溶液的過飽和狀態(tài).在將THP溶液置于搖床中連續(xù)振搖72 h后進行取樣，并在(37±0.5)℃條件下保溫，然后用0.45 μm的微孔濾膜過濾，接著于280 nm處測定A值，如此即可得到相應溶液中的THP溶解度，從而可選擇該片劑的釋放介質.

(2)線性關系考察 稱量20 mgTHP對照品，并用上述實驗中所篩選出的釋放介質溶解，得到0.2 g/L的THP標準溶液；然后分別量取0.5，1.0，1.5，2.0，2.5 mLTHP標準溶液，將其置于10 mL的容量瓶中，再用上述實驗中所篩選出的釋放介質稀釋并定容，即得到10～50 μg/mL的待測液，然后于280 nm處測定A值.

(3)釋放度測定方法 按照《中國藥典》2015版第二部附錄XC項下的第二法[15]對THP滲透泵片的藥物Qn進行測定.通過前期實驗確定了該片劑的釋放介質，釋放介質的體積為900 mL，滿足THP的漏槽條件.在釋放度實驗測定之前，將900 mL釋放介質超聲除氣15 min，并加熱至37 ℃，同時加入“1.2.1”項實驗所制備的THP滲透泵片，以100 r/min進行攪拌，然后分別在釋放度實驗的2，4，6，8，10，12 h時取樣6 mL，并且于各個時間點取樣后均要立即補加相同溫度和相等體積的釋放介質，取樣后所得到的樣品均要在0.45 μm的微孔濾膜中過濾，并將其稀釋到適當倍數，然后在280 nm處測定A值，接著將其代入標準曲線方程并求出THP的質量濃度，最后進一步求算Qn值.

(1)

式中，V0為釋放介質的總體積(mL)，Cn為各時間點所測定的THP的質量濃度(μg/mL)，V為各時間點固定取樣的體積(mL)，m為THP滲透泵片中THP的質量(mg).

1.2.3 釋藥影響因素的考察(1)助懸劑種類 在其他組分固定不變的條件下，分別以等質量的羥丙甲纖維素(HPMCK4M)、聚氧乙烯N80(PEO-N80)以及CMC-Na作為助懸劑來考察助懸劑種類對藥物Qn的影響.

(2)增塑劑(DEP)的用量 在其他組分固定不變的條件下，將衣料中增塑劑DEP的質量分別設定為0%，5%，10%的包衣材料CA質量，以此來研究DEP用量對藥物Qn的影響.

(3)致孔劑的種類及用量 在其他組分固定不變的條件下，將相對分子質量分別為400，1 500，6 000的聚乙二醇(PEG)作為致孔劑，籍此來研究致孔劑種類對藥物Qn的影響.另外，待處方中的致孔劑被確定后，在其他條件固定不變的情況下，研究不同致孔劑用量對藥物Qn的影響.

(4)包衣增重量 在其他組分固定不變的條件下，研究4%，6%，8%的包衣增重量對藥物Qn的影響.

(5)釋藥孔徑 在其他輔料保持不變的基礎上，研究0.5，0.7，1.0 mm的釋藥孔徑對藥物Qn的影響.

(6)槳轉速 在其他輔料保持不變的基礎上，考察60，80，100 r/min的攪拌槳轉速對藥物Qn的影響.

1.2.4 數據處理根據“1.2.3”項實驗所得到的最優(yōu)處方，重復制備3批樣品，并測定藥物Qn，同時用Origin9.0軟件對釋藥曲線進行擬合，以確定THP滲透泵片的最佳擬合模型.

2 結果與分析

2.1體外釋放度的考察

2.1.1 釋放介質的選擇通過“1.2.2”項實驗可得到飽和溶解度的實驗數據，THP在蒸餾水、pH=1.2的鹽酸溶液、pH=2的鹽酸溶液、pH=4.5的PBS溶液、pH=5.5的PBS溶液以及pH=6.8的PBS溶液中，其飽和溶解度分別為0.028 7，0.186 9，0.170 3，0.168 4，0.159 9，0.035 4 mg/mL，因此，本實驗選用了pH=1.2的鹽酸溶液，并以其作為該片劑的釋放介質.

2.1.2 線性考察根據“1.2.2”項實驗數據所制得的標準曲線方程：A=0.014 3C+0.011 8，r=0.999 9，結果表明，延胡索乙素在10～50 μg/mL的范圍內與A值的線性關系良好.

2.2釋藥影響因素的考察

2.2.1 助懸劑的種類不同的助懸劑會對藥物的Qn值產生顯著的影響，由表1可知，HPMCK4M和PEO-N80作為助懸劑時，THP滲透泵片的藥物釋放曲線符合零級釋放方程，但HPMCK4M作為助懸劑時，藥物Qn較低，片劑釋藥效果較差，故選擇藥物累積釋放度較高的PEO-N80作為助懸劑，結果如圖1所示.

表1 不同助懸劑累積釋放度曲線與零級方程擬合度(n=6)

2.2.2 增塑劑(DEP)的用量由圖2可知，隨著DEP用量的增加，藥物的累積釋放度也有所增加，但幅度不大，這說明包衣材料中DEP的用量對片劑的釋放度未產生顯著性影響；但為了提高包衣材料的可塑性能和機械性能，所以將其質量設定為10%的CA質量.

2.2.3 致孔劑的種類和用量由表2和圖3可知，致孔劑的種類和用量會對藥物Qn產生顯著性影響.通過表2可知，用PEG400所制備的THP滲透泵片的藥物釋放曲線與零級方程的擬合度最高，這說明PEG400所制備的THP滲透泵片的釋藥效果最好.從圖3可知，隨著PEG400用量的增加，藥物的Qn明顯增大；當PEG400的質量為CA質量的30%時，藥物的Qn最大，釋藥效果最佳.

2.2.4 包衣增重量從圖4可知，包衣增重量會對藥物Qn產生顯著性的影響，在4%～8%的范圍內，包衣膜增重量越小，藥物的Qn增加越明顯；當包衣膜增重6%時，藥物的Qn較高，且其與零級方程的擬合度最大，結果見圖4和表3.

2.2.5 釋藥孔徑如圖5所示，在0.5～1.0 mm的范圍內時，釋藥孔徑的規(guī)格對藥物Qn有很大的影響.當孔徑為0.5 mm時，藥物的Qn最高，THP滲透泵片的釋藥效果最好，且其與零級方程的擬合度最高，結果見圖5和表4.

表2 不同致孔劑種類的累積釋放曲線與零級方程的擬合度(n=6)

表3 不同包衣增重量的累積釋放度曲線與零級方程的擬合度(n=6)

不同包衣增重/%r40.976180.98

表4 不同釋藥孔徑累積釋放度曲線與零級方程擬合度(n=6)

2.2.6 槳轉速通過研究發(fā)現(xiàn)，槳轉速對藥物Qn無顯著性的影響，結果如圖6所示，因此選用的轉速為60 r/min.

2.3處方確定通過對釋放度單因素進行的考察和對其結果所進行的綜合分析，確定THP滲透泵片的最優(yōu)處方如下表5.

表5 THP滲透泵片的最優(yōu)處方

處方組分藥物名稱處方含量片芯主藥延胡索乙素40mg載體PEG600080mg助懸劑PEON8060mg崩解劑富馬酸72mg崩解劑碳酸氫鈉104mg潤滑劑PEG60004mg潤滑劑滑石粉40mg黏合劑w=5%PVPk30無水乙醇溶液適量包衣液包衣材料CA40g致孔劑PEG40012mL增塑劑DEP4mL包衣溶劑丙酮944mL

2.4釋藥模型的擬合由表6可見，三批樣品的藥物釋放曲線均遵從零級釋放方程(r>0.99)，達到了預期的實驗設計要求.

表6 釋藥曲線的擬合方程表

3 討 論

THP在水中的溶解度[16]為24.96 μg/mL，屬于難溶性藥物，在制備滲透泵片的過程中需要解決藥物溶解性能差以及長時間維持包衣膜內外滲透壓差的難題[17-19].為此，本研究以PEG6000為載體材料來制備THP固體分散體，通過采用固體分散體技術提高了THP的溶解度，進而提高了THP的生物利用度，使其達到了制備THP滲透泵片的基本條件.實驗是通過向片芯中添加助懸劑來促進延胡索乙素在衣膜內部形成混懸液的.當進入片芯的水分逐漸增多時，助懸劑也就開始發(fā)揮其助懸作用，即遇水后其迅速潤濕和溶脹，并與THP形成具有一定黏度的均勻混懸液，然后，在泡騰劑所產生的氣壓和助懸劑的溶脹壓力下，延胡索乙素混懸液從釋藥孔里被持續(xù)地和恒速地釋放出來.此方法不僅對所選的藥物沒有選擇性，而且它還能使藥物被釋放得更徹底，所以在實驗中取得的效果比較好.

選擇適合的助懸劑能使?jié)B透泵片達到零級釋藥的效果.本實驗之所以以PEO-N80作為助懸劑，這是因為PEO-N80的溶脹度較大，其遇水后能很快溶脹，并溶解在水中，同時在此過程中形成一定的滲透壓和溶脹壓，從而將THP沿著致孔劑留下的孔徑推出包衣膜，此外，PEO-N80還發(fā)揮了助懸作用，它使THP在片芯內充分混勻，避免了THP沉降到片芯底部，從而共同促進了藥物的釋放.丁雪鷹等[20]亦曾經報道過，PEO作為助懸劑時，其遇水后會迅速潤濕和溶脹，且可以與藥物形成均勻的混懸液，然后在助懸劑的滲透壓和溶脹壓下，可將混懸液從釋藥孔徑里持續(xù)地和恒速地釋放出來，從而促進藥物的釋放.以上研究均表明，選擇合適的助懸劑可以提高滲透泵片的釋藥效果.

包衣膜的組成對制劑的釋藥行為影響較大，通過向衣膜中添加一定量的水溶性致孔劑，可以增加包衣膜的水分通過率，從而提高釋藥效果.這是因為當水分接觸到包衣膜表面時，衣膜上的致孔劑會遇水溶解，并在原位形成很多可供水分和藥物通過的孔道，這樣水分會不斷向片芯處輸入，當進入片芯的水量增多時，它可將片芯中的THP溶解，然后THP在包衣膜內外滲透壓差的作用下會通過膜上所形成的孔道持續(xù)釋放，從而起到促進藥物釋放的作用.最常用的致孔劑是聚乙二醇類，通過實驗發(fā)現(xiàn)，聚乙二醇的相對分子質量越大，其疏水效果越明顯，因此，當進入片芯的水量減少時會導致藥物的釋放速率減慢，所以，本研究選擇了PEG400并以其作為致孔劑.通過單因素實驗發(fā)現(xiàn)，當衣膜處方中PEG400的用量增加時，藥物的Qn會增加，其原因如下：PEG400遇水會溶解，并在原位形成可供水分和藥物通過的孔道；當PEG400的用量增加時，孔道數量會增多，包衣膜的水分通過率也會隨之增大；而且這些孔道并不相通，這等同于包衣膜變薄了，這樣藥物擴散所需的距離就變短了，從而提高了藥物的釋放速率；另外，PEG400中的羥基能與水分子結合而形成氫鍵，當PEG400用量增大時，衣膜上的水合作用會增強，致使包衣膜的水分通過率增大，從而促進了藥物的釋放.王娟等[21]在滲透泵片的制備過程中亦發(fā)現(xiàn)，向衣膜處方中添加PEG400可以提高片劑的釋藥效果，并且隨著PEG400用量的增加，藥物釋放速率會顯著提高，本研究結果也證實了，當衣膜處方中PEG400的用量增加時，藥物的Qn也會隨之增大.

包衣增重量是衡量衣膜厚度的指標，而衣膜厚度又與片芯的水化速率密切相關，進而影響片劑的釋藥性能.包衣增重量增加時，衣膜的厚度也會隨之增厚，水分向膜內的滲透率會降低，水分滲透量亦減少，從而導致藥物向膜外擴散的速率減慢.雖然包衣增重量越小，藥物的Qn越大，但考慮到需要保持藥物恒速地釋放，因此，本實驗將包衣增重比例設定為6%，在此條件下的THP滲透泵片的釋藥效果較好，且其與零級方程的擬合度最高.王娟等[21]亦曾經報道，片劑的釋藥性能與包衣增重量密切相關；韓曉等[22]在制備滲透泵片的過程中也發(fā)現(xiàn)包衣增重量對制劑的釋藥效果有顯著性的影響.上述研究均表明，包衣增重量對滲透泵片的釋藥效果有顯著性的影響，因此，選擇合適的包衣增重量可以提高片劑的釋藥效果.

研究表明，釋藥孔徑的規(guī)格是影響制劑釋藥效果的主要因素，因此選擇適當大小的釋藥孔徑有利于THP從釋藥孔中釋放出來，從而提高藥物的Qn.通過實驗最終確定了THP滲透泵片的釋藥孔徑為0.5 mm，因在此條件下的制劑釋藥效果最好，且其與零級方程的擬合度最高，對此，劉龍孝等[19]亦曾經報道，適當大小的釋藥孔徑可以提高制劑的釋藥效果.以上研究均表明，釋藥孔徑的規(guī)格對滲透泵片的釋藥行為有顯著性的影響，因此選擇合適的釋藥孔徑可以提高滲透泵片的釋藥效果.

所以，綜合考慮各方面的因素，最終確定了THP滲透泵片的最優(yōu)處方，并根據最優(yōu)處方重復制備了三批樣品，這三批樣品均遵從零級釋放方程(r>0.99)，達到了預期的實驗要求.另外，THP滲透泵片的制備方法安全可靠、工藝簡單，適合于工業(yè)化生產，而且它對其他難溶性藥物滲透泵片的研究、開發(fā)和產業(yè)化具有一定的意義.

[1] 曾維麗, 謝述瓊, 李向東, 等. 延胡索中延胡索乙素的提取工藝研究[J]. 廣州化工, 2017, 45(6): 85-87.

[2] 顏晶晶, 俸珊, 何麗娜, 等. 延胡索乙素對映體對人肝微粒體細胞色素P450酶抑制作用機制研究[J]. 中草藥, 2015, 46(4): 534-540.

[3] 張琪, 郜巍, 王瑋瑤, 等. 延胡索乙素對心腦缺血再灌注損傷的作用[J]. 吉林醫(yī)藥學院學報, 2016, 37(2): 146-148.

[4] 姜海波, 王軍, 蘇建華, 等. 延胡索乙素對小鼠坐骨神經CCI模型背根神經節(jié)Cav1.2表達的影響[J]. 中國藥理學通報, 2015(11): 1598-1603.

[5] 繆艷燕, 徐劍. 延胡索乙素脂質體凝膠劑的制備及初步質量評價[J]. 貴陽中醫(yī)學院學報, 2012, 34(2): 162-164.

[6] 馮超, 王群星, 熊雪豐, 等. 延胡索乙素胃漂浮緩釋微球的制備[J]. 中成藥, 2017, 39(2): 291-296.

[7] 沈愛宗, 李苑雅. 口服滲透泵制劑的研究進展[J]. 中國臨床保健雜志, 2015(2): 216-219.

[8] 付聰, 楊碩, 王立. 將難溶性藥物制成單層滲透泵片的中間技術—固體分散體技術[J]. 黑龍江醫(yī)藥, 2013(6): 1016-1018.

[9] 任君剛, 于曼. 難溶性藥物單層滲透泵片制備工藝的研究進展[J]. 黑龍江醫(yī)藥, 2013, 26(3): 430-432.

[10] Herbig S M, Cardinal J R, Korsmeyer R W, et al. Asymmetric-membrane tablet coatings for osmotic drug delivery[J]. Journal of Controlled Release, 1995, 35(2-3): 127-136.

[11] 鄧向濤, 郝海軍, 韓茹, 等. 黃芩素包合物單層滲透泵片制備工藝研究[J]. 第二軍醫(yī)大學學報, 2015, 36(5): 513-517.

[12] 王立, 張君, 王文倩. 葛根素泡騰性滲透泵控釋片的制備及其體外評價[J]. 中草藥, 2013, 44(6): 686-691.

[13] 郝海軍, 賈幼智, 韓茹, 等. 坎地沙坦酯固體分散體單層滲透泵片的制備[J]. 中國新藥雜志, 2015(5): 570-575.

[14] 吳超, 趙宗哲, 魯明明, 等. 人參皂苷Rg3固體分散體滲透泵片的研制及體外釋放度考察[J]. 中草藥, 2014, 45(11): 1561-1565.

[15] 國家藥典委員會編. 中華人民共和國藥典(二部)[S]. 2015年版. 北京: 中國醫(yī)藥科技出版社, 2015: 附錄XC.

[16] 吳蕓. 金鈴子湯煎煮技術規(guī)范化及固體分散體的研究[D]. 南京：南京中醫(yī)藥大學, 2012.

[17] 吳蘅, 楊星鋼, 張志宏, 等. 大劑量難溶性藥物苯扎貝特滲透泵片的研制[J]. 中國藥學雜志, 2008, 43(20): 1574-1578.

[18] 吳正紅, 朱延勤, 嚴漢英, 等. 葛根素的溶解性及高分子聚合物助溶作用的研究[J]. 藥學與臨床研究, 1999, 7(1): 9-11.

[19] 劉龍孝, 姜吉善, 李鐘文, 等. 夾芯滲透泵片用于水不溶性藥物的控制釋放[J]. 藥學學報, 2003, 38(8): 620-623.

[20] 丁雪鷹, 高申, 高靜, 等. 難溶性藥物鹽酸尼卡地平單室單層滲透泵片的制備[J]. 中國藥學雜志, 2005, 40(4): 286-288.

[21] 王娟, 張晶, 宋洪濤, 等. 西羅莫司單層高分子滲透泵控釋片的制備及其體外釋放特性研究[J]. 中國藥房, 2010(37): 3502-3505.

[22] 韓曉, 王東凱, 張曉君, 等. 復方鹽酸偽麻黃堿/馬來酸溴苯那敏單層滲透泵控釋片的制備[J]. 中國藥劑學雜志: 網絡版, 2010(4): 95-102.

PreparationandinVitroEvaluationofTetrahydropalmatineMonolayerOsmoticPumpTablets

Huang Yu1, Fu Cong2, Xue Bing2, Wang Li2

(1. The Ocean College, Hainan University, Haikou 570228, China;2. School of Pharmacy, Harbin University of Commerce, Harbin 150076, China)

In order to improve the biodiversity of the insoluble drug tetrahydropalmatine (THP), solid dispersion technology was used to improve the solubility of THP, and the effervescent technology was used for the osmotic pump to provide drug release power. The integrated use of osmotic pump technology was used to prepare tetrahydropalmatine monolayer osmotic pump tablets (THP osmotic pump tablets). The single factor experiment was performed to obtain the best prescription technique, and theinvitrorelease curve of the best prescription was modeled. The results showed that the type of suspending agent, the type and amount of porogen, the weight of coating and the release pore size affect the release behaviour of THP osmotic pump tablets greatly, however, the amount of plasticizer and the speed of propeller had no significant effects on the release behaviour of THP osmotic pump tablets. There were obvious zero-order release characteristics of the THP osmotic pump tablets prepared by best prescription process,r=0.9947, which meet with the requirements of controlled release preparation. The conclusion can be drawn that the production method of THP osmotic pump tablets is safe and reliable, simple and suitable for industrial production, and the method provides new ideas and research stratdgy for the preparation of other insoluble drug osmotic pump tablets.

tetrahydropalmatine; solid dispersion; monolayer osmotic pump tablets

2017-10-09

哈爾濱商業(yè)大學2017年研究生創(chuàng)新科研資金項目(YJSCX2017-446HSD)

黃瑜(1992-)，女，海南?？谌?，海南大學海洋學院2014級碩士研究生，E-mail：hyhnhk@163.com

王立(1975-)，女，遼寧遼陽人，博士，教授，碩士研究生導師，研究方向：中藥新劑型新制劑，E-mail：kurb521@126.com

1004-1729(2017)04-0337-08

R944.4

ADOl10.15886/j.cnki.hdxbzkb.2017.0052