李武，胡春鳳，李龍飛

·論著·

抑郁癥患者抗抑郁劑治療前后腦動(dòng)脈血流速度的改變及與認(rèn)知功能的關(guān)系

李武，胡春鳳，李龍飛

目的探討短期治療后抑郁癥患者腦動(dòng)脈血流速度的變化及其與注意力、執(zhí)行功能的關(guān)系。方法采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)評(píng)估70例抑郁癥患者(抑郁癥組)抑郁情緒，采用劃銷測(cè)驗(yàn)、威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)(WCST)測(cè)試抑郁癥組和65名健康對(duì)照者(健康對(duì)照組)的認(rèn)知功能；運(yùn)用經(jīng)顱多普勒超聲檢測(cè)兩組腦動(dòng)脈血流速度，抑郁癥組在抗抑郁治療4～8周后再次重測(cè)。結(jié)果短期治療后抑郁癥組基底動(dòng)脈血流速度較治療前增快(t=2.45,p<0.05)，但左、右大腦中動(dòng)脈、左、右大腦前動(dòng)脈血流速度仍低于健康對(duì)照組(t=-6.07～-12.14;p均<0.01)；治療后抑郁癥組劃銷測(cè)驗(yàn)成績(jī)較治療前明顯提高，但除凈分IV外仍低于健康對(duì)照組(t=-2.54～-17.33;p<0.05或p<0.01)；WCST錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)均較治療前減少，但仍多于健康對(duì)照組(t=9.33～15.13；p均<0.01)。相關(guān)分析顯示，治療后大腦動(dòng)脈平均血流速度與劃銷測(cè)驗(yàn)、WCST成績(jī)顯著相關(guān)(p<0.05或p<0.01)；椎動(dòng)脈血流速度差值與劃銷測(cè)驗(yàn)總凈分差值、WCST錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)差值及持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)差值呈正相關(guān)(r=0.454，0.270，0.378；p均<0.01)。結(jié)論短期治療后抑郁癥患者腦動(dòng)脈平均血流速度與注意力、執(zhí)行功能均得到一定程度的改善，但仍未恢復(fù)到正常狀態(tài)；注意力與執(zhí)行功能受損可能與腦動(dòng)脈平均血流速度的改變有關(guān)。

抑郁癥； 認(rèn)知功能； 腦動(dòng)脈血流速度； 抗抑郁治療

近年來，抑郁癥患者腦動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)的研究得到了越來越多的關(guān)注，但研究結(jié)果并不一致。如國(guó)內(nèi)研究[1]發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者腦血流顯著加快，且與抑郁的嚴(yán)重程度相關(guān)；而國(guó)外研究[2-4]發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者腦血管反應(yīng)活性明顯降低，血流速度減慢，治療前較治療后腦動(dòng)脈血流速度降低更為明顯。既往研究[5]認(rèn)為腦血流速度與腦血流量具有良好的一致性，可以用平均血流速度的變化反映腦血流量的變化。抑郁癥患者存在著額葉等腦區(qū)的腦血流低灌注[6]與認(rèn)知功能的損害[7-8]。輕度認(rèn)知損害與局部腦動(dòng)脈血流速度降低、腦血流灌注異常相關(guān)[9-10]。據(jù)此推測(cè)，抑郁癥腦動(dòng)脈血流速度的改變與認(rèn)知功能障礙可能存在一定的關(guān)系，鑒于目前相關(guān)研究較少，本研究對(duì)此進(jìn)行初步探討。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象

抑郁癥組：為2012年1月至12月在本院住院的抑郁癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《國(guó)際疾病與相關(guān)健康問題統(tǒng)計(jì)分類》中抑郁癥(伴或不伴精神病性癥狀)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～55歲，小學(xué)及以上文化程度；③24項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表(HAMD)總分≥20分；④入組前2周內(nèi)未服用抗抑郁藥、抗精神病藥、鎮(zhèn)靜催眠藥以及其他可能影響認(rèn)知功能的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有心率、血壓異常及其他嚴(yán)重軀體疾??；②合并其他精神疾??；③色盲及色弱患者；④妊娠或哺乳期婦女。共70例抑郁癥患者納入研究。男54例，女16例；年齡22～50歲，平均(32.2±9.6)歲；受教育年限8～12年，平均(9.3±1.6)年；病程0.17～36個(gè)月，中位數(shù)為3個(gè)月；HAMD總分25～48分，平均(35.5±7.3)分。

健康對(duì)照組：為本院職工、學(xué)生及患者非直系親屬，均體健。入組標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～55歲，小學(xué)及以上文化程度；②無(wú)精神病史及精神病家族史，既往無(wú)腦外傷、神經(jīng)系統(tǒng)及嚴(yán)重軀體疾病史；③HAMD總分<8分。排除標(biāo)準(zhǔn)：①有心率、血壓異常及其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；②色盲及色弱患者；③妊娠或哺乳期婦女。共65名納入研究，男51名，女14名；年齡20～51歲，平均(31.5±8.7)歲；受教育年限8～16年，平均(9.5±2.0)年。

兩組性別(χ2=0.03，p=0.85)、年齡(t=0.63，p=0.53)、受教育年限(t=-1.25，p=0.21)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究獲濟(jì)寧市精神病防治院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有入組對(duì)象均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 一般情況調(diào)查 自擬一般資料調(diào)查問卷，用于收集兩組一般人口學(xué)資料及疾病相關(guān)信息等。

1.2.2 量表評(píng)估 ①HAMD：用于評(píng)估抑郁癥組的抑郁癥狀；②劃銷測(cè)驗(yàn)：用于評(píng)估兩組被試的注意力。該測(cè)驗(yàn)工具由阿拉伯?dāng)?shù)字組成，分5部分，每一部分要求劃去相應(yīng)的數(shù)字，每一部分測(cè)驗(yàn)時(shí)間為3 min，5部分連續(xù)進(jìn)行，測(cè)驗(yàn)難度依次增加。每一部分記錄正確、錯(cuò)誤和漏劃的數(shù)字個(gè)數(shù)，計(jì)算各部分及總的凈得分；③威斯康星卡片分類測(cè)驗(yàn)(WCST)：用于評(píng)價(jià)兩組被試的執(zhí)行功能。在屏幕上呈現(xiàn) 4張卡片，要求被試根據(jù)這4張卡片的顏色、形狀和數(shù)量3種分類原則之一，對(duì) 128 張卡片進(jìn)行分類。被試不知道分類的原則，只能得到關(guān)于正確與否的反饋。計(jì)算被試的總應(yīng)答數(shù)、錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)、持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)等主要指標(biāo)。

1.2.3 大腦動(dòng)脈平均血流速度的檢測(cè) 采用深圳德力凱公司生產(chǎn)的TC7-NB型經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)(探頭頻率2 MHz)，常規(guī)經(jīng)顳窗、枕窗分別測(cè)定兩組對(duì)象兩側(cè)大腦中動(dòng)脈、大腦前動(dòng)脈、大腦后動(dòng)脈、椎動(dòng)脈及基底動(dòng)脈的血流速度和血流動(dòng)力學(xué)圖像。經(jīng)計(jì)算機(jī)處理后，記錄上述動(dòng)脈的平均血流速度。兩組對(duì)象檢測(cè)時(shí)均處于血壓無(wú)波動(dòng)的靜息狀態(tài)下進(jìn)行。

1.2.4 研究流程 兩組對(duì)象在入組后依次填寫一般情況，統(tǒng)一指導(dǎo)語(yǔ)。入組后1周內(nèi)由研究者在安靜、明亮的房間內(nèi)進(jìn)行神經(jīng)心理學(xué)與TCD檢測(cè)。抑郁癥組在接受選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑舍曲林(50～200 mg/d)、帕羅西汀(20～40 mg/d)、西酞普蘭(20～40 mg/d)中的1種治療4～8周后，再次接受神經(jīng)心理學(xué)與TCD測(cè)試；抑郁癥組在治療前、后均接受HAMD評(píng)估。

研究期間不合并使用任何抗精神病藥、抗抑郁藥及抗躁狂藥，可短期(連續(xù)用藥<2周)合用佐匹克隆、阿普唑侖、氯硝西泮、艾司唑侖中的1種改善睡眠。

1.2.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SpSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，大腦動(dòng)脈平均血流速度等計(jì)量資料組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；性別差異采用χ2檢驗(yàn)。平均血流速度與認(rèn)知功能指標(biāo)的相關(guān)性采用pearson相關(guān)檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α為0.05，雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 治療前后抑郁癥組HAMD總分比較

抑郁癥組治療后HAMD總分(9.15±4.63)較治療前(35.46±7.34)明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=-25.36，p<0.01)。

2.2 治療前后抑郁癥組腦動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)比較

抑郁癥組治療前基底動(dòng)脈、左、右大腦中動(dòng)脈、左、右大腦前動(dòng)脈血流速度明顯低于健康對(duì)照組(p均<0.01)；治療后基底動(dòng)脈血流速度有所加快(p<0.05)；但左、右大腦中動(dòng)脈與左、右大腦前動(dòng)脈血流速度仍顯著低于健康對(duì)照組(p均<0.01)。見表1。

2.3 治療前后抑郁癥組注意力、執(zhí)行功能比較

治療前抑郁癥組劃銷測(cè)驗(yàn)成績(jī)顯著低于健康對(duì)照組(p<0.01)；治療后抑郁癥組劃銷測(cè)驗(yàn)成績(jī)除凈分II外較治療前均明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05或p<0.01)；但除凈分IV外，治療后抑郁癥組劃銷測(cè)驗(yàn)成績(jī)?nèi)缘陀诮】祵?duì)照(p<0.05或p<0.01)。見表2。

治療前抑郁癥組的WCST成績(jī)明顯差于健康對(duì)照組(p<0.01)；治療后抑郁癥組WCST錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)及持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)均較治療前明顯減少，但仍高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p均<0.01)。見表3。

表1 抑郁癥組治療前后與健康對(duì)照組大腦動(dòng)脈平均血流速度比較

注：t1值為治療前兩組比較，t2值為抑郁癥組治療前后比較，t3值為治療后兩組比較；*p<0.05，**p<0.01

表2 抑郁癥組治療前后與健康對(duì)照組劃銷測(cè)驗(yàn)成績(jī)比較

注：t1值為治療前兩組比較，t2值為抑郁癥組治療前后比較，t3值為治療后兩組比較；*p<0.05,**p<0.01

表3 抑郁癥組治療前后與健康對(duì)照組WCST成績(jī)比較

注：t1值為治療前兩組比較，t2值為抑郁癥組治療前后比較，t3值為治療后兩組比較；**p<0.01

2.4 治療后抑郁癥組大腦動(dòng)脈平均血流速度與注意力、執(zhí)行功能的相關(guān)性

相關(guān)分析顯示，治療后抑郁癥組大腦基底動(dòng)脈、左、右椎動(dòng)脈、左、右大腦前動(dòng)脈、右大腦中動(dòng)脈、右大腦后動(dòng)脈平均血流速度與劃銷測(cè)驗(yàn)總凈分相關(guān)(r=0.287，0.681，0.645，-0.384，-0.436，0.290，0.549；p<0.05或p<0.01)；WCST總應(yīng)答數(shù)與基底動(dòng)脈、左、右椎動(dòng)脈、左、右大腦前動(dòng)脈、左大腦后動(dòng)脈平均血流速度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.354，-0.345，-0.304，-0.329，-0.523，-0.394；p均<0.01)；錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)與左、右大腦前動(dòng)脈平均血流速度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.482，-0.434；p均<0.01)；持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)與左、右大腦前動(dòng)脈平均血流速度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.611，-0.472；p均<0.01)，與右大腦后動(dòng)脈平均血流速度呈正相關(guān)(r=0.432，p<0.01)；完成第1個(gè)分類所需應(yīng)答數(shù)與右大腦前動(dòng)脈、左大腦后動(dòng)脈平均血流速度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.409，-0.270；p均<0.01)，與右大腦后動(dòng)脈平均血流速度呈正相關(guān)(r=0.347，p<0.01)。

進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者短期治療后椎動(dòng)脈血流速度差值與劃銷測(cè)驗(yàn)總凈分差值、WCST錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)差值、持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)差值呈正相關(guān)(r=0.454，0.270，0.378；p<0.01)。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，治療前抑郁癥組大腦動(dòng)脈血流速度低于健康對(duì)照組；治療后HAMD總分明顯降低，基底動(dòng)脈血流速度有所加快，但治療后左、右大腦中動(dòng)脈與左、右大腦前動(dòng)脈血流速度仍顯著低于健康對(duì)照組。表明抑郁癥組大腦動(dòng)脈血流速度普遍減慢，治療后隨著患者抑郁情緒緩解，腦動(dòng)脈血流速度有所改善，但仍未恢復(fù)到正常狀態(tài)。這與研究[2-4]發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者腦血管反應(yīng)活性明顯降低、血流速度減慢的結(jié)果相符。與研究[11]認(rèn)為腦血流異常隨著臨床癥狀的緩解得到改善的觀點(diǎn)相吻合。

一般認(rèn)為，WCST成績(jī)與額葉功能密切相關(guān)，持續(xù)錯(cuò)誤數(shù)等參數(shù)能特異性地反映額葉功能[12]。是常用的檢查注意力的一種神經(jīng)心理測(cè)驗(yàn)。本研究顯示，治療前抑郁癥組在劃銷測(cè)驗(yàn)及WCST成績(jī)差于健康對(duì)照組，治療后劃銷測(cè)驗(yàn)、WCST成績(jī)較治療前明顯提高，但仍差于健康對(duì)照。表明抑郁癥患者存在注意力、執(zhí)行功能的損害，治療后執(zhí)行功能有所改善，但仍未恢復(fù)到正常狀態(tài)。與有研究[2-4]認(rèn)為治療前較治療后腦動(dòng)脈血流速度降低更明顯的結(jié)果相一致。提示短期治療后，患者額葉功能可能仍然存在一定程度的損害。這與國(guó)外系統(tǒng)綜述研究[13-14]發(fā)現(xiàn)“抑郁癥患者經(jīng)治療后仍存在注意力、記憶力、執(zhí)行功能顯著損害”的結(jié)果相一致。提示抑郁癥認(rèn)知功能的恢復(fù)是一個(gè)緩慢、長(zhǎng)期的過程。

輕度認(rèn)知功能損害多與額、頂、顳葉以及基底節(jié)等部位受損有關(guān)，頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)腦血流動(dòng)力學(xué)紊亂有可能是導(dǎo)致認(rèn)知功能損害的原因之一[9]。發(fā)作期抑郁癥患者腦血流速度與認(rèn)知功能的改變存在一定的關(guān)系[15]。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后抑郁癥組大部分腦動(dòng)脈平均血流速度與劃銷測(cè)驗(yàn)總凈分、WCST成績(jī)呈顯著相關(guān)。表明治療后抑郁癥組注意力、執(zhí)行功能損害與大腦動(dòng)脈血流速度減慢仍存在一定的關(guān)系。進(jìn)一步統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者治療前后椎動(dòng)脈血流速度差值與劃銷測(cè)驗(yàn)總凈分差值、WCST錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)差值、持續(xù)性錯(cuò)誤數(shù)差值呈正相關(guān)。這進(jìn)一步印證了本研究對(duì)抑郁癥腦血流速度與某些認(rèn)知功能損害關(guān)系的推斷，表明腦血流速度與注意力、執(zhí)行功能損害存在密切關(guān)系，調(diào)節(jié)紊亂的腦動(dòng)脈血流動(dòng)力學(xué)可能有助于認(rèn)知功能的改善。

本研究表明，治療后抑郁癥患者仍然存在注意力、執(zhí)行功能與動(dòng)脈腦血流速度的異常，但其程度較治療前有一定程度的減輕，注意力、執(zhí)行功能與腦血流速度存在較密切的關(guān)系。

本研究樣本量較小、觀察時(shí)間短，無(wú)法根據(jù)抑郁癥不同起病年齡、病程、難治與否等可能影響腦血流速度與認(rèn)知功能的因素進(jìn)行研究。另外，本研究?jī)H分析了平均動(dòng)脈血流速度的變化，未結(jié)合腦血流灌注顯像等進(jìn)行研究，有待以后更深入細(xì)致地研究。

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Therelationshipbetweenthecerebralbloodflowvelocityandcognitivefunctioninmajordepressionaftershort-termtreatment

LIWu，HUChun-feng，LILong-fei.

JiningMentalHospitalofShandongprovince,Jining272051,China

ObjectiveTo find out the cerebral blood flow velocity changes and its relationship with the attention and executive function in major depression(MD)after short-term treatment.MethodA total of 70 MD patients(MD group)and 65 healthy controls(healthy control group)were assessed with a self-developed general state of health questionnaire,Hamilton depression rating scale(HAMD),cancellation test(CT),Wisconsin card sorting test (WCST) and transcranial doppler ultrasonography (TCD) after enrolled，and MD group was tested again after a treatment for 4 to 8 weeks.ResultsAfter short-term treatment,MD showed significantly faster average blood flow velocity in basilar artery(t=2.45,p<0.05).Compared with healthy controls,MD still showed lower blood flow velocity in left and right middle cerebral artery,left and right anterior cerebral artery after short-term treatment(t=-6.07--12.14;p<0.01).Compared with before treatment,MD showed better performance in CT,but still lower than healthy controls in CT except net IV(t=-2.54--17.33;p<0.05 orp<0.01).Compared with those before treatment，MD showed fewer response errors and perseverative errors after short-term treatment,but were still higher than healthy controls (t=9.33-15.13;p<0.01).The cerebral artery average blood flow velocity shows significant correlations with the CT and WCST performance(p<0.05 orp<0.01).There were significant positive correlation between vertebral artery blood flow reduction and total CT net score reduction,response errors reduction and perseverative errors reduction in MD after short-term treatment(r=0.454，0.270，0.378;p<0.01).ConclusionThe slower average blood flow velocity in cerebral arteries and impaired attention and executive function are improved in MD after short-term treatment，but are still lower than healthy controls.There are close relationship between the average cerebral artery blood flow velocity changes and impaired attention,executive function in MD after short-term treatment.

major depression； cognitive function; cerebral blood flow velocity; antidepressant treament

R749.4

A

1005-3220(2017)06-0369-04

濟(jì)寧市科技發(fā)展(醫(yī)學(xué))計(jì)劃項(xiàng)目(2011-51)

272051 山東省濟(jì)寧市精神病防治院精神科

李武，E-Mail：sdsdzyylw@163.com

2017-02-08

2017-06-28)