郝珊瑚， 王 秋， 紀(jì)立秋， 王治國， 張 彤， 張文文， 葛香妍， 張國旭

沈陽軍區(qū)總醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科，遼寧 沈陽 110016

·論 著·

氯化鍶治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移瘤療效及影響因素分析

郝珊瑚， 王 秋， 紀(jì)立秋， 王治國， 張 彤， 張文文， 葛香妍， 張國旭

沈陽軍區(qū)總醫(yī)院 核醫(yī)學(xué)科，遼寧 沈陽 110016

目的探討氯化鍶(89SrCl2)治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移瘤患者的療效及影響因素。方法選取應(yīng)用89SrCl2治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移瘤的患者35例，隨訪時(shí)間>6個(gè)月，觀察患者疼痛緩解、骨轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)歸及總前列腺特異抗原水平變化情況，并對可能影響療效的因素進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果治療前，患者疼痛評分為(8.03±1.89)分，治療6個(gè)月后為(4.14±1.46)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療次數(shù)、聯(lián)合云克治療、卡氏(KPS)評分是疼痛緩解的影響因素(P<0.05)。治療3～6個(gè)月后，行全身骨顯像對骨轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)歸進(jìn)行評價(jià)，其中，有效5例，顯效26例，好轉(zhuǎn)2例，無效2例，有效率為94.3%(33/35)；聯(lián)合唑來膦酸治療、KPS評分是骨轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)歸的影響因素(P<0.05)。89SrCl2治療前與治療1～3個(gè)月后的總前列腺特異抗原分別為(177.75±123.28)ng/ml與(102.51±66.52)ng/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論89SrCl2治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移瘤患者療效確切，KPS評分對疼痛緩解與骨轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)歸均有影響。

氯化鍶； 放射性核素治療； 前列腺癌； 骨轉(zhuǎn)移瘤

前列腺癌是常見的泌尿系統(tǒng)腫瘤，且易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移[1-3]。骨轉(zhuǎn)移瘤引起的骨痛嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[4-5]。臨床上對前列腺癌骨轉(zhuǎn)移瘤疼痛的治療方法有內(nèi)分泌治療、化學(xué)治療、外放射治療、內(nèi)放射治療及雙磷酸鹽類藥物治療等，目前，應(yīng)用最多的是內(nèi)放射治療。沈陽軍區(qū)總醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科自2014年8月至2017年2月應(yīng)用氯化鍶(89SrCl2)對35例前列腺癌骨轉(zhuǎn)移瘤患者進(jìn)行治療，療效顯著?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 本研究共納入35例患者?；颊吣挲g40～85歲，平均年齡(62.91±13.38)歲，中位年齡64.00歲；CT/MRI/PET-CT檢查提示骨轉(zhuǎn)移，99mTc-MDP全身骨顯像>2處骨放射性核素異常濃聚區(qū)；出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移灶229例次，其中，脊柱轉(zhuǎn)移35例(15.3%)，肋骨轉(zhuǎn)移35例(15.3%)，盆骨轉(zhuǎn)移33例(14.4%)，股骨轉(zhuǎn)移31例(13.5%)，顱骨轉(zhuǎn)移25例(10.9%)，肩胛骨轉(zhuǎn)移20例(8.7%)，骶骨轉(zhuǎn)移15例(6.6%)，肱骨轉(zhuǎn)移15例(6.6%)，胸骨轉(zhuǎn)移14例(6.1%)，鎖骨轉(zhuǎn)移5例(2.2%)，脛骨轉(zhuǎn)移1例(0.4%)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)視覺評定量表(visual rating scale，VRS)疼痛分級1～3級；(2)外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)>3.5×109個(gè)/L，血小板計(jì)數(shù)>90×109個(gè)/L；(3)肝腎功能無嚴(yán)重?fù)p害；(4)無病理性骨折或骨髓壓迫征；(5)治療前2周停止鈣劑治療；(6)預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3個(gè)月。

1.2 治療方法89SrCl2由上海原子科興藥業(yè)公司提供。鍶(89Sr)半衰期為50.5 d，每1 ml的放射性活度應(yīng)≥37 MBq，發(fā)射最大能量為1.46 MeV的純β射線。所有患者均采用一次性給予4 mci靜脈注射給藥，22例患者為1次治療，12例患者為2次治療，1例患者達(dá)到5次治療(一般2次治療間隔為4～8個(gè)月)。

1.3 療效評價(jià)

1.3.1 疼痛評分 患者疼痛分級采用VRS疼痛分級法。疼痛評分量表見表1。

表1 疼痛評分量表

注：疼痛評分=疼痛程度量化值×疼痛頻次量化值

1.3.2 骨轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)歸評價(jià) 治療后6個(gè)月行全身骨顯像，根據(jù)治療前后全身骨顯像顯示的骨轉(zhuǎn)移灶體積大小或數(shù)目變化，將骨轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)歸分為4級[6-7]：Ⅰ級為有效，所有轉(zhuǎn)移灶消失；Ⅱ級為顯效，轉(zhuǎn)移灶體積或數(shù)目減少≥50%；Ⅲ級為好轉(zhuǎn)，轉(zhuǎn)移灶體積或數(shù)目減少≥25%；Ⅳ級為無效，轉(zhuǎn)移灶體積或數(shù)目減少<25%或無變化或較前新增病灶、體積增大。

有效率=(Ⅰ級例數(shù)+Ⅱ級例數(shù)+Ⅲ級例數(shù))/總例數(shù)×100%

2 結(jié)果

2.1 疼痛緩解及影響因素分析 治療后，80.0%(28/35)的患者疼痛程度明顯減輕，62.9%(22/35)的患者疼痛頻次下降。治療前，患者疼痛評分為(8.03±1.89)分，治療6個(gè)月后為(4.14±1.46)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對可能影響疼痛緩解的7個(gè)因素進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，治療次數(shù)、聯(lián)合云克治療、卡氏(Karnofsky,KPS)評分是疼痛緩解的影響因素(P<0.05)。見表2。

2.2 骨轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)歸及影響因素分析 治療3～6個(gè)月后，Ⅰ級患者5例，Ⅱ級患者26例，Ⅲ級患者2例，Ⅳ級患者2例，有效率為94.3%(33/35)。2例無效患者復(fù)查時(shí)病灶數(shù)目增多或原有病灶變大。見圖1～4。對可能影響骨轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)歸的7個(gè)因素進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，聯(lián)合唑來膦酸治療、KPS評分是骨轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)歸的影響因素(P<0.05)。見表3。

表2 疼痛緩解影響因素分析

圖1～2 患者男性，48歲，前列腺癌患者(1.全身骨顯像示脊柱多個(gè)椎體、雙側(cè)肋骨、骨盆、左側(cè)肩胛骨、右側(cè)股骨上段等多處放射性核素異常濃聚，考慮為全身多發(fā)骨轉(zhuǎn)移；2.經(jīng)3次89SrCl2治療后，全身骨顯像示原骨轉(zhuǎn)移灶部分消失)

圖3～4 患者男性，58歲，前列腺癌患者(3.全身骨顯像示右側(cè)3、4、5、6前肋，左側(cè)第9后肋，第6、7、9、12胸椎，第3、4、5腰椎，左側(cè)髂骨，右側(cè)骶髂關(guān)節(jié)等多處放射性核素異常濃聚，考慮為全身多發(fā)骨轉(zhuǎn)移；4.經(jīng)5次89SrCl2治療后，全身骨顯像示原骨轉(zhuǎn)移灶明顯消失)

表3 骨轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)歸及影響因素分析/例(百分率/%)

2.3 治療前后總前列腺特異抗原水平比較89SrCl2治療前與治療1～3個(gè)月后的總前列腺特異抗原分別為(177.75±123.28)ng/ml與(102.51±66.52)ng/ml，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 治療前后外周血液細(xì)胞學(xué)計(jì)數(shù)與肝腎功能相關(guān)指標(biāo)比較 治療前后，血紅蛋白、血小板計(jì)數(shù)及白細(xì)胞計(jì)數(shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；肝腎功能相關(guān)指標(biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

前列腺癌易發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，國外臨床研究報(bào)道，前列腺癌患者的骨轉(zhuǎn)移率高達(dá)90%[8]。骨轉(zhuǎn)移瘤的主要癥狀是病理性骨折與逐漸加劇的頑固性骨疼痛，休息與制動均不能減輕，由于脊髓與神經(jīng)壓迫導(dǎo)致截癱與高血鈣等，嚴(yán)重影響患者的行動能力與生活質(zhì)量。應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥物、外放射治療、激素等方法可緩解部分疼痛，但其不良反應(yīng)明顯。對前列腺癌骨轉(zhuǎn)移瘤患者的理想治療目標(biāo)是：減輕骨痛，控制骨轉(zhuǎn)移進(jìn)展，甚至消除部分骨轉(zhuǎn)移灶，改善患者生活質(zhì)量。

89SrCl2治療可使80%～90%的患者疼痛得到緩解，其發(fā)射的β射線可使局部病灶的部分腫瘤細(xì)胞被破壞，降低骨髓受壓與病理性骨折的發(fā)生率；同時(shí)，還可減少麻醉鎮(zhèn)痛藥物的用量，延緩新的骨轉(zhuǎn)移灶的出現(xiàn)[9]。骨轉(zhuǎn)移瘤通常為多發(fā)，常累及中軸骨、肋骨、股骨及肱骨。有研究報(bào)道，89SrCl2止痛效果與骨轉(zhuǎn)移灶部位有關(guān)，89SrCl2對非承重部位的骨轉(zhuǎn)移、關(guān)節(jié)內(nèi)轉(zhuǎn)移及敏感神經(jīng)分布較少的椎體轉(zhuǎn)移的止痛效果差[10]。本研究中，患者治療前的疼痛評分為(8.03±1.89)分，治療6個(gè)月后為(4.14±1.46)分，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，80.0%(28/35)的患者疼痛程度明顯減輕，62.9%(22/35)的患者疼痛頻次下降。有研究報(bào)道，89SrCl2治療骨轉(zhuǎn)移瘤的止痛有效率可達(dá)91.5%[11-12]。該數(shù)值高于本研究，可能與評價(jià)疼痛標(biāo)準(zhǔn)不同有關(guān)；部分患者對治療無效，可能與病灶的嚴(yán)重程度有關(guān)，其惡化趨勢超過了89SrCl2發(fā)揮的療效。89SrCl2治療可在6個(gè)月內(nèi)不間斷地釋放β射線，對骨轉(zhuǎn)移灶的腫瘤細(xì)胞進(jìn)行持續(xù)性殺傷[13]。本研究中，經(jīng)89SrCl2治療后，35例患者的疼痛與骨轉(zhuǎn)移灶均有顯著好轉(zhuǎn)，進(jìn)一步對其影響因素進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，治療次數(shù)、聯(lián)合云克治療、KPS評分是疼痛緩解的影響因素，聯(lián)合唑來膦酸治療、KPS評分是骨轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)歸的影響因素。從以上結(jié)果得出，KPS評分對疼痛緩解與骨轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)歸均有影響，KPS評分在80～100分與60～79分的患者的有效率均為100.0%，40～59分的患者中，有2例患者病情進(jìn)展，病灶較前增大，即KPS評分越高，疼痛緩解與骨轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)歸的療效越好。總前列腺特異抗原水平控制在正常范圍內(nèi)是晚期前列腺癌治療的目的之一。本研究中，患者經(jīng)89SrCl2治療后，總前列腺特異抗原水平由治療前的(177.75±123.28)ng/ml下降至治療后的(102.51±66.52)ng/ml。這說明，對于前列腺癌骨轉(zhuǎn)移瘤患者，89SrCl2有一定的治療作用。

綜上所述，應(yīng)用89SrCl2治療前列腺癌骨轉(zhuǎn)移瘤有效可行，可緩解甚至消除部分患者的疼痛，使骨轉(zhuǎn)移灶縮小甚至消失，降低總前列腺特異抗原水平，提高患者的生活質(zhì)量。KPS評分對患者的疼痛緩解與骨轉(zhuǎn)移灶轉(zhuǎn)歸均有影響，KPS評分越高，療效越好，因此，可在治療前常規(guī)對患者行KPS評分以預(yù)測預(yù)后。

[1] 王 新,宋洪飛,萬齊福,等.內(nèi)分泌治療聯(lián)合經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)治療晚期前列腺癌的臨床觀察[J].解放軍醫(yī)藥雜志,2017,29(6):55-57.

[2] 年春志,王立強(qiáng),周青陽,等.某區(qū)干休所老齡人群PSA含量檢測[J].解放軍預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志,2005,23(6):456.

[3] 劉軍靈,謝曉冬,鄭振東,等.前列腺癌肺轉(zhuǎn)移一例誤診并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)[J].臨床誤診誤治,2016,29(12):35-38.

[4] 徐蓉生,何文果,梅 艷,等.(89)SrCl-2聯(lián)合(99)Tc-MDP治療50例前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床研究[J].武警后勤學(xué)院學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2016(9):731-734.

[5] 傅全威,石慶學(xué),陸國秀,等.11C-CHO PET/CT顯像與全身骨顯像在前列腺癌復(fù)發(fā)患者骨轉(zhuǎn)移中診斷價(jià)值[J].臨床軍醫(yī)雜志,2016,44(8):866-868.

[6] 譚天秩.153Sm-EDTMP治療骨轉(zhuǎn)移瘤方案[J].華西醫(yī)學(xué),1995,10(2):228-230.

[7] Kasalicky J,Krajska V.The effect of repeated strontium-89 chloride therapy on bone pain palliation in patients with skeletal cancer metastases[J].Eur J Nucl Med,1998,25(10):1362-1367.

[8] Briganti A,Suardi N,Gallina A,et al.Predicting the risk of bone metastasis in prostate cancer[J].Cancer Treat Rev,2014,40(1):3-11.

[9] Kraeber-Bodere F,Campion L.Treatment of bone metastases of prostate cancer with S trontium-89 chloride:efficacy in relation to the degree of bone involvement[J].Euro J Nucl Med,2000,27(10):1487.

[10] 白 俠,王雪梅,張 桃,等.89SrCl2治療多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移癌的療效分析[J].內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2013,12(6):421-424.

[11] Raddy EK,Robinson RG,Mansield CM.89Sr for palliation of bone metastases[J].J Natl Med Assoc,1986,78(11):1027-1031.

[12] Giammarile F,Chauvot P.Bone pain palliation with strontium-89 in children[J].Med Pediatr Oncol,1988,30(3):199-200.

[13] 張景軍,梁大用,李 娟.全雄激素阻斷聯(lián)合-89鍶治療晚期前列腺癌伴骨轉(zhuǎn)移的臨床療效(附37例報(bào)告)[J].寧夏醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2008,30(2):176-180.

Efficacyandinfluencingfactorsofstrontiumchlorideinthetreatmentofbonemetastasesofprostatecancer

HAO Shan-hu,WANG Qiu,JI Li-qiu,WANG Zhi-guo,ZHANG Tong,ZHANG Wen-wen,GE Xiang-yan,ZHANG Guo-xu

(Department of Nuclear Medicine,The General Hospital of Shenyang Military Command,Shenyang 110016,China)

ObjectiveTo investigate the effect and influencing factors of strontium chloride(89SrCl2)in the treatment of prostate cancer with bone metastases.MethodsA retrospective study was performed on 35 cases of patients with prostate cancer bone metastases.Patients were treated with89SrCl2and were followed for longer than 6 months.The pain relief,bone metastases and tPSA were observed,and the influencing factors were analyzed.ResultsThe pain score before the treatment and 6 months after the treatment was(8.03±1.89)scores and(4.14±1.46)scores,respectively(P<0.05);the number of treatment,combined with Junker treatment and KPS score were the influencing factors of pain relief(P<0.05).After treatment for 3～6 months,the bone imaging of the whole body was evaluated for the metastasis of bone metastases,including 5 cases were effective,26 cases were developed,2 cases were improved and 2 cases were effectiveless,the effective rate was 94.3%(33/35).The injection of zoledronic acid injection and KPS score were the influencing factors of remission of bone metastases(P<0.05).The tPSA before the treatment and 1～3 months after the treatment were(177.75±123.28)ng/ml and(102.5±66.52)ng/ml,respectively(P<0.05).Conclusion89SrCl2treatment of prostate cancer bone metastases has curative effect,KPS score is influencing factor of pain relief and remission of bone metastases.

Strontium chloride; Radionuclide therapy; Prostate cancer; Bone metastases

郝珊瑚(1976-)，女，遼寧遼陽人，主治醫(yī)師，碩士

張國旭，E-mail：zhangguoxu502@sina.com.cn

2095-5561(2017)06-0367-06DOI∶10.16048/j.issn.2095-5561.2017.06.12

2017-04-04