施 靜

（江蘇省鎮(zhèn)江市句容人民醫(yī)院，江蘇 句容 212400）

用重組人干擾素α-2b對(duì)慢性乙肝患者進(jìn)行不同療程治療的效果研究

施 靜

（江蘇省鎮(zhèn)江市句容人民醫(yī)院，江蘇 句容 212400）

目的：探討使用重組人干擾素α-2b對(duì)慢性乙型病毒性肝炎（慢性乙肝）患者進(jìn)行不同療程治療的效果。方法：選取近幾年江蘇省鎮(zhèn)江市句容人民醫(yī)院收治的92例慢性乙型病毒性肝炎患者作為研究對(duì)象。隨機(jī)將這些患者分為觀察組和對(duì)照組。為觀察組患者使用重組人干擾素α-2b治療一年，為對(duì)照組患者使用重組人干擾素α-2b治療半年。然后比較兩組患者在治療結(jié)束后及治療結(jié)束半年后谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）復(fù)常的情況、乙型肝炎E抗原（HBeAg）轉(zhuǎn)陰的情況及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰的情況。結(jié)果：治療結(jié)束后觀察組患者的ALT復(fù)常率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率及HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率均高于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。治療結(jié)束半年后觀察組患者的ALT復(fù)常率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率及HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率均高于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。結(jié)論：在使用重組人干擾素α-2b治療慢性乙型病毒性肝炎時(shí)，延長(zhǎng)治療的療程能提高患者的ALT復(fù)常率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率及HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率。

重組人干擾素α-2b；慢性乙型病毒性肝炎；療程

大量的研究結(jié)果證實(shí)，慢性乙型病毒性肝炎患者的主要特征是病毒免疫應(yīng)答功能缺陷。對(duì)慢性乙型病毒性肝炎患者進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)和抗病毒治療是控制其病毒感染的主要方法。干擾素與核苷類似物是進(jìn)行抗病毒治療的有效藥物。但使用核苷類似物治療慢性乙型病毒性肝炎只能抑制病毒的復(fù)制。使用干擾素治療慢性乙型病毒性肝炎既能起到抗病毒的作用，還能起到調(diào)節(jié)患者免疫功能的作用。干擾素不僅是唯一一種治療丙型肝炎的有效藥物，也是治療慢性乙型病毒性肝炎的首選藥物。相關(guān)的研究結(jié)果顯示，使用干擾素治療慢性乙型病毒性肝炎的近期有效率為30%～40%。但使用干擾素治療慢性乙型病毒性肝炎的療程并無明確的規(guī)范。為進(jìn)一步客觀地評(píng)估使用重組人干擾素α-2b治療慢性乙型病毒性肝炎的遠(yuǎn)期療效，提高臨床用藥的合理性，江蘇省鎮(zhèn)江市句容人民醫(yī)院對(duì)近期收治的92例慢性乙型病毒性肝炎患者使用不同療程的重組人干擾素α-2b進(jìn)行治療，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對(duì)象為2014-2015年期間江蘇省鎮(zhèn)江市句容人民醫(yī)院收治的92例慢性乙型病毒性肝炎患者。對(duì)這些患者的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)與感染病學(xué)分會(huì)修訂的《慢性乙型病毒性肝炎防治指南》中關(guān)于慢性乙型病毒性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）進(jìn)行HBsAg檢測(cè)的結(jié)果呈陽(yáng)性，且持續(xù)時(shí)間超過1年。3）HBV-DNA定量值超過105拷貝/毫升。4）ALT升高幅度超過正常參考值的2～10倍。對(duì)這些患者的排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）重要臟器發(fā)生病變。2）有其他類型肝炎病毒重疊感染。3）患有自身免疫性疾病。4）合并有HIV病毒感染。5）處于妊娠期或哺乳期。6）使用過其他抗病毒或調(diào)節(jié)免疫功能的藥物。隨機(jī)將這些患者分為觀察組和對(duì)照組。觀察組中有男性患者24例，女性患者22例；其年齡為18～61歲，平均年齡為（34.7±7.2）歲；其病程為2～15年，平均病程為（7.4±1.6）年。對(duì)照組中有男性患者21例，女性患者25例；其年齡為15～59歲，平均年齡為（33.8±6.9）歲；其病程為1.8～16年，平均病程為（7.1±1.5）年。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對(duì)所有患者均使用干擾素進(jìn)行治療，具體的方法是：每天為患者肌內(nèi)注射一次重組人干擾素α-2b，每次注射5 MU。連續(xù)治療30 d后，每2天為患者肌內(nèi)注射一次重組人干擾素α-2b，每次注射5 MU。為觀察組患者連續(xù)治療1年[1]。為對(duì)照組患者連續(xù)治療半年。

1.3 觀察指標(biāo)

在治療結(jié)束后及治療結(jié)束半年后，觀察兩組患者ALT復(fù)常、HBeAg轉(zhuǎn)陰及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰的情況。使用日本雅培公司提供的OLYMPUS-AU2700型自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)患者的肝功能指標(biāo)ALT的水平，檢測(cè)所用的試劑購(gòu)自北京利德曼生化技術(shù)有限公司。使用ELISA法檢測(cè)乙型肝炎病毒標(biāo)志物HBeAg的水平，所用試劑購(gòu)自Roche公司。使用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法測(cè)定患者HBV-DNA的水平，所用試劑購(gòu)自深圳匹基生物有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本次研究的數(shù)據(jù)均采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS17.0進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療結(jié)束后兩組患者的ALT復(fù)常、HBeAg轉(zhuǎn)陰及HBVDNA轉(zhuǎn)陰的情況

觀察組患者的ALT復(fù)常率為82.6%（38/46），其HBeAg轉(zhuǎn)陰率為45.7%（21/46)，其HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為78.3%（36/46)。對(duì)照組患者的ALT復(fù)常率為39.1%（18/46),其 HBeAg轉(zhuǎn)陰率為26.1%（12/46),其 HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為54.3%（25/46)。治療結(jié)束后觀察組患者的ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。詳情見表1。

2.2 治療結(jié)束半年后兩組患者的ALT復(fù)常、HBeAg轉(zhuǎn)陰及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰的情況

觀察組患者的ALT復(fù)常率為78.3%（36/46），其HBeAg轉(zhuǎn)陰率為50.0%（23/46)，其HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為73.9%（34/46)。對(duì)照組患者的ALT復(fù)常率為37.0%（17/46),其 HBeAg轉(zhuǎn)陰率為21.7%（10/46), 其HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率為47.8%（22/46)。治療結(jié)束半年后觀察組患者的ALT復(fù)常率、HBeAg轉(zhuǎn)陰率及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05)。詳情見表1。

表1 兩組患者在治療結(jié)束后及治療結(jié)束半年后ALT復(fù)常、HBeAg轉(zhuǎn)陰及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰的情況[n(%)]

2.3 兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況

治療期間及隨訪期間兩組患者均未發(fā)生不良反應(yīng)。

3 討論

慢性乙型病毒性肝炎的發(fā)生和發(fā)展與乙型肝炎病毒的反復(fù)復(fù)制和機(jī)體對(duì)病毒的免疫反應(yīng)相關(guān)。多數(shù)慢性乙型病毒性肝炎患者的免疫系統(tǒng)無法清除其體內(nèi)的病毒，繼而出現(xiàn)HBV免疫耐受的表現(xiàn)。治療慢性乙型病毒性肝炎最直接而有效的方法是抑制病毒的復(fù)制或調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫反應(yīng)。干擾素是一種細(xì)胞因子類藥物，其具有較強(qiáng)的抑制乙型肝炎病毒復(fù)制的功能。歐美國(guó)家使用干擾素治療慢性乙型病毒性肝炎的完全應(yīng)答率為33%。但臨床上沒有關(guān)于使用該藥治療慢性乙型病毒性肝炎療程的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。目前，我國(guó)使用重組人干擾素α-2b治療慢性乙型病毒性肝炎的方案為：肌內(nèi)注射，3次/周，3～5 MU/次，連續(xù)治療6個(gè)月為一個(gè)療程。使用該方法治療慢性乙型病毒性肝炎的完全應(yīng)答率接近30%[2]。加大使用劑量與延長(zhǎng)治療時(shí)間是目前臨床上公認(rèn)的兩種提高使用干擾素治療慢性乙型病毒性肝炎效果的方法。用大量的干擾素治療慢性乙型病毒性肝炎易給患者帶來不良反應(yīng)，因此，不推薦使用此方法來提高治療的效果[3]。

總之，在使用重組人干擾素α-2b治療慢性乙型病毒性肝炎時(shí)，延長(zhǎng)治療的療程能提高患者的ALT復(fù)常率、HBeAg陰轉(zhuǎn)率及HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率。

[1] 張春紅.干擾素在乙型肝炎治療中的應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)藥指南,2013(8):475-476.

[2] 毛路涵.拉米夫定聯(lián)合長(zhǎng)效干擾素在慢性乙型肝炎治療中的應(yīng)用[J].中國(guó)保健營(yíng)養(yǎng)月刊, 2012,22(14):2820-2821.

[3] 楊揚(yáng),劉冬梅,楊怡.干擾素在慢性乙型肝炎中的應(yīng)用[J].中國(guó)誤診學(xué)雜志,2012, 12(11):2673-2674.

R512.6+2

B

2095-7629-（2017）7-0003-02

施靜，女，1986年8月出生，籍貫為江蘇句容，學(xué)歷為本科，藥師，現(xiàn)就職于江蘇省鎮(zhèn)江市句容人民醫(yī)院藥劑科