賈建峰+趙軍娜+王立飛+梁曉運(yùn)+甄立業(yè)+范煥英+鄧志安

【摘要】目的 分析高血壓合并自主神經(jīng)功能紊亂患者同型半胱氨酸是否升高，并探討應(yīng)用氟哌噻噸美利曲等藥物聯(lián)合治療高血壓合并自主神經(jīng)功能紊亂是否更加有效。方法 選取本院2016年6月～12月心內(nèi)科收治的高血壓合并自主神經(jīng)功能紊亂患者128例和高血壓患者110例，收集血同型半胱氨酸數(shù)據(jù)，以高血壓組為對照組，比較高血壓合并自主神經(jīng)功能紊亂患者組是否同型半胱氨酸升高；隨機(jī)將其分組為氟哌噻噸美利曲辛、右佐匹克隆治療組（2藥組）為對照組，上述藥物加用通心絡(luò)、比索洛爾、甲鈷銨、葉酸治療組為研究組（6藥組），所有研究對象均常規(guī)合用降壓藥物治療，治療2周后觀察同型半胱氨酸、焦慮抑郁評分、胸悶心慌癥狀有效率并比較。結(jié)果 高血壓合并自主神經(jīng)功能紊亂患者組同型半胱氨酸含量升高，（19±13）高于高血壓組（10±3.8），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；應(yīng)用6種藥物治療組2周后同型半胱氨酸顯著降低（7.6±5.0）vs（14.2±12），（P<0.05）；焦慮評分顯著降低（4.6±1.4）vs（7.6±2.8），（P<0.05）；抑郁評分顯著降低（3.8±1.5）vs（5.7±2.7），（P<0.05）；胸悶、心慌等癥狀明顯改善（9：68）vs（40：52），（P<0.05）。結(jié)論 高血壓合并自主神經(jīng)功能患者同型半胱氨酸高于高血壓；應(yīng)用6藥組治療高血壓合并自主神經(jīng)功能紊亂療效確切，值得推廣。

【關(guān)鍵詞】自主神經(jīng)功能紊亂；高血壓；心腦血管風(fēng)險(xiǎn)；同型半胱氨酸；藥物干預(yù)；通心絡(luò)膠囊

【中圖分類號(hào)】R544.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2017.21..02

自主神經(jīng)功能紊亂在目前仍無明確的定義和診斷治療依據(jù)。在雙心醫(yī)學(xué)提出以來，心血管學(xué)者越來越重視自主神經(jīng)功能紊亂對心血管疾病的影響。2015年在北京10家二、三級醫(yī)院的心內(nèi)科門診，對連續(xù)就診的3260例患者的調(diào)查顯示，B患有自主神經(jīng)功能紊亂的癥狀，表現(xiàn)為胸悶、心慌、失眠等，一定程度上影響了心腦血管疾病的發(fā)生和發(fā)展?；粲陆淌诘难芯堪l(fā)現(xiàn)腦梗死患者血同型半胱氨酸（Hcy）升高，應(yīng)用馬來酸依那普利葉酸片（依葉）治療效果顯著[2]，本文為自主神經(jīng)功能紊亂課題的一部分，在前期研究中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)自主神經(jīng)功能紊亂患者同型半胱氨酸升高，現(xiàn)在研究高血壓合并自主神經(jīng)功能紊亂時(shí)，是否較單純高血壓患者同型半胱氨酸升高，旨在探討應(yīng)用降低同型半胱氨酸的方法治療自主神經(jīng)功能紊亂合并高血壓時(shí)，是否較僅降低血壓更為有效，從而為自主神經(jīng)功能紊亂合并高血壓的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象選擇：自主神經(jīng)功能紊亂合并高血壓患者：存在失眠和（或）焦慮和（或）抑郁等，以胸悶、心慌為主訴，可以伴隨頭暈、精神緊張、肢體抖動(dòng)、咽炎、功能性消化不良等自主神經(jīng)功能紊亂癥狀，且伴有高血壓病史。排除合并的疾病：冠心病、腦梗死、糖尿病、甲狀腺功能異常、肝腎功能不全。高血壓患者：既往高血壓病史，除外冠心病、腦梗死、糖尿病、甲狀腺功能異常、肝腎功能不全。

選取本院心內(nèi)科收治的高血壓合并自主神經(jīng)功能紊亂患者128例為研究組，以高血壓患者110例為對照組，收集性別、體重指數(shù)、收縮壓、舒張壓、空腹血糖及血脂、同型半胱氨酸，并應(yīng)用綜合醫(yī)院焦慮抑郁評分量表[3]對研究對象進(jìn)行評分，其中研究組男60例，女68例；年齡36～90歲，平均年齡（62.6±11.5）歲；對照組男42例，女68例；年齡32～83歲，平均年齡（65.5±11.7）歲。兩組間臨床資料及年齡、性別等基礎(chǔ)資料比較差異無顯著性（P>0.05）；隨后，將研究組隨機(jī)分為氟哌噻噸美利曲辛片（黛立新1片早飯后、中飯后口服）聯(lián)合右佐匹克隆片（1.5 mg睡前口服）干預(yù)組為對照組（2藥組）和氟哌噻噸美利曲辛片（黛立新早飯后、中飯后口服）、右佐匹克隆片（1.5 mg睡前口服）、通心絡(luò)（2粒日3次口服）、比索洛爾片（5 mg早飯后口服）、甲鈷銨片（0.5 mg日3次口服）、葉酸片（10 mg日3次 口服）干預(yù)組為研究組（6藥組），干預(yù)前兩組資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

所有入選對象均晨起空腹測量血壓和抽血化驗(yàn)血糖（FP）、總膽固醇（CHO）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、同型半胱氨酸（Hcy），采用美國雅培全自動(dòng)生化分析儀（AEROSET）進(jìn)行測定。焦慮抑郁評分以綜合醫(yī)院焦慮抑郁評分量表為依據(jù)。定義以Hcy>15umol/L為高同型半胱氨酸血癥。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)處理采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料用百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用x2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“x±s”表示，用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

統(tǒng)計(jì)資料分析顯示，高血壓合并自主神經(jīng)功能紊亂組與高血壓組體重指數(shù)（BNI）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、血糖（FP）、總膽固醇（CHO）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；同型半胱氨酸（Hcy）具差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（19±13）vs（10±3.8）（P<0.05），而高同型半胱氨酸血癥例數(shù)更具差異性（64例：3例，50%vs3%）（P<0.05），同時(shí)，焦慮、抑郁評分均具顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。見表1。另外，相關(guān)性分析顯示同型半胱氨酸同焦慮、抑郁評分正相關(guān)。見表2。

將高血壓合并自主神經(jīng)功能紊亂組隨機(jī)分為2藥組（對照組）和6藥組（研究組）進(jìn)行藥物干預(yù)，統(tǒng)計(jì)資料顯示藥物干預(yù)前兩組在性別、年齡、體重指數(shù)、Hcy含量、焦慮抑郁評分上無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），（見表3），而干預(yù)2周后同型半胱氨酸、焦慮抑郁評分、胸悶心慌癥狀有效率在研究組顯著改善，（P<0.05）（見表4）。endprint

3 討 論

自主神經(jīng)功能紊亂是內(nèi)臟神經(jīng)功能失調(diào)，表現(xiàn)出胸悶、心慌、失眠、精神緊張等，其癥狀表現(xiàn)是全身性的，往往多種多樣，多在心內(nèi)科、神經(jīng)內(nèi)科就診，可以令?？漆t(yī)生難以判斷，而最簡單有效的辦法就是除外器質(zhì)性疾病后定診。自主神經(jīng)功能紊亂容易同高血壓合并存在，單純降壓不易改善癥狀，可能降壓效果不良。較多研究顯示高血壓患者易于合并Hcy升高，而作者前期研究中發(fā)現(xiàn)自主神經(jīng)功能紊亂患者往往合并Hcy升高，是否高血壓合并自主神經(jīng)功能紊亂時(shí)Hcy更高呢？本文研究結(jié)論得出高血壓合并自主神經(jīng)功能紊亂時(shí)Hcy升高，而Hcy已經(jīng)被認(rèn)同為心血管疾病的危險(xiǎn)因素[4]，可見高血壓合并自主神經(jīng)功能紊亂增加了心血管風(fēng)險(xiǎn)，提示我們在降壓同時(shí)不應(yīng)忽視對Hcy的干預(yù)。另外，本研究還發(fā)現(xiàn)Hcy同焦慮、抑郁評分正相關(guān)，提示Hcy升高可能是自主神經(jīng)功能紊亂的原因之一，給予對Hcy的干預(yù)可能有利于有效治療高血壓合并自主神經(jīng)功能紊亂。隨后，作者對高血壓合并自主神經(jīng)功能紊亂患者隨機(jī)分為2藥組和6藥組進(jìn)行了降低Hcy口服藥物干預(yù)研究。

目前，治療自主神經(jīng)功能的方法眾多，比如，生物反饋療法、移情療法、放松療法、大劑量口服谷維素、三環(huán)類及四環(huán)類抗抑郁藥物等，但上述方法或是副作用大，或是依從性差，或是療效不理想，或是對心血管系統(tǒng)影響大，并不能有效治療自主神經(jīng)功能紊亂，而黛立新用于治療心血管疾病患者的安全性和有效性在國內(nèi)大量小規(guī)模單中心研究中所證實(shí)，本研究以黛立新為基礎(chǔ)，合用5種藥物成組方，不但藥物劑量可以依據(jù)病情調(diào)整，而且患者依從性好。眾所周知，黛立新聯(lián)合右佐匹克隆可以有效治療自主神經(jīng)功能紊亂[5]，故本研究以上述2藥合用降壓藥干預(yù)為對照組，基于Hcy升高這一結(jié)論，設(shè)計(jì)了降壓藥物合用6藥組為研究組，均服藥2周后進(jìn)行對比分析，通過甲鈷銨、葉酸等降低同型半胱氨酸含量[6][7]，比索洛爾控制交感激活，通心絡(luò)行氣活血，對抗Hcy作用[8]并改善胸悶、心慌癥狀[9]，黛立新聯(lián)合右佐匹克隆治療失眠[10]及調(diào)整內(nèi)臟神經(jīng)功能等治療后，不但同型半胱氨酸含量降低，而且失眠、胸悶、心慌、焦慮、抑郁等癥狀明顯改善，其結(jié)果更加有利于高血壓合并自主神經(jīng)功能紊亂的治療，并降低心腦血管病風(fēng)險(xiǎn)，從而為今后心腦血管病合并自主神經(jīng)功能紊亂的治療提供新的思路。

參考文獻(xiàn)

[1] 胡大一，郭藝芳，孫藝紅，等.心血管科就診患者的心理處方中國專家共識(shí)[M].中國慢性疾病防治基層醫(yī)生診療手冊（心血管病分冊）.北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2014：141.

[2] 霍 勇，徐希平.中國腦卒中精準(zhǔn)預(yù)防策略的轉(zhuǎn)化應(yīng)用[J].藥學(xué)進(jìn)展，2017，41（2）：84-86.

[3] 胡大一，郭藝芳，孫藝紅，等.心血管科就診患者的心理處方中國專家共識(shí)[M].中國慢性疾病防治基層醫(yī)生診療手冊（心血管病分冊）.北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2014：171-173.

[4] PENG HY，MAN CF，XU J，et al.Elevated homocysteine levels and risk of cardiovascular and all-cause mortality： a meta-analysis of prospective studies[J].Journal of Zhejiang University-Science B（Biomedicine & Biotechnology），2015，16（1）：78-86.

[5] 胡大一，郭藝芳，孫藝紅，等.心血管科就診患者的心理處方中國專家共識(shí)[M].中國慢性疾病防治基層醫(yī)生診療手冊（心血管病分冊），北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2014：153-155.

[6] 馬 甲，李連標(biāo)，徐 俊，等.血漿同型半胱氨酸與慢性腦缺血的相關(guān)性分析[J].現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué)，2016，28（4）：452-454.

[7] 趙 莉，唐 崑，郭冬杰，等.葉酸在高同型半胱氨酸血癥中應(yīng)用時(shí)機(jī)的回顧性分析[J].中國藥學(xué)雜志.2015，50（10）：905-908.

[8] 陳燕銘，吳 琳，劉 勇，等.通心絡(luò)對同型半胱氨酸損傷的內(nèi)皮細(xì)胞的基因表達(dá)譜的影響[J].中國病理生理雜志，2011，27（1）：42-47.

[9] 張紹晨，陳 巖.心臟X綜合征中醫(yī)與西醫(yī)藥物治療最新研究進(jìn)展[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，18（1）：204-206.

[10] 崔保平.黛立新治療原發(fā)性失眠的臨床效果觀察[J].基層醫(yī)學(xué)論壇，2016，20（20），2778-2779.endprint