趙暉

［河南理工大學第一附屬醫(yī)院（河南省焦作市第二人民醫(yī)院） 心內一區(qū)，河南 焦作 454000］

.論 著.

耐受性高血壓患者血清內脂素、C-反應蛋白水平的變化研究

趙暉

［河南理工大學第一附屬醫(yī)院（河南省焦作市第二人民醫(yī)院） 心內一區(qū)，河南 焦作 454000］

目的 研究耐受性高血壓（RHT）患者血清內脂素（visfatin）水平、C-反應蛋白（CRP）含量變化。方 法 將2016年1月‐2017年1月該院高血壓門診94名受控性高血壓（CHT）患者和71名耐受性高血壓（RHT）患者納入研究，RHT定義為“盡管使用3種抗高血壓藥，包括利尿或需要4種或更多藥物來控制血壓但仍不受控制的血壓（BP）”，使用動態(tài)血壓測量這些患者的血壓并記錄包括病史、用藥情況、visfatin水平、CRP。結果 RHT組患者visfatin和CRP水平顯著高于CHT組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）且與CRP、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）正相關。結論 肥胖是高血壓的危險因素，脂肪因子是和肥胖相關疾病的重要介質，它在其中發(fā)揮了炎癥性作用有可能促進了心血管疾病的進展。

高血壓；血清內脂素；C-反應蛋白

隨著我國經(jīng)濟的快速發(fā)展，人民生活水平的提高，飲食結構的調整，生活習慣的改變，高血壓（hypertension, HP）的患病率呈逐年升高的趨勢。而肥胖正在成為全世界一個重要的健康問題，其可以增加心血管疾病的風險[1]。既往研究已經(jīng)顯示內臟脂肪的沉積（例如腹腔，心包或血管周圍脂肪蓄積區(qū)）比皮下脂肪的沉積更容易造成與代謝有關的炎癥因子釋放，纖維蛋白溶解受損和內皮功能障礙[2-3]。脂肪組織分泌廣泛的生物活性因子如細胞因子，凝血因子，瘦素，脂聯(lián)素，抵抗素和內脂素（visfatin），稱為脂肪因子[4-5]。另外，發(fā)現(xiàn)在脂肪組織中炎癥細胞，主要是巨噬細胞可觸發(fā)局部和全身炎性異常[6]。多項研究顯示脂肪因子和動脈粥樣硬化，糖尿病，高血壓，腎損害均有相關性[7-8]。Visfatin是一種由脂肪細胞和免疫細胞分泌的生物活性蛋白[9]。肥胖是高血壓眾所周知的危險因素并且會增加心外膜脂肪厚度[10]。筆者通過研究耐受性高血壓（resistant hypertension, RHT）患者和可控制性高血壓（controlled hypertension,CHT）患者的visfatin和C-反應蛋白（C-reactive protein, CRP）水平，來評估其對血壓的影響作用可能的機 制。

1 資料與方法

1.1 研究對象

將2016年1月‐2017年1月本院高血壓門診94名CHT患者和71名RHT患者納入研究。其中RHT組：盡管使用3種抗高血壓藥，包括利尿或需要4種或更多藥物來控制血壓，但未控制BP的患者（平均24 h動態(tài)白天BP ＞135/85 mmHg）。CHT組：使用3種或3種以下抗壓藥的患者，平均24 h的動態(tài)白天BP ＜135/85 mmHg。根據(jù)世界衛(wèi)生組織（World Health Organization, WTO）診斷標準：BMI=體重（kg）/［身高（m）］2，BMI≥30 kg/m2的患者定義為肥胖。排除：繼發(fā)性高血壓，心力衰竭，肝臟異常功能（轉氨酶水平提高超過3倍正常上限），慢性腎臟疾病，急性或慢性炎性疾病，不規(guī)律治療的患者。經(jīng)過本院機構倫理委員會批準，并獲得參與者簽署書面知情同意書。

1.2 研究方法

記錄所有患者的病史，高血壓相關危險因素，家族史，抗高血壓藥物和伴隨的治療。并在安靜的環(huán)境中，應用水銀袖帶血壓計測量休息5 min后坐姿患者的肱動脈血壓（blood pressure, BP），收縮壓（systolic blood pressure, SBP）和舒張壓（diastolic blood pressure, DBP），分別取在5 min測量的3個不同讀數(shù)的平均值。每個患者使用24 h動態(tài)血壓測量在上午7時～下午11時每隔15 min進行BP測量，下午11時～上午7時間隔時間為30 min。所有患者清晨抽取肘前靜脈血送化驗室測定，應用血生化檢測儀（日立7600，日本日立公司）檢測總膽固醇（total cholesterol, T-CHO）、三酰甘油（triglyceride, TG）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein, LDL）；Sysmex XN-2000血 液分析儀檢測血常規(guī)，并記錄白細胞（white blood cell, WBC）；Cobas Integra分析儀檢測CRP；血清visfatin水平使用商業(yè)酶免疫測定試劑盒（Aviscera Bioscience, Santa Clara，California, USA）進行酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA）法測定。

1.3 統(tǒng)計學方法

應用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗；計數(shù)資料用例（n）和率（%）表示，比較采用χ2檢驗，連續(xù)變量之間的相關性分析采用Pearson相關分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 RHT組和CHT組的一般資料的比較

年齡、性別比、病程、糖尿病的患病率、吸煙比率、BMI和他汀類降脂藥的使用率之間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；SBP、DBP、動態(tài)平均24 h SBP和平均24 h DBP測量RHT組均高于CHT組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。RHT組人均使用的抗高血壓藥物的種類明顯高于CHT組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。在RHT組，使用血管緊張素抑制劑，β受體阻滯劑，鈣通道拮抗劑，α受體阻滯劑，利尿劑的藥物使用率明顯高于CHT組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表 1。

2.2 RHT組和CHT組的各化驗室指標間比較

兩組WBC、TG、HDL、LDL、T-CHO水平之間比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；RHT組的CRP、Visfatin水平明顯高于CHT組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 RHT組連續(xù)變量之間Pearson相關分析

Visfatin水平與以下指標呈正相關關系：水銀柱測量的收縮壓（r =0.372，P=0.000），水銀柱測量的舒張壓（r =0.244，P=0.002），平均24 h收縮壓（r =0.354，P=0.000），平均24小時舒張 壓（r =0.243，P=0.001），CRP（r =0.181，P=0.023）。但與以下指標無關：年齡（r =0.087，P=0.131），BMI（r =0.121，P=0.082）和肌酐水平（r =0.092，P=0.263）。

2.4 肥胖患者和非肥胖患者兩亞組之間進行分析

在RHT組患者中肥胖患者占53.5%，CHT組中肥胖患者占46.8%，兩組間肥胖患者所占比比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。肥胖組的visfatin水平（12.34±4.01）ng/ml明顯高于非肥胖組患者（9.51±5.18）ng/ml，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；肥胖組的CRP水平（4.10±0.76） mg/ L明顯高于非肥胖患者（2.53±0.87）mg/L，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 RHT組和CHT組的一般資料比較

表2 RHT組和CHT組的各化驗室指標間比較 （±s）

表2 RHT組和CHT組的各化驗室指標間比較 （±s）

組別 例數(shù) WBC/(×109/L) TG/(mmol/L) HDL/(mmol/L) LDL/(mmol/L) T-CHO/(mmol/L) CRP/(mg/L) Visfatin/(ng/ml)RHT 組 71 8.12±1.54 1.51±0.43 1.18±0.29 2.67±0.83 3.82±0.79 4.32±0.96 12.87±4.98 CHT 組 94 7.86±1.42 1.40±0.48 1.16±0.30 2.53±0.92 4.06±1.03 2.33±0.58 9.46±4.69 t值 1.110 1.547 0.432 1.024 -1.633 16.509 4.465 P值 0.269 0.124 0.674 0.312 0.112 0.000 0.000

3 討論

高血壓的患病率隨著經(jīng)濟的發(fā)展和生活習慣的改變逐漸呈上升趨勢，我國2002年全國調查資料顯示，年齡＞15歲人群中高血壓的患病率已經(jīng)達到12.3%[1]。高血壓是危害人群健康和生活的一種常見疾病，是導致冠心病和腦血管病的主要原因。盡管使用現(xiàn)代抗高血壓藥物，仍然有10%～35%的高血壓患者血壓仍然不能理想控制，導致并發(fā)癥發(fā)生率更高[11]。RHT的發(fā)生有著多因素作用[11-12]。在RHT患者中，炎癥細胞因子水平如腫瘤壞死因子α，白介素因子增加[13]。本研究中，RHT患者的血清visfatin水平較CHT患者明顯升高，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且與SBP和DBP、CRP有相關性，RHT患者的血清CRP水平較CHT患者明顯升高，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；在 BMI≥30 kg/m2的肥胖患者中血清visfatin和CRP水平明顯高于BMI＜30 kg/m2的非肥胖患者，比較差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

已知脂肪組織具有許多內分泌功能效應，脂肪因子直接影響新陳代謝，飲食行為，儲脂，胰島素敏感性，血壓和炎癥反應[14]。皮下和內臟脂肪的代謝作用不同，內臟脂肪沉積相比皮下脂肪沉積具有更高的心血管事件風險[2-3]。內臟脂肪組織由腹內，心外膜，心包和心血管周圍脂肪沉積。脂肪細胞與心肌、血管外膜的直接接觸可能是肥胖導致動脈粥樣硬化，微血管功能障礙，糖尿病，高血壓和房顫的病理生理機制[3]。肥胖與生產減少有關保護性脂肪因子如脂聯(lián)素，增加有害脂肪因子例如抵抗素，IL-6和腫瘤壞死因子-α有關，其導致血管內皮功能損傷和超氧化物的產生并且也可引發(fā)炎癥反應如巨噬細胞和淋巴細胞浸潤到血管壁上[15]。此外，脂肪細胞分泌血管緊張素原，腎素和血管緊張素轉化酶部分解釋了肥胖和高血壓之間的相關性[16]。Visfatin是從內臟脂肪組織分泌的脂肪因子[9]。Visfatin作用于平滑肌細胞，內皮細胞，心臟成纖維細胞，單核細胞，巨噬細胞，并且visfatin水平和BMI，胰島素抵抗和炎癥的參數(shù)相關[17]。既往在糖尿病，動脈粥樣硬化性疾病，急性冠狀動脈疾病綜合征，腦血管疾病和腎衰竭中患者報告的visfatin水平較高[14]。在動物實驗中，visfatin促進心臟成纖維細胞的增殖和誘導合成細胞外基質[18]。在另一項研究中，visfatin刺激腎素-血管緊張素培養(yǎng)的大鼠腎小球系膜細胞系統(tǒng)[19]。這些發(fā)現(xiàn)支持visfatin可能造成高血壓的病理生理學假設。但是，在本項研究中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)在RHT組，即使患者應用血管緊張素抑制劑visfatin水平也較高，所以在筆者的研究人群中，血管緊張素抑制劑的治療的存在并沒有影響結果。筆者發(fā)現(xiàn)與CHT相比，RHT患者visfatin水平更高。另外，C-反應蛋白水平與內脂素水平在RHT組中正相關性較高。這些發(fā)現(xiàn)暗示著在RHT中的visfatin在心血管疾病進展中的可能的炎癥作用。

在本研究中發(fā)現(xiàn)RHT患者visfatin水平明顯高于CHT患者且與CRP、收縮壓、舒張壓正相關。所以，肥胖是高血壓的危險因素，脂肪因子是和肥胖相關疾病的重要介質，它在其中發(fā)揮了炎癥性作用有可能促進了心血管疾病的進展。但是本研究的樣本量不夠大，今后仍需要進一步的大樣本進行研究。

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（胥洪娟 編輯）

Changes of serum visfatin and C-reactive protein in patients with resistant hypertension

ZHAO Hui

[Department of Cardiovascular, the First Af fi liated Hospital of Henan Polytechnic University(Jiaozuo Second People's Hospital), Jiaozuo, Henan 454000, China]

【Objective】To study on the changes of serum visfatin and C-reactive protein (CRP) in patients with resistant hypertension.【Methods】Ninety-four patients with controlled hypertension (CHT) and 71 patients with resistant hypertension (RHT)in hypertensive outpatient of our hospital from January 2016 to January 2017 were collected. RHT was de fi ned as “uncontrolled blood pressure (BP) despite using three antihypertensive agents including a diuretic or need of four or more drugs to control BP”.Blood pressure was measured in patients with ambulatory blood pressure measurements and the demographic properties, medications used, and laboratory parameters including visfatin and CRP levels were recorded.【Results】The levels of visfatin and CRP in patients with RHT group were signi fi cantly higher than those in CHT group (P＜0.05) and positively correlated with CRP, systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP).【Conclusion】Obesity is a risk factor for hypertension, an important factor in obesity-related diseases, which may contribute to the progression of cardiovascular disease by playing an in fl ammatory role.

hypertension; serum visfatin; C-reactive protein

R544.1

A

10.19338/j.issn.1672-2019.2017.08.003

2017-04-12