葉錫銀，王三貴，張小玲

（廣東省東莞市南城人民醫(yī)院 東莞市膽囊疾病研究所，廣東 東莞 523071）

.論 著.

膽囊結(jié)石紅外光譜分析與臨床應(yīng)用*

葉錫銀，王三貴，張小玲

（廣東省東莞市南城人民醫(yī)院 東莞市膽囊疾病研究所，廣東 東莞 523071）

目的 探討紅外光譜分析檢測膽囊結(jié)石的臨床應(yīng)用價值。方法 隨機(jī)抽取223例膽囊結(jié)石標(biāo)本，全部采用第二代智能結(jié)石分析儀進(jìn)行結(jié)石成分分析。結(jié)果 222份標(biāo)本可檢出結(jié)石成分，1份標(biāo)本未檢測出結(jié)石成分，在檢出結(jié)石成分的標(biāo)本中，含鈣的有165例，不含鈣的57例，含膽固醇的170例，不含膽固醇的52例。單一成分的93例，2種成分的117例，3種成分的12例。檢測結(jié)果不僅分析出膽囊結(jié)石的結(jié)石成分，而且還可同時提供飲食指導(dǎo)及防治措施。結(jié)論 膽囊結(jié)石的紅外光譜分析，可以自動、準(zhǔn)確、快捷地為臨床提供個體化的結(jié)石防治措施，對膽囊結(jié)石的診斷、治療和預(yù)防有一定的幫助，值得推廣和常規(guī)使用。

膽囊結(jié)石；紅外光譜；膽固醇；膽色素

膽囊結(jié)石是影響人類健康的常見病、多發(fā)病，其發(fā)病率呈逐年上升趨勢[1]，結(jié)石的形成復(fù)雜多樣，結(jié)石的成分也是多種多樣的，目前對于精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)的精準(zhǔn)治療，不同膽囊結(jié)石的患者，由于其結(jié)石成分的不同，防治措施也因人而異。目前，對于膽囊結(jié)石的治療，僅僅從膽囊切除并不能阻止結(jié)石的復(fù)發(fā)。筆者隨機(jī)抽取2008年10月3日‐2017 年1月26日手術(shù)中取出的223例膽囊結(jié)石，通過紅外光譜分析，分析結(jié)石的成分，再個性化地做出預(yù)防評估和飲食指導(dǎo)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本組結(jié)石標(biāo)本223例，均為膽囊結(jié)石術(shù)后取的結(jié)石，其中男103例，年齡13～71歲，平均（42.8±12.3） 歲，占標(biāo)本的46.19%；女120例，年齡20～79歲，平均（43.4±13.2）歲，占標(biāo)本的53.81%。其中女性標(biāo)本中1例未檢出結(jié)石成分，其余222例標(biāo)本均檢測出結(jié)石成分。

1.2 方法

采用南京大學(xué)博士生導(dǎo)師孫西釗教授主持研發(fā)的，濟(jì)南鼎舜醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的第二代智能結(jié)石分析儀進(jìn)行結(jié)石成分分析。結(jié)石用清水洗凈，70～100℃烘箱內(nèi)烘干。取約1 mg結(jié)石樣品粉末與事先充分干燥的200 mg純溴化鉀混合，再放入瑪瑙乳缽內(nèi)研碎至肉眼觀測無顆粒。將混合物裝入壓片模具，將模具放壓片機(jī)上打壓，壓力為18 MPa停5 s，緩慢放壓后，取出制成的壓片，迅速置入紅外光譜槽中掃描。電腦繪制圖譜后自動解析和報告結(jié)石成分。為提高分析的準(zhǔn)確性，每份結(jié)石標(biāo)本做2～3次分析。

2 結(jié)果

在223份膽囊結(jié)石標(biāo)本中，222份標(biāo)本可檢出結(jié)石成分，1份標(biāo)本未檢測出結(jié)石成分，在檢出結(jié)石成分的標(biāo)本中，含鈣的有165例，不含鈣的57例，含膽固醇的170例，不含膽固醇的52例。單一成分的93例，2種成分的117例，3種成分的12例。見表1。

表1 223份膽囊結(jié)石成分分析結(jié)果

3 討論

膽石病包括發(fā)生在膽囊和膽管的結(jié)石，是常見病、多發(fā)病。膽囊結(jié)石的分類方法較多，①傳統(tǒng)分類方法：在目前的教課書上，根據(jù)其化學(xué)組成成分的不同，將膽石分3類：膽固醇結(jié)石、膽色素結(jié)石和混合性結(jié)石[2]，也有分為膽固醇類結(jié)石、膽色素類結(jié)石和其他結(jié)石[3]。②傅培彬分類方法：根據(jù)剖面結(jié)構(gòu)分為8大種類，如放射狀、放射年輪狀、巖層疊層狀、鑄型無定型狀、沙層疊層狀、泥沙狀、黑色狀及復(fù)合狀結(jié)石。③X線衍射分類方法：分為I型、II型以及III型，其中I型、II型結(jié)石均屬于膽固醇型膽囊結(jié)石，III型結(jié)石則屬于膽色素型膽囊結(jié)石[4]。④磁共振譜分類方法：將膽囊結(jié)石分4個主要類型，分別為膽固醇型結(jié)石、胃膜素型結(jié)石、膽紅素型結(jié)石以及混合型結(jié)石。⑤電子自旋共振譜分類方法把膽囊結(jié)石分為膽固醇型和膽色素型。⑥紅外光譜分類方法：將膽囊結(jié)石分為4種類型：膽固醇型結(jié)石、混合型結(jié)石、膽色素型結(jié)石以及其他罕見類型結(jié)石。⑦新型系統(tǒng)性分類方法：該檢測分類方法可以將膽囊結(jié)石分為8個種類[5]，包括膽固醇型、膽色素型、碳酸鈣型、磷酸鈣型、硬脂酸鈣型、蛋白型、胱氨酸型以及混合型結(jié)石，其中混合型膽囊結(jié)石主要包括上述類型中兩種或兩種以上的成分。

結(jié)石的分析方法也較多，包括物理方法和化學(xué)方法，物理方法包括X線衍射光譜、紅外光譜、發(fā)射光譜和熱重量分析法，我國2011版指南推薦紅外光譜和化學(xué)分析法[6]，而2013版歐洲泌尿外科協(xié)會（European Association of Urology, EAU）指南結(jié)石分析方法推薦紅外光譜或X線衍射，認(rèn)為化學(xué)方法已過時[7-8]。我國2014版指南則明確指出結(jié)石成分分析首選紅外光譜分析（infrared absorptipn spectroscopy, IRS）或X線衍射分析（X-ray diffraction, XRD）[9]。另外紅外光譜技術(shù)被譽為化合物的“指紋檢測技術(shù)”[10]，將這一技術(shù)引入到膽囊結(jié)石分類檢測中，能對膽囊結(jié)石的具體結(jié)構(gòu)有一個深入的了解，其具有檢測速度快、檢測靈敏度高以及準(zhǔn)確率較高等特點，是目前被認(rèn)可的檢測方法中比較流行的方法之一[11-12]。

本組樣品中，男103例，年齡13～71歲，平均（42.8±12.3）歲，占標(biāo)本的46.19%；女120 例，年齡20～79歲，平均（43.4±13.2）歲，占標(biāo)本的53.81%，男女之比為1∶1.17，發(fā)病率以（43±12.8） 歲為多；其中含鈣結(jié)石有165 例，平均（43.3±13.1） 歲，占 74.32%，不含鈣的57例，平均（42.3±11.9） 歲，占 25.68%，含膽固醇的170例，平均（42.0±12.3） 歲，占總數(shù)的76.58%，不含膽固醇的只有52例，平均（46.4±13.8），占23.42%。單一結(jié)石成分的有93例，占總數(shù)的41.7%，混合成分的結(jié)石有129 例，占57.85%，可見膽囊結(jié)石還是以混合型較多，在混合型結(jié)石中，膽固醇、膽紅素鈣結(jié)石有98例，占混合型結(jié)石的75.97%，所占比例最大，年齡在13～66歲，平均（42±12.3）歲。單一成分中，膽固醇結(jié)石最多，57例，占61.29%，年齡23～71歲，平均（42±11.8）歲?？梢娝急壤畲蟮膯我怀煞只蚧旌铣煞制骄挲g是大致相同的。在本組病例中，只有碳酸鈣成分的結(jié)石有6例，占總病例的2.69%，另有一例為含有頭孢曲松成分的結(jié)石，有一例為未檢測出結(jié)石成分，總結(jié)此例為結(jié)石標(biāo)本量太少所致。

膽囊結(jié)石的成因是十分復(fù)雜的，是綜合性因素所致，膽石雖然是由膽汁中的成分構(gòu)成，但其中的主要成分是與患者的飲食習(xí)慣、地理環(huán)境、營養(yǎng)條件、膽道本身的病理改變和身體的代謝活動等因素有密切關(guān)系，在我國，南方與北方，沿海與內(nèi)陸，城市與農(nóng)村的人群中，都存在著一定的差異[13]。目前認(rèn)為其基本因素是膽汁的成分和理化性質(zhì)發(fā)生了改變，導(dǎo)致膽汁中的膽固醇呈過飽和狀態(tài)，易于沉淀析出結(jié)晶而形成結(jié)石[14]。另有文獻(xiàn)指出，膽囊結(jié)石的形成，多與脂質(zhì)代謝異常和存在著有利于結(jié)石形成的因素有關(guān)[15]，不同患者，結(jié)石的成分和成因均有不同，如與個人的飲食習(xí)慣、膽管的結(jié)構(gòu)、代謝異常等均有關(guān)聯(lián)，這就需要大家根據(jù)不同的個體制定不同的治療方案。在臨床中，經(jīng)常會遇到患者問自己的結(jié)石是如何形成的，而醫(yī)生均無法給予準(zhǔn)確的答復(fù)，也許是單一的因素，也許是多方面的復(fù)合因素。所以，如何預(yù)防結(jié)石的復(fù)發(fā)，也是治療的重中之重?；谀壳按蠹姨岢木珳?zhǔn)醫(yī)學(xué)，精準(zhǔn)治療，筆者可以通過分析結(jié)石成分，根據(jù)患者的結(jié)石成分，從成分及代謝方面提供預(yù)防措施，打破結(jié)石的成因，改善其內(nèi)環(huán)璄，打破結(jié)石形成鏈，從而防止結(jié)石形成。

結(jié)石成分分析是代謝評估的核心技術(shù)，相當(dāng)于結(jié)石的“病理”，結(jié)石紅外光譜智能分析系統(tǒng)是分析結(jié)石成分的先進(jìn)儀器，主要有兩大特點：自動分析結(jié)石成分；自動報告結(jié)石防治措施。如對膽紅素結(jié)石，通過分析后，得出的結(jié)論是膽紅素結(jié)石的形成，與膽管的炎癥以及肝臟代謝紊亂有關(guān)。預(yù)防措施主要是：生活規(guī)律，合理飲食，多飲水，避免三高（高蛋白、高脂肪、高糖）飲食，控制感染：及時治療膽道蛔蟲病與膽道炎癥；保護(hù)肝臟功能，定期體檢：每年應(yīng)例行B超及肝腎功能檢查。對碳酸鈣結(jié)石，預(yù)防上建議停用碳酸鈣類補鈣劑，慎用頭孢曲松鈉，因該藥可在膽汁中與鈣絡(luò)合，形成難溶性的頭孢曲松鈣，進(jìn)而引發(fā)藥物性結(jié)石，并且需要定期體檢，每年應(yīng)常規(guī)復(fù)查泌尿系B超。另外，通過對結(jié)石的成分分析，可對膽囊結(jié)石及其他膽道結(jié)石的結(jié)石成分做出較為精確的分析，有助于縮小代謝評估范圍，還有助于個體化、針對性預(yù)防結(jié)石復(fù)發(fā)，選擇最佳治療方案，如溶石療法及體外震波碎石，只對膽固醇結(jié)石有效，而對膽色素結(jié)石無效；同時通過結(jié)石成分的分析，可對膽囊結(jié)石做出區(qū)域性地了解，以及跟蹤調(diào)查。另外，通過對結(jié)石的分析，還可以發(fā)現(xiàn)新的結(jié)石，如本組中的膽囊結(jié)石分析中發(fā)現(xiàn)一例含有頭孢曲松的結(jié)石，對于患者抗感染的治療提出了防范指導(dǎo)。

綜上所述，通過膽囊結(jié)石的紅外光譜分析，可以自動、準(zhǔn)確、快捷地為臨床提供個體化的結(jié)石防治措施，對膽囊結(jié)石的診斷、治療和預(yù)防有一定的幫助，值得推廣和常規(guī)使用。

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（胥洪娟 編輯）

Analysis and clinical application of gallbladder calculi infrared spectroscopy*

YE Xiyin, WANG Sangui, ZHANG Xiaoling
(Institute of Gallbladder Disease in DongGuan, Nancheng People’s Hospital of Dongguan, Dongguan,Guangdong 523071, China)

【Objective】To explore the clinical value of infrared spectroscopy in analyzing the composition of gallstones.【Methods】We collected 223 samples of gallstones randomly, all stones were analyzed by the second-generation Automatic Analysis System of Infrared Spectroscopy.【Results】The stone composition was checked out in 222 specimens, which was not detected in 1 specimen. In the specimens in which calculi ingredient was detected, 165 cases contained calcium, 57 cases didn’t contain calcium, cholesterol was found in 170 cases, and 52 cases was cholesterol-free. There were 93 cases with single component,117 cases with 2 components, and 12 cases with 3 components. The gallbladder stone analysis not only determined the stone composition but also provided reasonable preventive and dietary guidance.【Conclusion】The gallbladder stone infrared spectrum analysis, which can provide individualized clinical prevention and control measures for calculi automatically, accurately and quickly,is helpful for diagnosis, treatment and prevention of gallbladder stone, so it is worthy of promotion and regular use.

gallbladder calculi; infrared spectroscopy; cholesterol; bile pigment

R657.4

A

10.19338/j.issn.1672-2019.2017.08.001

2017-05-30

東莞市科學(xué)技術(shù)局項目(201610515000817)

王三貴, E-mail: wsgwkys@163.com