王映林，李青葉（湖北省中醫(yī)院光谷院區(qū)急診內(nèi)科，武漢430074）

辛伐他汀對(duì)腦梗死患者神經(jīng)功能及預(yù)后的影響

王映林＊，李青葉#（湖北省中醫(yī)院光谷院區(qū)急診內(nèi)科，武漢430074）

目的：探討辛伐他汀對(duì)腦梗死患者神經(jīng)功能及預(yù)后的影響。方法：選取2015年1月－2016年7月我院收治的腦梗死患者82例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各41例。對(duì)照組患者接受常規(guī)溶栓治療，并口服阿司匹林腸溶片100 mg，qd；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上睡前口服辛伐他汀片10 mg，qd。治療1個(gè)月后，比較兩組患者預(yù)后、不良事件發(fā)生情況及治療前后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分，并對(duì)患者的臨床資料進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。結(jié)果：觀察組患者預(yù)后良好率為80.49%，顯著高于對(duì)照組的68.29%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者顱內(nèi)外血管狹窄、腦心綜合征、病死的發(fā)生率分別為36.59%、19.51%、0，顯著低于對(duì)照組的46.34%、36.59%、7.32%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療前，兩組患者NIHSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1個(gè)月后，兩組患者NIHSS評(píng)分顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。年齡＞65歲、入院時(shí)NIHSS評(píng)分＜4分、合并糖尿病、未使用他汀類藥物是影響腦梗死患者生存狀況的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。結(jié)論：辛伐他汀能夠明顯改善腦梗死患者的預(yù)后，改善神經(jīng)功能，降低不良事件發(fā)生率，且未使用他汀類藥物是影響患者生存狀況的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

他汀類藥物；腦梗死；神經(jīng)功能；預(yù)后

腦梗死是指局部腦組織血液供應(yīng)不足引起的缺血、缺氧性壞死，患者血管壁發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化改變，血液成分異常，部分患者發(fā)生不可逆性損傷[1-2]。目前，靜脈溶栓仍是治療腦梗死的首選方案，其臨床療效值得肯定，但部分患者在接受溶栓治療后動(dòng)脈粥樣硬化并未明顯緩解，病情未得到有效控制，因此尋找一種能夠提高溶栓效果、改善患者預(yù)后的藥物成為了該病治療的關(guān)鍵。辛伐他汀是羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，能夠通過競(jìng)爭(zhēng)性抑制羥甲基戊二酰輔酶A還原酶阻斷細(xì)胞內(nèi)羥甲戊酸的代謝途徑，刺激膽固醇清除，能夠從根源解決動(dòng)脈粥樣硬化，已被廣泛應(yīng)用于降脂、抗血栓、延緩動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程中[3]。本研究對(duì)腦梗死患者術(shù)后給予辛伐他汀治療，通過改良Rankin量表（mRS）來評(píng)價(jià)其預(yù)后，旨在探討辛伐他汀對(duì)腦梗死患者神經(jīng)功能及預(yù)后的影響。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診；②年齡≥18歲；③知情同意并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①惡性腫瘤者；②入院前心肌梗死、心力衰竭者；③活動(dòng)性肝炎或無法解釋的持續(xù)血清轉(zhuǎn)氨酶升高者；④妊娠或哺乳期婦女；⑤臨床資料不完整者。

1.2 研究對(duì)象

本研究方案經(jīng)過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并通過后，選取2015年1月－2016年7月我院收治的腦梗死患者82例，依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各41例。其中，觀察組患者男性29例，女性12例；年齡32～81歲，平均年齡（58.5±4.2）歲；病程1～13個(gè)月，平均病程（5.2±1.1）個(gè)月。對(duì)照組患者男性26例，女性15例；年齡34～83歲，平均年齡（58.1±5.5）歲；病程2～12個(gè)月，平均病程（5.5±1.2）個(gè)月。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

對(duì)照組患者接受常規(guī)溶栓治療，術(shù)后口服阿司匹林腸溶片（沈陽(yáng)奧吉娜藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20065051，規(guī)格：100 mg）100 mg，qd。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上睡前口服辛伐他汀片（江蘇黃河藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20067793，規(guī)格：10 mg）10 mg，qd。兩組患者均治療1個(gè)月后評(píng)價(jià)預(yù)后及相關(guān)指標(biāo)。

1.4 觀察指標(biāo)

①治療前及治療1個(gè)月后采用mRS[4]評(píng)估兩組患者的神經(jīng)功能恢復(fù)狀況?？偡?～6分，評(píng)分越高，神經(jīng)功能越差。0分：完全無癥狀；1分：盡管有癥狀，但無明顯功能障礙，能完成所有日常工作和生活；2分：輕度殘疾，不能完成所有日?；顒?dòng)，但不需幫助能照料自己的日常事務(wù)；3分：中度殘疾，需部分幫助，但能獨(dú)立行走；4分中重度殘疾，不能獨(dú)立行走，日常生活需別人幫助；5分：重度殘疾，臥床，二便失禁，日常生活完全依賴他人；6分：死亡。其中，0～2分為預(yù)后良好，3～6分為預(yù)后不良[5]。②記錄兩組患者的不良事件發(fā)生情況，包括顱內(nèi)出血、顱內(nèi)外血管狹窄、腦心綜合征、病死等。③觀察兩組患者治療前及治療1個(gè)月后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分[4]?？偡?～42分，0～1分為正常；2～4分為輕度卒中；5～15分為中度卒中；16～20分為中重度卒中；21～42分為重度卒中。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料和等級(jí)資料以例數(shù)或率表示，前者采用χ2檢驗(yàn)，后者采用秩合檢驗(yàn)。影響腦梗死患者生存狀況的多因素用Logistic回歸分析進(jìn)行變量檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的預(yù)后情況比較

觀察組患者預(yù)后良好率為80.49%，顯著高于對(duì)照組的68.29%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者的預(yù)后比較[例（%%）]Tab 1 Comparison of the prognosis of patients between 2 groups[case（%%）]

2.2 兩組患者不良事件發(fā)生率比較

觀察組患者顱內(nèi)外血管狹窄、腦心綜合征、病死發(fā)生率分別為36.59%、19.51%、0，顯著低于對(duì)照組的46.34%、36.59%、7.32%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者顱內(nèi)出血發(fā)生率（4.88%vs9.76%）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

表2 兩組患者不良事件發(fā)生率比較[例（%%）]Tab 2 Comparison of the incidence of ADE between 2 groups[case（%%）]

2.3 兩組患者治療前及治療1個(gè)月后NIHSS評(píng)分比較

治療前，兩組患者NIHSS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療1個(gè)月后，兩組患者NIHSS評(píng)分均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組患者治療前及治療后1個(gè)月神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of NIHSS scores between 2 groups（±s，score）

表3 兩組患者治療前及治療后1個(gè)月神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較（±s，分）Tab 3 Comparison of NIHSS scores between 2 groups（±s，score）

注：與治療前比較，＊P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05

治療1個(gè)月后5．2±1．8 4．3±1．6 2．081 0．042組別對(duì)照組觀察組n41 41tP治療前9．3±1．9 9．1±2．1 0．965 0．159

2.4 影響腦梗死患者生存狀況的多因素Logistic回歸分析

以是否腦梗死為因變量，年齡、NIHSS評(píng)分，合并癥、他汀類藥物的使用情況為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，年齡＞65歲、入院時(shí)NIHSS評(píng)分＜4分、合并糖尿病、未使用他汀類藥物是影響腦梗死患者生存狀況的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05），詳見表4。

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化是腦梗死發(fā)病的重要病理基礎(chǔ)，患者動(dòng)脈血管內(nèi)皮功能紊亂、炎癥反應(yīng)等引起的血栓，逐漸堵塞腦血管，并最終導(dǎo)致腦細(xì)胞缺血、缺氧性壞死[5-6]。腦梗死的治療重點(diǎn)在于挽救缺血半暗帶，在神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生不可逆性損害前恢復(fù)腦血流供應(yīng)。靜脈溶栓是國(guó)內(nèi)外公認(rèn)的腦梗死治療方案，在“時(shí)間窗”內(nèi)實(shí)施靜脈溶栓能夠取得良好的臨床獲益率，但與血管內(nèi)治療相比，靜脈溶栓的血管再通率較低，顱內(nèi)出血風(fēng)險(xiǎn)較高，在臨床治療中仍具有一定的局限性[1]。王力等[7]使用他汀類藥物治療急性腦梗死老年患者，發(fā)現(xiàn)阿托伐他汀、辛伐他汀等常見他汀類藥物均能取得良好成效，能夠明顯改善腦梗死患者的血脂代謝，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，具有安全、可靠的特點(diǎn)。梁文華等[8]的研究結(jié)果顯示，聯(lián)合使用他汀類藥物能夠提高腦梗死患者的臨床療效，改善頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊癥狀，具有較高的臨床價(jià)值。上述研究證實(shí)他汀類藥物在治療腦梗死患者方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，對(duì)癥狀改善、神經(jīng)功能恢復(fù)、動(dòng)脈粥樣硬化的控制均具有明顯作用。

表4 影響腦梗死患者生存狀況的多因素Logistic回歸分析Tab 4 Multiple factor Logistic regression analysis of influential factors of the survival in cerebral infraction patients

他汀類藥物最主要的作用是調(diào)節(jié)血脂代謝，抑制血管內(nèi)皮炎癥，通過影響血液脂質(zhì)的合成和分泌控制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展。除了降血脂外，他汀類藥物還能夠保護(hù)腦組織，避免腦神經(jīng)細(xì)胞受損，改善動(dòng)脈粥樣硬化，從而控制病情，提高患者預(yù)后。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的預(yù)后良好率為80.49%，顯著高于對(duì)照組的68.29%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明辛伐他汀能夠改善腦梗死患者預(yù)后。其主要作用機(jī)制為：（1）上調(diào)內(nèi)源性一氧化氮合酶，刺激一氧化氮合成，從而起到舒張血管、抑制平滑肌增生和血小板聚集的作用；（2）抑制超氧化物的合成，阻礙血管平滑肌釋放氧自由基，降低氧化應(yīng)激反應(yīng)的神經(jīng)毒性；（3）降低血管內(nèi)皮相關(guān)配體的表達(dá)，延長(zhǎng)血小板活化潛伏期，從而抑制血栓形成，保護(hù)腦神經(jīng)；（4）提高谷胱甘肽過氧化酶和超氧化物歧化酶活性，降低氨基酸的神經(jīng)毒性；（5）抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生，控制動(dòng)脈粥樣硬化進(jìn)程等[9-10]。本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者顱內(nèi)外血管狹窄、腦心綜合征、病死的發(fā)生率均顯著低于對(duì)照組，提示他汀類藥物能夠降低腦梗死患者并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。張羚[11]的研究顯示，他汀類藥物是缺血性卒中的二級(jí)預(yù)防類藥物，具有抗氧化應(yīng)激、抗炎、穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊等多重作用，得到了循證醫(yī)學(xué)的廣泛支持；陳蓓蕾等[12]認(rèn)為，他汀類藥物能夠穩(wěn)定和逆轉(zhuǎn)大腦中動(dòng)脈狹窄，治療腦梗死成效顯著，能夠明顯降低不良事件的發(fā)生率，均與本研究結(jié)果基本一致。

多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，除了年齡＞65歲、NIHSS評(píng)分＜4分、合并糖尿病外，未使用他汀類藥物也是影響腦梗死患者生存狀況的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。因此，建議臨床上應(yīng)對(duì)上述高?；颊哌M(jìn)行早期干預(yù)，根據(jù)患者的個(gè)體情況加用他汀類藥物，以達(dá)到提高治療效果的目的[13]。

綜上所述，辛伐他汀能夠明顯改善腦梗死患者的預(yù)后，改善神經(jīng)功能，降低不良事件發(fā)生率，且未使用他汀類藥物是影響患者生存狀況的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。但本研究受樣本量和客觀因素影響，未對(duì)他汀類藥物使用的時(shí)機(jī)、劑量等進(jìn)行深入探討，有待大樣本、多中心研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

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（編輯：黃 歡）

Effects of Simvastatin on Neurologic Function and Prognosis of Patients with Cerebral Infarction

WANG Yinglin，LI Qingye（Dept.of Emergency Internal Medicine，Optics Valley Branch of Hubei Provincial Hospital of TCM，Wuhan 430074，China）

OBJECTIVE：To investigate the effects of simvastatin on neurologic function and prognosis of patients with cerebral infraction.METHODS：A total of 82 patients with cerebral infarction selected from our hospital during Jan.2015 to Jul.2016 were divided into observation group and control group according to random number table，with 41 cases in each group.Control group

routine thrombolytic therapy and Aspirin enteric-coated tablets 100 mg orally，qd.Observation group was additionally given Simvastatin tablets 10 mg，qd，on the basis of control group.After 1 month of treatment，prognosis，ADE as well as NIHSS scores before and after treatment were compared between 2 groups.Multiple factor Logistic regression analysis was conducted for clinical information of patients.RESULTS：The excellent rate of prognosis in observation group was 80.49%，which was significantly higher than 68.29%，with statistical significance（P＜0.05）.The incidence of intracranial and extracranial vascular stenosis，brain-heart syndrome and death in observation group were 36.59%，19.51%，0，which were significantly lower than 46.34%，36.59%，7.32%of control group，with statistical significance（P＜0.05）.At admission，there was no statistical significance in NIHSS scores between 2 groups（P＞0.05）.After 1 month of treatment，NIHSS scores of 2 groups were decreased significantly，and the observation group was significantly lower than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.Age ＞65 years，NIHSS score＜4 points at admission，combined diabetes，non-use of statins were independent risk factors which affected the survival of patients with cerebral infarction（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Simvastatin can significantly improve the neurologic function and prognosis of patients with cerebral infarction，and reduce the incidence of ADE.Non-use of statins is an independent risk factor which affects the survival of patients.

Statins；Cerebral infarction；Neurologic function；Prognosis

R543.3+1

A

1001-0408（2017）26-3708-03

2017-01-03

2017-08-02）

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2017.26.31

＊碩士研究生。研究方向：急診內(nèi)科。電話：027-87748001。E-mail：healthlun@21cn.com

#通信作者：主治醫(yī)師，碩士。研究方向：神經(jīng)內(nèi)科及急診內(nèi)科。電話：027-87748001。E-mail：13727900@qq.com