賈耀輝，陳慧敏，郭賢利，高永開，代永慶（.漢中0醫(yī)院神經(jīng)外科，陜西漢中7000；.延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室，陜西延安 76000；.延安市人民醫(yī)院神經(jīng)外科，陜西延安 76000）

丁苯酞對老年高血壓性腦出血鉆孔引流術(shù)治療后神經(jīng)功能及預(yù)后的影響

賈耀輝1＊，陳慧敏1#，郭賢利2，高永開3，代永慶1（1.漢中3201醫(yī)院神經(jīng)外科，陜西漢中723000；2.延安大學(xué)醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子生物學(xué)教研室，陜西延安 716000；3.延安市人民醫(yī)院神經(jīng)外科，陜西延安 716000）

目的：探討丁苯酞氯化鈉注射液對老年高血壓性腦出血（HICH）鉆孔引流術(shù)治療后神經(jīng)功能及預(yù)后的影響。方法：選取2015年1月－2016年6月我院收治的老年HICH患者80例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各40例。兩組患者均接受鉆孔引流術(shù)治療，對照組患者術(shù)后給予常規(guī)治療；觀察組患者于術(shù)后第5天在對照組基礎(chǔ)上給予丁苯酞氯化鈉注射液100 mL，ivgtt，bid。兩組患者均治療14 d。觀察兩組患者臨床療效和兩組存活患者術(shù)前及術(shù)后28 d中國腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損程度評分量表（CSS）評分，比較兩組患者術(shù)前及術(shù)后14 d腦水腫體積、血清同型半胱氨酸（HCY）和P物質(zhì)（SP）水平。結(jié)果：兩組患者各病死1例，觀察組患者臨床總有效率為87.5%，顯著高于對照組的67.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。術(shù)前，兩組存活患者CSS評分、腦水腫體積、血清HCY、SP水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后28 d，兩組存活患者CSS評分顯著降低，術(shù)后14 d，兩組患者SP水平顯著升高，血清HCY水平顯著降低，腦水腫體積顯著縮小，且觀察組患者上述指標(biāo)顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：丁苯酞氯化鈉注射液能顯著提高老年HICH患者鉆孔引流術(shù)后的臨床療效，改善神經(jīng)功能缺損，減輕術(shù)后腦水腫，并且能夠降低血清HCY水平，提高SP水平。

丁苯酞氯化鈉注射液；鉆孔引流術(shù)；老年；高血壓性腦出血；腦水腫；同型半胱氨酸；P物質(zhì)

老年高血壓性腦出血（HICH）是常見的神經(jīng)外科疾病，其病死率較高，而存活患者也會遺留不同程度的言語障礙、肢體運動功能障礙等癥狀，嚴(yán)重影響患者身心健康及生活質(zhì)量[1]。及時清除血腫、改善神經(jīng)功能缺損是HICH的主要治療目標(biāo)[2]。鉆孔引流術(shù)屬于微創(chuàng)手術(shù)，已經(jīng)在HICH中廣泛應(yīng)用，具有創(chuàng)傷小、術(shù)后恢復(fù)快等優(yōu)勢[3]。在HICH發(fā)生后的病理改變中，腦水腫是主要環(huán)節(jié)，也是繼發(fā)性腦損傷的重要因素，腦水腫的嚴(yán)重程度明顯影響患者的預(yù)后[4]。另外，血清同型半胱氨酸（HCY）和P物質(zhì)（SP）也可以作為HICH患者預(yù)后的評價指標(biāo)。丁苯酞氯化鈉注射液主要用于急性腦卒中患者神經(jīng)功能的改善，目前關(guān)于其對老年HICH患者鉆孔引流術(shù)后腦水腫、血清HCY及SP影響的研究較少。為此，筆者以上述指標(biāo)為評價標(biāo)準(zhǔn)，探討了丁苯酞氯化鈉注射液對老年高血壓性腦出血（HICH）鉆孔引流術(shù)治療后神經(jīng)功能及預(yù)后的影響，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者有明確的高血壓病史；（2）計算機斷層掃描（CT）/磁共振成像（MRI）等影像學(xué)檢查見密度增高影，提示腦出血；（3）出血量50～80 mL；（4）格拉斯哥昏迷指數(shù)（GCS）評分6～12分；（5）年齡≥60歲。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）血管畸形、動脈瘤等導(dǎo)致腦出血的相關(guān)疾病者；（2）腦干出血、起病超過24 h者；（3）合并顱內(nèi)感染、血液系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重心肺肝腎功能不全者；（4）存在藥物應(yīng)用禁忌證、手術(shù)禁忌證等患者。

1.2 研究對象

選取2015年1月－2016年6月在我院接受治療的老年HICH患者80例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各40例。其中，對照組患者男性23例，女性17例；年齡60～76歲，平均年齡（64.2±7.5）歲；出血部位：基底節(jié)區(qū)28例，枕部5例，頂枕部4例，顳頂部3例。觀察組患者男性21例，女性19例；年齡60～78歲，平均年齡（63.7±8.4）歲；出血部位：基底節(jié)區(qū)26例，枕部3例，頂枕部7例，顳頂部4例。兩組患者性別、年齡及出血部位等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過，所有患者或家屬知情同意，并簽署知情同意書。

1.3 治療方法

兩組患者均行鉆孔引流術(shù)治療。對照組患者術(shù)后給予控制血壓、維持生命體征平穩(wěn)、甘露醇脫水、維持水電解質(zhì)、酸堿平衡、營養(yǎng)支持、營養(yǎng)腦細(xì)胞等常規(guī)治療。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上于術(shù)后第5天開始給予丁苯酞氯化鈉注射液（石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：每100 mL含丁苯酞25 mg與氯化鈉0.9 g）100 mL，ivgtt，bid。兩組患者均連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）術(shù)后28 d，根據(jù)中國腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損程度評分量表（China Stroke Scale，CSS）評價兩組患者臨床療效。標(biāo)準(zhǔn)如下[5]——基本治愈：CSS評分降低91%～100%，無致殘；顯著進(jìn)步：CSS評分降低45%～90%，病殘Ⅰ～Ⅲ級；進(jìn)步：CSS評分降低18%～45%；無變化：CSS評分降低＜18%；惡化：CSS評分較術(shù)前升高；病死：患者去世。總有效＝基本治愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。（2）比較兩組存活患者術(shù)前和術(shù)后28 d CSS評分。CSS評分0～45分，其中0～15分為輕型，16～30分為中型，31～45分為重型。（3）比較兩組存活患者術(shù)前及術(shù)后14 d腦水腫體積及血清HCY、SP水平。腦水腫體積＝π/6長軸×短軸×水腫層面高度×0.4。血清HCY采用循環(huán)酶法檢測，SP采用放射免疫法檢測，試劑盒均購于溫州維日康生物科技有限公司，并嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 16.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數(shù)資料和等級資料以例或百分率表示，前者采用χ2檢驗，后者采用方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者臨床總有效率為87.5%，顯著高于對照組的67.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%%）]Tab 1 Comparison of clinical efficacies between 2 groups[case（%%）]

2.2 兩組存活患者術(shù)前及術(shù)后28 d CSS評分比較

術(shù)前，兩組存活患者CSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后28 d，兩組存活患者CSS評分均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組存活患者術(shù)前及術(shù)后28 d CSS評分比較（±s，分）Tab 2 Comparison of CSS scores between 2 groups of surviving potients before surgery and 28 d after operations（±s，score）

表2 兩組存活患者術(shù)前及術(shù)后28 d CSS評分比較（±s，分）Tab 2 Comparison of CSS scores between 2 groups of surviving potients before surgery and 28 d after operations（±s，score）

注：與術(shù)前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before reoperatione，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

術(shù)后28 d 12．1±2．4＊10．2±1．8＊#組別對照組觀察組n39 39術(shù)前15．5±3．6 16．2±4．1

2.3 兩組患者術(shù)前及術(shù)后14 d腦水腫體積比較

術(shù)前，對照組和觀察組存活患者腦水腫比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。術(shù)后14 d，兩組存活患者腦水腫體積均顯著減小，且觀察組存活患者腦水腫體積顯著小于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組存活患者術(shù)前及術(shù)后14 d腦水腫體積比較（±s，cm3）Tab 3 Comparison of cerebral edema volume between 2 groups of surviving patients before surgery and 14 d after operations（±s，cm3）

表3 兩組存活患者術(shù)前及術(shù)后14 d腦水腫體積比較（±s，cm3）Tab 3 Comparison of cerebral edema volume between 2 groups of surviving patients before surgery and 14 d after operations（±s，cm3）

注：與術(shù)前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before reoperatione，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對照組觀察組1 6．3 9±2．8 4＊1 2．1 6±2．3 2＊#3 9 3 9 2 8．5 5±3．1 8 2 9．1 4±3．3 5術(shù)后1 4 dn術(shù)前

2.4 兩組存活患者術(shù)前及術(shù)后14 d HCY及SP水平比較

術(shù)前，兩組存活患者HCY及SP水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后14 d，兩組存活患者HCY水平顯著降低，SP水平顯著升高，且觀察組顯著優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表4。

表4 兩組存活患者術(shù)前及術(shù)后14 d HCY及SP水平比較（±s）Tab 4 Comparison of HCY and SP levels between 2 groups of surviving patients before surgery and 14 d after operations（±s）

注：與術(shù)前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.Preoperative，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對照組39n觀察組SP，pg/ml 19．22±4．34 23．15±5．18＊19．65±4．62 26．36±5．43＊#39時期術(shù)前術(shù)后14 d術(shù)前術(shù)后14 d HCY，umol/L 21．84±4．57 17．25±3．42＊22．06±5．12 13．14±2．58

3 討論

HICH是高血壓病的危重并發(fā)癥之一，長期高血壓可導(dǎo)致小動脈血管壁變硬、內(nèi)膜增厚、微小動脈瘤等病理改變，當(dāng)血壓驟升時，病變血管可能出現(xiàn)破裂出血，從而導(dǎo)致腦出血的發(fā)生[6]。HICH起病急驟，病死率及致殘率較高，老年人群較為多見，如不能得到及時有效地治療，病情持續(xù)進(jìn)展，將威脅患者生命。

鉆孔引流術(shù)屬于微創(chuàng)手術(shù)，能夠有效清除患者血腫，改善患者神經(jīng)功能缺損，且具有創(chuàng)傷小的優(yōu)點，已經(jīng)在HICH中廣泛應(yīng)用[7]。目前，在手術(shù)治療的同時，術(shù)后常常輔助藥物治療，以提高手術(shù)療效。丁苯酞氯化鈉注射液是一種新型抗腦缺血藥物，具有阻止神經(jīng)細(xì)胞在低氧低糖環(huán)境中受到損失[8]、增加腦組織微血管數(shù)量、促進(jìn)血管新生等作用，在腦出血中具有良好的應(yīng)用基礎(chǔ)[9]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后28 d時，兩組患者均病死1例，觀察組患者治療總有效率明顯提高，且治療后反映神經(jīng)功能缺損的CSS評分顯著降低，表明術(shù)后應(yīng)用丁苯酞注射液能夠提高老年HICH患者的療效，并顯著改善神經(jīng)功能缺損，這主要與丁苯酞注射液改善腦能量代謝、抑制氧化應(yīng)激、抑制炎癥損失、抑制細(xì)胞凋亡等作用有關(guān)[10]。

腦水腫是HICH發(fā)生后病理改變的主要環(huán)節(jié)，其中血腫機械壓迫形成的占位效應(yīng)引起病變周圍腦組織微循環(huán)障礙、凝血塊回縮、血漿蛋白滲出導(dǎo)致病變周圍膠體滲透壓改變是腦水腫發(fā)生的主要機制[11]。研究表明[12]，腦水腫與HICH的預(yù)后密切相關(guān)，是導(dǎo)致HICH患者術(shù)后高致殘率及高病死率的重要因素。早期通過手術(shù)方式清除血腫能夠緩解血腫占位效應(yīng)導(dǎo)致的腦水腫效應(yīng)，但術(shù)后如何緩解腦水腫仍然是亟待解決的難題。另外，隨著研究的不斷深入，多種血清學(xué)指標(biāo)也可以作為HICH患者的預(yù)后指標(biāo)。HCY是一種含有巰基的氨基酸，是蛋氨酸及半胱氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物，可以通過內(nèi)皮細(xì)胞損傷、血小板及凝血功能紊亂等途徑導(dǎo)致動脈粥樣硬化，在HICH患者中水平較高，并隨治療好轉(zhuǎn)下降，與HICH病情預(yù)后具有一致性[13-14]。SP是由11個氨基酸組成的多肽，在神經(jīng)系統(tǒng)及胃腸系統(tǒng)中廣泛存在。發(fā)生HICH時，神經(jīng)元受到損害，SP的合成、釋放減少，血清SP水平降低，可能導(dǎo)致神經(jīng)遞質(zhì)紊亂，加重病情[15-16]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者術(shù)后14 d時的腦水腫體積減小，血清HCY水平降低，SP水平升高，表明丁苯酞注射液能夠減輕HICH患者術(shù)后腦水腫，并降低HCY水平，升高SP水平，有利于患者預(yù)后。

綜上所述，丁苯酞氯化鈉注射液能顯著提高老年HICH患者鉆孔引流術(shù)后的臨床療效，改善神經(jīng)功能缺損，減輕術(shù)后腦水腫，并且能夠降低血清HCY水平，提高SP水平。然而本研究病例數(shù)較少，且未對安全性進(jìn)行評價，仍需擴大樣本量進(jìn)行深入研究。

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（編輯：黃 歡）

Effects of Butylphthalide on Neurological Function and Prognosis of Elderly Patients with Hypertensive Intracerebral Hemorrhage after Trepanation and Drainage Surgery

JIA Yaohui1，CHEN Huimin1，GUO Xianli2，GAO Yongkai3，DAI Yongqing1（1.Dept.of Neurosurgery，No.3201 Hospital of Hanzhong，Shaanxi Hanzhong 723000，China；2.Dept.of Biochemistry and Molecular Biology，School of Medicine，Yan'an University，Shaanxi Yan'an 716000，China；3.Dept.of Neurosurgery，Yan'an People's Hospital，Shaanxi Yan'an 716000，China）

Butylphthalide and sodium chloride injection；Trepanation and drainage surgery；Elderly；Hypertensive intracerebral hemorrhage；Encephaledema；Homocysteine；Substance P

trepanation and drainage surgery.Control group was given routine treatment.Observation group was given Butylphthalide and sodium chloride injection 100 mL，ivgtt，bid，on the fifth day after surgery，on the basis of control group.Both groups received treatment for 14 d.Clinical efficacies of 2 groups were observed.CSS scores were compared between 2 groups before surgery and 28 d after operation；volume of encephaledema，serum levels of homocysteine（HCY）and substance P（SP）were compared between 2 groups before surgery and 14 d after operation.RESULTS：The total response rate of observation group was 87.5%，which was significantly higher than 67.5%of control group，with statistical significance（P＜0.05）.Before surgery，there was no statistical significance in CSS scores，volume of encephaledema or serum levels of HCY and SP between 2 groups（P＞0.05）.CSS scores 28 d after operation，SP levels 14 d after operation were significanthy increased，volume of encephaledema and serum levels of HCY in 2 groups were significantly decreased，and the observation group was significantly better than the control group，with statistical significance（P＜0.05）.CONCLUSIONS：Butylphthalide and sodium chloride injection can significantly improve clinical efficacy and hepatic function damage，relieve postoperative encephaledema，reduce serum levels of HCY and increase SP levels in elderly HICH patients after trepanation and drainage surgery.

2016-11-14

2017-03-13）

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2017.26.29

＊主治醫(yī)師。研究方向：神經(jīng)外科疾病診治。電話：0916-2380469。E-mail：jiayh136@163.com

#通信作者：主治醫(yī)師。研究方向：神經(jīng)外科疾病診治。電話：0916-2380468。E-mail：chenhmls@163.com

R743.34

A

1001-0408（2017）26-3701-04

ABSTRACTOBJECTIVE：To investigate the effects of Butylphthalide and sodium chloride injection on neurological function and prognosis of elderly patients with hypertensive intracerebral hemorrhage（HICH）after trepanation and drainage surgery.METHODS：During Jan.2015 to Jun.2016，80 elderly HICH patients were selected from our hospital and then divided into control group and observation group according to random number table，with 40 cases in each group.Both group