白婧 張金盈 沈德良

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 心血管內(nèi)科 河南 鄭州 450000)

紅細(xì)胞分布寬度與冠心病的相關(guān)性分析

白婧 張金盈 沈德良

鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 心血管內(nèi)科 河南 鄭州 450000)

目的探討紅細(xì)胞分布寬度(RDW)與冠心病(CHD)的相關(guān)性。方法選取2015年1月至2016年5月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院擬診為CHD并入院行選擇性冠狀動(dòng)脈造影術(shù)(CAG)的患者372例，根據(jù)CAG結(jié)果分為CHD組與對(duì)照組(非CHD)，根據(jù)Gensini積分將CHD組分為輕度病變組、中度病變組及重度病變組，分別進(jìn)行單自變量及多自變量Logistic回歸分析冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重的危險(xiǎn)因素。結(jié)果CHD組的年齡、男性所占比例、高脂血癥患病率、RDW、高血壓患病率及糖尿病患病率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；輕、中、重度病變組的RDW依次增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，即RDW與Gensini積分呈正相關(guān)(r=0.159，P=0.008)。結(jié)論RDW與冠心病及冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度獨(dú)立相關(guān)，是冠心病及冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重程度的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。

紅細(xì)胞分布寬度；冠心??；危險(xiǎn)因素

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(coronary atherosclerotic heart disease，CHD)簡(jiǎn)稱冠心病，是常見的心血管系統(tǒng)疾病，其病因尚未完全闡明，發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，且發(fā)病率逐年增加。紅細(xì)胞分布寬度(red blood cell distribution width，RDW)是一項(xiàng)用于衡量外周血中紅細(xì)胞體積變異性的指標(biāo)，能夠反映外周血中紅細(xì)胞體積的離散程度，通常由全血細(xì)胞計(jì)數(shù)自動(dòng)分析獲得[1]。CHD是全身動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)疾病的一部分，有研究發(fā)現(xiàn)，紅細(xì)胞膜膽固醇含量(cholesterol content of erythrocyte membrane，CEM)參與了AS的發(fā)生發(fā)展，而RDW與其呈正相關(guān)[2-6]。本研究旨在探究RDW與CHD的相關(guān)性，以期為CHD的臨床診療提供新的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2015年1月至2016年5月于鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的擬診為CHD并入院行選擇性冠狀動(dòng)脈造影術(shù)(coronary angiography，CAG)的患者372例，其中男210例，女162例，年齡31～86歲。入院時(shí)均經(jīng)病史詢問(wèn)、體格檢查、心電圖、心臟彩超及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查；排除急性心肌梗死、既往有經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入術(shù)或冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)史、心功能不全、肝腎功能不全、貧血性疾病、血液病或惡性腫瘤、甲狀腺疾病、炎癥性疾病及長(zhǎng)期服用他汀類或其他降脂藥物者。所有患者均簽署知情同意書。根據(jù)CAG結(jié)果分為兩組：經(jīng)CAG證實(shí)LM、LAD、LCX或RCA中至少有1支狹窄程度≥50%者為CHD組(281例)，冠狀動(dòng)脈無(wú)狹窄者為對(duì)照組(91例)。根據(jù)Gensini積分將CHD組分為3組：輕度病變組(1～13.5分，95例)、中度病變組(14～33分，93例)及重度病變組(>33分，93例)。對(duì)不同冠狀動(dòng)脈病變程度患者進(jìn)行單自變量及多自變量Logistic回歸分析冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重的危險(xiǎn)因素時(shí)，根據(jù)Gensini積分將CHD組分為≤22分(140例)及>22分(141例)兩組。

1.2CAG及Gensini評(píng)分常規(guī)采用利多卡因局麻，經(jīng)皮穿刺橈動(dòng)脈，肝素化后導(dǎo)絲引導(dǎo)下送動(dòng)脈導(dǎo)管至冠脈竇口，常規(guī)行CAG(包括PCI)后局部加壓包扎。根據(jù)美國(guó)心臟病協(xié)會(huì)的標(biāo)準(zhǔn)，采用Gensini積分法對(duì)各支冠狀動(dòng)脈狹窄程度進(jìn)行定量評(píng)定，以反映冠狀動(dòng)脈病變程度：狹窄<25%為1分，25%～49%為2分，50%～74%為4分，75%～89%為8分，90%～99%為16分，100%為32分；不同節(jié)段冠狀動(dòng)脈得分乘以相應(yīng)系數(shù)即為該節(jié)段積分：左主干(LM)×5，左前降支(LAD)近段×2.5，LAD中段×1.5，LAD遠(yuǎn)段×1，第一對(duì)角支(D1)×1，第二對(duì)角支(D2)×0.5，左回旋支(LCX)近段×2.5，LCX遠(yuǎn)段及后降支均×1。最終Gensini積分為各節(jié)段積分之和。CAG結(jié)果及Gensini積分均至少經(jīng)3位有經(jīng)驗(yàn)的心血管內(nèi)科醫(yī)師獨(dú)立評(píng)估，計(jì)算均值。

1.3檢測(cè)方法患者入院次日清晨空腹抽取肘靜脈血3 ml，采用美國(guó)Beckman-Coulter LH 750全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)血常規(guī)(包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白濃度、血小板計(jì)數(shù)及RDW)，采用德國(guó)Roche MODULE P800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血糖及血脂。

2 結(jié)果

2.1一般資料兩組患者WBC、RBC、Hb及PLT比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；CHD組的高齡、男性、高脂血癥患病率、RDW、高血壓患病率及糖尿病患病率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2不同冠狀動(dòng)脈病變程度患者一般資料比較3組患者WBC、RBC、Hb、PLT、高脂血癥患病率、高血壓患病率及糖尿病患病率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；輕、中、重度病變組的RDW依次增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同冠狀動(dòng)脈病變程度患者一般資料比較

注：與輕度病變組比較，aP<0.05，與中度病變組比較，bP<0.05。

2.3RDW與Gensini積分的相關(guān)性分析Gensini積分隨RDW的增高而增加，兩者呈正相關(guān)(r=0.159，P=0.008<0.05)。

2.4冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重的獨(dú)立危險(xiǎn)因素根據(jù)Gensini積分將CHD組分為≤22分(140例)及>22分(141例)兩組。單自變量Logistic回歸分析顯示，高齡、男性及RDW為冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重的危險(xiǎn)因素(P<0.05)。將上述變量進(jìn)行多自變量Logistic回歸分析顯示，高齡、男性、高脂血癥及RDW為冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，RDW是一項(xiàng)評(píng)估冠狀動(dòng)脈病變程度的獨(dú)立指標(biāo)(OR=1.500，95%CI：1.105～2.034，P<0.05)。見表3。

表3 冠狀動(dòng)脈病變嚴(yán)重程度獨(dú)立危險(xiǎn)因素分析結(jié)果

3 討論

CHD是全身AS疾病的一部分。AS的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，既往有脂質(zhì)浸潤(rùn)學(xué)說(shuō)、血小板聚集和血栓形成學(xué)說(shuō)、平滑肌細(xì)胞克隆學(xué)說(shuō)等多種學(xué)說(shuō)，目前公認(rèn)的學(xué)說(shuō)是損傷-反應(yīng)學(xué)說(shuō)，認(rèn)為AS發(fā)生的始動(dòng)因素為血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，參與AS發(fā)生發(fā)展的細(xì)胞成分主要包括血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及血小板等[7]。AS的實(shí)質(zhì)是血管內(nèi)皮細(xì)胞、血漿脂蛋白及其他多種血液成分通過(guò)多種細(xì)胞因子相互作用、相互影響的慢性炎癥反應(yīng)[8]。研究表明，慢性炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答在AS的發(fā)生發(fā)展中起重要作用[9]。

RDW是一項(xiàng)用于衡量外周血中紅細(xì)胞體積變異性的指標(biāo)，能夠反映外周血中紅細(xì)胞體積的離散程度，通常由全血細(xì)胞計(jì)數(shù)自動(dòng)分析獲得，其正常參考范圍是11.5%～14.5%[10]。在不同疾病中，紅細(xì)胞的大小變化不一致，通常認(rèn)為低于參考值水平的RDW不具備臨床意義，高于參考值水平的RDW反映了紅細(xì)胞間體積的差異較大[11]。一般認(rèn)為RDW的增高主要是由于紅細(xì)胞的生成加速、尚不成熟且體積較大的網(wǎng)織紅細(xì)胞進(jìn)入外周血造成。RDW增高的常見因素如下：①紅細(xì)胞的破壞增加，如各種原因引起的溶血；②營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的缺乏，如鐵、葉酸及維生素B12等的缺乏；③輸血；④懷孕、炎癥性腸病及血栓性血小板減少性紫癜等[12-13]。RDW既往多用于貧血的診斷及鑒別診斷，隨著研究的深入，已有研究證實(shí)，RDW不僅與血液疾病有關(guān)，還與其他多種疾病有關(guān)，而RDW在心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的作用也逐漸引起重視。Borné等[14]對(duì)既往無(wú)心肌梗死、冠脈事件及心源性休克病史的人群進(jìn)行14 a的隨訪觀察，發(fā)現(xiàn)RDW的增高與致死性冠脈事件的發(fā)生呈正相關(guān)。此外，RDW的增高還可使正常人群罹患CHD的風(fēng)險(xiǎn)增加[6]。近年來(lái)，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)RDW與心血管不良事件的發(fā)生及心血管疾病的預(yù)后密切相關(guān)：Sotiropoulos等[3]發(fā)現(xiàn)RDW與保留左室射血分?jǐn)?shù)的HF患者的預(yù)后密切相關(guān)；Zhang等[5]發(fā)現(xiàn)RDW與冠心病及擴(kuò)張型心肌病導(dǎo)致的HF的預(yù)后密切相關(guān)。雖已有多項(xiàng)研究證實(shí)RDW的水平與CHD的發(fā)病率及死亡率呈正相關(guān)，但其確切的病理生理學(xué)機(jī)制尚未完全闡明。

炎癥反應(yīng)在AS及CHD的發(fā)生發(fā)展中起重要作用[9]。慢性炎癥反應(yīng)貫穿了AS發(fā)生發(fā)展的整個(gè)過(guò)程，AS的實(shí)質(zhì)是血管內(nèi)皮細(xì)胞、血漿脂蛋白及其他多種血液成分通過(guò)多種細(xì)胞因子相互作用、相互影響的慢性炎癥反應(yīng)[8]。炎癥因子如白細(xì)胞介素-6(interleukin-6, IL-6)、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP等均與CHD密切相關(guān)，而RDW與IL-6、CRP等炎癥因子有一定的相關(guān)性，由此可以推斷RDW與CHD之間存在聯(lián)系可能是由于炎癥反應(yīng)。F?rhécz等[15]研究證實(shí)，AS及CHD發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的炎癥因子可使骨髓中各階段的紅細(xì)胞前體細(xì)胞對(duì)促紅細(xì)胞生成素(erythropoiesis，EPO)不敏感，削弱了EPO促紅細(xì)胞成熟和抗紅細(xì)胞凋亡的作用。炎癥因子可以通過(guò)削弱EPO的作用而抑制紅細(xì)胞的成熟，使尚未成熟且體積較大的網(wǎng)織紅細(xì)胞進(jìn)入外周血，導(dǎo)致外周血中紅細(xì)胞大小異質(zhì)性的增高，即RDW增高[15]。

本研究結(jié)果顯示，CHD組的RDW水平顯著高于對(duì)照組，并且在矯正了年齡、性別、高脂血癥、高血壓及糖尿病等其他危險(xiǎn)因素后，RDW仍是CHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，這說(shuō)明RDW對(duì)CHD的診斷及預(yù)測(cè)有一定價(jià)值，該結(jié)果與上述研究結(jié)果相一致。本研究采用Gensini積分評(píng)估CHD患者冠狀動(dòng)脈病變程度，相對(duì)于SYNTAX評(píng)分，Gensini積分更加簡(jiǎn)易便捷，具有更強(qiáng)的臨床可操作性。

綜上所述，RDW對(duì)CHD的診斷及預(yù)測(cè)有一定價(jià)值，RDW在一定程度上可以反映CHD患者冠狀動(dòng)脈病變程度，對(duì)冠狀動(dòng)脈病變程度的評(píng)估及預(yù)測(cè)有一定價(jià)值。

[1] 張翠蘋,馬向紅.紅細(xì)胞體積分布寬度與冠心病的關(guān)系研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2013,16(15):1332-1335.

[2] Tziakas D, Chalikias G, Kapelouzou A, et al.Erythrocyte membrane cholesterol and lipid core growth in a rabbit model of atherosclerosis: modulatory effects of rosuvastatin[J].Int J Cardiol,2013,170(2):173-181.

[3] Sotiropoulos K, Yerly P, Monney P, et al. Red cell distribution width and mortality in acute heart failure patients with preserved and reduced ejection fraction[J]. ESC Heart Fail,2016,3(3):198-204.

[4] Tziakas D, Chalikias G, Grapsa A, et al.Red blood cell distribution width: a strong prognostic marker in cardiovascular disease: is associated with cholesterol content of erythrocyte membrane[J]. Clin Hemorheol Microcric,2012,51(4):243-254.

[5] Zhang Y, Wang Y, Kang J S, et al. Differences in the predictive value of red cell distribution width for the mortality of patients with heart failure due to various heart diseases[J]. J Geriatr Cardiol,2015,12(6): 647-654.

[6] Oleksiak A, Kruk M, Lenarczyk E, et al. Biomarkers for risk stratification in secondary cardiovascular prevention. A role of red blood cell distribution width and calcium score[J]. Atherosclerosis,2016,246:57-62.

[7] 陳灝珠,陸再英,鐘南山.內(nèi)科學(xué)(第8版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:227-254.

[8] 劉俊田.動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病的炎癥機(jī)制的研究進(jìn)展[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2015,36(2):141-152.

[9] 白瑞娜,陳可冀,叢偉紅.樹突狀細(xì)胞與動(dòng)脈粥樣硬化[J].醫(yī)學(xué)研究雜志,2015,44(1):13-16.

[10] 萬(wàn)學(xué)紅,盧雪峰.診斷學(xué).第8版[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2013：257-258.

[11] 何磊,魏慶民.紅細(xì)胞分布寬度的臨床應(yīng)用新進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2013,19(1):135-137.

[12] 劉龍,劉亞男,徐海明,等.紅細(xì)胞分布寬度聯(lián)合GRACE評(píng)分對(duì)急性冠脈綜合征患者風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2016,20(2):217-219.

[13] Oh J, Kang S M, Hong N, et al. Relation between red cell distribution width with echocardiographic parameters in patients with acute heart failure[J]. J Card Fail,2009,15(6):517-522.

[14] Borné Y, Smith J G, Melander O, et al. Red cell distribution width in relation to incidence of coronary events and case fatality rates: a population-based cohort study[J]. Heart,2014,100(14):1119-1124.

[15] F?rhécz Z, Gombos T, Borgulya G, et al. Red cell distribution width in heart failure: prediction of clinical events and relationship with markers of ineffective erythropoiesis, inflammation, renal function and nutritional state[J]. Am Heart J,2009,158(4):659-666.

Correlationbetweenredbloodcelldistributionwidthandcoronaryatheroscleroticheartdisease

Bai Jing, Zhang Jinying, Shen Deliang

DepartmentofCardiology,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450000,China)

ObjectiveTo investigate the correlation between erythrocyte distribution width (RDW) and coronary heart disease (CHD).MethodsA total of 372 patients with CHD who underwent selective coronary angiography (CAG) were enrolled in the first Affiliated Hospital of Zhengzhou University from January of 2015 to May of 2016. According to the results of CAG, all the patients were divided into CHD group and control group (non-CHD). The patients in CHD group were divided into mild lesion group, moderate lesion group and severe lesion group according to Gensini score. Logistic regression analysis was used to analyze the risk factors of coronary artery disease.ResultsThe age, the proportion of males, the incidence of hyperlipidemia, RDW, the incidence of hypertension and diabetes in CHD group were significantly higher than control group, and there was a significant difference (P<0.05), and RDW was positively correlated with Gensini score (r=0.159,P=0.008).ConclusionRDW is independent of the severity of coronary heart disease and its severity, which is an independent predictor of coronary heart disease and its severity.

red blood cell distribution width; coronary heart disease; risk factors

張金盈，E-mail: jyzhang@zzu.edu.cn。

R 541.4doi: 10.3969/j.issn.1004-437X.2017.18.006

2017-01-15)