汪國興+程龍艷++彭青和++汪天明+蘭++崴+吳凡+許文飛

摘要：AQP4是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最為豐富的水通道蛋白，覆蓋超過95%的腦毛細血管表面，在血腦屏障和腦一腦脊液屏障的星形神經(jīng)膠質(zhì)細胞高度表達，經(jīng)由該通道的水雙向轉(zhuǎn)運，對維持腦內(nèi)水平衡至關(guān)重要。臨床研究表明，頭項針可通過降低MCAO大鼠缺血半暗區(qū)AQP4的表達，抑制腦水腫，發(fā)揮腦保護作用。

關(guān)鍵詞：AQP4；頭項針；研究綜述

【中圖分類號】R245

一、頭項針刺治療腦梗死的研究進展

腦梗死是臨床常見病和多發(fā)病，約占腦血管疾病60%一70%。根據(jù)其病因病機特點及常見臨床表現(xiàn)，可歸屬為祖國醫(yī)學的“中風”范疇。以碎然昏仆、不省人事、半身不遂、口舌唱斜、言語賽澀為主癥。對于頭針治療腦梗死的實驗研究方面，目前已取得了長足進展。裴氏

[1]應用原位雜交方法觀察針刺對腦缺血再灌注大鼠腦內(nèi)TGF一plmRNA表達的變化及對腦梗死體積的影響，發(fā)現(xiàn)針刺可明顯縮小梗死的體積，明顯增強皮層TGF一plmRNA的表達，認為針刺對缺血性腦損傷的保護作用機制可能與針刺增強腦內(nèi)TGF一plmRNA的表達有關(guān)。張氏等[2]觀察頭皮針對局灶性腦缺血大鼠模型堿性成纖維細胞生長因子的影響，結(jié)果表明頭皮針可促進腦缺血大鼠的堿性成纖維細胞生長因子的產(chǎn)生并延長其產(chǎn)生的時限項部輸穴的特定神經(jīng)、血管解剖特點決定了針刺項部輸穴一方面可以改善椎基動脈和頸內(nèi)動脈血液循環(huán)，另一方面可以通過針刺發(fā)起神經(jīng)沖動到中樞神經(jīng)，使中樞神經(jīng)發(fā)揮復雜的整合作用，從而使受損的神經(jīng)反射弧重新建立起來.。馮氏等[3]等發(fā)現(xiàn)針刺風府、啞門穴為主治療腦卒中，可顯著提高患者紅細胞超氧化物歧化酶活力，降低血漿脂質(zhì)過氧化物終解產(chǎn)物丙二醛的含量，其療效優(yōu)于常規(guī)針刺治療組，說明針刺能減少自由基的產(chǎn)生或加快自由基的清除，從而保護缺血的腦組織，有利于神經(jīng)細胞功能的恢復。

二、 AQP4與腦水腫的研究進展

水通道蛋白（aquaporins，AQPs）是近幾年來逐漸被發(fā)現(xiàn)并認識的一組

構(gòu)成水通道與水通透有關(guān)的細胞膜轉(zhuǎn)運蛋白。其中AQP4是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最為豐富的水通道蛋白，覆蓋超過95%的腦毛細血管表面，在血腦屏障和腦一腦脊液屏障的星形神經(jīng)膠質(zhì)細胞高度表達，經(jīng)由該通道的水雙向轉(zhuǎn)運，對維持腦內(nèi)水平衡至關(guān)重要[4-5]。Manley等[6]研究AQP4在大鼠急性水中毒腦水腫發(fā)病機制的作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)AQP4在水腫側(cè)的腦內(nèi)高表達，而正常側(cè)AQP4低表達，應用基因敲除技術(shù)，使AQP4在腦組織表達缺乏，結(jié)果顯示缺乏AQP4的大鼠生存能力強，且在缺乏AQP4的鼠腦內(nèi)水的容量及星形膠質(zhì)細胞周圍毛細血管水腫明顯減輕，提示AQP4參與腦水腫的形成，抑制AQP4可能為減輕各種腦病所致的腦水腫提供新的治療途徑。唐氏等[7]觀察實驗性缺血性腦水腫AQP4的表達，發(fā)現(xiàn)在MCAO后6h梗死側(cè)可見輪廓清楚的陽性細胞，12h和24h梗死側(cè)腦組織染色強，陽性細胞體積增大，胞膜強染色，48h和72h陽性細胞數(shù)增多，僅有少量完整的陽性細胞，12Oh陽性細胞減少，形態(tài)不完整。Kiening等[8]認為在腦缺血早期AQP4表達明顯下降，72h后AQP4的表達與水腫成正比上升，而在基因敲除鼠模型中其腦水腫明顯減輕，并提示AQP4上調(diào)表達與血腦屏障的開放密切相關(guān)。包氏等[9]的研究也表明，大鼠腦缺血Zh后隨著再灌注的開始，腦內(nèi)AQP4水平表現(xiàn)出逐漸下降，24h降至最低點，隨后開始逐漸恢復，第7天時恢復正常。認為在再灌注損傷早期，腦內(nèi)AQP4水平迅速降低是機體對腦損傷的一種保護性反應，以達到減輕血腦屏障損傷和減緩腦水腫形成的目的，尤其是可以減輕血管源性腦水腫的形成；隨著損傷的逐漸加重，進人失保護狀態(tài)，AQP4水平逐漸恢復，腦水腫在隨后的一定時間內(nèi)也明顯加重。也有報道[10-11]AQP4在缺血再灌注72h時達到峰值。

三、 頭項針對MCAO大鼠缺血半暗區(qū)AQP4影響的研究進展

AQP4在腦組織的分布最豐富，在腦內(nèi)主要分布于星形膠質(zhì)細.胞、腦表面的軟腦膜、腦室系統(tǒng)的室管膜、脈絡(luò)叢、下丘腦的視上核和室旁核。其中在與毛細血管、蛛網(wǎng)膜和軟腦膜直接接觸的星形膠質(zhì)細胞及其終足上最豐富，主要參與血漿滲透壓的調(diào)節(jié)、血腦屏障的發(fā)育和功能維系，并兼有細胞外滲透壓感受器的功能。AQP4高度極化分布顯示這些細胞配有特別的選擇性水通道的膜區(qū)，此膜區(qū)在膠質(zhì)細胞與充滿CSF的間隙中以及血管之間起調(diào)節(jié)水運輸作用，這種分布特點是膠質(zhì)細胞與腦脊液以及血管之間的水調(diào)節(jié)和運輸?shù)闹匾Y(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，與腦脊液重吸收、滲透壓調(diào)節(jié)、腦水腫形成等生理、病理過程密切相關(guān)。目前對AQP4在缺血性腦損傷中的作用及表達情況的研究結(jié)果并不一致。有研究發(fā)現(xiàn)[12]代大鼠McAo后，AQP4在蛋白水平和基因水平呈明顯正相關(guān)，在15min即開始增加，在6小時內(nèi)增加最快，24h內(nèi)仍緩慢增加。認為AQP4表達上調(diào)是超早期缺血性腦細胞水腫的重要因素，也可能是缺血半暗帶病理損傷的重要原因。Tanigu.hi等[13]發(fā)現(xiàn)大鼠大腦中動脈永久性栓塞后第1天，在栓塞周圍皮質(zhì)AQP4mRNA輕微表達，第3天達最高峰，第7天仍處于較高水平，與用MRI監(jiān)測腦水腫的變化一致。本實驗結(jié)果表明，頭針和頭項針治療均能明顯抑制MCAO大鼠缺血半暗區(qū)AQP4的表達，從而起到保護神經(jīng)元的作用，但治療3天后，頭項針組抑制AQP4表達的作用明顯優(yōu)于頭針組，并且這種優(yōu)勢一直持續(xù)到第5天，這對針刺治療腦梗死優(yōu)化方案的選擇提供了一定思路。汪氏等[14]研究發(fā)現(xiàn)頭項針可通過降低MCAO大鼠缺血半暗區(qū)AQP4的表達，抑制腦水腫，發(fā)揮腦保護作用。

1裴海濤，郭壯麗.頭穴針刺對局灶性腦缺血再灌注大鼠腦內(nèi)TGF一邵mRNA表達的調(diào)節(jié).中國針灸.2003，23（12）：739一741

2張海峰，崔海，唐強.頭皮針對腦缺血大鼠模型堿性成纖維細胞生長因子的影響.針刺研究，2003，28（1）：17一33.endprint

3馮淑蘭，郭振球，謝國榮.針刺風府、啞門治療中風偏癱的療效觀察.湖南中醫(yī)學院學報1996，16（3）：61一64.

4.唯明河，馬惠芳，白杰.頂穎前斜線齊刺法治療中風偏癱的臨床觀察.針刺研究，2003，28（2）：144一146..

5陳加俊，石巖殊，韓雪梅等.大鼠腦梗死后突觸素的變化及針刺的影響.中國老年學雜志.2004，24：333一335.

6ManleyGT，F(xiàn)ujimuraM，MaT，etal.AquaPori-4deletioninmieeredueesbrainedemaAfteraeutewaterintoxieationandisehemiestroke.NatMed.2000，6（2）：159-163.

7唐玲，胡長林.實驗性缺血性腦水腫AQP4表達的動態(tài)觀察.中華神經(jīng)科.2004，37（6）：579

8K1eningKL，vanLandeghemFK，SehreiberS，etalDee-`easedhemisPherieAquaPorin4151inkedtoevolvingbrainedemafollowingeontrolledeortiealimPaetinjuryinrats.NeuroseiLett.2002，324（2）：105一108.

9包仕堯，石向群，張志琳等.大鼠腦缺血再灌注損傷過程中水通道蛋白-4表達水平的變化.國外醫(yī)學腦血管疾病分冊.2004，12（2）：122一25.

10蘭希發(fā)，姚文秀，郭陽.大鼠腦缺血再灌注后水孔蛋白一4的免疫組化表達與腦水腫關(guān)系的研究.中風與神經(jīng)疾病雜志.2004，21（5）：409一412.

11孟繁崢，饒明俐.大鼠局灶性腦缺血水通道蛋白4的變化.中風與神經(jīng)疾病雜志.2003，20（3）：202一203.

12Honglu，ExPression of aquaPorin-4 inisehemi C Penum bratissues Chinese journal of c1nic alrehabilitition.2004，18（37）：45一55.

13TaniguehiM，YamashitaT，KumuraE，etal.Induetionofaquaporin4waterehannelmRNAAfterfoealeerebralisehemiainrats.BralnResMolBrainRes，2000，78（1一2）：131一137.

14汪國興，頭項針對MCAO大鼠缺血半暗區(qū)AQP4及海馬區(qū)神經(jīng)元超微結(jié)構(gòu)影響的研究，黑龍江中醫(yī)藥大學碩士論文，2009.5

基金項目：安徽中醫(yī)藥大學青年科學研究項目（項目批準號：2014qn006）

作者簡介：汪國興（1983-），男，講師，研究方向：針灸腦病endprint