王曉毅 于潔

威海市立醫(yī)院血液科 山東省 264200

伏立康唑與卡泊芬凈聯(lián)合用藥治療血液病侵襲性肺部曲霉菌屬感染的療效分析

王曉毅 于潔

威海市立醫(yī)院血液科 山東省 264200

目的：探討伏立康唑與卡泊芬凈聯(lián)合用藥治療血液病侵襲性肺部曲霉菌屬感染的臨床療效。方法：回顧性分析威海市立醫(yī)院血液科2014年3月至2016年10月期間收治的56例血液病侵襲性肺部曲霉菌屬感染患者的臨床資料，根據(jù)患者入院尾號奇偶數(shù)分為對照組（伊曲康唑）與觀察組（伏立康唑聯(lián)合卡泊芬凈），每組分別為28例。比較兩組患者治療后臨床療效與不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：觀察組治療總有效率明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：針對血液病侵襲性肺部曲霉菌屬感染患者，采用伏立康唑與卡泊芬凈聯(lián)合用藥具有臨床療效顯著、安全性高的優(yōu)勢，值得臨床推廣應(yīng)用。

血液病；侵襲性肺部曲霉菌屬感染；伏力康唑；卡泊芬凈

大多數(shù)血液病患者都存在免疫系統(tǒng)功能不全的情況，再加上長時間、大劑量使用藥物，非常容易引發(fā)真菌感染的現(xiàn)象。重癥監(jiān)護(hù)室（ICU）中，因為廣譜抗生素、免疫抑制劑以及激素類藥品的廣泛使用，患者發(fā)生侵襲性真菌感染（Invasive fungal infection，IFI）的幾率非常高，一旦患者發(fā)生真菌感染，表示患者預(yù)后情況不理想，必須要及時采取措施進(jìn)行干預(yù)[1]。針對血液病侵襲性肺部曲霉菌屬感染患者，卡泊芬凈、兩性霉素B、伊曲康唑以及伏立康唑均是臨床廣泛使用的藥品，然而上述藥物單獨使用的療效并不理想，臨床中越來越傾向于采用聯(lián)合用藥的方案進(jìn)行治療。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇威海市立醫(yī)院血液科2014年3月至2016年10月期間收治的56例血液病侵襲性肺部曲霉菌屬感染患者的臨床資料，根據(jù)患者入院尾號奇偶數(shù)分為對照組（伊曲康唑）與觀察組（伏立康唑聯(lián)合卡泊芬凈），每組分別為28例。對照組中，男16例，女12例；年齡33～67歲，中位年齡（46.8±7.4）歲。觀察組中，男17例，女11例；年齡34～66歲，中位年齡（46.5±7.7）歲。

1.2 治療方法

兩組患者均針對原發(fā)疾病進(jìn)行積極的治療。對照組選擇伊曲康唑進(jìn)行治療，治療第1d進(jìn)行2次輸注，每次200mg，以后調(diào)整為每日1次，同樣為每次200mg，等到患者體溫、臨床癥狀趨于正常狀態(tài)以后的第3d，采用口服伊曲康唑口服液的方式進(jìn)行治療，每次200mg，每天2次。針對觀察組患者，采用伏立康唑聯(lián)合卡泊芬凈進(jìn)行治療，每天靜脈注射卡泊芬凈50mg，在用藥第1d加倍或者根據(jù)患者耐受劑量進(jìn)行確定，等到患者體溫、臨床癥狀趨于正常狀態(tài)以后的第 3d，增加伏立康唑口服治療，每天服用400mg，治療第1d加倍。兩組患者均持續(xù)治療10周。

1.3 臨床觀察指標(biāo)

觀察并記錄兩組患者臨床療效與不良反應(yīng)發(fā)生率。臨床療效根據(jù)參考文獻(xiàn)[2]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：①痊愈：患者體征與臨床癥狀完全消失，影像學(xué)與實驗室檢查都恢復(fù)到正常狀態(tài)；②顯效：患者疾病明顯改善，然而上述4個指標(biāo)當(dāng)中有1個沒有恢復(fù)到正常狀態(tài)；③好轉(zhuǎn)：患者體征、臨床癥狀、影像學(xué)以及實驗室檢查指標(biāo)均有所改善，但沒有達(dá)到正常狀態(tài)；④無效：患者病情沒有變化。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

選擇SPSS19.0實施數(shù)據(jù)處理，臨床療效與不良反應(yīng)發(fā)生率采用%表示，x2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效情況

通過治療，觀察組治療總有效率明顯優(yōu)于對照組，（P＜0.05）具有顯著性差異。（見表1）

表1 兩組臨床療效情況｛n（%）｝

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況

對照組患者在治療過程中發(fā)生惡心伴頭痛2例，輕度惡心3例，中度肝功能損害 1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為%（6/28）；觀察組患者在治療過程中發(fā)生惡心伴頭痛3例，輕度惡心4例，中度肝功能損害1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為%（8/28）。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比不具有統(tǒng)計學(xué)意義（x =0.381，P＞0.05）。

3 討論

血液病侵襲性肺部曲霉菌屬感染主要為深部真菌感染，臨床中往往缺乏較為顯著的特征，難以進(jìn)行早期診斷，倘若等到確定診斷結(jié)果以后再采取措施，通常會導(dǎo)致患者疾病被耽誤，引發(fā)較為嚴(yán)重的后果。一般來說，血液病侵襲性肺部曲霉菌屬感染患者體內(nèi)中性粒細(xì)胞開始減少，同時存在發(fā)熱癥狀，在使用廣譜抗生素治療不夠理想的情況下，則需要針對感染進(jìn)行針對性治療。

兩性霉素 B及對應(yīng)的衍生物是臨床治療血液病侵襲性肺部曲霉菌屬感染患者的常用藥品，然而因為其存在的肝、腎毒性，往往不能夠作為首選藥品。卡泊芬凈能夠針對真菌細(xì)胞壁完整性產(chǎn)生特異性的破壞作用，針對耐藥曲霉菌發(fā)揮良好的抗菌效果，然而因為抗菌活性不夠理想，再加上價格相對較高，所以本研究聯(lián)合伏立康唑進(jìn)行治療，等到卡泊芬凈針對患者病情進(jìn)行有效控制以后，再輔以伏立康唑[3]。

本研究中，采用伏立康唑聯(lián)合卡泊芬凈治療的觀察組，其治療總有效率明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05），兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比不具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。提示，采用伏立康唑聯(lián)合卡泊芬凈治療血液病侵襲性肺部曲霉菌屬感染患者，能夠顯著提升臨床療效，同時具有良好的安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1]閆玉玲，王焱，王明林.伏立康唑治療血液病患者侵襲性真菌感染療效觀察[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2013，12（03）：666-667.

[2]吉布強，陸紅梅，劉志勝，張小紅，孫桂珍.血液病患者合并侵襲性真菌感染的相關(guān)危險因素分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012，11（22）：4998-5000.

[3]黃琰，吳隼，張媛，字友梅，楊滿，郭燕，賀立山.惡性血液病患者侵襲性肺部真菌感染的臨床特點與治療研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016，15（07）：1536-1538.

R464.56

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1672-5018（2017）02-090-1