楊云英　付虹輝　趙也平

【摘要】 目的 探討左卡尼汀聯(lián)合阿托伐他汀對(duì)維持性血液透析（MHD）患者微炎癥狀態(tài)的影響。方法 40例行維持性血液透析患者為研究對(duì)象， 對(duì)其進(jìn)行6個(gè)月的觀察， 研究前3個(gè)月未使用左卡尼汀及阿托伐他汀治療， 研究后3個(gè)月患者每次血液透析后給予左卡尼汀聯(lián)合予阿托伐他汀治療。比較治療前后患者的總膽固醇（TG）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。結(jié)果 治療后， 40例患者監(jiān)測(cè)肝功均正常， 無(wú)一例肌痛及肌無(wú)力發(fā)生， 無(wú)一例退出試驗(yàn)的現(xiàn)象發(fā)生。治療后患者的TG、CRP、IL-6、TNF-α水平分別為（5.01±0.59）mmol/L、（7.86±1.82）mg/L、（65.13±6.23）ng/L、

（4.11±0.62）ng/ml， 均低于治療前的（6.68±1.58）mmol/L、（10.98±2.57）mg/L、（82.68±9.11）ng/L、（5.78±

1.07）ng/ml， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。結(jié)論 左卡尼汀聯(lián)合阿托伐他汀能夠改善維持性血液透析患者的微炎癥狀態(tài)， 值得在臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 左卡尼??；阿托伐他??；維持性血液透析；微炎癥狀態(tài)

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.25.077

微炎癥狀態(tài)是目前臨床研究熱點(diǎn)之一， 近年來(lái)研究表明尿毒癥患者普遍存在著慢性炎癥反應(yīng)， 有學(xué)者稱其為“尿毒癥的微炎癥狀態(tài)”。在維持性血液透析（maintenance hemodialysis， MHD）患者中微炎癥狀態(tài)表現(xiàn)的更為突出。微炎癥狀態(tài)是指患者沒有全身或局部急性的感染征象， 但存在低水平持續(xù)的炎癥狀態(tài)， 炎癥反應(yīng)導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化， 增加了心、腦血管疾病的發(fā)生率[1]。本文介紹本院應(yīng)用左卡尼汀聯(lián)合阿托伐他汀藥物治療維持性血液透析患者， 通過藥物治療， 發(fā)現(xiàn)藥物能夠降低維持性血液透析患者的微炎癥狀態(tài)。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2016年6～10月血液凈化中心的維持性血液透析患者40例， 男22例， 平均年齡（61.8±10.5）歲；女18例， 平均年齡（60.9±5.7）歲。透析時(shí)間12～60個(gè)月， 既往無(wú)肝病， 并且肝功正常的患者。原發(fā)病主要為慢性腎小球腎炎13例， 糖尿病性腎病15例， 高血壓性腎臟損害9例， 多囊腎3例。所有患者無(wú)明顯感染、慢性失血、腫瘤和風(fēng)濕活躍， 排除家族遺傳性高脂血癥的患者。

1. 2 方法 對(duì)40例患者進(jìn)行6個(gè)月的觀察， 所有患者常規(guī)使用降壓藥物、重組人促紅素及鐵劑等?；颊咝醒和肝鲋委煘?次/周， 研究前3個(gè)月未使用左卡尼汀及阿托伐他汀。研究后3個(gè)月患者每次血液透析后給予左卡尼汀1 g溶于20 ml生理鹽水中靜脈推注， 同時(shí)給予阿托伐他汀20 mg， 1次/d， 口服。

1. 3 觀察指標(biāo) 研究前3個(gè)月， 給予空腹8～10 h采集清晨空腹靜脈血， 送本院化驗(yàn)室檢測(cè)TG、CRP、IL-6和TNF-α的指標(biāo)水平。研究后3個(gè)月， 以同樣方法檢測(cè)患者的TG、CRP、IL-6和TNF-α的指標(biāo)水平。對(duì)比治療前后檢測(cè)指標(biāo)水平的變化。在此治療期間， 監(jiān)測(cè)肝功的變化， 每2周測(cè)定1次肝功， 若出現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶升高到正常2倍上限時(shí)則終止試驗(yàn)。TNF-α和IL-6均采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定， 試劑由上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供。TG、CRP和肝功由本院檢驗(yàn)科完成。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療后， 40例患者監(jiān)測(cè)肝功均正常， 無(wú)一例肌痛及肌無(wú)力發(fā)生， 無(wú)一例退出試驗(yàn)的現(xiàn)象發(fā)生。治療后患者的TG、CRP、IL-6、TNF-α水平分別為（5.01±0.59）mmol/L、（7.86±

1.82）mg/L、（65.13±6.23）ng/L、（4.11±0.62）ng/ml， 均低于治療前的（6.68±1.58）mmol/L、（10.98±2.57）mg/L、（82.68±9.11）ng/L、

（5.78±1.07）ng/ml， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。見表1。

3 討論

維持性血液透析患者機(jī)體在各種化學(xué)物質(zhì)、內(nèi)毒素、微生物、補(bǔ)體和免疫復(fù)合物等因素的刺激下， 單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)被激活， 釋放以IL-6、CRP和TNF-α等為主的促炎癥細(xì)胞因子， 引起持續(xù)存在的微炎癥狀態(tài)。微炎癥狀態(tài)是一種無(wú)全身或局部顯性感染的臨床征象， 由非病原微生物感染引起的， 表現(xiàn)為機(jī)體循環(huán)中炎性蛋白和炎性因子升高， 存在低水平、持續(xù)的非顯性炎癥狀態(tài)[2-5]。

在維持性血液透析患者中左卡尼汀易被血液透析清除， 左卡尼汀是機(jī)體組織中的一種水溶性季銨類化合物， 它的缺失會(huì)導(dǎo)致機(jī)體脂肪酸堆積， 增加心血管疾病的發(fā)生率[6-8]。左卡尼汀為組織器官提供能量的同時(shí)還具有抗氧化、抗炎等作用， 抑制炎癥因子的產(chǎn)生[9]。

阿托伐他汀是臨床上應(yīng)用較為廣泛的一種藥物， 其主要通過減少IL-6信使RNA的表達(dá)進(jìn)而抑制3-羥基-3-甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-COA）還原酶活性， 降低IL-6的合成， 起到阻止CRP生成的作用。同時(shí)此藥物還能抑制TNF-α和IL-6等因子的表達(dá)， 進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)的作用。除此之外， 阿托伐他汀還能降低患者膽固醇的水平， 減少極低密度脂蛋白的生成并抑制其轉(zhuǎn)化成低密度脂蛋白， 進(jìn)一步改善維持性血液透析患者的脂類物質(zhì)代謝[10-12]。

本研究結(jié)果顯示， 治療后， 40例患者監(jiān)測(cè)肝功均正常， 無(wú)一例肌痛及肌無(wú)力發(fā)生， 無(wú)一例退出試驗(yàn)的現(xiàn)象發(fā)生。治療后患者的TG、CRP、IL-6、TNF-α水平分別為（5.01±0.59）mmol/L、endprint

（7.86±1.82）mg/L、（65.13±6.23）ng/L、（4.11±0.62）ng/ml， 均低于治療前的（6.68±1.58）mmol/L、（10.98±2.57）mg/L、（82.68±

9.11）ng/L、（5.78±1.07）ng/ml， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。

總之， 左卡尼汀聯(lián)合阿托伐他汀能有效降低維持性血液透析患者的TG、IL-6、CRP和TNF-α水平， 也能改善透析患者的微炎癥狀態(tài)及脂代謝紊亂， 提高患者的生活質(zhì)量及預(yù)后， 具有較好的安全性， 值得在臨床上推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 王質(zhì)剛.血液凈化學(xué).第3版.北京：北京科學(xué)技術(shù)出版社， 2010：1016-1022.

[2] 李欣， 賈強(qiáng).骨化三醇對(duì)維持性血液透析患者微炎癥及貧血的影響.中國(guó)血液凈化雜志， 2015， 14（11）：675.

[3] 孟曉利.左卡尼汀用于尿毒癥血液透析治療的作用分析.當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2016， 22（29）：136.

[4] 張悅. 左卡尼汀聯(lián)合辛伐他汀對(duì)維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的影響. 中國(guó)藥業(yè)， 2013， 22（8）：49-50.

[5] 鮑恩昊， 朱愛國(guó).維生素C聯(lián)合阿托伐他汀鈣對(duì)血液透析患者氧化應(yīng)激與微炎癥狀態(tài)的影響.海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)， 2016， 22（5）：

433.

[6] 喻業(yè)安， 夏瑗瑜， 尹青橋， 等. 左卡尼汀對(duì)維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)及相關(guān)炎癥因子的影響. 醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2011， 30（1）：

55-58.

[7] 師梅， 徐磊， 賈小娟， 等. 左卡尼汀聯(lián)合辛伐他汀對(duì)維持性血液透析患者營(yíng)養(yǎng)不良及微炎癥狀態(tài)的影響. 中國(guó)藥物與臨床， 2012， 12（3）：373-375.

[8] 陳利宏， 王強(qiáng)， 高秀俠. 厄貝沙坦聯(lián)合左卡尼汀對(duì)維持性血液透析患者微炎癥和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的影響. 武警醫(yī)學(xué)， 2011， 22（3）：

212-215.

[9] 胡耀， 寧成， 徐秀燕. 左卡尼汀聯(lián)合辛伐他汀對(duì)維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的影響. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志， 2012， 21（13）：

1401-1402.

[10] 宋潔， 李小萍， 張曉東， 等. 左卡尼汀對(duì)血液透析患者促紅細(xì)胞生成素所需劑量及微炎癥狀態(tài)的影響. 第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)， 2013， 34（2）：219-222.

[11] 蔡輝， 孫琪， 龔春水， 等. 左卡尼汀對(duì)維持性血液透析患者微炎癥狀態(tài)的影響. 臨床軍醫(yī)雜志， 2011， 39（5）：878-880.

[12] 王曉慧， 樊福成， 王展. 左卡尼汀對(duì)血液透析患者微炎癥及營(yíng)養(yǎng)狀況的影響. 臨床腎臟病雜志， 2008（8）：357-358.

[收稿日期：2017-05-11]endprint