萬(wàn)建玉，蔡秋娥，陳麗云，王 淼

(深圳市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 深圳 518000)

女性感染HIV與宮頸HR-HPV感染的相關(guān)性分析

萬(wàn)建玉，蔡秋娥，陳麗云，王 淼

(深圳市第三人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，廣東 深圳 518000)

人類(lèi)免疫缺陷病毒； 人乳頭瘤病毒； 宮頸癌； 相關(guān)性

宮頸癌是世界第二大常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，患病率在世界范圍內(nèi)逐年增高，具有發(fā)病率年輕化的趨勢(shì)，已成為社會(huì)廣泛關(guān)注的健康問(wèn)題。人乳頭瘤病毒(HPV)屬乳多空病毒科亞群內(nèi)的一組病毒，有研究[1-2]表明，高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)是宮頸癌發(fā)生發(fā)展的主要致病因素，宮頸癌患者HR-HPV檢出率為100.0%。人類(lèi)免疫缺陷病毒(HIV)具有破壞人體免疫力，導(dǎo)致免疫系統(tǒng)失去抵抗力等作用。有文獻(xiàn)[3]報(bào)道，相較于正常女性，HIV陽(yáng)性女性中HR-HPV感染宮頸細(xì)胞癌變程序啟動(dòng)的標(biāo)志物P16INK4a蛋白的表達(dá)率升高，但是臨床上關(guān)于女性感染HIV與HR-HPV感染的相關(guān)性鮮有報(bào)道，本研究探討女性感染HIV與HR-HPV感染的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月至2015年12月在深圳市第三人民醫(yī)院愛(ài)心門(mén)診就診的HIV陽(yáng)性女性203例為觀察組，年齡21～62歲，平均(46.72±5.94)歲；選擇同期在本院愛(ài)心門(mén)診就診的HIV陰性女性267例為對(duì)照組，年齡24～61歲，平均(46.80±5.86)歲。2組年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1)HIV陽(yáng)性診斷符合HIV感染診斷標(biāo)準(zhǔn)(HIV抗體初篩陽(yáng)性并經(jīng)Western-blotting確證陽(yáng)性)；2)同意進(jìn)行宮頸HPV檢查者,并簽署知情同意書(shū)；3)年齡在18～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：1)重要臟器嚴(yán)重功能不全者；2)免疫系統(tǒng)疾病者；3)血液感染者；4)嚴(yán)重傳染性疾病者；5)病歷資料不全者；6)妊娠期女性。

1.2 HPV檢測(cè)方法

所有被檢者都需要被醫(yī)生告知詳細(xì)的檢查過(guò)程，了解整個(gè)實(shí)驗(yàn)，以便于更好的配合，保障被檢者的知情同意權(quán)。用無(wú)菌生理鹽水棉球洗去宮頸外分泌物，再用無(wú)菌棉拭子在宮頸口均勻旋轉(zhuǎn)3圈后取出，置于無(wú)菌管中，密閉常溫保存，24 h內(nèi)檢測(cè)。采用熒光定量PCR技術(shù)用LightCycler PCR 擴(kuò)增儀(中山大學(xué)達(dá)安)共檢測(cè)8種HR-HPV(16、18、31、33、45、52、56、58)。HPV-DNA載量采用第二代雜交捕獲試驗(yàn)檢測(cè)，具體操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行，HPV-DNA載量檢測(cè)中RLUs/CO比值<1則為陰性，≥1為陽(yáng)性(1～100為低度，100～1000為中度，>1000為高度)。

于清晨抽取空腹肘靜脈血3 mL，常規(guī)3000 r·min-1離心分離血清，用流式細(xì)胞儀(FACS Calibor型，美國(guó)BD公司)檢測(cè)。

1.4 觀察指標(biāo)

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)或秩和檢驗(yàn)，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)，直線相關(guān)性分析采用Spearman相關(guān)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組HR-HPV感染率、HPV-DNA載量比較

觀察組HR-HPV感染率高于對(duì)照組(P<0.01)；觀察組HPV-DNA載量為(78.26±4.92)%，對(duì)照組為(21.03±2.47)%，2組HPV-DNA載量及程度比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 2組HR-HPV感染率、HPV-DNA載量比較

組別nCD+4/(個(gè)·μL-1)CD+8/(個(gè)·μL-1)CD+4/CD+8觀察組20330.6±4.3522.8±2.571.34±0.28對(duì)照組26744.5±5.5827.2±3.031.68±0.31t12.73410.9622.607P0.0000.0000.041

2.3 女性感染HIV與HR-HPV感染的相關(guān)性

女性HR-HPV感染與HIV感染呈正相關(guān)，r=0.723，P<0.05。

3 討論

宮頸癌與乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌成為女性發(fā)病率最高的三大腫瘤，據(jù)統(tǒng)計(jì)，其在美國(guó)每年新發(fā)病例高達(dá)49 560人次，每年因?qū)m頸癌死亡8190人次，而在我國(guó)北京、廣州等地區(qū)，宮頸癌已經(jīng)躍居女性生殖器官惡性腫瘤發(fā)病率的首位[4]。關(guān)于HPV同宮頸病變的相關(guān)性，國(guó)內(nèi)外學(xué)者經(jīng)過(guò)大量研究，已取得顯著進(jìn)展，學(xué)者們通過(guò)大樣本實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，超過(guò)90%宮頸鱗癌活檢樣本中可檢測(cè)到HPV-DNA[5-7]；而流行病學(xué)相關(guān)資料[8]顯示，宮頸癌發(fā)生及發(fā)展與HPV密切相關(guān)。HPV感染分為病毒復(fù)制與病毒轉(zhuǎn)化2個(gè)階段，病毒轉(zhuǎn)化階段是HPV-DNA整合到宿主基因組的過(guò)程，病毒整合狀態(tài)被認(rèn)為是病毒致癌的主要因素，低度病變向高度病變發(fā)展時(shí)，病毒基因整合至宿主基因組中，從而使細(xì)胞發(fā)生癌變。

綜上所述，HIV感染的發(fā)生對(duì)HR-HPV感染具有促進(jìn)作用，對(duì)其進(jìn)行監(jiān)測(cè)能為宮頸癌預(yù)防及治療提供參考。

[1] 申浩，陳秋彤，宋偉奇.HR-HPV感染與陰道支原體,衣原體感染相關(guān)性的臨床分析[J].中國(guó)婦幼保健，2016，31(18)：3782-3783.

[2] Wheeler C M.The natural history of cervical human papillomavirus infections and cervical cancer:gaps inknowledge and future horizons[J].Obstet Gynecol Clin North Am，2013，40(2):165-176.

[3] 羅麗麗，陳淑慧，熊艷，等.HIV陽(yáng)性女性患者P16INK4a蛋白表達(dá)與HPV感染相關(guān)性分析[J].腫瘤學(xué)雜志，2013，19(8)：600-604.

[4] 喬友林，趙宇倩.宮頸癌的流行病學(xué)現(xiàn)狀和預(yù)防[J/OL].中華婦幼臨床醫(yī)學(xué)雜志:電子版，2015，11(2)：1-6[http://www.cqvip.com/QK/88364X/201502/664588236.html].

[5] Nicol A F,Golub J E,E Silva J R,et al.An evaluation of p16(INK4a) expression in cervical intraepithelial neoplasia specimens,including women with HIV-1[J].Mem Inst Oswaldo Cruz,2012,107(5):571-577.

[6] 許劍利，徐克惠.高危型HPV檢測(cè)及TCT檢查在宮頸癌篩查中的應(yīng)用分析[J].實(shí)用婦產(chǎn)科雜志，2014，30(12)：946-949.

[7] 何鑫，陶繪丞，劉晨，等.醫(yī)院機(jī)會(huì)性篩查人群HR-HPV感染的流行病學(xué)特征及與宮頸癌前病變的關(guān)系[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2015，36(2)：219-225.

[8] 莫小亮.HPV16E6和hTERT在宮頸癌致癌機(jī)制中的作用研究[D].南寧：廣西醫(yī)科大學(xué)，2014.

[9] 蔣玉娥，李灼琴，楊麗，等.HIV陽(yáng)性宮頸癌與HIV陰性宮頸癌的對(duì)照分析[J].中國(guó)婦幼保健，2014，29(16)：2554-2556.

[10] 龐俊，李浩，潘蓮花，等.HIV/AIDS患者合并宮頸癌與癌前病變的影響因素分析[J].中國(guó)婦幼保健，2014，29(9)：1-4.

(責(zé)任編輯：鐘榮梅)

Correlation between HIV Infection and HR-HPV Infection in Women

WAN Jian-yu,CAI Qiu-e,CHEN Li-yun,WANG Miao

(DepartmentofGynecologyandObstetrics,ShenzhenThirdPeople’sHospital,Shenzhen518000,China)

human immunodeficiency virus; human papillomavirus; cervical cancer; correlation

2017-02-09

萬(wàn)建玉(1976—)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事婦科內(nèi)分泌學(xué)的研究。

R737.33

A

1009-8194(2017)07-0048-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.07.019