馬碧蔓，蘇偉強(qiáng)，溫瓊娜，龐土富，陳 虹，林輝斌，許志成

(湛江中心人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東 湛江 524037)

貝前列素鈉治療COPD合并肺動(dòng)脈高壓的療效

馬碧蔓，蘇偉強(qiáng)，溫瓊娜，龐土富，陳 虹，林輝斌，許志成

(湛江中心人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東 湛江 524037)

目的 探討貝前列素鈉治療慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺動(dòng)脈高壓的臨床療效。方法 將40例COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和治療組，每組20例。2組均給予常規(guī)治療。在此基礎(chǔ)上，治療組給予貝前列素鈉片治療。觀察2組治療前、治療3個(gè)月后的6 min步行距離、肺功能指標(biāo)[第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)比值]、血?dú)夥治鯷動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)]、肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、血漿腦鈉素(BNP)水平變化的情況。結(jié)果 與對照組比較，治療組治療3個(gè)月后6 min步行距離長，F(xiàn)EV1值、FEV1/FVC比值及PaO2、SaO2、LVEF值均升高，PaCO2值和PASP、血漿BNP水平均降低(均P<0.05)。結(jié)論 采用貝前列素鈉治療COPD合并肺動(dòng)脈高壓，可明顯提高患者的血氧飽和度，糾正低氧血癥，降低肺動(dòng)脈壓，改善患者的心功能，增加6 min步行距離。

慢性阻塞性肺疾??； 肺動(dòng)脈高壓； 貝前列素鈉； 肺功能； 血?dú)夥治?/p>

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種嚴(yán)重危害人類健康的常見病、多發(fā)病，嚴(yán)重影響患者的生命質(zhì)量[1]。肺動(dòng)脈高壓為COPD常見并發(fā)癥，是COPD患者死亡的重要原因[2]。貝前列素鈉是一種口服的前列環(huán)素類似物。有研究[3]表明，應(yīng)用貝前列素鈉可以明顯改善COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者的運(yùn)動(dòng)耐受量。筆者以20例COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者為研究對象，探討患者應(yīng)用貝前列素鈉后的6 min步行距離、肺功能指標(biāo)[第1秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FVC)比值]、血?dú)夥治鯷動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、動(dòng)脈血氧飽和度(SaO2)]、肺動(dòng)脈收縮壓(PASP)、左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、血漿腦鈉素(BNP)水平變化的情況，報(bào)告如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2014年7月至2015年12月湛江中心人民醫(yī)院收治的COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者40例，均符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]及肺動(dòng)脈高壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，肺功能分級(jí)為Ⅱ—Ⅲ級(jí)，肺動(dòng)脈高壓分級(jí)為中度至重度，患者及其家屬均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。排除原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓、繼發(fā)性肺動(dòng)脈高壓、體循環(huán)低血壓，患有內(nèi)分泌疾病、精神性疾病和心、肝、腎、腦等器質(zhì)性疾病及患者對所用藥物有過敏的。將40例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：治療組20例，男12例，女8例，年齡60～78(71.78±5.96)歲，病程10～21年，平均(14.26±2.13)年。對照組20例，男11例，女9例，年齡59～77(69.97±4.15)歲，病程9～21年，平均(13.98±2.06)年。2組性別、年齡及病程比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

2組均給予常規(guī)治療，包括抗感染、解痙、平喘、止咳、袪痰、吸氧及對癥支持治療。在此基礎(chǔ)上，治療組給予貝前列素鈉片20 μg口服，3 次·d-1。2組療程均為3個(gè)月，

1.3 觀察指標(biāo)

觀察2組治療前、治療3個(gè)月后的6 min步行距離、FEV1、FEV1/FVC比值、PaO2、PaCO2、SaO2、PASP、LVEF及血漿BNP水平變化的情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后6 min步行距離、FEV1、FEV1/FVC比值及PASP水平的比較

2組治療前6 min步行距離、FEV1值、FEV1/FVC比值及PASP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，2組治療3個(gè)月后6 min步行距離長，F(xiàn)EV1值、FEV1/FVC比值均升高，PASP水平降低，均P<0.05；與對照組比較，治療組治療3個(gè)月后6 min步行距離長，F(xiàn)EV1值、FEV1/FVC比值均升高，PASP水平降低，均P<0.05。見表1。

組別n時(shí)間6min步行距離l/mFEV1V/LFEV1/FVC比值/%PASPp/mmHg治療組20治療前278.83±7.711.27±0.0458.54±0.6163.35±1.47治療3個(gè)月后401.18±9.34*#1.75±0.03*#65.34±1.75*#57.22±2.78*#對照組20治療前278.87±8.361.28±0.2058.58±0.7263.32±1.57治療3個(gè)月后380.28±37.70*1.34±0.24*62.59±7.49*60.59±6.35*

*P<0.05與同組治療前比較，#P<0.05與對照組治療3個(gè)月后比較。1 mmHg=0.133 kPa。

2.2 2組治療前后PaO2、PaCO2、SaO2、LVEF及血漿BNP水平的比較

2組治療前PaO2、PaCO2、SaO2、LVEF值及血漿BNP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，2組治療3個(gè)月后PaO2、SaO2、LVEF值均升高，PaCO2值、血漿BNP水平均降低，均P<0.05；與對照組比較，治療組治療3個(gè)月后PaO2、SaO2、LVEF值均升高，PaCO2值、血漿BNP水平均降低，均P<0.05。見表2。

組別n時(shí)間PaO2p/mmHgPaCO2p/mmHgSaO2φ/%LVEF/%BNPρ/(μg·L-1)治療組20治療前69.50±3.1761.08±5.9781.17±6.0650.86±5.01585.81±20.29治療3個(gè)月后85.72±4.22*#45.92±3.47*#94.84±2.80*#57.11±6.60*#227.47±22.63*#對照組20治療前69.61±3.1661.02±5.9781.07±6.0750.86±5.01585.76±20.27治療3個(gè)月后78.24±13.82*50.21±12.79*89.31±10.06*52.95±4.28*397.48±36.64*

*P<0.05與同組治療前比較，#P<0.05與對照組治療3個(gè)月后比較。

3 討論

COPD是一種以氣流受限為特征的慢性呼吸系統(tǒng)疾病。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年COPD將位居全球死亡疾病的第3位，全球疾病經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)為第5位[6]。肺動(dòng)脈高壓是COPD常見的并發(fā)癥，其與COPD的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，是COPD預(yù)后的重要預(yù)測因素[7]。盡管近年來肺動(dòng)脈高壓發(fā)病機(jī)制有新的研究出現(xiàn)，但肺泡低氧仍是主要原因[8-9]。在最近研究肺動(dòng)脈高壓藥物治療的觀念上，已從最初的單純降低肺動(dòng)脈壓力發(fā)展到根據(jù)發(fā)病機(jī)制中的重要靶位進(jìn)行干預(yù)，如阻止血管內(nèi)皮細(xì)胞無序增生和血管重建、誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡等治療[10-12]，并在臨床上取得了明顯的療效。

近年來，針對肺動(dòng)脈高壓的發(fā)病機(jī)制的治療即靶向治療取得了進(jìn)展，有多種藥物上市，如前列環(huán)素及其類似物等，經(jīng)Meta分析顯示這些藥物可以改善患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，增加運(yùn)動(dòng)耐量，降低全因死亡率[12]。貝前列素是一種口服的前列環(huán)素類似物，有研究[13]表明應(yīng)用貝前列素治療特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓患者的1、2、3年存活率分別為96%、86%、76%，顯著高于常規(guī)治療組。另有研究[14]證實(shí)，口服貝前列素鈉可使肺動(dòng)脈高壓患者(NYHAⅡ—Ⅲ級(jí))的6 min步行距離提高22～31 m，說明使用貝前列素鈉可提高患者的運(yùn)動(dòng)耐量。貝前列素的作用機(jī)制是：貝前列素可以與體內(nèi)受體相結(jié)合，可減少環(huán)磷酸鳥苷的降解，增加細(xì)胞內(nèi)cGMP、cAMP的濃度，減少血栓素A2的形成和鈣離子內(nèi)流，并可增加心排血量，且不影響氧合和血壓。

筆者以20例COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者為研究對象，探討患者應(yīng)用貝前列素鈉后的6 min步行距離、FEV1、FEV1/FVC比值、PaO2、PaCO2、SaO2、PASP、LVEF及血漿BNP水平變化的情況。結(jié)果顯示，與對照組比較，治療組治療3個(gè)月后6 min 步行距離長，F(xiàn)EV1值、FEV1/FVC比值及PaO2、SaO2、LVEF值均升高，PaCO2值和PASP、血漿BNP水平均降低(均P<0.05)，提示采用貝前列素鈉治療COPD合并肺動(dòng)脈高壓，可明顯提高患者的血氧飽和度，糾正低氧血癥，降低肺動(dòng)脈壓，改善患者的心功能，增加6 min步行距離。

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(責(zé)任編輯：胡煒華)

Efficacy of Beraprost Sodium in Treatment of COPD Complicated by Pulmonary Artery Hypertension

MA Bi-man，SU Wei-qiang，WEN Qiong-na， PANG Tu-fu，CHEN Hong，LIN Hui-bin，XU Zhi-cheng

(DepartmentofRespiratoryMedicine，ZhanjiangCenterPeople’sHospital，Zhanjiang524037，China)

Objective To investigate the clinical efficacy of beraprost sodium in the treatment of chronic obstructive pulmonary disease(COPD) complicated by pulmonary artery hypertension.Methods Forty patients with COPD and pulmonary artery hypertension were randomly given conventional treatment alone(control group,n=20) or in combination with beraprost sodium tablets(treatment group,n=20).The 6-minute walking distance(6 MWD),forced expiratory volume in 1 second(FEV1),FEV1/forced vital capacity(FVC) ratio,arterial oxygen partial pressure(PaO2),arterial carbon dioxide partial pressure(PaCO2),arterial oxygen saturation(SaO2),pulmonary arterial systolic pressure(PASP),left ventricular ejection fraction(LVEF) and plasma brain natriuretic peptide(BNP) levels were observed before and after treatment for 3 months.Results Compared with control group,the 6 MWD,FEV1,FEV1/FVC ratio,PaO2,SaO2and LVEF increased but PaCO2,PASP and plasma BNP levels decreased in treatment group after treatment for 3 months(P<0.05).Conclusion Beraprost sodium can obviously improve SaO2,correct hypoxemia,lower pulmonary arterial pressure,ameliorate cardiac function and increase 6 MWD in patients with COPD complicated by pulmonary artery hypertension.

chronic obstructive pulmonary disease; pulmonary artery hypertension; beraprost sodium; pulmonary function; blood gas analysis

2017-01-06

湛江市科技計(jì)劃項(xiàng)目(2014B01141)

馬碧蔓(1986—)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事呼吸內(nèi)科疾病的診治研究。

R563； R543.2

A

1009-8194(2017)07-0004-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.07.002