鄒 敏

(華中師范大學醫(yī)院內科，武漢，430079)

血脂康膠囊聯合阿托伐他汀治療高脂血癥的療效及對血脂、炎性因子的影響

鄒 敏

(華中師范大學醫(yī)院內科，武漢，430079)

目的：探討血脂康膠囊聯合阿托伐他汀治療高脂血癥的療效及對血脂、炎性因子的影響。方法：選取2015年4月至2017年2月華中師范大學醫(yī)院收治的高脂血癥患者488例作為研究對象，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組244例。2組均給予阿托伐他汀治療，觀察組在此基礎上聯用血脂康膠囊治療，2組均連續(xù)治療3個月。比較2組臨床治療效果；檢測并比較2組治療前后血脂指標、炎性因子及血管內皮功能指標水平的變化；比較2組不良反應發(fā)生情況。結果：觀察組臨床治療總有效率為95.49%，顯著高于對照組的83.20%，差異有統計學意義(P<0.05)；與治療前比較，治療后2組血清TC、TG、LDL-C水平均顯著下降，HDL-C水平顯著升高，且觀察組改善效果優(yōu)于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)；與治療前比較，治療后2組血清IL-6、IL-18和ET水平均顯著降低，NO水平顯著升高，且觀察組改善效果優(yōu)于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)；觀察組無明顯不良反應，對照組不良反應發(fā)生率為13.93%，顯著高于觀察組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論：血脂康膠囊聯合阿托伐他汀能顯著改善高脂血癥患者血脂水平，降低炎性反應，同時也可改善患者血管內皮功能，減少患者不良反應，臨床效果顯著。

高脂血癥；血脂康；阿托伐他??；血脂；炎性因子

高脂血癥是機體內脂代謝異常所引發(fā)的一種疾病，隨著人們生活飲食結構的改變，其發(fā)病率呈逐年升高趨勢，高脂血癥可導致動脈粥樣硬化，同時也可使血管內皮功能發(fā)生異常，即使沒有發(fā)生動脈粥樣硬化，血管內皮也存在一定程度的功能障礙[1-2]。臨床上主要依靠調脂緩解高脂血癥，他汀類是常用的調脂藥物，但在應用過程中會引起神經肌肉和肝膽系統不良反應。血脂康是一種降脂中成藥，可調節(jié)血脂異常。研究表明[3]，血脂康膠囊聯合阿托伐他汀在治療高血脂癥方面取得的效果較顯著。本研究主要探討血脂康膠囊聯合阿托伐他汀治療高脂血癥的療效及對血脂、炎性因子的影響，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年4月至2017年2月我院收治的高脂血癥患者488例，按照隨機數字表法分為觀察組和對照組，每組244例。觀察組中男134例，女110例；平均年齡(52.6±5.4)歲；平均病程(6.2±1.7)年；平均體質量指數(Body Mass Index，BMI)(25.3±1.5)kg/m2；并發(fā)癥：高血壓92例，糖尿病100例，冠心病67例。對照組中男140例，女104例；平均年齡(53.1±5.5)歲；平均病程(6.1±1.5)年；平均BMI(24.9±1.6)kg/m2；并發(fā)癥：高血壓100例，糖尿病90例，冠心病77例。2組一般資料經統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05)，組間可進行比較研究。本研究經過我院倫理委員會審核并通過。

1.2 診斷標準 符合《中國成人血脂異常防治指南》[4]中相關診斷標準；血清總膽固醇(TC)≥5.2 mmol/L或三酰甘油(TG)≥1.7 mmol/L。

1.3 納入標準 1)符合以上診斷標準者；2)原發(fā)性高脂血癥者；3)未使用過降脂藥者；4)對本次研究知情同意者。

1.4 排除標準 1)對本研究所用藥物過敏者；2)伴有嚴重肝、腎、內分泌疾病者；3)手術或藥物引起的高脂血癥者；4)病歷資料不完整者；5)依從性差者等。

1.5 脫落與剔除標準 中途退出者；治療過程中不能按計劃服藥者。

1.6 治療方法 2組均給予阿托伐他汀鈣片(輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051408，20 mg/片)治療，1片/次，1次/d。觀察組在此基礎上聯用血脂康膠囊(北京北大維信生物科技有限公司，國藥準字Z10950029，0.3 g/粒)治療，2粒/次，2次/d。2組均連續(xù)治療3個月。

1.7 觀察指標 采集2組患者治療前和治療后1個月晨起空腹靜脈血5 mL，離心分離血清，采用全自動生化分析儀測定TC、TG、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)等血脂指標水平；采用酶聯免疫吸附試驗檢測血清白介素-6(IL-6)、白介素-18(IL-18)等炎性因子水平；采用放射免疫法和硝酸還原酶法測定血清內皮素(ET)和一氧化氮(NO)等血管內皮功能指標水平變化；比較2組不良反應發(fā)生情況。

1.8 療效判定標準 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]制定療效判定標準：TC下降20%及以上，TG下降40%及以上，HDL-C上升0.26 mmol/L及以上，滿足以上條件中其中一項即為顯效；TC下降10%～20%，TG下降20%～40%，HDL-C上升>0.11～0.26 mmol/L，滿足以上條件中其中一項即為有效；達不到有效標準者均為無效；TC上升≥10%；TG上升≥10%，HDL-C下降0.1 mmol/L，滿足以上條件中其中一項即為惡化?？傆行?顯效率+總有效率。

2 結果

2.1 2組臨床治療效果比較 治療后觀察組顯效率為54.51%，總有效率為40.98%，無效率為2.87%，惡化率為1.64%，總有效率為95.49%；對照組顯效率為39.75%，總有效率為43.45%，無效率為12.29%，惡化率為4.51%，總有效率為83.20%。觀察組臨床治療總有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 治療前后2組血脂指標水平比較 治療前2組血脂指標水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前比較，治療后2組TC、TG、LDL-C水平均顯著下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)，HDL-C水平均顯著升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

2.3 治療前后2組炎性因子及血管內皮功能指標水平比較 治療前2組炎性因子及血管內皮功能指標水平比較無顯著差異，差異有統計學意義(P>0.05)；與治療前比較，治療后2組IL-6、IL-18和ET水平均顯著降低，NO水平顯著升高，且觀察組改善效果優(yōu)于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表3。

表1 2組臨床治療效果比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

表2 治療前后2組血脂指標水平比較

注：與治療前比較，**P<0.01；與對照組比較，△△P<0.01

表3 治療前后2組炎性因子及血管內皮功能指標水平比較

注：與治療前比較，**P<0.01；與對照組比較，△△P<0.01

2.4 2組不良反應情況比較 觀察組無明顯不良反應，對照組出現骨骼肌痛10例，關節(jié)腫脹15例，肌肉疲勞9例，不良反應發(fā)生率為13.93%，顯著高于觀察組，差異有統計學意義(P<0.05)。

3 討論

高脂血癥是機體脂代謝異常導致血液中一些脂質水平紊亂，從而表現出一系列臨床病理特征的一種全身性疾病。高脂血癥是冠心病、腦卒中的危險因素，且與高血壓、糖尿病、胰腺炎、男性功能障礙、膽結石等疾病的發(fā)生密切相關。最新研究表明[6]，高脂血癥與食管癌的發(fā)生密切相關。高脂血癥臨床癥狀比較隱匿，一旦患者出現臨床癥狀即可使患者傷殘或死亡，因此及時治療顯得非常重要。阿托伐他汀屬于應用較廣泛的一種調脂藥，為羥甲戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，能選擇性抑制HMG-CoA還原酶，降低患者體內TC的合成量，并能增加肝細胞表面LDL-C受體數量，從而增強LDL-C的分解代謝[7-8]。阿托伐他汀對動脈粥樣硬化具有良好的改善作用，同時也能調節(jié)血管內皮功能、抑制血小板凝集和炎性反應，最終達到預防心血管事件發(fā)生的目的[9-10]。但阿托伐他汀在應用過程中會引起一系列不良反應，有研究表明[11-12]，阿托伐他汀引起的不良反應與其使用劑量有關，當服用劑量過大時易發(fā)生橫紋肌溶解，抑制肌肉纖維再生等，因此在臨床上提倡應用小劑量延長患者治療周期，療效欠佳。

中醫(yī)學中并無高脂血癥這一病癥名稱，但有關于“脂”“膏”的論述，《靈樞·五癃津液別》和《類經》中均指出：“津液和合而為膏，內滲入于骨空，則為腦為髓，為精為血”?！饵S帝內經·靈樞》中指出：“中焦之氣，蒸津液化，其精微溢于外則皮肉膏肥，余于內則膏脂豐滿”。均明確指出脂膏來源于水谷精微，是人體的基本物質之一，具有補益、濡潤之功效，若血中脂膏代謝異常則可致病，正如《醫(yī)學心悟》中所言：“凡人嗜食肥甘，內濕生痰，痰生熱，熱生風，故卒然昏倒”。血氣津液代謝異常，津血黏稠，產生壅滯之患。由此可見，中醫(yī)典籍中關于“脂”“膏”的論述與高脂血癥的特征極其相似。高脂血癥的臨床表現為胸悶胸痛、氣短乏力、舌質暗胖、體倦嗜睡、單純性肥胖等，據上述臨床表現，中醫(yī)學將高脂血癥歸屬“血瘀”“脂濁”“中風”等范疇，認為人體為一個有機整體，五臟六腑的氣化疏泄必須消長均等，清者敷布營養(yǎng)，濁者泄利通降。有反常態(tài)者，則致脾氣虛弱，運化無力，水谷不化，而內濕聚痰；氣為血之帥，脾氣虛則血行無力，氣機不暢，脈絡瘀阻，成為高脂血癥之因。血脂康膠囊的主要成分為紅曲提取物，是一種具有他汀類降脂作用的中成藥，對HMC-CoA還原酶具有選擇性抑制作用[13-14]。血脂康膠囊富含多種不飽和脂肪酸、人體必須的氨基酸、甾醇，含有少量黃酮[15]。紅曲又稱丹曲，《本草綱目》對紅曲的評價為“消食活血、健脾燥胃、甘而無毒，奇藥也”。脾虛、痰瘀氣滯為高脂血癥之病機，血脂康膠囊具有活血化瘀、健脾養(yǎng)胃之功效，安全有效，患者對其耐受性好，且具有與辛伐他汀相似的調脂外的保護血管內皮、抑制基質金屬蛋白酶活性作用[16]。

本研究結果表明，觀察組臨床治療總有效率為95.49%，顯著高于對照組的83.20%；治療后2組TC、TG、LDL-C水平均較治療前顯著下降，HDL-C水平較治療前顯著升高，且觀察組改善效果優(yōu)于對照組；觀察組無明顯不良反應，對照組不良反應發(fā)生率為13.93%，顯著高于觀察組，說明血脂康膠囊聯合阿托伐他汀能顯著改善高脂血癥患者血脂水平，提高臨床療效，安全有效。越來越多研究表明[17-18]，血清中炎性因子水平升高是誘發(fā)高脂血癥的病因。IL-6、IL-18均為促炎因子，可增強自然殺傷性T細胞的裂解功能。高脂血癥患者的血管內皮功能均會有一定程度的損傷，NO減少是血管內皮功能減退的標志，內皮細胞損傷后可增加ET釋放[19]。本研究結果顯示，與治療前比較，治療后2組血清IL-6、IL-18和ET水平均顯著降低，且觀察組低于對照組，NO水平顯著升高，且觀察組高于對照組，說明血脂康膠囊聯合阿托伐他汀能顯著降低高脂血癥患者炎性反應，對患者血管內皮功能也有所改善。

綜上所述，血脂康膠囊聯合阿托伐他汀能顯著改善高脂血癥患者血脂水平，降低炎性反應，對患者血管內皮功能也有所改善，臨床效果顯著，值得推廣。

[1]劉珺,王瑱,孔令越,等.復方丹參滴丸聯合辛伐他汀片治療高脂血癥40例臨床觀察[J].河北中醫(yī),2015,37(1)：93-94.

[2]豐勝利,張學智,張月苗,等.痰、瘀、虛與高脂血癥相關性研究初探[J].世界中醫(yī)藥，2013，8(6)：638-639.

[3]胡剛宇.血脂康聯合阿托伐他汀治療高脂血癥臨床療效觀察[J].中國基層醫(yī)藥,2015,45(6)：921-923.

[4]中國成人血脂異常防治指南制訂聯合委員會.中國成人血脂異常防治指南[J].中國實用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志,2012,19(16)：390-419.

[5]國家食品藥品監(jiān)督管理局.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京:中國醫(yī)藥科技出版社，2002.

[6]王志鵬,張海平,宗亮,等.新疆地區(qū)食管癌發(fā)病風險的病例對照研究[J].中國腫瘤臨床,2017，44(2)：92-95.

[7]王劍.阿昔莫司與阿托伐他汀鈣聯用的臨床藥理作用分析[J].中國醫(yī)藥指南,2016,14(23)：32-33.

[8]司新成,王紅賢,何晉仙,等.瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對冠心病患者的調脂作用比較[J].中國實用醫(yī)刊，2016，43(8):71-72.

[9]劉曉霞.阿托伐他汀對冠心病患者血脂指標及一氧化氮、高敏C反應蛋白、血管內皮功能的影響[J].海軍醫(yī)學雜志,2016,37(3)：262-263.

[10]馬彩香.阿托伐他汀鈣片對冠心病合并高脂血癥調脂療效觀察[J].中國實用醫(yī)藥,2015，17(1)：79-80.

[11]孫麗麗,智永超.不同劑量阿托伐他汀在冠心病治療中不良反應的臨床分析[J].中國現代藥物應用,2016,10(9)：112-113.

[12]黃睿,張鋒,任景怡,等.不同劑量他汀類藥物短期治療后降脂效果及不良反應研究[J].中國心血管雜志,2015,20(1):29-33.

[13]張蓬.血脂康對實驗性自身免疫性神經炎的治療潛能[D].濟南:山東大學，2015.

[14]徐貞貞.中藥新藥益心血脂康膠囊制備工藝和質控方法研究[D].鄭州:河南中醫(yī)藥大學，2016.

[15]胡敏,郭樹仁,孫曉波.血脂康心血管保護作用臨床研究進展[J].中國藥物與臨床,2017，17(1)：66-69.

[16]王峰.血脂康與辛伐他汀治療老年高脂血癥的臨床療效比較[J].中國實用醫(yī)藥，2011，6(24)：162-163.

[17]蔣曉嵐,楊帆,王春暉,等.高脂血癥性急性胰腺炎血清細胞因子水平與病情嚴重程度的相關性[J].西部醫(yī)學,2017,29(4):489-493.

[18]張寧,李擁軍.辛伐他汀對單純高脂血癥患者血液炎癥因子的影響[J].臨床薈萃,2011,26(7)：564-566.

[19]寧靜,戴婷婷,尹剛,等.中醫(yī)藥對高脂血癥血管內皮功能影響研究進展[J].中醫(yī)臨床研究，2016,8(5)：140-142.

(2017-05-16收稿 責任編輯：張文婷)

Effect of Xuezhikang Capsule Combined with Atorvastatin in Treatment of Hyperlipidemia and Its Influence on Blood Lipids and Inflammatory Factors

Zou Min

(DepartmentofInternalMedicine,CentralChinaNormalUniversityHospital,Wuhan430079,China)

Objective:To explore the effect of Xuezhikang Capsule combined with atorvastatin in treatment of hyperlipidemia and its influence on blood lipids and inflammatory factors.Methods:A total of 488 patients with hyperlipidemia who had treatment in the hospital were selected and divided into treatment group (n=244) and control group (n=244) according to the random number table method. The two groups were both treated with atorvastatin while the treatment group was additionally treated with Xuezhikang Capsule. Patients in the two groups were treated continuously for 3 months. The clinical effects of the two groups were compared. The levels of blood lipids, inflammatory factors and vascular endothelial function indexes were detected and compared between the two groups before and after treatment. Adverse reactions were compared between the two groups. Results:The clinical total efficiency of the treatment group was 95.49%, which was significantly higher than 83.20% of the control group (P<0.05). The levels of serum TC, TG, LDL-C in the two groups after the treatment decreased significantly and HDL-C increased significantly. The improvement of the treatment group was better than that of the control group (P<0.01). The levels of serum IL-6, IL-18 and ET in the two groups after the treatment decreased significantly, NO increased significantly, and the improvement of the treatment group was better than that of the control group (P<0.01). There was no obvious adverse reaction in the treatment group but the adverse reaction rate of the control group was 13.93%, which was significantly higher than that in the treatment group (P<0.05). Conclusion:Xuezhikang Capsule combined with atorvastatin can significantly improve blood lipid levels and vascular endothelial function of patients with hyperlipidemia and reduce inflammatory response and adverse reaction, showing that its clinical effect is remarkable.

Hyperlipidemia; Xuezhikang Capsule; Atorvastatin; Blood lipids; Inflammatory factors

鄒敏(1980.04—)，女，全科醫(yī)學碩士在讀，主治醫(yī)師，研究方向：高校衛(wèi)生及全科醫(yī)學的研究，E-mail：1993294740@qq.com

R285.6

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.08.025