趙雪 張迎娜 馬興榮 周志梅 方華 張婧 呂杰 高峰

抗γ-氨基丁酸-B受體抗體腦炎三例

趙雪 張迎娜 馬興榮 周志梅 方華 張婧 呂杰 高峰

抗GABAB受體腦炎；自身免疫性

1 病例報告

病例1：女，64歲，以“發(fā)作性四肢抽搐25 d，精神行為異常22 d”為主訴于2015-02-10就診?；颊哂诒敬稳朐?5 d前出現(xiàn)頭暈、四肢抽搐，反復(fù)發(fā)作， 22 d前出現(xiàn)精神行為異常，按“精神障礙”治療，仍間斷抽搐。經(jīng)查體及實驗室檢查結(jié)果(表1)分析，確診為抗抗γ-氨基丁酸-B(GABAB)受體腦炎，給予丙種球蛋白〔400 mg/(kg·d)〕及大劑量甲潑尼龍(500 mg/d靜脈注射)沖擊治療5 d后，病情穩(wěn)定，繼之小劑量甲潑尼龍、抗癲癇治療，23 d后患者癥狀未再發(fā)作。

表1 查體及實驗檢查結(jié)果異常

注：*3例患者血液及腦脊液抗GABAB抗體免疫熒光法檢測結(jié)果圖片見圖2；病例1、2未行腦電圖檢查，病例2未行彩超檢查

病例2：男，59 歲，以 “四肢抽搐、反應(yīng)遲鈍19 d，加重4 h” 于2015-04-05入院。入院19 d前出現(xiàn)四肢抽搐，清醒后反應(yīng)遲鈍、言語不清，曾按病毒性腦炎治療效果差。入院后經(jīng)查體及實驗室檢查結(jié)果(表1)分析確診為抗GABAB受體腦炎，后給予甲潑尼龍(500 mg/d)靜脈注射沖擊治療5 d，繼之潑尼龍靜脈點滴并減量至250 mg/d，并口服潑尼松60 mg/次 1次/d，治療12 d后患者病情穩(wěn)定，患者言語清楚流利，未再有癲癇發(fā)作，但仍有較輕程度的反應(yīng)遲鈍及智能障礙。

圖1 患者1頭顱MRI示左側(cè)額葉點狀腦白質(zhì)脫髓鞘(白色箭頭所示)

圖2 三例患者抗GABAB受體抗體檢測結(jié)果：細(xì)胞有綠色熒光反應(yīng)判為陽性(間接免疫熒光法×200)

A：CT圖像；B：CT與PET融合圖像 圖3 患者3頭部PET-CT示右側(cè)大腦顳葉及海馬區(qū)片狀代謝活躍灶(白色箭頭所示)

病例3：女，52歲，以“四肢抽搐1個月，狂躁4 h”于2015-08-23入院。入院1個月前患者出現(xiàn)抽搐暈倒，抗病毒治療效差；4 h前抽搐加重伴狂躁。經(jīng)查體及實驗室檢查結(jié)果(表1)分析，確診為抗GABAB受體腦炎，給予丙種球蛋白400 mg/(kg·d)靜脈注射5 d后，給予甲潑尼龍500 mg/d靜脈注射5 d，后減量至250 mg/d，7 d后減至100 mg/d，后改為口服醋酸潑尼松60 mg/次 1次/d同時給予德巴金口服，治療27 d后患者病情穩(wěn)定，未再有癲癇發(fā)作，記憶力減退和語言能力障礙較前明顯減輕。

2 討論

抗GABAB受體腦炎是2010年Lancaster等[1]發(fā)現(xiàn)的一種新型自身免疫性腦炎，主要癥狀是癲癇發(fā)作，記憶和行為異常。抗GABAB受體腦炎患者高級智能障礙表現(xiàn)更為突出，口-舌-面肌的不自主運動表現(xiàn)不如抗N-甲基-D-天冬氨酸受體(NMDAR)腦炎典型，并且?guī)缀跻话氲幕颊叨加袧撛诘哪[瘤，以小細(xì)胞肺癌為最常見。

目前，抗GABAB受體腦炎的診斷主要基于典型的反復(fù)癲癇發(fā)作、精神障礙等臨床表現(xiàn)，以及血清和/或腦脊液中特異性抗GABAB受體抗體的檢測。本文中三例患者均有癲癇發(fā)作/抽搐和精神或認(rèn)知等方面異常(例1的精神行為異常，例2反應(yīng)遲鈍和言語不清，例3的記憶力、言語能力和計算力減退等癥狀)，且血清和腦脊液中的特異性抗GABAB受體抗體均陽性，符合抗GABAB受體腦炎診斷。對于抗GABAB受體腦炎治療以免疫調(diào)節(jié)和抗腫瘤治療為主，首選免疫治療，如糖皮質(zhì)激素沖擊、輸注丙種球蛋白等[2]。本文中3例患者均確診后經(jīng)過丙球蛋白沖擊治療和(或)糖皮質(zhì)激素(大劑量沖擊治療或口服+小劑量維持治療)后，患者病情穩(wěn)定，未再有癲癇發(fā)作，高級智能恢復(fù)良好。

抗GABAB受體腦炎患者的影像學(xué)表現(xiàn)可不典型，腦MRI常表現(xiàn)為單側(cè)或者雙側(cè)的顳葉內(nèi)側(cè)、海馬等部位有異常，還有三分之一的患者影像學(xué)可無異常。本組患者中，頭部MRI僅例1顯示左側(cè)額葉點狀腦白質(zhì)脫髓鞘，例3行PET-CT提示右側(cè)大腦顳葉及海馬區(qū)片狀代謝活躍灶，與既往研究相符?？笹ABAB受體腦炎中約三分之一患者可伴發(fā)小細(xì)胞肺癌，約50%血清副腫瘤標(biāo)志物陽性，此三例患者的腫瘤和副腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果雖均為陰性，但仍應(yīng)警惕，在之后的5年內(nèi)應(yīng)注意定期隨訪，進(jìn)行腫瘤和副腫瘤標(biāo)志物的檢測。

[1]Petit PM,Armangue T,Pengxy ST. Antibodies to the GABABreceptor in limbic encephalitis with seizures: case series and characterisation of the antigen[J]. Lancet Neurol, 2014, 13: 276-286.

[2]DeFelipe-Mimbrera A,Masjuan J,Corra，et al. Opsoclonus-myoclonus syndrome and limbic encephalitis associated with GABABreceptor antibodies in CSF[J]. J Neuroimmunol, 2014, (272):91-93.

(本文編輯：鄒晨雙)

10.3969/j.issn.1006-2963.2017.04.016

450052河南省醫(yī)藥科學(xué)研究院(趙雪、張迎娜、方華，張晴、呂杰、高峰)；450052河南省鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(馬興榮)；471002河南省洛陽市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(周志梅)

高峰，Email：gaoyuanshan@126.com

R741.05

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2015-11-13)