張國(guó)華，王玉華，趙綿松，羅俊麗

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院風(fēng)濕免疫科,北京 100038;*通訊作者,E-mail:ZMSDOCTOR@163.com)

血清鐵蛋白在系統(tǒng)性紅斑狼瘡病情活動(dòng)中的意義

張國(guó)華，王玉華，趙綿松*，羅俊麗

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院風(fēng)濕免疫科,北京 100038;*通訊作者,E-mail:ZMSDOCTOR@163.com)

目的 研究系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)患者血清鐵蛋白(SF)的變化及臨床意義。 方法 研究對(duì)象為2011-01～2015-12首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院治療的SLE患者258例,按疾病活動(dòng)度分為穩(wěn)定期和活動(dòng)期。同時(shí)選取2015-06～2015-12門(mén)診健康體檢者230名為對(duì)照組。采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)各組的血清SF水平,并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。 結(jié)果 SLE患者SF顯著高于對(duì)照組[(332.49±282.26)μg/Lvs(81.08±46.67)μg/L，P<0.001];且活動(dòng)期患者高于靜止期患者[(557.20±434.98)μg/Lvs(210.27±175.88)μg/L，P<0.001];腎臟受累患者高于無(wú)腎臟受累者[(475.26±409.33)μg/Lvs(172.68±128.56)μg/L，P=0.035]。SLE患者SF與ESR、抗ds-DNA抗體及SLEDAI評(píng)分均呈正相關(guān),而與補(bǔ)體C3水平呈負(fù)相關(guān)。 結(jié)論 SLE患者SF較健康對(duì)照組顯著升高,SF與SLE病情活動(dòng)性呈正相關(guān),可作為評(píng)估SLE病情活動(dòng)的有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡; 鐵蛋白; 疾病活動(dòng)度

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus, SLE)是一種以多系統(tǒng)、多臟器受累及血清中多種自身抗體陽(yáng)性為臨床特征的自身免疫性疾病,其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,尚不明確,目前認(rèn)為與免疫復(fù)合物沉積、補(bǔ)體缺陷及免疫細(xì)胞功能紊亂等有著密切的關(guān)聯(lián)。臨床表現(xiàn)復(fù)雜,可累及皮膚黏膜、腎臟及血液系統(tǒng)等臟器出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。多種血清學(xué)標(biāo)志物與SLE患者病情活動(dòng)相關(guān),如血沉及C反應(yīng)蛋白增快、抗dsDNA滴度升高以及補(bǔ)體減低均提示病情活動(dòng)。探索新的有助于提示病情活動(dòng)的血清學(xué)標(biāo)志物日益受到廣大風(fēng)濕學(xué)者的重視。作為人體內(nèi)一種重要的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白,血清鐵蛋白水平常與自身免疫性疾病的活動(dòng)具有重要關(guān)系。目前國(guó)內(nèi)外有文獻(xiàn)報(bào)道關(guān)于SLE患者血清鐵蛋白(serum ferritin, SF)變化及其與疾病活動(dòng)的相關(guān)性[1-5],但至今尚未得出統(tǒng)一結(jié)論。本研究旨在探討SLE患者血清SF變化及與病情活動(dòng)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為2011-01～2015-12首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院風(fēng)濕免疫科住院的SLE患者258例。其中男28例,女230例,男女比例1 ∶8.2;患者發(fā)病年齡9-83歲,平均(39.97±15.83)歲;病程2周-37年,平均病程(59.64±72.16)月。所有患者均符合1997年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)修訂的SLE分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)[6],具備完整及詳細(xì)的病史詢(xún)問(wèn)及檢查資料;排除營(yíng)養(yǎng)不良患者,近6個(gè)月內(nèi)接受過(guò)鐵劑、促紅細(xì)胞生成素和輸血治療的患者,妊娠期患者,引起鐵蛋白波動(dòng)的其他疾病,如感染及出血等。病情活動(dòng)采用SLE疾病活動(dòng)性指標(biāo)(SLEDAI)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)[7],總分<10分為穩(wěn)定期(136例);總分≥10分為活動(dòng)期(122例)。并以2015-06～2015-12門(mén)診健康體檢者230名為對(duì)照組,其中男23例,女207例;年齡15-72歲,平均年齡(43.42±18.65)歲。性別、年齡構(gòu)成與患者組匹配。

1.2 儀器與試劑

SF檢測(cè)采用化學(xué)發(fā)光法,采用美國(guó)Bayer公司生產(chǎn)的全自動(dòng)生化分析儀,試劑盒由北京西門(mén)子公司提供;抗雙鏈DNA(ds-DNA)抗體采用ELISA法測(cè)定,試劑盒由北京原子高科核技術(shù)應(yīng)用股份有限公司提供。

1.3 檢測(cè)方法

抽取所有受試者清晨空腹靜脈血,采用魏氏法檢測(cè)ESR并記錄。同時(shí)取靜脈血3 000 r/min離心10 min后分離血清,于-70 ℃冰箱保存。標(biāo)本統(tǒng)一復(fù)融后分別檢測(cè)SF、抗ds-DNA抗體以及補(bǔ)體。ESR參考值范圍為0-15 mm/h(男),0-20 mm/h(女),SF 11.0-306 μg/L,抗ds-DNA抗體0-20 IU/ml,C3 0.9-1.8 g/L。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理及統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。數(shù)值變量以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,兩組比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)或率表示,兩組間各觀察變量陽(yáng)性率比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析法。

2 結(jié)果

2.1 SLE患者與正常對(duì)照SF、ESR、抗ds-DNA抗體、補(bǔ)體C3及SLEDAI評(píng)分比較

258例SLE患者SF、ESR均顯著高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表1);SLE患者補(bǔ)體C3低于對(duì)照組,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表1)。其中122例活動(dòng)期SLE患者SF、ESR均顯著高于136例靜止期SLE患者及對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表2)?；顒?dòng)期患者抗ds-DNA抗體及SLEDAI評(píng)分高于靜止期患者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表2);活動(dòng)期患者補(bǔ)體C3水平低于靜止期患者,但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(見(jiàn)表2)。

表1 SLE患者和對(duì)照組SF、ESR、anti-dsDNA抗體、C3和SLEDAI水平比較

Table 1 Comparison of the level of SF,ESR,anti-dsDNA antibody,C3 and SLEDAI between SLE patients and controls

組別SF(μg/L)ESR(mm/h)抗dsDNA抗體(IU/ml)C3(g/L)SLEDAI(分)對(duì)照組81.08±46.6715.14±11.56-1.18±0.64-SLE組332.49±282.2651.51±38.0441.9±36.70.88±0.4110.48±5.97t6.2659.5016.563P<0.001<0.0010.181

表2 SLE患者活動(dòng)期和靜止期SF、ESR、anti-dsDNA抗體、C3 and SLEDAI水平比較

Table 2 Comparison of the level of SF,ESR,anti-dsDNA antibody,C3 and SLEDAI between active stage patients and stable stage patients

組別SF(μg/L)ESR(mm/h)抗dsDNA抗體(IU/ml)C3(g/L)SLEDAI(分)活動(dòng)期557.20±434.9863.58±37.9881.9±66.70.60±0.3215.49±4.13靜止期210.27±175.8818.14±12.7619.9±16.71.04±0.495.67±2.44t-3.380-5.952-4.5262.443-14.541P<0.0010.0180.0060.5280.008

2.2 SLE患者腎臟受累與無(wú)腎臟受累組SF的比較

258例SLE患者中腎臟受累者97例,無(wú)腎臟受累者161例;腎臟受累者SF[(475.26±409.33)μg/L]顯著高于腎臟無(wú)受累者[(172.68±128.56)μg/L],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.035)。

2.3 SLE患者抗ds-DNA抗體與SF的關(guān)系

本研究258例SLE患者SF與抗ds-DNA抗體呈正相關(guān)(r=0.56,P=0.005)。92例患者抗ds-DNA抗體升高,其SF升高比率為91.3%(84/92);166例抗ds-DNA抗體陰性,其SF值升高比率為21.7%(36/166)?？筪s-DNA抗體升高者SF[(624.23±597.33)μg/L]顯著高于抗ds-DNA抗體陰性者[(162.68±118.37)μg/L],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.041)。

2.4 SLE患者ESR、C3與SF的關(guān)系

本研究258例SLE患者SF與ESR呈正相關(guān)(r=0.43,P=0.001)。154例患者ESR增快,其SF升高占70.1%(108/154);104例ESR正常,其SF值升高占11.5%(12/104)。ESR升高者SF[(324.23±297.33)μg/L]高于ESR正常者[(262.68±218.37)μg/L],但差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.125)。本研究258例SLE患者SF與補(bǔ)體C3水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.38,P=0.026)。112例患者補(bǔ)體減低,其SF升高占82.1%(92/112),146例補(bǔ)體正常,其SF值升高占17.8%(26/146)。補(bǔ)體減低者SF[(338.53±308.82)μg/L]高于補(bǔ)體正常者[(123.32±85.68)μg/L],差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.038)。

2.5 SLE患者活動(dòng)期與靜止期發(fā)生SF異常的對(duì)比

SLEDAI評(píng)分常用于評(píng)估狼瘡的病情活動(dòng)度。本研究258例SLE患者SF與SLEDAI評(píng)分呈正相關(guān)(r=0.39,P=0.003)?；顒?dòng)期患者SF升高占94.1%(128/136),靜止期患者SF升高占19.7%(24/122)。SLE活動(dòng)期SF升高的發(fā)生率顯著高于靜止期,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.012)。

3 討論

SLE是自身免疫性疾病的原型,其病因不明,一般認(rèn)為是遺傳、環(huán)境和性激素等多因素相互作用引發(fā)機(jī)體免疫紊亂所致。臨床表現(xiàn)復(fù)雜,病變可侵犯皮膚、關(guān)節(jié)、腎臟及漿膜等多臟器、多系統(tǒng);血清中出現(xiàn)抗核抗體為代表的多種自身抗體為其免疫學(xué)特點(diǎn)。多種血清學(xué)指標(biāo)與SLE病情活動(dòng)度相關(guān),如血沉增快、抗dsDNA滴度升高及補(bǔ)體減低等。

SF是一種分子量較大的鐵結(jié)合蛋白,具有強(qiáng)大的鐵結(jié)合和儲(chǔ)備能力,是人體內(nèi)鐵的儲(chǔ)存形式之一,廣泛分布于機(jī)體組織細(xì)胞內(nèi),以肝、脾、骨髓等單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)內(nèi)貯存量最多。在炎癥反應(yīng)的不同時(shí)期,SF的合成受到多種細(xì)胞因子不同水平的調(diào)節(jié)。炎癥性疾病時(shí)鐵代謝發(fā)生改變,進(jìn)而導(dǎo)致SF升高,因此SF是機(jī)體內(nèi)急性期反應(yīng)(acute-phase response,APR)的產(chǎn)物[8]。此外鐵離子還直接參與機(jī)體免疫調(diào)節(jié)[9],故而SF具有多種免疫活性,可以結(jié)合T淋巴細(xì)胞抑制遲發(fā)型超敏反應(yīng),抑制B細(xì)胞產(chǎn)生抗體,減弱中性粒細(xì)胞吞噬功能,可誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞的活化增殖。綜上所述,SF增高不僅見(jiàn)于鐵負(fù)荷過(guò)重,還可見(jiàn)于惡性腫瘤和自身免疫性疾病。鐵蛋白在成人Still病疾病診斷及病情活動(dòng)中的作用眾所周知,而在其他自身免疫性疾病中的研究少有報(bào)道。郭大文等[10]報(bào)道SF水平在RA患者體內(nèi)明顯升高,可作為評(píng)價(jià)RA病情活動(dòng)的重要指標(biāo)。文獻(xiàn)報(bào)道鐵蛋白與無(wú)肌病皮肌炎急性肺間質(zhì)病變患者的預(yù)后有關(guān)[11]。

有關(guān)SF與SLE疾病活動(dòng)性的相關(guān)文獻(xiàn)國(guó)內(nèi)外陸續(xù)有報(bào)道。多篇文獻(xiàn)報(bào)道SLE患者SF顯著升高,SF水平與抗ds-DNA抗體、SLEDAI評(píng)分、IFN-α及IL-6呈正相關(guān),而與補(bǔ)體C3、C4水平呈負(fù)相關(guān)。SF可能作為判斷SLE患者疾病活動(dòng)性的指標(biāo)之一[1-4]。Tripathy等[4]報(bào)道SF水平與蛋白尿、血尿素氮、血肌酐水平呈正相關(guān),提示SF與SLE腎臟受累相關(guān)。本研究發(fā)現(xiàn),SLE患者SF顯著高于對(duì)照組,且活動(dòng)期SF顯著高于靜止期,腎臟受累者高于無(wú)腎臟受累者;SLE患者SF與疾病活動(dòng)性呈正相關(guān)。均與文獻(xiàn)報(bào)道一致[4]。同時(shí)文獻(xiàn)也存在不同的報(bào)道,有報(bào)道提出與健康對(duì)照組相比,SLE患者SF是降低的,而且與靜止期SLE患者相比,活動(dòng)期SLE患者SF顯著降低[5],提示SF與SLE病情活動(dòng)呈負(fù)相關(guān)。出現(xiàn)上述完全相反的結(jié)論,可能與患者種族(荷蘭)、病情特點(diǎn)及檢測(cè)方法等多種因素相關(guān)。這有待進(jìn)一步更大規(guī)模的樣本研究。

綜上所述,SF與SLE疾病活動(dòng)呈正相關(guān),可作為判斷SLE疾病活動(dòng)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)之一,為臨床判斷病情活動(dòng)提供一定的參考。

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Significance of serum ferritin in disease activity in systemic lupus erythematosus

ZHANG Guohua,WANG Yuhua,ZHAO Miansong*,LUO Junli

(DepartmentofRheumatology,BeijingShijitanHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100038,China;*Correspondingauthor,E-mail:ZMSDOCTOR@163.com)

ObjectiveTo investigate the changes of serum ferritin(SF) levels in systemic lupus erythematosus(SLE) patients and its relationship with the disease activity.MethodsA total of 258 patients with systemic lupus erythematosus, admitted to our center from January 2011 to December 2015 were selected into this study and divided into stable group(n=136) and active group(n=122) according to disease activity. And 230 healthy volunteers in our Physical Examination Center from June 2015 to December 2015 were selected as control group. The serum ferritin levels were measured by chemiluminescence in patients and controls.ResultsThe serum ferritin levels in 258 patients with SLE were significantly higher than those in healthy controls [(332.49±282.26)μg/Lvs(81.08±46.67)μg/L，P<0.001]. The serum ferritin levels were higher in active group than in stable group with SLE[(557.20±434.98) μg/Lvs(210.27±175.88)μg/L，P<0.001]. And the serum ferritin levels were significantly higher in patients with renal involvement than that without renal involvement [(475.26±409.33)μg/mlvs(172.68±128.56)μg/ml，P=0.035]. Moreover,the levels of serum ferritin were positively correlated with erythrocyte sedimentation rate(ESR),anti-dsDNA antibody levels, SLE disease activity index(SLEDAI) in patients with SLE, but negatively correlated with complement 3(C3).ConclusionThe serum ferritin levels in patients with SLE are significantly higher than those in normal controls. Serum ferritin levels are positively correlated with disease activity in patients with SLE. Therefore serum ferritin level can be a useful laboratory marker for the disease activity of SLE.

systemic lupus erythematosus; ferritin; disease activity

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京世紀(jì)壇醫(yī)院院青年基金資助項(xiàng)目(2016-q02)

張國(guó)華，女，1983-05生,博士,主治醫(yī)師,E-mail:zhangguohuamao@163.com

2017-03-16

R593.241

A

1007-6611(2017)08-0843-04

10.13753/j.issn.1007-6611.2017.08.019