唐文燕+張華+李建平+顓孫燕

摘 要 目的：構(gòu)建統(tǒng)一的培訓(xùn)標(biāo)準(zhǔn)體系，保證檢查員的培訓(xùn)效果，提高我國GMP檢查工作的質(zhì)量和有效性。方法：通過國內(nèi)外藥品GMP檢查員培訓(xùn)標(biāo)準(zhǔn)體系對比研究，分析我國藥品GMP檢查員培訓(xùn)標(biāo)準(zhǔn)體系的現(xiàn)狀及存在問題。結(jié)果：我國與國際先進(jìn)國家藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)在藥品GMP檢查員培訓(xùn)標(biāo)準(zhǔn)體系上存在較大差距。結(jié)論：編寫一套全面的、系統(tǒng)的藥品GMP檢查員培訓(xùn)教材，探索制定出培訓(xùn)標(biāo)準(zhǔn)體系是完全有必要的一項(xiàng)基礎(chǔ)性工作。

關(guān)鍵詞 藥品GMP檢查員 培訓(xùn)標(biāo)準(zhǔn)體系 對比研究

中圖分類號：R951 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：C 文章編號：1006-1533（2017）15-0055-03

Contrastive study on the training standard system of GMP inspector at home and abroad

TANG Wenyan*， ZHANG Hua**， LI Jianping， ZHUANSUN Yan

（Shanghai Center for Drug Evaluation and Inspection， Shanghai 201203， China）

ABSTRACT Objective： To establish a unified training standard system so as to ensure the training effect and improve the quality and effectiveness of drug GMP inspection. Methods： The current situation and the existed problems in the training standard system of Chinese GMP inspector were analyzed by the contrastive study on the training standard system of GMP inspector at home and abroad. Results： There existed a big gap between China and the foreign advanced countries in the training standard system of drug GMP inspector. Conclusion： It is necessary and important to write a comprehensive and systematic training teaching material for GMP inspectors and to explore the training standard system.

KEY WORDS GMP inspector； training standard system； contrastive study

藥品GMP檢查是各個國家藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)對藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)管的主要方法之一，主要依靠藥品GMP檢查員來進(jìn)行。因此，對于藥品GMP檢查員的培訓(xùn)就顯得尤為重要，檢查員的專業(yè)知識和檢查經(jīng)驗(yàn)直接決定了檢查工作的質(zhì)量和監(jiān)管的效能。國內(nèi)藥品GMP認(rèn)證檢查始于1994年，迄今為止已歷經(jīng)20多年，但尚未有任何部門和機(jī)構(gòu)編寫出一套全面系統(tǒng)的藥品GMP檢查員培訓(xùn)教材，國內(nèi)檢查員的培訓(xùn)一直處于探索、改進(jìn)的過程中，無法有效保證檢查員的培訓(xùn)效果，使檢查標(biāo)準(zhǔn)難以統(tǒng)一，影響了檢查工作的質(zhì)量和有效性。

本文通過對英國藥品和健康產(chǎn)品監(jiān)管局（Medicines and Healthcare Products Regulatory Agency， MHRA）、美國食品藥品監(jiān)管局（Food and Drug Administration，F(xiàn)DA）、中國國家食品藥品監(jiān)督管理總局（China Food and Drug Administration， CFDA）的藥品GMP檢查員培訓(xùn)標(biāo)準(zhǔn)體系進(jìn)行對比研究，分析我國藥品GMP檢查員培訓(xùn)標(biāo)準(zhǔn)體系的現(xiàn)狀及存在問題，為編寫全面系統(tǒng)的藥品檢查員培訓(xùn)教材，構(gòu)建統(tǒng)一的培訓(xùn)標(biāo)準(zhǔn)體系提供依據(jù)和參考。

1 GMP檢查員在藥監(jiān)機(jī)構(gòu)中的位置

MHRA的GMP和GDP檢查員同屬一個團(tuán)隊(duì)，均隸屬于IES（檢查、強(qiáng)制執(zhí)行、標(biāo)準(zhǔn)）部門，IES部門直接向MHRA局長匯報。FDA的檢查員隸屬于法規(guī)事務(wù)辦公室（Office of Regulatory Affairs， ORA），分為太平洋、中部、西南、東北、東南五個大區(qū)，在各自的轄區(qū)內(nèi)履行藥品、醫(yī)療器械、食品、化妝品、獸藥等的檢查。CFDA的檢查員來自于CFDA下屬的事業(yè)單位，如中國食品藥品檢定研究院、國家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗(yàn)中心（Center for Food and Drug Inspection of CFDA， CFDI），以及各省、市、自治區(qū)食品藥品監(jiān)督管理局及其下屬事業(yè)單位[1]。

由此可見，雖然MHRA、FDA和CFDA的藥品GMP檢查員都隸屬于各國藥監(jiān)機(jī)構(gòu)，但MHRA和FDA的檢查員都為專職檢查員，而我國除了CFDA和各省級局的藥品檢查機(jī)構(gòu)外，檢查員基本不在專門的檢查部門工作，為兼職檢查員。

2 檢查員的分級

MHRA將藥品GMP檢查員根據(jù)管理和技術(shù)兩條線分級，管理級別分3層，即團(tuán)隊(duì)經(jīng)理、運(yùn)行經(jīng)理和檢查員，技術(shù)級別分4層，即專家檢查員、資深檢查員、檢查員、受訓(xùn)檢查員。其中資深檢查員與運(yùn)行經(jīng)理是平級，專家檢查員與團(tuán)隊(duì)經(jīng)理是平級。各級人員的職能分工明確，管理要求清晰，檢查員專業(yè)技術(shù)和經(jīng)驗(yàn)的傳承、交流都有明確的途徑和方式。

FDA的檢查員分為1級、2級、3級，1級檢查員不僅限于參加藥品的檢查，還要參加醫(yī)療器械、食品、化妝品、獸藥等檢查，2、3級為藥品檢查員，主要從事藥品的檢查。

CFDA的檢查員目前沒有明確的分級，只是按照聘任部門的不同區(qū)分為CFDA檢查員和省級局檢查員[2]，所有CFDA的檢查員同時又是省級局的檢查員。

3 檢查員的授權(quán)檢查范圍

MHRA的藥品GMP檢查員有明確的授權(quán)檢查范圍，檢查范圍根據(jù)不同類型分為不同的授權(quán)，主要有：血液制品、原料藥、草藥、生物制品、醫(yī)用氣體、醫(yī)院制劑、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)、過程分析技術(shù)、PET、最新治療產(chǎn)品（ATP）、質(zhì)量體系、無菌制劑、固體制劑等。只有通過相關(guān)授權(quán)范圍的培訓(xùn)、檢查實(shí)踐和評估，才能獲得正式的授權(quán)。檢查員不得從事超出授權(quán)范圍的檢查。對于新檢查員而言，即便獲得了首個授權(quán)，在一年之內(nèi)寫的檢查報告仍需經(jīng)過導(dǎo)師審核。

FDA的藥品檢查員只有專門接受過藥品專業(yè)方面的培訓(xùn)后才能依據(jù)檢查員手冊從事藥品檢查，因此，雖然沒有MHRA明確的授權(quán)形式，但實(shí)際上也是具有明確的授權(quán)檢查范圍，其對檢查員分級進(jìn)行培訓(xùn)，目的就是要提高藥品檢查的專業(yè)性，而且要求受訓(xùn)檢查員必須完成所有的課程學(xué)習(xí)和評估后方能取得各級別的證書，2級和3級藥品檢查員的主要工作就是從事藥品檢查。

CFDA的檢查員目前沒有明確的授權(quán)檢查范圍，檢查員經(jīng)過一定培訓(xùn)后需要參加所有不同產(chǎn)品類型的檢查，如原料藥、口服固體制劑、外用制劑、緩控釋制劑、注射劑、生物制品、中藥制劑、中藥飲片等，僅在CFDI的全國藥品GMP檢查員庫中由檢查員自己申報擅長的檢查范圍。

目前，隨著對藥品GMP檢查員培訓(xùn)工作的日益完善，CFDI對于檢查員的派遣和使用也會依據(jù)其之前參加過的培訓(xùn)。例如，只有參加過CFDA和世界衛(wèi)生組織（WHO）共同舉辦的疫苗檢查員培訓(xùn)班的人員，才會被CFDI派出參加疫苗的GMP檢查或注冊生產(chǎn)核查；只有參加過CFDA高級檢查員培訓(xùn)班的檢查員，才會被派出參加對進(jìn)口藥品境外生產(chǎn)企業(yè)的GMP檢查。但是，迄今為止，CFDA和各省級局均沒有對檢查員有明確的授權(quán)檢查范圍，也沒有授權(quán)的方式，這對保證藥品檢查的質(zhì)量是不利的。

4 檢查員的聘任

MHRA對于檢查員的資質(zhì)有明確的要求，至少大學(xué)本科學(xué)歷，且必須來自于制藥工業(yè)界，招聘過程中對于檢查員的篩選也有明確的評估程序。尤其有特色的是評估人員中還有心理學(xué)家，且更為注重應(yīng)聘檢查員非技術(shù)方面的特質(zhì)，這是與應(yīng)聘的檢查員都是來自制藥工業(yè)界有關(guān)系的，不需要對應(yīng)聘人員的專業(yè)能力進(jìn)行評估。由此可見，MHRA從一開始就在招聘環(huán)節(jié)嚴(yán)格把關(guān)，對應(yīng)聘人員的評估完全是從保證檢查工作質(zhì)量的角度出發(fā)，有效確保了檢查員的素質(zhì)和專業(yè)水平。

FDA對檢查員的資質(zhì)也有明確的要求，至少大學(xué)本科學(xué)歷，但不要求必須有制藥工業(yè)界的工作經(jīng)歷。因此，F(xiàn)DA為檢查員設(shè)置了許多培訓(xùn)課程，通過大量的培訓(xùn)和檢查實(shí)踐，使檢查員能勝任其工作，并設(shè)置有正式的培訓(xùn)課程和發(fā)證程序，激勵他們朝更專業(yè)的藥品檢查方向去發(fā)展。由此可見，F(xiàn)DA雖然沒有MHRA那么高的藥品檢查員資質(zhì)要求，但后續(xù)的培訓(xùn)是極為充分和嚴(yán)格的，從而也有效確保了檢查工作的質(zhì)量和專業(yè)性。

CFDA對檢查員也有明確的資質(zhì)要求，藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)大學(xué)本科及以上學(xué)歷，或有相關(guān)專業(yè)中級以上技術(shù)職稱，有制藥工業(yè)界的工作經(jīng)歷或藥品監(jiān)督管理實(shí)踐經(jīng)歷5年以上的均可。檢查員通常由其工作單位推薦給聘任部門，CFDA聘任的檢查員由省級局推薦，對檢查員的評估實(shí)際僅是對個人信息資料的審核，沒有更為正式的評估程序。

由此可見，國內(nèi)對于藥品GMP檢查員的聘任盡管也有學(xué)歷和工作經(jīng)歷的要求，但缺乏正式的評估程序、充分而嚴(yán)格的培訓(xùn)，因此，不能完全從源頭把關(guān)，將高素質(zhì)的專業(yè)人才納入檢查員隊(duì)伍，增加了檢查工作的質(zhì)量風(fēng)險。

5 新檢查員的培訓(xùn)

MHRA新藥品GMP檢查員培訓(xùn)有標(biāo)準(zhǔn)的培訓(xùn)模塊程序，并有指定的檢查員做導(dǎo)師。新檢查員要接受4個模塊（歐盟法規(guī)、檢查員的權(quán)利、檢查技巧、文化差異）的培訓(xùn)，同時還要作為觀察員參加一定數(shù)量的檢查，然后作為檢查員參加一定數(shù)量的檢查，所寫的檢查報告需要經(jīng)過導(dǎo)師審核。檢查員要取得正式的授權(quán)檢查范圍需要經(jīng)過導(dǎo)師和另一名檢查員的評估認(rèn)可。

FDA的檢查員及藥品檢查員的培訓(xùn)也有標(biāo)準(zhǔn)的培訓(xùn)課程和程序，3級檢查員中每一級的培訓(xùn)內(nèi)容和要求各不相同，對應(yīng)相應(yīng)的評估標(biāo)準(zhǔn)。新招聘的檢查員需按照新聘任檢查員培訓(xùn)計(jì)劃接受為期1年的培訓(xùn)，綜合采用網(wǎng)絡(luò)、課堂學(xué)習(xí)、上崗實(shí)踐的方式，接受最基本的監(jiān)管和檢查技巧培訓(xùn)，同樣分為觀察和檢查實(shí)踐兩部分。

CFDA或省級局新聘任的藥品GMP檢查員需要參加一定的培訓(xùn)方可成為正式的檢查員，但對培訓(xùn)的內(nèi)容沒有明確的要求，沒有標(biāo)準(zhǔn)的培訓(xùn)課程，也沒有明確的評估標(biāo)準(zhǔn)。受訓(xùn)檢查員除了參加課堂學(xué)習(xí)外，不一定必須經(jīng)過檢查實(shí)踐，有時培訓(xùn)中的模擬檢查也僅有1次。由此可見，國內(nèi)對藥品GMP檢查員提供的培訓(xùn)未經(jīng)精心設(shè)計(jì)，既不系統(tǒng)，也不完整，培訓(xùn)是不充分的。

6 檢查員的再培訓(xùn)

MHRA對于檢查員的再培訓(xùn)可以分為兩部分，一是質(zhì)量體系中規(guī)定的每年10 d的再培訓(xùn)，其中5 d是集中培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容統(tǒng)一，主要采用報告會形式，也有現(xiàn)場參觀等內(nèi)容，另外5 d是針對性培訓(xùn)，內(nèi)容因人而異。二是平時檢查員之間的溝通交流，檢查員每個月需要與自己部門經(jīng)理進(jìn)行單獨(dú)面談，召開檢查員小組會議、專業(yè)技術(shù)小組會議，這些都是檢查員交流信息、獲取新知識、統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的有效方法。每隔2～3年，專家檢查員或資深檢查員會去現(xiàn)場觀察檢查員的檢查情況，主要根據(jù)相關(guān)模板上的內(nèi)容進(jìn)行檢查，看GMP檢查是否覆蓋所有檢查范圍，是否有遺漏。這些再培訓(xùn)的內(nèi)容既包含了藥品檢查機(jī)構(gòu)質(zhì)量管理體系持續(xù)改進(jìn)的方面，也包含了制藥工業(yè)界對于藥品檢查機(jī)構(gòu)及其檢查有效性的反饋信息，還考慮了檢查員提出的培訓(xùn)需求。其培訓(xùn)目標(biāo)非常明確，就是不斷提高檢查工作的質(zhì)量和有效性。

FDA的檢查員再培訓(xùn)由法規(guī)事務(wù)辦公室和人事管理辦公室共同管理，需要進(jìn)行完整的再評估程序，并持續(xù)對培訓(xùn)需求進(jìn)行評估，還兼顧考慮藥品檢查員培訓(xùn)和發(fā)證課程的認(rèn)可程度。

CFDA或省級局聘任的藥品GMP檢查員的再培訓(xùn)目前缺乏明確的規(guī)定和程序，也沒有評估的標(biāo)準(zhǔn)，沒有針對檢查員個人需求的培訓(xùn)課程。

7 結(jié)語

由上述對比可見，國內(nèi)藥品GMP檢查員雖然在資質(zhì)要求上低于英國MHRA，但并不低于美國FDA，但是在后續(xù)新檢查員的培訓(xùn)和評估、檢查員的再培訓(xùn)及其評估上差距明顯，再加上國內(nèi)藥品GMP檢查員基本上都是兼職檢查員，不像英國MHRA和美國FDA都是專職檢查員，專業(yè)知識和檢查經(jīng)驗(yàn)不易長期積累，這都影響了檢查工作的質(zhì)量和檢查有效性。編寫一套全面的、系統(tǒng)的藥品GMP檢查員培訓(xùn)教材，探索制定出培訓(xùn)標(biāo)準(zhǔn)體系是完全有必要的一項(xiàng)基礎(chǔ)性工作，將有利于提高藥監(jiān)部門的監(jiān)管能力，提高檢查效能，即便在現(xiàn)有體制的制約下不能建立專職檢查員隊(duì)伍，也會一定程度上規(guī)范檢查員的培訓(xùn)，強(qiáng)化培訓(xùn)效果，有利于提高檢查工作的質(zhì)量和效能。

由于藥品GMP檢查員的培訓(xùn)屬于各國藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)內(nèi)部的事務(wù)，因此，很難從公開的途徑獲得供研究的資料，基于資料可獲得性的局限性，本文對于藥品GMP檢查員的培訓(xùn)標(biāo)準(zhǔn)體系對比是初步的。

參考文獻(xiàn)

[1] 國家食品藥品監(jiān)督管理局. 關(guān)于印發(fā)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法的通知（國食藥監(jiān)安[2011]365號）[EB/OL]. （2011-08-02）[2017-04-28]. http：//www.sda.gov.cn/ WS01/CL0844/64569.html.

[2] 國家食品藥品監(jiān)督管理局. 關(guān)于印發(fā)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查員聘任及考評暫行規(guī)定的通知（國食藥監(jiān)安[2011]366號）[EB/OL]. （2011-08-02）[2017-04-28]. http：//www. sda.gov.cn/WS01/CL0844/64584.html.