許崇德 李英 主富浩

培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的前瞻性研究

許崇德 李英 主富浩

目的探討培美曲塞＋洛鉑一線治療晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的有效性及安全性。方法將2015年1月—2016年2月治療的IV期NSCLC患者80例隨機(jī)分為兩組，每組40例，對(duì)照組給予培美曲塞＋順鉑化療，觀察組前瞻性給予培美曲塞＋洛鉑化療，化療2個(gè)周期，觀察化療效果及毒副反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果兩組化療后客觀有效率、疾病控制率、無進(jìn)展生存期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。結(jié)論培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療晚期NSCLC療效與培美曲塞聯(lián)合順鉑相當(dāng)，但洛鉑毒副反應(yīng)較少，患者耐受性更好。

非小細(xì)胞肺癌；晚期；洛鉑；培美曲塞

40%～50%的非小細(xì)胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已為晚期[1]，失去手術(shù)治療的機(jī)會(huì)。鉑類聯(lián)合其他化療藥物是治療晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)化療方案，其中多靶點(diǎn)抗癌藥物培美曲塞聯(lián)合順鉑被證實(shí)可有效減少耐藥進(jìn)展，延長(zhǎng)生存期[2]。洛鉑是新型的鉑類藥物。近年研究顯示，洛鉑聯(lián)合其他抗癌藥物治療NSCLC療效與順鉑聯(lián)合其他抗癌藥物相當(dāng)，且安全性及耐受性更好[3]。但臨床對(duì)于培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療晚期NSCLC的療效的研究報(bào)道尚未多見。本研究對(duì)40例晚期NSCLC患者前瞻性給予培美曲塞＋洛鉑化療，探討其安全性及有效性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2015年1月—2016年2月在本院治療的IV期NSCLC患者80例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《非小細(xì)胞肺癌診療指南（第6版，2015年）》中NSCLC診斷標(biāo)準(zhǔn)及分期標(biāo)準(zhǔn)[4]；（2）卡氏評(píng)分＞60分或功能狀態(tài)評(píng)分＜2分；（3）預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上；（4）無化療禁忌；（5）未接受過肺癌相關(guān)治療或化療、放療已間隔2個(gè)月以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有其他惡性腫瘤；（2）有無法控制的神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移；（3）有化療禁忌或?qū)Ρ狙芯克褂盟幬镉薪烧摺１狙芯拷?jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過，患者均簽署知情同意書。將80例患者按隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為兩組，每組40例，觀察組男23例，女17例，年齡44～70歲，平均（60.47±7.13）歲，病理類型：腺癌23例，鱗癌9例，未分類8例。對(duì)照組男25例，女15例，年齡47～69歲，平均（59.58±7.02）歲，病理類型：腺癌26例，鱗癌8例，未分類6例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組化療前均給予葉酸、維生素B1、地塞米松等治療，化療后均注意水化及利尿治療。

觀察組按培美曲塞＋洛鉑方案化療。培美曲塞（江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20093996， 規(guī)格：0.5 g/支）500 mg/m2溶解在生理鹽水120 ml中，靜脈滴注，30 min滴完，每天一次；洛鉑（海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20080359，規(guī)格：10 mg/支）30 mg/m2溶解在5%葡萄糖溶液250 ml中靜脈滴注，2 h滴完，每天一次。對(duì)照組按培美曲塞＋順鉑方案化療。培美曲塞使用同觀察組；順鉑（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H37021358，規(guī)格：10 mg/支）60 mg/m2靜脈滴注，每天一次。每21 d為一個(gè)周期，兩組均化療2個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

術(shù)后3個(gè)月復(fù)查，參考《實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》指南標(biāo)準(zhǔn)[5]，評(píng)價(jià)實(shí)體瘤控制情況。隨訪12個(gè)月統(tǒng)計(jì)無進(jìn)展生存期。記錄毒副反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，率采用χ2檢驗(yàn)，無進(jìn)展生存期評(píng)估采用Kaplan-Meier法，log-rank檢驗(yàn)；P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果

3個(gè)月后復(fù)查發(fā)現(xiàn)，兩組客觀有效率、疾病控制率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

2.2 無進(jìn)展生存期

隨訪12個(gè)月，觀察組中位無進(jìn)展生存期為5.37個(gè)月（95%IC為4.23～6.41），對(duì)照組中位無進(jìn)展生存期為5.19個(gè)月（95%IC為4.07～6.34），Log-rank檢驗(yàn)顯示，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見圖1。

圖1 Kaplan-Meier 無進(jìn)展生存期曲線

2.3 毒副反應(yīng)發(fā)生情況

兩組化療后毒副反應(yīng)以Ⅰ～Ⅱ度為主，患者均可耐受。觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

3 討論

培美曲塞是一種新型的多靶點(diǎn)抗葉酸制劑。多項(xiàng)研究顯示，培美曲塞與含鉑藥物組成的化療方案可有效抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)[2]。洛鉑是德國(guó)愛斯達(dá)制藥股份有限公司研發(fā)的第三代鉑類抗腫瘤藥，其作用機(jī)制是通過鏈間GG及AG交聯(lián)形成DNA藥物加成物并抑制腫瘤基因C-myc的表達(dá)而抑制癌細(xì)胞[3]。劉德林等[6]研究報(bào)道，培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療多線化療失敗的晚期乳腺癌的總有效率為28.0%，疾病控制率達(dá)72.0%，療效顯著。傅亞均等[7]研究報(bào)道，洛鉑聯(lián)合培美曲塞對(duì)復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌的總有效率為36.67%，臨床收益率為66.67%。但臨床對(duì)于培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療晚期NSCLC的報(bào)道尚不多見。本研究中，觀察組化療2個(gè)周期后，客觀有效率、疾病控制率分別為45.00%、77.50%，與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示培美曲塞聯(lián)合洛鉑對(duì)晚期NSCLC患者實(shí)體瘤的控制效果與培美曲塞聯(lián)合順鉑相當(dāng)。

表1 兩組治療效果比較

表2 兩組毒副反應(yīng)發(fā)生率比較

延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期，進(jìn)而延長(zhǎng)患者生存期是晚期NSCLC治療的重要目標(biāo)。劉卓星等[8]研究報(bào)道，洛鉑維持治療可延長(zhǎng)患者無進(jìn)展生存期。高文斌等[9]研究報(bào)道，洛鉑對(duì)HTB-56、HTB-56/DDP細(xì)胞株的生長(zhǎng)有抑制作用，其治療晚期NSCLC與順鉑無交叉耐藥，患者無進(jìn)展生存期達(dá)5.2個(gè)月，長(zhǎng)于順鉑的4.8個(gè)月。本研究中，隨訪12個(gè)月，觀察組中位無進(jìn)展生存期為5.37個(gè)月，對(duì)照組為5.19個(gè)月，觀察組無進(jìn)展生存期略長(zhǎng)于對(duì)照組，但兩組差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。由此提示，洛鉑的抗癌機(jī)理與順鉑相似，兩者對(duì)實(shí)體瘤的控制效果相當(dāng)，對(duì)患者無進(jìn)展生存期的延長(zhǎng)作用也相當(dāng)。

培美曲塞與含鉑藥物（順鉑、卡鉑或奈達(dá)鉑）治療晚期NSCLC的療效顯著，但在化療后毒副反應(yīng)較大尤其是消化道反應(yīng)，部分患者無法耐受，甚至終止治療。曹齊生等[10]研究報(bào)道，洛鉑聯(lián)合依托泊苷治療初治小細(xì)胞肺癌的胃腸道反應(yīng)發(fā)生率僅為4.5%，顯著低于順鉑聯(lián)合依托泊苷組的27.5%。時(shí)沛等[11]研究報(bào)道，洛鉑與順鉑治療NSCLC的療效相當(dāng)，但洛鉑組惡心、嘔吐、腹瀉、脫發(fā)等發(fā)生率顯著低于順鉑組（P＜0.05）。本研究中，觀察組毒副反應(yīng)發(fā)生率僅為27.50%，低于對(duì)照組的50.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），提示培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療晚期NSCLC的毒副反應(yīng)較少，安全性優(yōu)于培美曲塞聯(lián)合順鉑。

綜上所述，培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療晚期NSCLC療效與培美曲塞聯(lián)合順鉑相當(dāng)，但洛鉑毒副反應(yīng)較少，患者耐受性更好[12]。

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A Prospective Study of Pemetrexed Combined With Cisplatin in the Treatment of Advanced Non Small Cell Lung Cancer

XU Chongde LI Ying ZHU Fuhao Department of Pharmacy, Rizhao People's Hospital, Rizhao Shandong 276800, China

ObjectiveTo evaluate the efficacy and safety of pemetrexed plus platinum in the treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods80 patients with stage NSCLC IV treated from January 2015 to February 2016 were randomly divided into two groups, 40 patients in each group, control group

pemetrexed + cisplatin chemotherapy, the observation group were treated with pemetrexed + platinum chemotherapy, chemotherapy for 2 cycles, the effect of chemotherapy and toxicity were observed. ResultsThe objective effective rate, disease control rate and progression free survival were not signifcantly different between the two groups after chemotherapy (P ＞ 0.05), incidence of side effects in the observation group was lower than that in the control group, the difference was statistically signifcant (P＜ 0.05).ConclusionPemetrexed combined with platinum in the treatment of advanced NSCLC has the same effcacy as pemetrexed and cisplatin, but it has less side effects and patients are better tolerated.

non-small cell lung cancer; advanced; Luo platinum; pemetrexed

R734

A

1674-9308（2017）16-0160-03

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．16．086

日照市人民醫(yī)院藥劑科，山東 日照 276800