高勇郝潔柏曉莉張紅

不同民族心力衰竭患者間N端腦鈉肽前體對比分析

高勇1郝潔2柏曉莉1張紅1

目的 研究漢族和哈薩克族心力衰竭患者N端腦鈉肽前體（NT-probnp）水平。方法 選取2014年10月—2015年6月我院收治的慢性心力衰竭II～I(xiàn)V患者共67例，漢族32例、哈薩克族35例。對所有患者的癥狀體征、心電圖和超聲心動圖、NT-proBNP、心功能分級等資料進(jìn)行多因素回歸分析。結(jié)果 NYHA心功能分級、性別、左室舒張末期內(nèi)徑是NT-proBNP獨(dú)立預(yù)測因素。結(jié)論 對于已經(jīng)出現(xiàn)失代償心力衰竭的患者，不同種族心力衰竭患者NT-proBNP水平無差異，可建立統(tǒng)一心力衰竭NT-proBNP診斷標(biāo)準(zhǔn)。

N端腦鈉肽前體；心力衰竭；左室舒張末期內(nèi)徑；腦鈉肽

急性呼吸困難可用于評估急性心力衰竭和慢性心力衰竭的預(yù)后，對于正常人的血清NT-probnp，有明確的受影響因素是性別和年齡，有可能也受到種族方面的影響[1]，但是對于已經(jīng)存在心力衰竭的血清心鈉素NT-probnp水平來說是否也受到種族方面的影響，目前在這方面報(bào)道較少。有國外學(xué)者報(bào)道了NT-probnp水平在種族之間的差異[2]。國內(nèi)研究表明，心力衰竭的患病率在新疆哈薩克族患者中高于當(dāng)?shù)貪h族患者，但還沒有關(guān)于哈族患者NT-probnp水平的報(bào)道[3]。因此，本研究著重于分析哈薩克族和漢族心力衰竭患者NT-probnp水平，以期探究是否存在民族差異，為新疆少數(shù)民族心力衰竭的防治提供參考意義?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2014年10 月—2015年6月收入院慢性心力衰竭II～I(xiàn)V患者共67例，納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡均為≥18歲的成年人，其中漢族患者共32例，哈薩克族患者共35例，心力衰竭的診斷是根據(jù)NYHA標(biāo)準(zhǔn)將心功能分級。根據(jù)NYHA分級以及臨床癥狀、體征和X線胸片、心電圖和超聲心動圖檢查作出的綜合診斷。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）急性心肌梗死患者；（2）腎功能衰竭的患者；（3）伴有慢性阻塞性肺疾病患者。見表1。

1.2 儀器方法

所有心力衰竭患者入院即刻采集靜脈血注入無抗凝劑的真空采血管中，離心，使用深圳博卡生物技術(shù)有限公司免疫定量分析儀GR200法測定NT-proBNP濃度，NT-proBNP試劑由博卡生物技術(shù)有限公司提供，專人嚴(yán)格按說明書操作，批內(nèi)變異系數(shù)＜5%，批間變異系數(shù)＜9%，超聲心動圖檢查采用SIEMENS Sequoia 512超聲診斷儀，測定左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心室舒張末內(nèi)徑（LVDd）。檢測方法的各項(xiàng)指標(biāo)及質(zhì)控參數(shù)均在允許范圍之內(nèi)。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

以SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以百分比表示，由于血漿NT-probnp值呈偏態(tài)分布，以中位數(shù)（第25百分位數(shù)，第75百分位數(shù)）即M（QR）表示，其他計(jì)量資料以（±s）表示，NT-probnp呈偏態(tài)分布，在經(jīng)過自然對數(shù)轉(zhuǎn)換后得到LnNT-probnp，進(jìn)行相關(guān)和多因素回歸分析，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

多因素線性分析結(jié)果表明，在慢性心力衰竭患者中，性別、NYHA心功能分級、左室舒張末期內(nèi)徑最終納入回歸方程，作為NT-probnp獨(dú)立影響因素，而其中仍以NYHA心功能分級影響作用最強(qiáng)，其次為左室舒張末期內(nèi)徑，再次為性別，女性心力衰竭患者NT-probnp水平要高于男性。而民族、左室射血分?jǐn)?shù)、既往有無心肌梗死病史、年齡及有無高血壓病史未進(jìn)入方程，說明在已經(jīng)存在心功能衰竭的患者中，上述5種因素對NT-probnp不是獨(dú)立影響因素，種族對已經(jīng)存在心力衰竭患者NT-probnp無影響。見表2。

3 討論

利鈉肽（NP）家族包括ANP、BNP、CNP、DNP、VNP和Urodilatin等，主要起到維持循環(huán)系統(tǒng)的容量、滲透壓和壓力調(diào)節(jié)相對穩(wěn)定，其中BNP是目前研究的熱門，具有強(qiáng)力的利鈉、利尿、擴(kuò)血管和降壓等作用[4-6]。BNP主要存在于心室隔膜顆粒中，其分泌受心室的容量和壓力負(fù)荷增加而釋放增多。NT-proBNP和BNP同屬利鈉肽家族，均能及時(shí)反映心功能的變化，在臨床上具有重要的意義，但是目前NT-proBNP應(yīng)用較BNP更為廣泛。兩者生物學(xué)效應(yīng)和臨床意義不完全相同，心肌細(xì)胞受刺激后，產(chǎn)生含134個(gè)氨基酸的B型利鈉肽原前體（pre-proBNP），隨后形成含108個(gè)氨基酸的BNP前體（proBNP），后者在內(nèi)切酶的作用下裂解為NT-proBNP和BNP，NT-proBNP含有76個(gè)氨基酸、無生物活性，BNP含有32個(gè)氨基酸，具有生物活性。NT-proBNP主要由腎小球?yàn)V過，其血濃度受腎功能影響較大，BNP的清除主要通過與BNP清除受體結(jié)合。而NT-proBNP半衰期較長（120 min），BNP半衰期短（22 min），在心力衰竭患者中NT-proBNP比BNP濃度高，且體外相對更加穩(wěn)定，因此更有利于心力衰竭的診斷。

多因素線性分析顯示，在已經(jīng)存在失代償性心功能不全的患者中，NYHA心功能分級是血漿NT-proBNP最強(qiáng)的獨(dú)立預(yù)測因子，這與多家大規(guī)模臨床試驗(yàn)結(jié)果一致，在本次研究結(jié)果中，年齡、高血壓、有無心肌梗死病史均不是，而性別是NT-proBNP獨(dú)立的影響因子，這與國外和國內(nèi)一些報(bào)道結(jié)果不一致[7-8]，種族也可能對正常人血漿NT-proBNP水平有影響，但是目前缺乏這方的研究，而對已經(jīng)出現(xiàn)失代償心力衰竭的患者來說，這方面研究更少，本次研究顯示，民族不是失代償心力衰竭患者獨(dú)立影響因素，即漢族和哈薩克族心力衰竭患者血漿NT-proBNP水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差別，而左室舒張末期內(nèi)徑對血漿NT-proBNP有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的影響，但是左室射血分?jǐn)?shù)并沒有納入方程中，即左室射血分?jǐn)?shù)對血漿NT-proBNP沒有影響，這似乎與大多數(shù)臨床研究結(jié)果相沖突[9-10]，究其原因，本文納入的患者僅僅是有臨床心力衰竭癥狀的患者，包括射血分?jǐn)?shù)正常舒張功能不全和射血分?jǐn)?shù)低下收縮功能不全患者，而國內(nèi)、國外一些臨床研究的患者多是收縮功能不全的患者，另外，本次研究結(jié)果顯示，哈薩克族心力衰竭患者入院治療年齡比漢族患者年齡偏低，而兩民族患者患有高血壓人群比例偏高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的差別，說明哈薩克族失代償心力衰竭發(fā)病要比漢族發(fā)病提前，而高血壓病在心力衰竭的發(fā)病過程中起重要的促發(fā)作用，究其原因，在塔城地區(qū)，當(dāng)?shù)厣攀持饕匀忸悶橹?，并且哈薩克族攝食鹽偏高，蔬菜水果相對較少，這可能對高血壓病進(jìn)而對心力衰竭的發(fā)生起到促進(jìn)作用，另外，哈薩克族對前心力衰竭階段預(yù)防治療不夠及時(shí)也是促使其心力衰竭早發(fā)的一個(gè)原因，但是需進(jìn)一步研究證明。本次研究的不足之處是因臨床病例較少，無法對心力衰竭的病因做進(jìn)一步分類分析，因?yàn)榻?jīng)費(fèi)原因，本文沒有檢查塔城地區(qū)漢族和少數(shù)民族正常人血NT-proBNP參考范圍以便進(jìn)行對照，這是今后研究的重點(diǎn)之一。

綜上所述，在已經(jīng)出現(xiàn)失代償心功能不全患者中，種族、年齡、高血壓病、心肌梗死病史不是心力衰竭患者NT-proBNP獨(dú)立預(yù)測因素，NYHA心功能分級、性別、左室舒張末期內(nèi)徑是NT-proBNP獨(dú)立預(yù)測因素，哈薩克族心力衰竭發(fā)病年齡要早于漢族，高血壓病在塔城地區(qū)心力衰竭發(fā)展過程中起到非常關(guān)鍵的促發(fā)作用，應(yīng)該加大對對少數(shù)民族前臨床心力衰竭階段的防治。

表1 入院患者基本資料

表2 心力衰竭患者LnNT-proBNP的相關(guān)和多因素線性回歸分析結(jié)果

[1]NT-proBNP臨床應(yīng)用中國專家共識小組． NT-proBNP臨床應(yīng)用中國專家共識[J]． 中國心血管病研究，2011，9（6）：401-408．

[2]Abdullah S M， Khera A， Das S R， et al． Relation of coronary atherosclerosis determined by electron beam computed tomography and plasma levels of n-terminal pro-brain natriuretic peptide in a multiethnic population-based sample （the Dallas Heart Study）[J]．American Journal of Cardiology，2005，96（9）：1284-1289．

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Comparative Analysis of N-terminal Pro-brain Natriuretic Peptide in Patients With Different Ethnic Heart Failure

GAO Yong1HAO Jie2BAI Xiaoli1ZHANG Hong11 The First Department of Internal Medicine, Xinjiang Production and Construction Corps Ninth Division Hospital, Emin Xinjiang 834601; 2 Medical Education Department

ObjectiveTo study the level of NT-probnp in Han and Kazak heart failure patients.MethodsA total of 67 patients with chronic heart failure II to IV in our hospital from October 2014 to June 2015 were enrolled with Han nationality 32 cases, Kazak 35 cases. Symptoms, signs, electrocardiogram, echocardiography, NT-proBNP, cardiac function classifcation and other data of all patients were analyzed using multivariate regression analysis.ResultsNYHA cardiac function grade, sex, left ventricular end diastolic diameter was independent predictor of NT-proBNP.ConclusionNT-proBNP was not signifcantly different in patients with decompensated heart failure. NT-proBNP diagnostic criteria could be established for patients with different heart failure.

N-terminal pro-brain natriuretic peptide; heart failure; left ventricular end diastolic diameter; brain natriuretic peptide

R541

A

1674-9308（2017）16-0054-02

10．3969/j．issn．1674-9308．2017．16．026