毛小剛 江 紅 劉 韻 蘭艷麗 權效珍 周 敏 邢 輝

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貝伐單抗、紫杉醇、卡帕三者聯合治療復發(fā)性卵巢癌的療效分析

毛小剛 江 紅 劉 韻 蘭艷麗 權效珍 周 敏 邢 輝

目的 探究貝伐單抗、紫杉醇、卡帕3者聯合用藥在復發(fā)性卵巢癌治療中的治療效果。方法 選取復發(fā)性上皮性卵巢癌50例，隨機分為對照組和觀察組，對照組患者給予紫杉醇+卡鉑聯合用藥，觀察組患者給予貝伐單抗+紫杉醇+卡鉑聯合用藥，兩組療程均為3周。觀察兩組患者的臨床療效、不良反應發(fā)生情況、生活質量的改善情況，同時對比2組患者的1年生存率和中位生存期。結果 觀察組患者的有效率為80%,顯著高于對照組(44.00%)(P<0.05)。觀察組發(fā)生白細胞減少，過敏反應和胃腸道反應的例數顯著少于對照組患者(P<0.05)。治療前2組患者的QOL評分比較無顯著性差異(P>0.05)；治療后觀察組的QOL評分顯著升高，并顯著高于對照組(P>0.05)。觀察組患者的中位生存期為21.3個月，顯著高于對照組患者的中位生存期(12.3個月)(P<0.05)。結論 貝伐單抗、紫杉醇、卡帕3者聯合用藥在復發(fā)性卵巢癌治療中的臨床效果顯著，值得推廣使用。

復發(fā)性卵巢癌；貝伐單抗；紫杉醇；卡帕

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:1370～1372)

卵巢癌(ovarian cancer)是女性群體中常見的惡性腫瘤，死亡率很高，嚴重威脅著廣大女性的身體健康，由于早期的臨床癥狀不明顯，容易漏診[1]。單克隆抗體貝伐單抗用于治療卵巢癌的臨床療效好，有研究證明貝伐單抗與其他抗癌藥物合用時，治療復發(fā)性卵巢癌的臨床效果顯著[2]?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對象為2011年8月至2015年8月在我院就診并治療的50例復發(fā)性卵巢癌患者。將患者隨機分為對照組和觀察組，每組各25例，兩組患者均無嚴重的心，肺，腎，肝臟功能障礙，經臨床診斷和病理學診斷確診為復發(fā)性卵巢癌，并愿意配合調查。對照組患者年齡40～73歲，平均年齡(48±7.9)歲，病程(24±9.7)個月，復發(fā)時間為8～15個月。觀察組患者年齡42～74周歲，平均年齡(48±9.5)周歲，病程(26±10.1)個月，復發(fā)時間為7～16個月。兩組患者一般資料具有可比性(P>0.05)。

1.1.1 納入標準 經病理學診斷確診為卵巢癌；復發(fā)前接受治療的時間不少于3個周期；相關資料完整，愿意配合調查。

1.1.2 排除標準 未經過病理學診斷；復發(fā)前接受的治療少于3個周期；對鉑類藥物嚴重的耐藥性；臨床資料不完整。

1.2 方法

對照組患者給予紫杉醇+卡鉑聯合用藥，觀察組患者給予貝伐單抗+紫杉醇+卡鉑聯合用藥，紫杉醇的給藥方式為100 mg/m2的紫杉醇生理鹽水溶液靜脈滴注，每次持續(xù)滴注3 h，一周3次?？ㄣK的給藥方式為：AUC=5的卡鉑葡糖糖溶液靜脈滴注，持續(xù)滴注5 h，一周3次。貝伐單抗的給藥方式為：15 mg/kg的貝伐單抗生理鹽水溶液靜脈滴注，持續(xù)滴注1 h，一周3次[3]，兩組均以21天為1個療程。

1.3 評價指標

①治療3個療程之后，評價療效，評價標準參考世界衛(wèi)生組織的評價標準，分為四個等級：病情進展(PD)，病情穩(wěn)定(SD)，部分緩解(PR)，完全緩解(CR)，有效率按CR+PR計[4]。②3次療程之后，比較兩組患者的不良反應的情況。③6個月后，采用QOL評分的方法對兩組患者的預后和生活質量進行評價[5]。④比較兩組患者1年生存率和中位生存期。

1.4 統(tǒng)計學方法

2 結果

2.1 兩組患者的療效比較

3個療程后，評定療效。觀察組有效率為80%，顯著高于對照組的44%，P<0.05，兩組比較有顯著性差異，見表1。

表1 兩組患者治療效果比較(例，%)

2.2 兩組患者不良反應發(fā)生情況

兩組患者出現的不良反應包括白細胞減少，肝功能損害，心臟毒性，過敏反應，胃腸道反應，腹瀉。觀察組患者發(fā)生白細胞減少，過敏反應和胃腸道反應的例數顯著少于對照組患者,而兩組肝功能損害和心臟毒性發(fā)生例數相比差異不顯著，P>0.05，見表2。

表2 兩組患者不良反應情況(例，%)

2.3 兩組患者生活質量比較

治療前兩組患者的QOL評分比較無顯著性差異，P>0.05，具有可比性，治療后，觀察組患者的QOL評分顯著高于對照組患者，P>0.05，兩組比較有顯著性差異，見表3。

2.4 兩組患者1年生存率和中位生存期比較

觀察組患者1年生存率為88.6%，對照組為76.9%，兩組相比差異不顯著，P>0.05。觀察組中位生存期為21.3個月，顯著高于對照組(12.3個月)，P<0.05，兩組比較有顯著性差異。

表3 兩組患者QOL評分的比較

3 討論

卵巢癌是1種發(fā)病率很高的惡性腫瘤，在婦科腫瘤中的死亡率居首位，早期由于無明顯表征，因此難以發(fā)覺和診斷，診斷出結果的多為晚期[6]。目前主要的治療方法有放療、化療與手術。一線化療的有效率可以達到60%～80%，但是3年內的復發(fā)率仍然高達60%左右[7]。復發(fā)后的患者病情惡化嚴重，治愈的希望極小，復發(fā)性卵巢癌的治療以控制病情，減輕癥狀的化療為主，延長患者的生存期和提高生活質量[8]。

紫杉醇和卡鉑的聯合曾被作為治療卵巢癌的首選方案，相關臨床實驗證明紫杉醇和鉑類聯合用藥治療卵巢癌，效率可以達70%[9]。但是卵巢癌極易復發(fā)，復發(fā)后產生了很大程度的耐藥性，這是臨床上很棘手的難題。很多患者在行卵巢癌腫瘤細胞減滅術后結合化療，病情得到短時間控制，但是復發(fā)率仍居高不下[10]。吉西他濱，白介素-2等藥物也曾被用于一線治療，但是對于復發(fā)性卵巢癌并無顯著療效。

貝伐單抗是重組人單克隆抗體，發(fā)揮藥效的生物學效應是通過與血管內皮生長因子特異性結合，從而阻斷了血管內皮生長因子，抑制腫瘤的增生，其抗癌和抗血管內皮生長因子的藥理作用已經通過各種動物實驗，臨床實驗證明[11]?？ㄣK和紫杉醇是臨床上常用的抗癌藥物，卵巢癌患者一經確診需要鉑類抗癌藥的輔助治療，但是很多患者容易對鉑類藥物產生耐藥。對于鉑類耐藥的卵巢癌患者，臨床上推薦使用紫杉醇。有臨床研究表明貝伐單抗聯合其他抗癌藥物化療的效果科顯著提高[12]。

本次研究對照組患者給予紫杉醇+卡鉑聯合用藥，觀察組患者給予貝伐單抗+紫杉醇+卡鉑聯合用藥，兩組患者各給予3個療程的治療。治療后對療效，不良反應，生活質量，1年的生存率和中位生存期進行評價，結果顯示對觀察組患者的有效率為80%顯著高于對照組患者的有效率44.00%，P<0.05，兩組比較有顯著性差異。觀察組患者發(fā)生白細胞減少，過敏反應和胃腸道反應的例數顯著少于對照組患者。而兩組患者發(fā)生肝功能損害和心臟毒性的例數相比差異不顯著，P>0.05。兩組患者的QOL評分在治療前具有可比性，P>0.05，治療后，觀察組患者的QOL評分顯著高于對照組患者，P>0.05，兩組比較有顯著性差異，說明貝伐單抗+紫杉醇+卡鉑的3者聯合治療可以顯著提高患者的生活質量，符合復發(fā)性卵巢癌的治療原則。觀察組患者1年生存率為 88.6%，對照組患者1年生存率為 76.9%，兩組相比差異不顯著，P>0.05。觀察組患者的中位生存期為21.3個月顯著高于對照組患者的中位生存期12.3個月，P<0.05，兩組比較有顯著性差異。本次研究證明了貝伐單抗、紫杉醇、卡帕3者聯合用藥治療復發(fā)性卵巢癌的治療效果顯著，相關不良反應少，能夠提高患者的生活質量，提高患者的中位生存期，值得推廣使用。

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(編輯：吳小紅)

Analysis of Curative Effect of Combination Therapy of Bevacizumab,Paclitaxel andKappa in the Treatment of Recurrent Ovarian Cancer

MAO Xiaogang,JIANG Hong,LIU Yun,et al.

Xiangyang Central Hospital Affiliated to Hubei College of Arts and Sciences,Xiangyang,441000

Objective To explore the efficacy of combination therapy of bevacizumab,paclitaxel and kappa in the treatment for recurrent ovarian cancer.Methods 50 cases of recurrent epithelial ovarian cancer were randomly divided into the control group and the observation group.The control group were treated with paclitaxel and carboplatin combination.The observation group was treated with the combination of bevacizumab,paclitaxel and kappa,the course of treatment in the 2 groups for 3 weeks.Observed the clinical curative effect,adverse reactions,and quality of life of the 2 groups,and compared the 1-year survival rate and median survival time of the 2 groups.Results The effective rate of the observation group was 80%,which was significantly higher than that of the control group(P<0.05).The number of patients with leukopenia,hypersensitivity and gastrointestinal reactions was significantly lower in the observation group than the control group(P<0.05).Before treatment,the QOL scores of the 2 groups had no significant difference(P>0.05).After treatment,the QOL score of the observation group was significantly higher than that of the control group(P>0.05).The median survival time was 21.3 months in the observation group,which was significantly higher than that of the control group(12.3 moths)(P<0.05).Conclusion The combination of bevacizumab,paclitaxel and kappa in the treatment of recurrent ovarian cancer has significant clinical effect and is worthy of promotion.

Recurrent ovarian cancer;Bevacizumab;Paclitaxel;Kappa

441021 湖北文理學院附屬襄陽市中心醫(yī)院

江 紅

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.08.045

R737.31

A

1001-5930(2017)08-1370-03

2016-10-19

2017-06-19)