李春林，吳宏赟，霍勇軍

（山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院①腦病科，②放射科，山東濟(jì)南250014）

論著

靜息狀態(tài)下偏頭痛風(fēng)火候患者fMRI局部一致性與生存質(zhì)量的相關(guān)性研究

李春林1，吳宏赟1，霍勇軍2

（山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院①腦病科，②放射科，山東濟(jì)南250014）

目的：探討靜息狀態(tài)下偏頭痛風(fēng)火候患者腦功能情況，分析靜息狀態(tài)下偏頭痛風(fēng)火候患者fMRI局部一致性（ReHo）與生存質(zhì)量的相關(guān)性。方法：選擇在校大學(xué)生60例，其中偏頭痛風(fēng)火候30例，健康對照組30例，年齡、性別匹配，均在靜息態(tài)下行fMRI。將掃描圖像預(yù)處理后行ReHo分析，記錄患者生存質(zhì)量量表（WHOQOL-BREF）的生理、心理、社會、環(huán)境4個領(lǐng)域的得分情況，將ReHo改變的腦區(qū)與生存質(zhì)量行相關(guān)性分析。結(jié)果：偏頭痛風(fēng)火候患者生存質(zhì)量計分低于對照組。各活躍腦區(qū)ReHo值與WHOQOL-BREF量表總分及心理、社會關(guān)系、環(huán)境領(lǐng)域得分差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。各活躍腦區(qū)中僅左側(cè)邊緣葉ReHo值與WHOQOL-BREF生理領(lǐng)域得分呈顯著正相關(guān)（P＜0.01）。結(jié)論：偏頭痛風(fēng)火候患者普遍生存質(zhì)量偏低，偏頭痛引起的患者生理領(lǐng)域生存質(zhì)量的下降可能與邊緣系統(tǒng)相關(guān)。

偏頭痛；風(fēng)火候；靜息態(tài)；磁共振成像；局部一致性；生活質(zhì)量

偏頭痛又稱原發(fā)性血管性頭痛，表現(xiàn)為一側(cè)或兩側(cè)顳部反復(fù)發(fā)作的搏動性頭痛，常伴惡心、嘔吐、畏光畏聲等癥狀［1］，疼痛程度較重，影響患者的生活質(zhì)量。情緒緊張、焦慮、禁食、強光等因素是其誘因。發(fā)作期間患者睡眠質(zhì)量下降、心理狀態(tài)出現(xiàn)異常，生活質(zhì)量嚴(yán)重下降。頻繁發(fā)作的疼痛可導(dǎo)致軀體感覺異常，甚至增加中風(fēng)風(fēng)險［2-4］。偏頭痛的全球患病率約10%，終生患病率約14%；我國原發(fā)性頭痛發(fā)病率為23.8%，其中偏頭痛9.3%，女性高于男性，伴家族史［5］。其發(fā)病機制尚無統(tǒng)一解釋，治療缺乏針對性，僅能對癥或預(yù)防性治療。

BOLD-fMRI可檢測腦功能變化［6］，故可用于研究偏頭痛腦區(qū)活動情況。目前，對偏頭痛發(fā)作期和發(fā)作間期腦功能認(rèn)識尚未完全清楚，而偏頭痛發(fā)作時疼痛劇烈，患者難以行fMRI檢查，故緩解期fMRI的研究對于預(yù)防偏頭痛發(fā)作有重要意義［7］。相關(guān)調(diào)查［8］顯示：風(fēng)火候是4個證候（風(fēng)火候、風(fēng)痰候、風(fēng)瘀候、正虛候）中頭痛程度最劇烈的。因此，本研究選取緩解期風(fēng)火候偏頭痛患者作為研究對象，將對靜息態(tài)功能MRI（resting-state fMRI，RS-fMRI）數(shù)據(jù)和生存質(zhì)量量表得分進(jìn)行相關(guān)性分析，探討偏頭痛風(fēng)火候患者生存質(zhì)量與腦區(qū)功能的內(nèi)在關(guān)聯(lián)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取山東中醫(yī)藥大學(xué)2013年10月至2014年10月期間在校大學(xué)生60例。其中偏頭痛風(fēng)火候（偏頭痛組）30例，健康對照組（對照組）30例。年齡、性別、利手、學(xué)歷均匹配（表1）。偏頭痛組頭痛情況見表2。

表1 偏頭痛組和對照組一般資料

表2 偏頭痛組頭痛情況（n=30）

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)①符合西醫(yī)無先兆偏頭痛疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)、中醫(yī)頭風(fēng)病診斷標(biāo)準(zhǔn)，以及中醫(yī)風(fēng)火候證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～30歲；③病程半年以上，且近1個月有偏頭痛發(fā)作；④無fMRI檢查禁忌證；⑤無腦部器質(zhì)性疾病，且心、肝、腎功能正常者；⑥知情同意者；⑦焦慮自評量表（SAS）評分≤59分，且抑郁自評量表（SDS）評分≤62分。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①年齡＜18歲或＞30歲；②緊張型頭痛等原發(fā)性頭痛及其他器質(zhì)性原因?qū)е碌睦^發(fā)性頭痛；③妊娠或哺乳期婦女；④正在使用阿片類鎮(zhèn)痛劑、抗精神病藥物或麥角胺，濫用其他藥物或嚴(yán)重酗酒；⑤合并心、腦、肝、腎等疾病和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病或精神?。虎抻蠱RI檢查禁忌證；⑦SAS評分≥60分，SDS評分≥63分；⑧不愿意合作者。

1.1.3 剔除標(biāo)準(zhǔn)①MRI掃描中發(fā)現(xiàn)顱腦器質(zhì)性疾病或解剖結(jié)構(gòu)不對稱者；②未能完成掃描或數(shù)據(jù)處理中發(fā)現(xiàn)噪聲過大難以校正者；③不符合納入標(biāo)準(zhǔn)而錯誤納入者。

1.2 儀器與方法采用Philips Achieva 3.0 T全身MRI掃描儀。均由同一名MRI醫(yī)師進(jìn)行參數(shù)設(shè)定。受試者取仰臥位，掃描過程中保持閉眼靜息狀態(tài)［9］，身體靜止不動，均勻呼吸，避免思考。為避免長時間掃描對受試者腦部活動的影響，將結(jié)構(gòu)像采集置于功能像采集之后，即依次采集定位像、BOLD像、3DT1WI。BOLD掃描參數(shù)：TR 3 000 ms，TE 35 ms，F(xiàn)OV 230mm×230mm，矩陣128×128，翻轉(zhuǎn)角90°，層厚5mm，無間隔。掃描范圍包括全腦、腦干和小腦。T1WI參數(shù)：TR 8.0ms，TE 3.8ms，F(xiàn)OV 250mm×250mm，矩陣512×512，翻轉(zhuǎn)角12°，層厚1mm，掃描包括從顱頂?shù)斤B底的全腦范圍。

1.3 RS-fMRI數(shù)據(jù)處理及圖像軟件使用MATLAB、RS-fMRI數(shù)據(jù)處理工具包（REST）、RS-fMRI數(shù)據(jù)處理助手（DPARSF）、MRI convert、xjview、MRIcroN。數(shù)據(jù)由DICOM格式轉(zhuǎn)換為NIfTI格式，再行頭動校正、時間層校正、空間標(biāo)準(zhǔn)化、空間平滑、去線性漂移、濾波等數(shù)據(jù)預(yù)處理。所得數(shù)據(jù)采用局部一致性（regional homogeneity，ReHo）值分析尋找差異腦區(qū)。采用REST 1.8行單樣本t檢驗和雙樣本t檢驗，mask文件選擇BrainMask_05_61x73x61.img，最終結(jié)果用T圖表示，alphasim校正后得到差異腦區(qū)。采用REST報告的Brodmann分區(qū)，后對最后的差異腦區(qū)分析可得到受試者差異腦區(qū)的ReHo值。

1.4 生存質(zhì)量調(diào)查表采用WHO生存質(zhì)量測定量表簡表中文版（WHOQOL-BREF），統(tǒng)計偏頭痛風(fēng)火候患者各領(lǐng)域得分，分析偏頭痛風(fēng)火候患者ReHo值改變的腦區(qū)與生存質(zhì)量相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法采用Microsoft Excel 2010管理數(shù)據(jù)，SPSS 16.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。2組計量資料比較用兩獨立樣本t檢驗，以±s表示，計數(shù)資料比較用χ2檢驗。差異腦區(qū)與WHOQOL-BREF量表計分之間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)。P為雙側(cè)檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組SAS計分、SDS計分比較（表3）偏頭痛組SAS計分、SDS計分均高于對照組（均P＜0.05）。

2.2 2組ReHo值差異腦區(qū)比較（表4）與對照組相比，偏頭痛組在左側(cè)小腦、左側(cè)額葉直回、右側(cè)上外額葉ReHo值降低，在右側(cè)背外側(cè)額上回、左側(cè)邊緣葉ReHo值增加（均P＜0.05）（圖1）。

2.3 2組WHOQOL-BREF量表計分比較（表5）偏頭痛組WHOQOL-BREF總分及各領(lǐng)域計分均低于對照組（均P＜0.05）。

2.4 差異腦區(qū)ReHo值與WHOQOL-BREF量表計分相關(guān)性（表6）經(jīng)Pearson相關(guān)分析，各差異腦區(qū)ReHo值與WHOQOL-BREF總分、心理領(lǐng)域計分、社會關(guān)系領(lǐng)域計分及環(huán)境領(lǐng)域計分均無相關(guān)性（均P＞0.05）。左側(cè)邊緣葉ReHo值與WHOQOL-BREF生理領(lǐng)域計分呈顯著正相關(guān)（P＜0.01）。左側(cè)小腦、左側(cè)額葉直回、右側(cè)上外額葉、右側(cè)背外側(cè)額上回ReHo值與WHOQOL-BREF生理領(lǐng)域計分均無顯著相關(guān)性（均P＞0.05）。

表3 2組SAS計分、SDS計分比較（分，±s）

表3 2組SAS計分、SDS計分比較（分，±s）

注：SAS，焦慮自評量表；SDS，抑郁自評量表。

組別SAS計分SDS計分偏頭痛組（n=30）38.67±10.25 39.67±11.75對照組（n=30）37.40±10.54 30.37±12.42

表4 偏頭痛組和對照組ReHo值差異腦區(qū)

表5 2組WHOQOL-BREF計分比較（分，±s）

表5 2組WHOQOL-BREF計分比較（分，±s）

注：WHOQOL-BREF計分，生存質(zhì)量量表計分。

組別總分生理領(lǐng)域心理領(lǐng)域社會關(guān)系領(lǐng)域環(huán)境領(lǐng)域偏頭痛組（n=30）73.97±15.037 21.63±3.358 18.93±4.683 9.10±2.171 24.30±6.417對照組（n=30）83.40±13.291 23.27±3.183 20.87±3.627 12.03±3.146 27.23±4.431

表6 差異腦區(qū)ReHo值與WHOQOL-BREF計分相關(guān)性

3 討論

3.1 BLOD-fMRI的臨床應(yīng)用BLOD-fMRI信號與血流中含氧量有關(guān)，腦活動時腦內(nèi)血流含氧量的變化可反映相應(yīng)的神經(jīng)細(xì)胞活動的變化［10-11］。目前，fMRI技術(shù)已廣泛應(yīng)用于精神分裂癥、阿爾茨海默病、腦卒中、多發(fā)性硬化及帕金森綜合征等多種疾病的基礎(chǔ)研究和臨床治療［12-16］，可對腦功能激活區(qū)準(zhǔn)確定位。利用fMRI可對疾病治療后功能恢復(fù)、功能性重組進(jìn)行深入研究，并可定性、定量地檢測藥物療效［17］，為臨床診斷、治療及評估預(yù)后提供新的思路。

3.2 ReHo分析應(yīng)用目前，已有大量的RS-fMRI計算方法被提出，其從功能分化和功能整合2個角度，考察局部腦功能、功能子系統(tǒng)、完整功能連接組3個層次上的人腦功能特性。ReHo分析是考查功能整合特性的分析方法，其優(yōu)勢在于：①在時間和空間維度上都是一種降噪處理［18］，對時間和空間噪聲的穩(wěn)健性強；②對樣本分布無具體要求，適用性強。ReHo分析法能通過分析局部腦區(qū)自發(fā)神經(jīng)活動一致性［19］，推斷相應(yīng)腦區(qū)的功能，反映的是局部腦區(qū)神經(jīng)元活動在時間上的同步性［20］，而非神經(jīng)元活動的強度。ReHo值越高，說明該腦區(qū)的活動同步性越好。ReHo值異常提示局部神經(jīng)元同步性活動的產(chǎn)生與調(diào)控機制發(fā)生異常［21］。

3.3 生存質(zhì)量WHO定義，與健康有關(guān)的生存質(zhì)量是指不同文化和價值體系中的個體對與他們的目標(biāo)、期望、標(biāo)準(zhǔn)，以及所關(guān)心的事情有關(guān)的生存狀況的體驗。生存質(zhì)量是一個綜合了生理、心理和社會、環(huán)境因素的評價指標(biāo)，近年來已被廣泛應(yīng)用到醫(yī)學(xué)社科領(lǐng)域，作為一種終點評價指標(biāo)［9-10］。生存質(zhì)量的測定不僅能夠判斷患者受疾病影響的程度，還可幫助醫(yī)師開展針對性治療［22-24］。偏頭痛風(fēng)火候患者在軀體功能、總體健康活力、社會功能及心理健康分?jǐn)?shù)等方面，隨著慢性疼痛的加劇而下降，治療僅能緩解癥狀［24］。

3.4 偏頭痛的疼痛機制與臨床特點疼痛的傳導(dǎo)通路包括：脊髓丘腦側(cè)束、內(nèi)側(cè)丘束、脊-頸束、舊脊-丘束、脊網(wǎng)束、固有束。前三者主要傳導(dǎo)“快痛”；后三者均通過網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的上行系統(tǒng)，又稱旁中央上行系統(tǒng)或丘外束，主要傳導(dǎo)“慢痛”，與痛覺的情緒反應(yīng)有關(guān)［25］。上行的丘外系通路到達(dá)間腦時可能經(jīng)丘腦下部的第三腦室旁灰質(zhì)，傳到丘腦的內(nèi)側(cè)部分（背內(nèi)側(cè)核和束旁核等），再到邊緣葉和前額葉。邊緣葉是指大腦半球內(nèi)側(cè)面，環(huán)繞胼胝體和間腦的環(huán)狀部分，與內(nèi)臟活動關(guān)系密切，又稱“內(nèi)臟腦”，與情緒、幻覺和記憶等精神活動也有密切關(guān)系［4］。邊緣葉與大腦皮層的島葉前部、顳極、額葉眶面及皮層下的杏仁核、隔區(qū)、丘腦前核、乳頭體核、丘腦下部統(tǒng)稱為邊緣系統(tǒng)，承擔(dān)著對疼痛的感知和痛覺的傳導(dǎo)及處理功能。因此偏頭痛劇烈發(fā)作時，會出現(xiàn)惡心、嘔吐、畏光畏聲、幻嗅等癥狀，有時僅表現(xiàn)為內(nèi)臟神經(jīng)失調(diào)［26］。以內(nèi)臟神經(jīng)失調(diào)為主要表現(xiàn)的偏頭痛患者，調(diào)節(jié)內(nèi)臟神經(jīng)功能活動對治療偏頭痛同樣具有重要的意義。在風(fēng)火候偏頭痛的發(fā)作中，邊緣系統(tǒng)具有很大的作用。

風(fēng)火候偏頭痛患者伴隨癥狀為面紅目赤，目脹耳鳴，惡心嘔吐，急躁易怒，失眠多夢，兩脅脹痛，便秘，女性月經(jīng)不調(diào)，可能與大腦額葉調(diào)節(jié)激素水平功能下降有關(guān)。整體表現(xiàn)為消化道癥狀和情緒障礙。患者生活質(zhì)量明顯降低，與各個腦區(qū)相關(guān)性分析均無統(tǒng)計學(xué)意義，推測生活質(zhì)量下降是由整體功能下降所致，與某一腦區(qū)相關(guān)性不大，應(yīng)從整體上改善患者狀況。

本研究發(fā)現(xiàn)：偏頭痛風(fēng)火候患者WHOQOL-BREF總分及各領(lǐng)域計分均低于對照組。各活躍腦區(qū)ReHo值與WHOQOL-BREF量表總分及心理、社會關(guān)系、環(huán)境領(lǐng)域得分均無顯著相關(guān)性（均P＞0.05）。左側(cè)邊緣葉ReHo值與WHOQOL-BREF生理領(lǐng)域得分呈顯著正相關(guān)（P＜0.01）。說明偏頭痛風(fēng)火候患者普遍生存質(zhì)量偏低，生理領(lǐng)域生存質(zhì)量的下降可能與邊緣系統(tǒng)相關(guān)。

本研究不足：樣本量相對較少；年齡階段單一、職業(yè)單一、病種單一，僅涉及中醫(yī)證候診斷為風(fēng)火候的偏頭痛患者；WHOQOL-BREF量表對偏頭痛患者無針對性。

圖1 偏頭痛組與對照組的差異腦區(qū)圖1a～1e分別為小腦、額葉直回、上外額葉、背外側(cè)額上回、邊緣葉圖。與對照組相比，偏頭痛組在左側(cè)小腦、左側(cè)額葉直回、右側(cè)上外額葉ReHo值降低，在右側(cè)背外側(cè)額上回、左側(cè)邊緣葉局部一致性值增加

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Correlated study between etiologies and life quality among A ReHo study in m igraine patients of Feng Huo syndrome based on the resting-state fMRI

LI Chunlin，WU Hongyun.Department of Encephalopathy，Affiliated Hospital of Shandong U-niversity of Traditional Chinese Medicine，Jinan，250014，China.

Objective：To explore the brain function of the migraine patients with Feng Huo Syndrome，analyze the characteristicis of fMRI in migraine patients of Feng Huo Syndrome and its correlation with the living quality in the resting state.M ethods：Choose 60 students in Shandong University of Traditional Chinese Medicine college from October 2013 to October 2014，contains 30 patients with migraine of Feng Huo Sydrome and 30 healthy age and gender-matched students as control group.Both the two groups took functional magnetic resonance imaging（fMRI）scan in the resting state，then began the ReHo analysis after the scaned image preprocessed.The conditions in physiology，psychology，society and circumstances domains were recorded through WHOQOL-BREF questionnaire for all the patients，and other related information and data were collected.The correlation analysis of changes on the brainand quality of life was made.Results：1.The lift quality of the migraine patients with Feng Huo Syndrome below the control group.2.There was no significant correlation of the ReHo value in active brain domain with the score in WHOQOL-BREF scale and the score in psychological，social relationships and environment area（P＞0.05）.3.There was significant correlation of the ReHo value in left limbic lobe and the score in WHOQOL-BREF physiological areas（P＜0.01）.There was no significant correlation of the ReHo value in left cerebellum，the left front allobegyrus rectus，the right outer front allobe，the right side of the superior frontal gyrus and the WHOQOL-BREF physiological areas（P＞0.05）.Conclusions：The migraine patients with Feng Huo Syndrome have lower life qualities in physiological areas and it may be related with the limbic lobe.

Migraine disorders；Feng Huo Syndrome；Resting-state；Magnetic resonance imaging；Regional homogeneity；Quality of Life

2017-01-20）

10.3969/j.issn.1672-0512.2017.04.001

山東省自然科學(xué)基金項目（ZR2014CL013）；山東省科學(xué)基金培養(yǎng)基金項目（ZR2015HL106）。

吳宏赟，E-mail：gongtongnuli2006@126.com。