石洋

阿帕替尼治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌1例

石洋

結(jié)腸癌 阿帕替尼 靶向治療

患者男性，50歲，主因“間斷右下腹痛半年”入院，既往體健。結(jié)腸鏡檢查見(jiàn)回盲部潰瘍型腫物，累及腸腔全周。病理示：腺癌?；?yàn)結(jié)果示：HGB 129 g/L、CEA 139.79 ng/mL、CA199＞1 200 U/mL、AFP 2.89 ng/mL。上腹部增強(qiáng)CT顯示升結(jié)腸下段腸壁增厚，腫瘤直徑約8.5 cm，并腸周淋巴結(jié)增大（圖1A），肝右前葉上段占位性病變，直徑約3.5 cm，中等環(huán)形強(qiáng)化，考慮轉(zhuǎn)移瘤（圖2A）。胸部CT顯示左肺多發(fā)小結(jié)節(jié)，不除外轉(zhuǎn)移瘤（圖3A），診斷為結(jié)腸癌伴肝臟轉(zhuǎn)移、結(jié)腸癌伴肺轉(zhuǎn)移。

術(shù)前給予FOLFOX6方案化療，共4次，并口服阿帕替尼500 mg/d?；熀髲?fù)查化驗(yàn)結(jié)果：HGB 133 g/L、CEA 25.72 ng/mL、CA199 68.3U/mL、AFP 3.54 ng/mL。上腹部增強(qiáng)CT顯示升結(jié)腸癌化療后，病灶較前明顯縮小（圖1B），肝右前葉上段轉(zhuǎn)移瘤，直徑約2.5 cm，較前減小，強(qiáng)化程度減低（圖2B）。胸部CT顯示左肺多發(fā)小結(jié)節(jié)，不除外轉(zhuǎn)移瘤，與治療前相比無(wú)明顯變化（圖3B）

患者于2016年1月27日全麻下行右半結(jié)腸切除并肝轉(zhuǎn)移瘤微波治療。術(shù)后病理顯示中分化腺癌，pT3N0M1；術(shù)后患者出現(xiàn)不完全性腸梗阻，排氣排便不暢，給予胃腸減壓、禁食補(bǔ)液等治療，后逐漸緩解，好轉(zhuǎn)出院。2016年3月開(kāi)始進(jìn)行術(shù)

圖2 肝轉(zhuǎn)移灶變化情況Figure 2 The change of liver metastasis

小結(jié) 結(jié)腸癌是常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，然而其發(fā)病隱匿，早期無(wú)明顯癥狀，有報(bào)道稱，30%患者就診時(shí)病情已經(jīng)進(jìn)展為中晚期，出現(xiàn)局部或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移［1］。晚期結(jié)腸癌發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是致死的主要原因。轉(zhuǎn)移患者失去了最佳的手術(shù)時(shí)機(jī)，又缺乏有效的治療手段，5年生存率僅10%～20%［2］。因此，尋找結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移的靶向治療方法具有重要的意義。

目前轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌的治療手段主要是手術(shù)聯(lián)合化療。有研究表明，阿帕替尼聯(lián)合化療可以幫助腫瘤患者改善生存質(zhì)量，且具有較高安全性。阿帕替尼是新一代小分子血管內(nèi)后化療，方案為希羅達(dá)3 500 mg/d口服、d1～d14，奧沙利鉑150 mg/d d1，每21d為1個(gè)周期。同時(shí)口服阿帕替尼，劑量為500 mg/d。術(shù)后復(fù)查上腹部增強(qiáng)CT見(jiàn)升結(jié)腸癌術(shù)后改變，吻合口區(qū)腸壁無(wú)明顯增厚，肝右前葉上段轉(zhuǎn)移瘤（直徑3 cm）射頻消融術(shù)后改變，邊緣清晰，無(wú)明顯強(qiáng)化（圖2C）。胸部增強(qiáng)CT顯示左肺多發(fā)小結(jié)節(jié)，不除外轉(zhuǎn)移瘤，與術(shù)前比較無(wú)明顯變化（圖3C），目前繼續(xù)原化療方案治療，2016年6月10日復(fù)查化驗(yàn)結(jié)果示：CEA 8.76ng/mL、CA1999.6U/mL、AFP 2.54ng/mL。皮生長(zhǎng)因子受體-2（vascular endothelial growth factor receptor-2）酪氨酸激酶抑制劑，主要靶向于新生血管，主要機(jī)制是競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合受體細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶結(jié)合位點(diǎn)，阻斷血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子與其受體結(jié)合后的信號(hào)傳導(dǎo)，通過(guò)抗腫瘤血管生成抑制腫瘤細(xì)胞增殖，從而起到抗腫瘤作用。阿帕替尼已被證實(shí)在胃癌患者應(yīng)用中安全有效，能夠提高患者的總生存期及無(wú)進(jìn)展生存期［3］。2014年10月，該藥被國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）批準(zhǔn)上市用于晚期胃腺癌或胃-食管結(jié)合部腺癌三線或三線以上的治療。在其他腫瘤中的應(yīng)用仍處于臨床研究階段［4］。本研究中結(jié)腸癌患者術(shù)前FOLFOX6方案化療聯(lián)合阿帕替尼，癌灶及轉(zhuǎn)移灶體積明顯縮小，術(shù)后XELOX聯(lián)合阿帕替尼化療，腫瘤無(wú)進(jìn)展。阿帕替尼的不良反應(yīng)主要為乏力、高血壓、蛋白尿、骨髓抑制等，該患者使用阿帕替尼6個(gè)月左右，主要不良反應(yīng)為高血壓和手足綜合征，通過(guò)對(duì)癥治療后，癥狀明顯減輕。治療期間患者無(wú)明顯的疾病進(jìn)展，遂推薦患者繼續(xù)口服劑量為500 mg/d。

圖1 升結(jié)腸腫瘤變化情況Figure 1 The changes of colonic cancer

圖3 肺轉(zhuǎn)移灶變化情況Figure 3 The change of pulmonary metastasis

隨著對(duì)腫瘤發(fā)病機(jī)制研究的深入以及分子生物學(xué)技術(shù)的進(jìn)展，腫瘤的治療進(jìn)入靶向治療時(shí)代。阿帕替尼作為分子靶向藥物為患者帶來(lái)了更多的獲益。該藥在結(jié)腸癌治療中的研究報(bào)道仍然較少，需要進(jìn)一步擴(kuò)大病例數(shù)，延長(zhǎng)研究周期，期望該藥成為轉(zhuǎn)移性結(jié)腸癌患者的治療新選擇。

[1]Van Cutsem E,Costa F.Progress in the adjuvant treatment of colon Cancer:has it influenced clinical practice[J].JAMA,2005,294(21):2758-2760.

[2]Weitz J,Koch M,Debus J,et al.Colorectal cancer[J].Lancet,2005,365(9454):153-165.

[3]Li J,Qin S,Xu J,et al.Apatinib for chemotherapy-refractory advanced metastatic gastric cancer:results from a randomized,placebo-controlled,parallel-arm,phaseⅡtrial[J].J Clin Oncol,2013,31(26):3219-3225.

[4]Li J,Zhao X,Chen L,et al.Safety and pharmacokinetics of novel selective vascular endothelial growth factor receptor-2 inhibitor YN968D1 in patients with advanced malignancies[J].BMC Cancer,2010,10(1):529.

（2016-12-12收稿）

（2017-06-20修回）

（編輯：武斌 校對(duì)：鄭莉）

10.3969/j.issn.1000-8179.2017.12.408

天津市人民醫(yī)院肛腸1科（天津市300121）

石洋 collinge@aliyun.com

石洋 專業(yè)方向?yàn)榻Y(jié)直腸惡性腫瘤臨床診治和及基礎(chǔ)研究及肛門、直腸常見(jiàn)良性疾病治療等。

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