龔春水，許樹根，胡玉清， 卞小燕，梁 萌

·論 著·

舒洛地特聯(lián)合坎地沙坦治療糖尿病腎病4期患者臨床療效觀察

龔春水，許樹根，胡玉清， 卞小燕，梁 萌

目的 觀察舒洛地特聯(lián)合坎地沙坦治療糖尿病腎病4期的臨床療效。 方法 選取廈門大學附屬成功醫(yī)院于2014年8月至2015年10月間收治的48例糖尿病腎病4期患者作為研究對象，并將其隨機分為舒洛地特組(14例)、坎地沙坦組(17例)及聯(lián)合治療組(17例)，所有患者均隨訪12周，比較各組患者的臨床有效率、24 h尿蛋白、血漿白蛋白(ALB)、血肌酐(SCr)、總膽固醇(CHOL)、纖維蛋白原(FIB)。 結(jié)果 治療后3組患者尿蛋白水平較治療前明顯改善(P<0.05)，舒洛地特組尿蛋白量下降水平與坎地沙坦組比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，聯(lián)合治療組尿蛋白量下降水平優(yōu)于單獨用藥兩組(P<0.05)，舒洛地特及聯(lián)合治療組治療后FIB有顯著下降(P<0.05)。各組患者ALB、SCr、CHOL在治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。 結(jié)論 舒洛地特聯(lián)合坎地沙坦能有效減少糖尿病腎病4期患者的尿蛋白水平，效果優(yōu)于單一用藥。

舒洛地特；坎地沙坦；糖尿病腎??；臨床療效

糖尿病腎病(diabetic nephropathy，DN)作為糖尿病患者的重要并發(fā)癥之一，是導致終末期腎病(ESRD)最重要的原因之一，嚴重威脅了患者的生命健康。目前臨床針對DN的治療手段有限，主要采用血管緊張素2受體阻滯劑(ARB)類藥物，同時配合控制血糖、血壓以及限制蛋白尿攝入等基礎治療。舒洛地特是一種天然血管壁糖胺聚糖(glycosaminoglycans，GAG)，國外部分臨床研究顯示它能有效降低DN患者的蛋白尿[1-2]。本研究觀察了舒洛地特及坎地沙坦對DN4期患者的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選取我院于2014年8月至2015年10月間收治的48例DN4期患者作為研究對象，所有患者均符合糖尿病腎病診斷標準[3]。根據(jù)糖尿病病史，尿檢蛋白尿為主，少或無鏡下血尿，結(jié)合眼底血管、心腦血管等糖尿病血管損害情況，同時排除其他原因腎病，臨床診斷糖尿病腎病，其中3例患者通過腎活檢確診。納入標準：DN4期即24 h尿蛋白>0.5 g，腎功能正常。排除標準：妊娠期婦女，肝功能異常、腫瘤、嚴重心腦血管并發(fā)癥等患者。按照患者編號再用隨機數(shù)字表的方法分為舒洛地特組(14例)、坎地沙坦組(17例)及聯(lián)合治療組(17例)。所有患者平均年齡為(46.48±7.63)歲，平均病程為(17.34±4.38)年，其中男31例，女17例。各組患者在性別、年齡以及病程方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表1。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(批準號：第s2014-021-02號)，患者均簽署知情同意書。

表1 各組糖尿病腎病4期患者一般資料比較

組別n性別(男/女)年齡(歲)病程(年)舒洛地特組1410/443 82±9 3116 48±5 16坎地沙坦組1710/747 69±8 7618 26±4 87聯(lián)合治療組1711/644 69±8 7616 26±4 87

項目舒洛地特組(n=14)坎地沙坦組(n=17)聯(lián)合治療組(n=17)治療前治療后治療前治療后治療前治療后尿蛋白(g/24h)2．37±0．842．02±0．53?#2．27±0．572．01±0．64?#2．27±0．481．75±0．55?ALB(g/L)29．5±4．8430．2±3．7828．7±4．7729．3±5．2129．3±4．9830．5±5．24SCr(μmol/L)83．21±7．3281．25±6．7484．38±7．6985．16±6．5386．16±7．2887．06±5．96CHOL(mmol/L)5．84±2．745．84±2．745．84±2．745．84±2．745．84±2．745．84±2．74FIB(g/L)3．24±1．743．27±0．79?3．24±1．743．24±1．743．24±1．743．24±1．74?與本組治療前比較，?P<0 05；與聯(lián)合治療組比較，#P<0 05

1.2 治療方法 所有患者均給予相同的常規(guī)治療，即給予糖尿病飲食，口服降糖藥或者根據(jù)患者不同體質(zhì)皮下注射胰島素，同時保持適當運動，當空腹血糖(FBG)穩(wěn)定控制在7 mmol/L以下，同時糖化血紅蛋白穩(wěn)定控制在7%以下時，舒洛地特組患者給予舒洛地特軟膠囊(意大利阿爾法韋士曼藥廠)1000 LSU/次，2次/d口服，治療4周后，改舒洛地特軟膠囊500 LSU/次，2次/d口服；坎地沙坦組患者給予坎地沙坦片(天津武田藥品有限公司)8 mg口服，1次/d；聯(lián)合治療組患者在舒洛地特的基礎上聯(lián)用坎地沙坦。3組患者均持續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標 療程結(jié)束后，觀察比較3組患者的臨床有效率、24 h尿蛋白、血漿白蛋白(ALB)、血肌酐(SCr)、總膽固醇(CHOL)、纖維蛋白原(FIB)。當患者24 h尿蛋白在0.15 g以下，或者下降幅度超過50%時，則定義為有效[3]。藥品不良反應觀察：記錄3組患者嚴重惡心、嘔吐、牙齦出血、眼底出血、皮下出血等藥品不良反應發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 舒洛地特組經(jīng)治療后有8例有效，臨床有效率為57.1%；坎地沙坦組治療后有10例有效，臨床有效率為58.8%；聯(lián)合治療組治療后有14例有效，臨床有效率為82.4%；聯(lián)合治療組有效率優(yōu)于其他2組(P<0.05)。

2.2 治療前后各項實驗室指標檢查結(jié)果 治療12周后，3組患者的尿蛋白定量較前均有顯著下降(P<0.05)，組間比較，聯(lián)合治療組尿蛋白定量下降優(yōu)于單獨用藥兩組(P<0.05)。舒洛地特組與坎地沙坦組比較，尿蛋白定量下降差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療前后比較，舒洛地特組和聯(lián)合治療組FIB有顯著下降(P<0.05)，各組治療前后血漿白蛋白、腎功能、總膽固醇差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

2.3 藥品不良反應發(fā)生情況 坎地沙坦組和聯(lián)合治療組各出現(xiàn)1例輕微惡心、嘔吐，未予特殊處理，1 d后癥狀自行緩解。3組患者均未出現(xiàn)牙齦出血、眼底出血等不良反應。

3 討 論

DN是糖尿病患者最常見的一種嚴重并發(fā)癥，其主要的病理表現(xiàn)為腎小球系膜細胞的增生、基底膜的增厚以及腎小球的硬化[4-5]。目前對于DN發(fā)病機制的研究也較為廣泛，研究顯示其是一種多因素綜合作用所導致的一種糖尿病微血管并發(fā)癥，其中糖代謝以及脂質(zhì)代謝的紊亂，同時腎臟血流動力學、多種細胞因子、腎素-血管緊張素系統(tǒng)的改變等都在DN的發(fā)病過程中起到了重要的作用[6-7]，其中腎素-血管緊張素系統(tǒng)在患者凝血、纖溶等方面起重要作用[8-9]。在臨床上，DN的早期癥狀為微量的蛋白尿，因此及時有效地減少患者蛋白尿以及蛋白尿存在時間，是治療或者延緩糖尿病腎病發(fā)展的重要手段[10]。

目前臨床上采用的ARB類藥物在治療DN方面取得了一定的臨床療效，因為其能夠降低腎小球高壓，減少蛋白尿；降低系膜細胞吞噬大分子的能力；同時促進基質(zhì)金屬蛋白酶的降解，從而分解已形成的細胞基質(zhì)[11]。通過本研究結(jié)果也表明，ARB類藥物能夠顯著降低DN患者的24 h尿蛋白。

舒洛地特是一種對動脈和靜脈均具有強烈抗血栓作用的葡糖胺聚糖。由于糖尿病腎病患者內(nèi)皮細胞膜、基底膜以及細胞外基質(zhì)上糖胺聚糖的丟失，從而使患者的血管通透性發(fā)生改變，導致白蛋白、纖維蛋白等高分子的滲漏，而這些大分子的滲漏在腎臟則直接表現(xiàn)為蛋白尿[12-13]。既往研究表明舒洛地特作為血管壁的主要成分，能夠通過對血管壁上電荷的保留，同時增強血管壁基底膜和細胞外基質(zhì)功能，抑制凝血酶與膠原的釋放，從而使血管壁的通透選擇性得以維持，起到減少蛋白尿的作用[14-15]。通過本研究也證實舒洛地特能夠顯著降低患者血中FIB，說明其能夠有效改善腎小球內(nèi)微血栓形成，具有明顯的腎臟保護作用。

通過本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，單用舒洛地特可以顯著減少DN 4期患者蛋白尿，與坎地沙坦療效相當。聯(lián)合應用舒洛地特及坎地沙坦效果優(yōu)于單一用藥，二者在作用機制上是否有協(xié)同作用尚不清楚，需要更多的樣本數(shù)及更進一步的機制研究。

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(本文編輯：葉華珍；英文編輯：王建東)

Efficacy observation of sulodexide and candesartan on 48 cases with diabetic nephropathyIV stage

GONG Chun-shui, XU Shu-gen, HU Yu-qing， BIAN Xiao-yan,LIANG Meng

(DepartmentofNephrology,theCheng-gongAffiliatedHospitalofXiamenUniversity,Xiamen361003,Fujian,China)

Objective To explore the clinical effect of sulodexide and candesartan on patients with diabetic nephropathy IV stage. Methods 48 patients with DN-IV stage were randomized divided into sulodexide group (14 cases), candesartan group (17 cases), candesartan and sulodexide group(17 cases) from 2014 August to 2015 October in the Cheng-gong Affiliated Hospital of Xiamen University. The follow-up was 12 weeks. After the treatment, the clinical efficiency, 24 h urinary protein, plasma albumin(ALB),serum creatinine (SCr), total cholesterol(CHOL), fibrinogen(FIB) were compared in three groups. Results Compared with those before treatment, the urinary protein of the three groups after treatment was significantly lower (P<0.05); while the 24 h urinary protein of sulodexide group and candesartan group was not significant different (P>0.05), and the urinary protein of the candesartan and sulodexide group were better than the other two groups (P<0.05); After the treatment the FIB of sulodexide group and candesartan and sulodexide group was significantly decreased (P<0.05); while there was no significant difference in ALB, SCr and CHOL of those groups before and after treatment (P> 0.05). Conclusion Sulodexide and candesartan get a satisfactory result on reducing the urinary protein level in the treatment of diabetic nephropathy IV stage.

Sulodexide; Candesartan; Diabetic nephropathy; Clinical effect

361003廈門，廈門大學附屬成功醫(yī)院腎內(nèi)科

梁 萌，E-mail:liangmeng666@vip.163.com

龔春水，許樹根，胡玉清，等.舒洛地特聯(lián)合坎地沙坦治療糖尿病腎病4期患者臨床療效觀察[J].東南國防醫(yī)藥，2017,19(3): 248-250.

R587.1；R587.24

A

1672-271X(2017)03-0248-03

10.3969/j.issn.1672-271X.2017.03.006

2016-08-17;

2017-04-23)