馬艾

泌尿系統(tǒng)感染病原菌分布及耐藥性分析：來(lái)自大學(xué)附屬醫(yī)院2015—2016年數(shù)據(jù)報(bào)告

馬艾

目的 分析近2年來(lái)泌尿系統(tǒng)感染患者的病原菌分布及耐藥性變化，為臨床合理用藥提供依據(jù)。方法 收集2015年至2016年天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院泌尿系統(tǒng)感染患者尿液標(biāo)本的細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏檢測(cè)結(jié)果，進(jìn)行分析及統(tǒng)計(jì)。結(jié)果 共分離菌株1 150株，其中革蘭陰性（G－）桿菌580株，占總菌株數(shù)的50.4%。革蘭陽(yáng)性（G＋）球菌299株，占總菌株數(shù)的26.0%；真菌271株，占總菌株數(shù)的23.6%。在G-菌中，大腸埃希菌372株，占總菌株數(shù)的32.3%。大腸埃希菌對(duì)亞胺培南等碳青霉烯類抗菌藥物有較高的敏感度；腸球菌屬細(xì)菌除鉛黃腸球菌外對(duì)萬(wàn)古霉素均敏感。結(jié)論 泌尿系感染病原菌仍以大腸埃希菌為主，真菌感染有升高的趨勢(shì)；抗菌藥物仍以亞胺培南和萬(wàn)古霉素為首選。

病原菌；抗菌藥物；耐藥性

泌尿系統(tǒng)感染是臨床上最常見(jiàn)的感染性疾病，嚴(yán)重影響著婦女、兒童、老人和免疫力低下人群的生活和健康。近年來(lái)由于廣譜抗菌藥物的廣泛大量使用，使泌尿系統(tǒng)感染的病原菌分布和耐藥性均發(fā)生明顯變化，給臨床治療帶來(lái)相當(dāng)大的困難。

為此，我們對(duì)天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院2015年至2016年的泌尿系感染患者的病原菌分布及藥敏結(jié)果進(jìn)行回顧統(tǒng)計(jì)分析，以期為臨床合理用藥提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 菌株來(lái)源 1 150株病原菌全部來(lái)自于本院2015年1月至2016年12月門(mén)診及住院患者送檢的中段尿標(biāo)本。

1.2 菌株培養(yǎng) 分別取尿液50 μL，接種于血平板、麥康凱瓊脂、真菌顯色瓊脂中，35 ℃培養(yǎng)18～24 h后觀察結(jié)果。血平板購(gòu)于杭州怡藍(lán)生物公司；麥康凱瓊脂干粉購(gòu)于杭州天和微生物有限公司產(chǎn)品；真菌顯色瓊脂采用柯瑪嘉顯色培養(yǎng)基。

1.3 菌株鑒定和藥敏試驗(yàn) 所有菌株均用法國(guó)生物梅里埃公司的VIKKE Ⅱ進(jìn)行鑒定和藥物敏感試驗(yàn)（真菌藥敏采用該公司的ATB FUNGUS 3測(cè)定）。質(zhì)控菌株為大腸埃希菌（ATCC 25922）、金黃色葡萄球菌（ATCC 25923）、銅綠假單胞菌（ATCC 27856）肺炎克雷伯菌（ATCC700603）。藥敏結(jié)果按照美國(guó)實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化研究所（CLSI）2013年版標(biāo)準(zhǔn)判讀［1］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用 WHONET 5.6軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)算各菌株所占百分比，以及各類抗菌藥物使用率。

2 結(jié)果

2.1 病原菌分布 從本院2015年1月至2016年12月門(mén)診和住院患者中留取了4 200份中段尿液標(biāo)本，共分離出1 150株病原菌（包括真菌），其中革蘭陰性（G-）桿菌580株，占總菌株數(shù)的50.4%；革蘭陽(yáng)性（G+）球菌299株，占總菌株數(shù)的26.0%。真菌271株，占總菌株數(shù)的23.6%；在G－桿菌中，大腸埃希菌372株，占G－桿菌的64.14%，占總菌株數(shù)的32.3%。見(jiàn)表1。

表1 2015年1月至2016年12月天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院泌尿系統(tǒng)感染患者的主要病原菌分布

2.2 藥敏結(jié)果 常見(jiàn)G-桿菌與G+球菌對(duì)抗菌藥物的耐藥見(jiàn)表2～4。其中大腸埃希菌超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）（+）的比例為60.0%；MRCNS的比例69.0%，耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（MRSA）的比例為60.0%；未檢出耐萬(wàn)古霉素的葡萄球菌；檢出耐萬(wàn)古霉素腸球菌（VRE）5株，均為鉛黃腸球菌。我們用法國(guó)生物梅里埃公司提供的ATB FUNGUS 3真菌藥敏檢測(cè)條檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)其耐藥性無(wú)明顯變化，僅與不同菌株有關(guān)。

表2 2015年1月至2016年12月天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院泌尿系統(tǒng)感染患者常見(jiàn)G-桿菌對(duì)抗菌藥物耐藥性（%）比較

表3 天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院2015年1月至2016年12月常見(jiàn)葡萄球菌對(duì)抗菌藥物耐藥性（%）的比較

表4 2015年1月至2016年12月天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院泌尿系統(tǒng)感染患者常見(jiàn)腸球菌屬對(duì)抗菌藥物耐藥性（%）比較

3 討論

泌尿系統(tǒng)感染是臨床常見(jiàn)的感染性疾病，復(fù)雜混合感染及細(xì)菌耐藥是治療尿路感染失敗的主要原因［2］。通過(guò)對(duì)本院近兩年來(lái)治療的泌尿系感染患者1 150株病原菌的分析發(fā)現(xiàn)，主要病原菌為大腸埃希菌，與文獻(xiàn)［3-5］報(bào)道一致；其次為真菌、腸球菌，凝固酶陰性的葡萄球菌（CNS）。在菌群分布方面，雖然2016年大腸埃希菌的檢出數(shù)并未下降，但比例明顯下降，而3種常見(jiàn)真菌（白假絲酵母菌、熱帶假絲酵母菌、光滑假絲酵母菌）檢出率較2015年明顯升高。

大腸埃希菌是泌尿系感染的主要病原菌，且產(chǎn)ESBLs率達(dá)到了60.0%，對(duì)亞胺培南和美羅培南耐藥率最低，是較為理想的選擇藥物。腸桿菌科細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類抗菌藥物耐藥率增高，可能與上述細(xì)菌中產(chǎn)ESBLs有關(guān)［6］。雖然碳青霉烯類抗菌藥物仍然對(duì)大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌保持了較高的抗菌活性，但上述耐藥菌株的出現(xiàn)，使尿路感染的抗菌治療面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。氟喹諾酮類藥物因在尿中濃度較高，常用于治療急性泌尿系感染。但隨著氟喹諾酮類藥物在臨床的廣泛應(yīng)用，致使細(xì)菌對(duì)其耐藥性長(zhǎng)期居高不下［7］。

CNS引起的感染有逐年增多趨勢(shì)，其感染率已經(jīng)超過(guò)了金黃色葡萄球菌。由于廣譜抗菌藥物大量廣泛的使用，使CNS耐藥性增高，尤其是耐甲氧西林表皮葡萄球菌逐年增高，給臨床治療帶來(lái)了很大困難。萬(wàn)古霉素仍是重癥感染的最佳選擇。

腸球菌引起的感染在近年來(lái)有逐年增多的趨勢(shì)，而且屎腸球菌增多趨勢(shì)明顯，可能與屎腸球菌耐藥性較糞腸球菌高有關(guān)，還有研究提示可能與患者長(zhǎng)期住院、免疫力低下和廣譜抗菌藥物的應(yīng)用等多種因素有關(guān)［8］。VRE的治療一直是臨床上的難點(diǎn)，合理選擇藥物和劑量成了治療的關(guān)鍵。

真菌引起的感染在2016年有明顯增高，但其耐藥性并無(wú)明顯變化，除光滑假絲酵母菌對(duì)依曲康唑的耐藥性（15.6%）較高外，對(duì)其他抗真菌藥物的耐藥性都低于1.0%。我們認(rèn)為近年來(lái)真菌感染率的增高與高效廣譜抗菌藥物和免疫抑制劑的大量廣泛使用有關(guān)［9］。

支原體的感染同樣不能忽視，且對(duì)喹諾酮類藥物有不同程度的耐藥，需進(jìn)行藥敏篩選［10］，且往往細(xì)菌感染經(jīng)長(zhǎng)期抗生素治療后，可能引起繼發(fā)的支原體感染，細(xì)菌、真菌及支原體相互作用，如病人體質(zhì)差同時(shí)合并糖尿病、自身免疫病、需長(zhǎng)期口服激素或免疫抑制劑等，會(huì)增加治療難度，同時(shí)增加治療方案的復(fù)雜性。

感染可以歸結(jié)于兩方面原因，第一就是機(jī)體的自我防御屏障減弱，包括重要臟器功能下降、免疫細(xì)胞能力及數(shù)量下降，第二原因?yàn)橥馊氲纳锉容^強(qiáng)大，包括細(xì)菌、真菌、支原體、衣原體、病毒等等，繁殖力及毒力均較強(qiáng)，兩方面的因素互相制約、博弈，此消彼長(zhǎng)，醫(yī)療的作用就是增加人體抗病的能力，殺死致病生物或減弱外入致病生物的數(shù)量或毒力，多重耐藥菌的出現(xiàn)就是人與致病菌長(zhǎng)期反復(fù)斗爭(zhēng)的結(jié)果，此類細(xì)菌往往致病力強(qiáng)、不易殺滅，更需嚴(yán)格的抗生素的規(guī)范及控制技術(shù)［11］。

綜上所述，本研究認(rèn)為，不恰當(dāng)與長(zhǎng)期使用廣譜抗菌藥物是引起醫(yī)院內(nèi)獲得性尿路感染的主要危險(xiǎn)因素之一。除合理使用抗菌藥物、增強(qiáng)患者的抵抗力外，嚴(yán)格規(guī)范無(wú)菌操作，是預(yù)防醫(yī)院內(nèi)獲得性尿路感染的重要措施之一。

1 Clinical and Laboratory Standards Institute. M100-S23 Performance standards for antimicrobial susceptibility testing; twenty-third informational supplement ［S］. Wayne：Clinical and Laboratory Standards Institute，2013：M100-S23. http://www.alabmed.com/ uploadfile/2014/0210/20140210092400952.pdf.

2 吳意，蔡小慧. 658例尿培養(yǎng)陽(yáng)性標(biāo)本的病原菌分布及耐藥性分析［J］.中南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2010，35（11）：1189-1195.

3 高玉紅，毛曉琴，牛華.泌尿系感染患者病原菌分布及藥敏特征分析［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2015，25（2）：321-323.

4 張礫，謝明英，劉俊杰，等.中段尿培養(yǎng)的病原菌分布及耐藥性分析［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24（24）：6029-6030，6044.

5 李威，王晶瑩，高申，等.泌尿系統(tǒng)感染病原菌分布及耐藥性分析［J］.實(shí)用檢驗(yàn)醫(yī)師雜志，2009，1（1）：31-33,55.

6 沈繼錄，朱德妹，吳衛(wèi)紅，等.革蘭陰性桿菌碳青霉烯酶產(chǎn)生與細(xì)菌耐藥性關(guān)系的研究［J］.中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2008，31（4）：408-414.

7 金文君，黃永祿，徐志江，等.ESBLs陽(yáng)性大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌產(chǎn)AmpC酶的檢測(cè)與體外抗菌活性分析［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2008，18（6）：855-858.

8 趙淑慧.耐萬(wàn)古霉素腸球菌感染的臨床分析［J］.西北藥學(xué)雜志，2014，29（3）：287-289.

9 Enoch DA，Brown F，Sismey AW，et al. Epidemiology of extendedspectrum beta-lactamase-producing Enterobacteriaceae in a UK district hospital: an observational study［J］. J Hosp Infect， 2012，81（4）：270-277.

10 王鵬，泰淑紅，邵艷，等.泌尿生殖道支原體感染狀況及藥敏結(jié)果分析［J］.實(shí)用檢驗(yàn)醫(yī)師雜志，2015，7（2）：100-103.

11 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部.多重耐藥菌醫(yī)院感染預(yù)防與控制技術(shù)指南(試行)［J］.中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2011，23（2）：65.

（本文編輯：李銀平）

Analysis of the distribution and drug resistance of urinary tract infection: data from university affiliated hospital 2015-2016

Ma Ai. Department of Clinical Laboratory, the School Hospital of Tianjin Medical University, 300211 Tianjin, China

Ma Ai, Email: 173289308@qq.com

Objective The distribution of pathogenic bacteria and drug resistance of patients with urinary infection in nearly two years were analyzed, and the basis for clinical rational use was provided. Methods To collect and analyze the results of bacterial culture and drug susceptibility test results of urine samples from patients with urinary tract infection in the Second Hospital of Tianjin Medical University from 2015 to 2016. Results There were 150 strains of the isolated strain, including 580 strains of gram-negative (G-), which accounted for 50.4 percent of the total strain. Gram positive (G+) coccus 299, accounting for 26.0% of the total strain. Fungi 271 strains, accounting for 23.6% of the total strain. There were 372 strains of E.coli in Gram negative bacteria, accounting for 32.3 percent of the total strain. Escherichia coli has a higher sensitivity to the antibacterial drugs of carbapenes, such as amines. The bacteria of enterococcus bacteria are sensitive to vancomycin in addition to lead and yellow enterococcus. Conclusions The pathogenic bacteria of the urinary tract are still mainly in escherichia coli, and the fungal infection is increasing. Antibacterial drugs are still preferred by amines pernan and vancomycin.

Pathogenic; Bacteria antibacterial agents; Drug resistance

300211 天津，天津醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院檢驗(yàn)科

馬艾，Email：173289308@qq.com

10.3969/j.issn.1674-7151.2017.02.006

2017-04-24）