張雪梅

（簡(jiǎn)陽(yáng)市婦幼計(jì)劃生育服務(wù)中心地貧辦，四川簡(jiǎn)陽(yáng)641400）

血細(xì)胞與血紅蛋白分析在地中海貧血篩查中的應(yīng)用價(jià)值研究

張雪梅

（簡(jiǎn)陽(yáng)市婦幼計(jì)劃生育服務(wù)中心地貧辦，四川簡(jiǎn)陽(yáng)641400）

目的探究血細(xì)胞與血紅蛋白（Hb）分析在地中海貧血篩查中的應(yīng)用價(jià)值。方法選取本院2015年1月～2015年12月期間就診的138例患者，根據(jù)檢查結(jié)果將確診為地貧基因攜帶者的60例患者設(shè)為觀察組（α型有35例，β型22例，αβ復(fù)合型3例），78例未攜帶者設(shè)為對(duì)照組。分別檢測(cè)MCH（平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量）、MCV（平均紅細(xì)胞體積）和HbA2，評(píng)估其診斷價(jià)值。結(jié)果MCH用于三地貧的靈敏度分別為93.5%、98.8%、91.7%，特異度為54.8%、陰性預(yù)測(cè)值為93.5%、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值為62.7%、診斷準(zhǔn)確率為72.8%；MCV上述值分別為87.8%、98.4%、100.0%、65.2%、90.6%、67.7%、76.9%；HbA2上述值分別為28.2%、96.7%、100.0%、77.6%、67.1%、65.1%、66.4%；在篩查地貧中MCH、MCV、HbA2的特異度和靈敏度兩兩對(duì)比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；MCH+MCV+HbA2聯(lián)合檢測(cè)的特異度和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值優(yōu)于MCH+MCV，而在靈敏度、陰性預(yù)測(cè)值和診斷準(zhǔn)確度等方面則明顯低于MCH+MCV檢測(cè)方案，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論MCH+MCV用于地中海貧血初篩具有較好的效果，而在診斷α-地貧時(shí)，HbA2作為單項(xiàng)指標(biāo)其靈敏度低，可適當(dāng)放寬判定標(biāo)準(zhǔn)，從而增加臨床診斷的靈敏度和準(zhǔn)確率，提高優(yōu)生優(yōu)育。

血細(xì)胞；血紅蛋白；地中海貧血

地中海貧血（以下簡(jiǎn)稱地貧）是一種發(fā)病率較高的人類單基因遺傳病，臨床表現(xiàn)輕重不一[1]。目前尚無(wú)有效的治療方法，積極開(kāi)展產(chǎn)前基因診斷、避免重癥地貧患兒出生，是控制該病唯一有效的措施，但基因診斷成本昂貴，不適用于人群的普查[2]。為此，本研究通過(guò)對(duì)地貧基因攜帶者的血細(xì)胞與Hb進(jìn)行分析，觀察其在地貧篩查中的應(yīng)用價(jià)值，取得結(jié)果較為滿意?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取本院2015年1月～2015年12月期間就診的138例患者，年齡20～48歲，平均（26.3±5.7）歲；根據(jù)檢查結(jié)果將確診為地貧基因攜帶者的60例患者設(shè)為觀察組（α型有35例，β型22例，αβ復(fù)合型3例），78例未攜帶者設(shè)為對(duì)照組。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 方法受檢者均采集2管2 mL靜脈血，使用EDTA-K2抗凝靜脈血，分別于24 h內(nèi)進(jìn)行Hb分析，30 min內(nèi)進(jìn)行全血細(xì)胞分析。儀器分別應(yīng)用美國(guó)BIO-RAD公司VARIANTⅡ全自動(dòng)血紅蛋白分析儀和MINDRAY BC-5390分類血細(xì)胞分析儀，質(zhì)控品及試劑均為原廠配套產(chǎn)品，嚴(yán)格按說(shuō)明書(shū)檢測(cè)進(jìn)行操作。并采用HPLC法對(duì)Hb進(jìn)行分析。

1.3 觀察指標(biāo)以基因診斷為金標(biāo)準(zhǔn)，統(tǒng)計(jì)HbA2和MCH、MCV單項(xiàng)指標(biāo)篩查地貧的診斷效果。并比較MCH+MCV+HbA2與MCH+MCV聯(lián)合篩查的應(yīng)用效果。判定標(biāo)準(zhǔn)：HbA2＞4.0%則為β型地貧，＜2.5%則為α型地貧。MCH＜27 pg且MCV＜79 fl則為陽(yáng)性地貧。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS20.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單項(xiàng)指標(biāo)篩查結(jié)果對(duì)比在35例α型中陽(yáng)性：MCV 20例，MCH 10例，HbA2 5例；22例β型中陽(yáng)性：MCV 7例，MCH 8例，HbA2 7例；3例αβ復(fù)合型中陽(yáng)性：MCV 1例，MCH 1例，HbA2 1例；對(duì)照組78例中陰性：MCV 25例，MCH 25例，HbA2 28例。三種指標(biāo)的特異度和靈敏度兩兩對(duì)比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 單項(xiàng)指標(biāo)篩查結(jié)果對(duì)比Table 1 Comparison of individual indicators

2.2 聯(lián)合篩查結(jié)果相對(duì)比在35例α型中陽(yáng)性：MCH+MCV+ HbA2 10例，MCH+MCV 25例；22例β型中陽(yáng)性：MCH+MCV+ HbA2 11例，MCH+MCV 11例；3例αβ復(fù)合型中陽(yáng)均為3例；對(duì)照組78例中陰性：MCH+MCV+HbA2 42例，MCH+MCV 36例。兩種方案特異度相比差異據(jù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在β型地貧中兩種方案靈敏度相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而在α型中兩種方案相比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 聯(lián)合篩查結(jié)果相對(duì)比(%)Table 2 Comparison of the combined screening results(%)

3 討論

地貧是屬于小細(xì)胞低色素貧血的一種，是由于遺傳基因缺陷導(dǎo)致血紅蛋白中珠蛋白鏈合成減少或缺損所引起的遺傳性溶血性疾病[3-4]。目前尚無(wú)藥物可以根治，骨髓干細(xì)胞移植是其唯一可以根治的方法，但配型稀缺且價(jià)格昂貴[5]。因此，了解地貧的發(fā)生和分布，開(kāi)展地貧篩查與基因診斷，防止重型地貧患兒的出生，是提高出生人口素質(zhì)的有效措施[6]。

本研究顯示，地貧患者篩查以MCH或MCV作為依據(jù)，雖其特異性只有54.8%和65.2%，但其靈敏度可達(dá)到87.8%以上。主要是受到其他小細(xì)胞低色素性貧血（如缺鐵性貧血）的干擾，導(dǎo)致其特異性較差，臨床上可對(duì)血清鐵蛋白進(jìn)行測(cè)定，從而加以診斷鑒別。HbA2降低是α-地貧的主要表現(xiàn)，是因α鏈的合成缺失或減少，而β-地貧表現(xiàn)為HbA降低從而造成HbA2增高，是因鏈的合成減少，因此可通過(guò)檢測(cè)HbA2的值來(lái)篩查地貧，并對(duì)患者進(jìn)行初步分型[7]。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，HbA2對(duì)α型和β型地貧的診斷靈敏度分別為28.2%和96.7%，通過(guò)對(duì)α型地貧的高效液相色譜法進(jìn)行深入分析，發(fā)現(xiàn)假陰性標(biāo)本的HbA2測(cè)試值有大部分處于臨界值，特別是靜止型α-地貧，極易導(dǎo)致漏診。由此說(shuō)明，診斷標(biāo)準(zhǔn)適當(dāng)放寬，既可大大提高診斷的靈敏度，提升臨床診斷的準(zhǔn)確率，從而減少出現(xiàn)誤診、漏診的幾率。此外，通過(guò)比較MCH+MCV+HbA2和MCH+MCV兩種方案，MCH+MCV不僅價(jià)格低廉、操作簡(jiǎn)單快速，還具有較高的靈敏度，可作為臨床篩查地貧的一線指標(biāo)[8]。提示如在檢查中夫妻雙方MCH、MCV、HbA2有一項(xiàng)為陽(yáng)性，建議直接進(jìn)行基因檢測(cè)，而當(dāng)一方確診為攜帶者時(shí)，則建議另一方直接進(jìn)行基因檢測(cè)，若均為攜帶者，則需進(jìn)行產(chǎn)前檢查，從而預(yù)防重型地貧胎兒的出生，提高人口出生素質(zhì)。

綜上所述，大規(guī)模篩查地貧時(shí)，可選擇MCH+MCV方案篩查，并測(cè)定受試者的血清鐵蛋白，以提高診斷的特異性。如兩項(xiàng)均顯示地貧，則對(duì)患者Hb采用高效液相色譜法進(jìn)行分析，對(duì)其進(jìn)行初步分析。若HbA2升高，則行β-型地中海貧血基因檢測(cè)；若HbA2降低，則行α-型地中海貧血基因檢測(cè)。此外因漏檢問(wèn)題，可對(duì)孕前或產(chǎn)前診斷者適當(dāng)放寬診斷標(biāo)準(zhǔn)。此外，以防出現(xiàn)漏診患者三項(xiàng)指標(biāo)中有一項(xiàng)顯示地貧時(shí)，建議直接進(jìn)行基因檢測(cè)或產(chǎn)前診斷，從而避免型地貧患兒出生，提高優(yōu)生優(yōu)育。

[1]王秀香，謝芳，潘永利，等.平均紅細(xì)胞體積在孕前優(yōu)生篩查地中海貧血中的意義[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)刊，2015，42(8):110-111.

[2]晁艷，馮琴，余伍忠，等.常見(jiàn)類型地中海貧血患者全血細(xì)胞計(jì)數(shù)參數(shù)特點(diǎn)[J].中國(guó)生育健康雜志，2013，24(6):515-517.

[3]蘇巧云，楊鳳嘯，唐希才.MCV、MCH與HbA2在產(chǎn)前篩查地中海貧血的應(yīng)用[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊，2013，15(9):1541，1543.

[4]何平亞，張?chǎng)嘻悾≈矣?，?血紅蛋白毛細(xì)管電泳篩查α地中海貧血的研究[J].中華實(shí)驗(yàn)和臨床病毒學(xué)雜志，2015，29 (1):65-67.

[5]方煉砂.血細(xì)胞在妊娠合并地中海貧血患者篩查中的應(yīng)用價(jià)值分析[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，24(3):139，141.

[6]李光梅.MCV、MCH檢測(cè)在地中海貧血篩查中的應(yīng)用研究[J].臨床醫(yī)學(xué)工程，2016，23(3):335-336.

[7]楊方方，向琪，王順清.紅細(xì)胞參數(shù)和血紅蛋白A2在地中海貧血篩查中的價(jià)值[J].中國(guó)醫(yī)師雜志，2015，17(5):768-771.

[8]鄭琳，黃海龍，范向群，等.血細(xì)胞和血紅蛋白分析在地中海貧血中的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)婦幼保健，2016，31(3):547-549.

The application value research of screening for thalassemia by hemocyte and haemoglobin analysis

Zhang Xue-mei
（Thalassemia Office,Jianyang City Women and Children Family Planning Service Center，Jianyang，Sichuan，641400，China）

Objective To explore the application value of screening for thalassemia by hemocyte and haemoglobin analysis.Methods To selected 138 cases of patients at our hospital from the January to December,2015,to divided the 60 cases of patients confirmed that with the gene of thalassemia as per the inspection result into the treatment group(α-type was 35 cases,β-type was 22 cases,compound type of αβ was 3 cases),the 78 cases of patients without the gene of thalassemia as the control group.To detected the MCH,MCV and HbA2 of them,and assessed the diagnostic value. Results The sensitivity of MCH that used for the three groups of thalassemia was 93.5%,98.8%and 91.7%,the specificity was 54.8%,the negative predictive value was 93.5%,the positive predictive value was 62.7%,the accuracy rate of diagnosis was 72.8%.The value of above of the MCV was 87.8%,98.4%,100.0%,65.2%,90.6%,67.7%and 76.9%.The value of above of the HbA2 was 28.2%,96.7%,100.0%,77.6%,67.1%,65.1%and 66.4%.To compared each other of the specificity and sensitivity of the MCH,MCV and HbA2 of the screening for thalassemia,there was statistical significance(P＜0.05).The specificity and positive predictive value of the joint detection of MCH+MCV+HbA2 was better than the MCH+MCV, but the sensitivity,negative predictive value and diagnostic accuracy was significantly lower than the MCH+MCV,there was statistical significance (P＜0.05).Conclusion That has better effect of screening for thalassemia by MCH+MCV,but in the α-thal-1 inspection,the HbA2 as the single index that with low sensitivity,able to appropriately loosing the requirement,so that to increase the sensitivity and accuracy rateof the clinical diagnosis,to increase the bear and rear better children.

Hemocyte;Hemoglobin;Thalassemia

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.19.006