石國(guó)霰

563000貴州航天醫(yī)院

急性腦梗死患者氯吡格雷抵抗的發(fā)生率及替格瑞洛治療急性腦梗死患者的臨床療效分析

石國(guó)霰

563000貴州航天醫(yī)院

目的：探討急性腦梗死患者氯吡格雷抵抗的發(fā)生率及替格瑞洛治療急性腦梗死的效果。方法：收治急性腦梗死患者137例，將氯吡格雷抵抗者隨機(jī)平均分為觀察組和對(duì)照組，觀察組給予替格瑞洛治療，對(duì)照組繼續(xù)給予氯吡格雷治療。結(jié)果：觀察組患者治療后血小板聚集率與治療前及對(duì)照組治療后相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療后觀察組患者血小板聚集達(dá)標(biāo)率顯著高于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論：對(duì)于氯吡格雷抵抗患者，替格瑞洛能明顯降低血小板聚集率，促進(jìn)患者康復(fù)。

急性腦梗死；氯吡格雷抵抗；替格瑞洛

腦梗死是神經(jīng)系統(tǒng)損傷性疾病，具有常見性、多發(fā)性、致殘率高和死亡率高等特點(diǎn)。我國(guó)每年腦梗死的發(fā)病率約0.217%，每年發(fā)病數(shù)超過150萬人，致殘率高達(dá)86.5%[1]，其中有半數(shù)以上患者伴有認(rèn)知功能障礙。所謂的認(rèn)知障礙主要有記憶障礙、失語、失讀、失認(rèn)、空間障礙等[2]。腦梗死可引起感覺運(yùn)動(dòng)功能障礙，導(dǎo)致患者生活能力下降，也可引起認(rèn)知功能障礙，導(dǎo)致患者失去自知力，此外還給患者家屬帶來經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神壓力。氯吡格雷作為第二代ADP受體噻吩吡啶類抗血小板藥物，已成為腦梗死患者抗血小板治療的常規(guī)用藥。但不同個(gè)體因基因差異，對(duì)氯吡格雷的反應(yīng)各不相同，因此對(duì)2014年7月-2016年12月我院收治的氯吡格雷抵抗急性腦梗死患者的治療方法及效果進(jìn)行觀察分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2014年7月-2016年12月收治急性腦梗死患者137例，男86例，女51例；年齡56～76歲，平均(63.3±5.6)歲。所有患者疾病均符合全國(guó)第4屆腦血管疾病會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)，有典型臨床表現(xiàn)，并經(jīng)頭顱CT或MRI證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：半年內(nèi)有腦血管意外或內(nèi)臟出血性疾病史；存在凝血功能異常和(或)嚴(yán)重肝臟疾病者；合并其他終末期疾病者(如惡性腫瘤、尿毒癥等)；近期使用血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體拮抗劑者。所有患者的診斷及治療方法均取得患者及家屬的知情同意。

氯吡格雷抵抗者治療方法：將符合條件的急性腦梗死患者在入院第2天采血進(jìn)行CR檢測(cè)，并將CR者隨機(jī)分平均為兩組，即觀察組和對(duì)照組。兩組患者在年齡、性別和癥狀等方面差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。對(duì)照組仍采用氯吡格雷75 mg，1次/d，連用10 d。觀察組給予替格瑞洛90 mg，2次/d，連用10 d。比較兩組患者用藥前后血小板聚集率。

血小板聚集率測(cè)定(比濁法)[3]：標(biāo)本血樣先用離心機(jī)1 000 r/min離心8 min，提出富血小板血漿，再用4 000 r/min離心10 min，制備貧血小板血漿，用貧血小板血漿做空白對(duì)照，在比色管中，用濃度20 μmol/L的二磷酸腺苷(ADP)為誘導(dǎo)劑，進(jìn)行血小板聚集實(shí)驗(yàn)。在測(cè)試血小板聚集之前，向測(cè)試杯中加入上述300 μL PPP對(duì)血小板聚集儀進(jìn)行調(diào)零。吸取290 μL PRP于測(cè)試杯中，將測(cè)試杯置于預(yù)溫槽中預(yù)熱5 min后置于測(cè)試區(qū)，加入磁力攪拌珠，立即加入10 μL ADP誘導(dǎo)劑，然后測(cè)定5 min內(nèi)血小板的最大聚集率。其中，陰性對(duì)照為生理鹽水，每個(gè)樣品平行測(cè)定3次。記錄最大血小板聚集率(MAR)。以上操作2 h內(nèi)完成。血小板聚集抑制率：血小板聚集抑制率(%)=(陰性組血小板最大聚集率-樣品組血小板聚集最大聚集率)/陰性組血小板最大聚集率×100%。

表1 患者氯吡格雷抵抗分析

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理和分析。計(jì)數(shù)資料采用(±s)表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表2 氯吡格雷抵抗者臨床治療效果分析(%)

結(jié) 果

患者氯吡格雷抵抗分析：137例患者中有4例患者對(duì)氯吡格雷全抵抗，血小板聚集抑制率＜10%，有29例患者對(duì)氯吡格雷半抵抗。對(duì)氯吡格雷敏感患者104例(75.91%)，見表1。

氯吡格雷抵抗者臨床治療效果分析：觀察組患者治療后血小板聚集率(34.6±3.5)%，與治療前及對(duì)照組治療后相比，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

治療后對(duì)照組和觀察組患者血小板聚集率達(dá)標(biāo)率分別為5.6%和86.1%，后者顯著高于前者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

討 論

ADP受體是體內(nèi)的重要的血小板拮抗劑，包括P2Y1和P2Y12兩種類型。P2Y1是一個(gè)含有7個(gè)跨膜域的G蛋白耦聯(lián)受體，與Gq蛋白耦聯(lián)。通過P2Y1受體調(diào)節(jié)的ADP信號(hào)通路需要Ca2+的轉(zhuǎn)移。P2Y12也是一個(gè)含有7個(gè)跨膜域的G蛋白耦聯(lián)受體，但是其與Gi蛋白和cAMP耦聯(lián)。通過P2Y12受體調(diào)節(jié)的ADP信號(hào)通路可擴(kuò)大靜息血小板的聚集和分泌。氯吡格雷發(fā)揮生物學(xué)活性的同時(shí)需經(jīng)CYP2C19酶和P450酶的代謝轉(zhuǎn)化成活性成分，CYP2C19基因多態(tài)性的存在及其等位基因的改變，會(huì)影響到酶活性表達(dá)，導(dǎo)致患者存在氯吡格雷抵抗[4]。替格瑞洛是一種新型藥物，是環(huán)戊基三唑嘧啶類抗血小板藥物，通過選擇性抑制P2Y12受體發(fā)揮生物學(xué)作用。有關(guān)臨床研究表明，對(duì)于氯吡格雷低反應(yīng)的患者，接受替格瑞洛治療后血小板抑制率較氯吡格雷治療后明顯提高[5]。

對(duì)2014年7月-2016年12月我院收治的137例急性腦梗死患者進(jìn)行CR檢測(cè)，將氯吡格雷抵抗者隨機(jī)分平均為兩組，即觀察組和對(duì)照組，前者采用替格瑞洛治療，后者采用氯吡格雷繼續(xù)治療，比較治療前后兩組患者血小板聚集率。

結(jié)果表明，對(duì)于氯吡格雷抵抗患者，將氯吡格雷更換為替格瑞洛后能明顯降低血小板聚集率，促進(jìn)患者康復(fù)。

[1]嚴(yán)翠香,劉琪雄,李雪琳.腦卒中肢體攣縮的康復(fù)護(hù)理干預(yù)[J].現(xiàn)代醫(yī)院,2013,13(2)：74-76.

[2]姜敏,劉斌.腦卒中患者認(rèn)知障礙研究進(jìn)展[J].中國(guó)康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志,2010,25(3)：289-292.

[3]Li YX,Sun Q,Zhang H,et al.A novel anti-plateletpeptide(Z4A5)potentialfor glycoprotein Ⅱ b/Ⅲa inhibitsplatelet aggregation[J].Thrombosis Research,2012,129(5)：217-222.

[4]Kim IS, Choi BR, Jeong YH,et al.The CYP2C19*2 and CYP2C19 polymorphisms are associated with high post-treatment platelet reactivity in Asian patients with acute coronary syndrome[J].Journal of thrombosis and haemostasis：JTH,2009,7(5)：897-899.

[5]Gurbel PA,Bliden KP,Butler K,et al.Response to ticagrelor in clopidogrel nonresponders and responders and effect of switching therapies：The RESPOND study[J].Circulation,2010,121(10)：1188-1199.

Clinical analysis on the incidence of clopidogrel resistance in patients with acute cerebral infarction and the treatment effect of ticagrelor on acute cerebral infarction

Shi Guoxian
Guizhou Aerospace Hospital 563000

Objective：To investigate the incidence of clopidogrel resistance in patients with acute cerebral infarction,and the treatment effect of ticagrelor on acute cerebral infarction.Methods：137 patients with acute cerebral infarction were selected.They were randomly divided into the observation group and the control group.The observation group were given ticagrelor,and the treatment group were treated with clopidogrel.Results：After the treatment,the platelet aggregation rate in the observation group had statistically significant differences compared with the control group,and before the treatment(P＜0.05).The platelet aggregation rate in the observation group was significantly higher than in the control group(P＜0.05).Conclusion：For patients with clopidogrel resistance,ticagrelor can significantly reduce the platelet aggregation rate and promote the recovery of patients.

Acute cerebral infarction;Clopidogrel resistance;Ticagrelor

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.15.46