代春玲 廖愛(ài)華

831300新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第六師醫(yī)院呼吸科

不同藥物在耐多藥肺結(jié)核病治療方案中的療效對(duì)比研究

代春玲 廖愛(ài)華

831300新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)第六師醫(yī)院呼吸科

目的：探討對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者采用含左氧氟沙星與含莫西沙星方案治療的臨床療效。方法：收治耐多藥肺結(jié)核患者76例，隨機(jī)分成兩組，各38例，分別采用含左氧氟沙星與含莫西沙星方案治療。結(jié)果：含左氧氟沙星組總有效率94.7%，含莫西沙星組97.4%，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論：含左氧氟沙星與含莫西沙星方案治療耐多藥肺結(jié)核患者均有較好的療效。

含左氧氟沙星；含莫西沙星；耐多藥肺結(jié)核

肺結(jié)核為我國(guó)常見(jiàn)肺部傳染病，由結(jié)核分歧桿菌誘發(fā)，對(duì)人類(lèi)健康有著嚴(yán)重威脅[1]。本病主要經(jīng)由呼吸道傳播，健康人群感染后可能不會(huì)發(fā)病，當(dāng)機(jī)體免疫力降低時(shí)便會(huì)發(fā)生肺結(jié)核。WHO調(diào)查稱(chēng)全球結(jié)核病發(fā)生數(shù)量為800萬(wàn)～1 000萬(wàn)/年，每年因肺結(jié)核死亡者約為300萬(wàn)，因此本病為死亡率最高的單一傳染病。1993年WHO將結(jié)核病作為全球重要公共衛(wèi)生問(wèn)題，而我國(guó)是疫情最嚴(yán)重的國(guó)家之一。藥物為治療肺結(jié)核的主要方法，但近年來(lái)肺結(jié)核耐藥現(xiàn)象不斷出現(xiàn)，據(jù)統(tǒng)計(jì)約27.8%。耐多藥肺結(jié)核即患者排出結(jié)核菌至少同時(shí)對(duì)3種及以上藥物如鏈霉素、異煙肼、乙胺丁醇或利福平等耐藥或至少對(duì)利福平與異煙肼耐藥的現(xiàn)象，此類(lèi)肺結(jié)核患者治療難度較大[2]。為比較對(duì)耐多藥肺結(jié)核患者采用含左氧氟沙星與含莫西沙星方案治療的臨床療效，現(xiàn)選取患者76例，報(bào)告如下。

資料與方法

2015年1月-2016年1月收治耐多藥肺結(jié)核患者76例，以雙盲法隨機(jī)分成兩組，各38例，分別采用含左氧氟沙星與含莫西沙星方案治療。含左氧氟沙星組男21例，女17例，年齡41～68歲，平均(52.7±6.4)歲；含莫西沙星組男22例，女16例，年齡39～65歲，平均(50.4±5.9)歲。兩組基線資料對(duì)比差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有均衡性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：無(wú)氟喹諾酮類(lèi)藥物用藥史；正規(guī)復(fù)治初次失敗，且痰菌檢查提示持續(xù)陽(yáng)性；病程持續(xù)12～24個(gè)月，未接受正規(guī)化療，痰菌培養(yǎng)處于持續(xù)陽(yáng)性狀態(tài)；行結(jié)核分歧桿菌培養(yǎng)結(jié)果陽(yáng)性，菌種鑒定將非結(jié)核分歧桿菌者排除，且對(duì)2種以上抗結(jié)核病藥物耐藥；年齡18～70歲，無(wú)糖尿病、心肝腎疾病、癲癇及精神病者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：處于哺乳期、妊娠期或未適當(dāng)避孕女性；癲癇或精神病史；既往喹諾酮誘發(fā)肌腱損傷者或氟喹諾酮類(lèi)過(guò)敏史者；Q-T間期延長(zhǎng)；氟喹諾酮類(lèi)藥物耐藥者。

治療方法：①含莫西沙星治療方案：持續(xù)3個(gè)月給予莫西沙星0.4 g，1次/d；帕司煙肼1.0 g，1次/d；利福噴汀0.6 g，2次/周；吡嗪酰胺 2.0 g，2次/周；丙硫異煙肼0.2 g，3次/d；對(duì)氨基水楊酸鈉8.0 g，靜脈滴注，2次/周；阿米卡星0.6 g，肌注或靜脈滴注，2次/周。莫西沙星、丙硫異煙肼、利福噴汀、帕司煙肼及吡嗪酰胺持續(xù)用藥6個(gè)月，莫西沙星、吡嗪酰胺、利福噴汀、帕司煙肼持續(xù)用藥9個(gè)月。6～9個(gè)月用藥頻率與劑量均與3個(gè)月一致。②含左氧氟沙星：左氧氟沙星劑量0.6 g，1次/d，其他藥物劑量、頻率及治療時(shí)間均與含莫西沙星治療方案一致。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：每月對(duì)兩組患者開(kāi)展病原學(xué)檢查，每月查痰至少1次，送檢標(biāo)本為1次3個(gè)，持續(xù)3個(gè)月痰菌結(jié)果顯示為陰性提示轉(zhuǎn)陰。而后根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的標(biāo)準(zhǔn)判定兩組臨床療效：①臨床治愈：肺部空洞閉合，病變無(wú)活動(dòng)性，痰菌持續(xù)轉(zhuǎn)陰超過(guò)6個(gè)月；若空洞存在但痰菌轉(zhuǎn)陰持續(xù)超過(guò)12個(gè)月；②顯效：痰菌轉(zhuǎn)陰或者連續(xù)陰性，病變吸收，空洞縮小或閉合均超過(guò)3個(gè)月；③有效：痰菌轉(zhuǎn)陰，病變吸收或未變化，空洞縮小或無(wú)改變均持續(xù)超過(guò)1個(gè)月及或痰菌持續(xù)陰性，空洞縮小且病變吸收均1個(gè)月以上；④無(wú)效：X線檢查及痰菌檢查均無(wú)變化。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：統(tǒng)計(jì)學(xué)處理上述數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料表示方法為[n(%)]，χ2檢驗(yàn)行組間對(duì)比，P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

兩組臨床療效對(duì)比，見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比(n)

討 論

近年來(lái)肺結(jié)核患病人數(shù)不斷增長(zhǎng)，引起全球廣泛關(guān)注。我國(guó)共600萬(wàn)人為結(jié)核病者，每年死于該病者約20萬(wàn)。臨床研究出化學(xué)療法，是結(jié)核病治療與控制史上的重大突破。但臨床逐漸廣泛應(yīng)用化療藥物，明顯提升耐多藥結(jié)核病患者數(shù)量[3]。報(bào)告稱(chēng)結(jié)核病初始耐藥率18.6%，耐多藥率10.7%，獲得性耐藥率46.5%，總體耐藥率27.8%。因此，對(duì)結(jié)核病患者一定要尋求科學(xué)合理的治療方案，特別是探討耐多藥結(jié)核病的治療方案。

結(jié)核桿菌耐藥原因主要為基因突變，而不合理用藥為耐藥性的主要誘因，且隨著治療療程延長(zhǎng)耐藥性也會(huì)不斷提升，相較于敏感菌感染，治療耐多藥肺結(jié)核失敗率高出10倍左右[4]。諸多耐多藥肺結(jié)核患者因無(wú)有效且敏感的藥物治療，故而出現(xiàn)死亡或病情進(jìn)展。中國(guó)抗癆協(xié)會(huì)于2003年提出治療耐多藥肺結(jié)核時(shí)需與氟喹諾酮類(lèi)藥物聯(lián)合使用，以強(qiáng)化臨床效果，將治愈率提升。氟喹諾酮類(lèi)藥物治療耐多藥肺結(jié)核歷史較長(zhǎng)，莫西沙星與左氧氟沙星均屬于該類(lèi)藥物[5]。其中左氧氟沙星經(jīng)口服后可快速吸收，透過(guò)肺-支氣管屏障難度低，有較高的局部藥物濃度，可殺滅巨噬細(xì)胞內(nèi)外結(jié)核桿菌。但該藥物主要作用還是廣譜抗生素，多用于治療呼吸道或泌尿道感染等，雖臨床認(rèn)可其有治療耐多藥肺結(jié)核的療效，但還是開(kāi)始試用莫西沙星這一新興氟喹諾酮類(lèi)藥物。

莫西沙星為超廣譜抗生素，屬8-甲氧-福喹諾酮類(lèi)，可強(qiáng)效對(duì)抗衣原體、革蘭陰陽(yáng)性菌及厭氧菌等?？诜魃承呛笪账俣瓤?，絕對(duì)生物利用度達(dá)到90%，半衰期12 h，代謝途徑不經(jīng)過(guò)細(xì)胞色素P450酶，將與其他藥物相互作用減少。該藥物藥代動(dòng)力學(xué)特征優(yōu)良，可從細(xì)胞中穿過(guò)，利用結(jié)核桿菌脂多糖及外膜蛋白擴(kuò)散作用抵達(dá)細(xì)胞中，同時(shí)還可對(duì)DNA螺旋酶與拓?fù)洚悩?gòu)酶IV進(jìn)行抑制，進(jìn)而阻礙DNA復(fù)制，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

本組研究結(jié)果表明含左氧氟沙星組總有效率94.7%，含莫西沙星組97.4%，說(shuō)明兩種藥物均可有效治療耐多藥肺結(jié)核，可結(jié)合患者實(shí)際選用。

[1]胡瓊偉,徐凌忠,周成超,等.肺結(jié)核患者服藥依從性現(xiàn)狀及影響因素分析[J].中國(guó)公共衛(wèi)生,2014,30(4)：403-405.

[2]陳靜,張廷梅,蔡翠,等.不同類(lèi)型復(fù)治肺結(jié)核的耐藥性分析[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2014,41(7)：1339-1341.

[3]雷建平.我國(guó)結(jié)核病化療藥物不良反應(yīng)的防治現(xiàn)狀與進(jìn)展[J].中國(guó)防癆雜志,2014,36(9)：774-782.

[4]陳燕,趙麗麗,孫慶,等.耐多藥結(jié)核分枝桿菌耐藥相關(guān)基因突變特征分析[J].疾病監(jiān)測(cè),2014,29(4)：305-309.

[5]翁麗珠.莫西沙星和左氧氟沙星在耐多藥肺結(jié)核病治療方案中的效果比較[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志,2014,32(1)：61-64.

Comparative study on the efficacy of different drugs in the treatment of multi drug resistant pulmonary tuberculosis

Dai Chunling,Liao Aihua
Department of Respiration,the Sixth Affiliated Hospital of Xinjiang Production and Construction Corps 831300

Objective：To investigate the clinical efficacy of levofloxacin and moxifloxacin in the treatment of patients with multi drug resistant pulmonary tuberculosis.Methods：76 patients with multi drug resistant pulmonary tuberculosis were selected.They were randomly divided into two groups with 3roup.Then levofloxacin and moxifloxacin were used in the two groups respectively.Results：The total effective rate of levofloxacin group was 94.7%,and the moxifloxacin group was 97.4%.The difference was not statistically significant(P＞0.05).Conclusion：Both levofloxacin and moxifloxacin containing regimens have better curative effect in the treatment of patients with multi drug resistant pulmonary tuberculosis.

Levofloxacin;Moxifloxacin;Multi drug resistant pulmonary tuberculosis

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.15.22