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收縮壓縱向軌跡與心房顫動的關(guān)系

2017-06-27 08:16:22杜鑫張芮英張瑩施繼紅黃喆朱辰蕊李慧英魏曉明林黎明熊海亮劉妍季春鵬吳壽嶺
中國循環(huán)雜志 2017年6期
關(guān)鍵詞:病史房顫收縮壓

杜鑫,張芮英,張瑩,施繼紅,黃喆,朱辰蕊,李慧英,魏曉明,林黎明,熊海亮,劉妍,季春鵬,吳壽嶺

收縮壓縱向軌跡與心房顫動的關(guān)系

杜鑫,張芮英,張瑩,施繼紅,黃喆,朱辰蕊,李慧英,魏曉明,林黎明,熊海亮,劉妍,季春鵬,吳壽嶺

目的:探討收縮壓(SBP)縱向軌跡與心房顫動(房顫)的關(guān)系。

方法:以開灤研究中滿足標(biāo)準(zhǔn)的對象組成研究隊列。通過SAS Proc Traj程序確定觀察對象2006~2007、2008~2009、2010~2011年健康體檢的SBP縱向軌跡,生成5個不同的SBP軌跡組:低-穩(wěn)定軌跡組、中-穩(wěn)定軌跡組、中-高軌跡組、高-中軌跡組和高-穩(wěn)定軌跡組。采用Log-Rank檢驗比較不同SBP軌跡組于2012~2013、2014~2015年2次健康體檢時的房顫發(fā)病率的差異,采用多因素COX回歸模型分析不同SBP軌跡組與房顫的關(guān)系。

結(jié)果:(1)40 727例納入研究,平均年齡(51.81±11.54)歲,其中,男性30 693例(75.4%)。低-穩(wěn)定軌跡組10 950例,中-穩(wěn)定軌跡組19 158例,中-高軌跡組3 736例,高-中軌跡組4 702例,高-穩(wěn)定軌跡組2 181例。(2)低-穩(wěn)定軌跡組、中-穩(wěn)定軌跡組、中-高軌跡組、高-中軌跡組和高-穩(wěn)定軌跡組房顫發(fā)病率分別為:0.1%、0.2%、0.5%、0.5%、0.6%(P均<0.05)。(3)在多因素COX回歸分析中,校正其他混雜因素后,與低-穩(wěn)定軌跡相比,中-高軌跡、高-中軌跡、高-穩(wěn)定軌跡均是新發(fā)房顫的危險因素,對應(yīng)的HR(95%CI)分別為7.58(2.08~27.73)、5.30(1.88~14.95)、8.52(1.96~37.09)(P均<0.05)。排除有心肌梗死病史、腦卒中病史者后,進行敏感性分析,結(jié)果與以上主要研究結(jié)果趨勢一致。

結(jié)論:SBP縱向軌跡水平升高是新發(fā)房顫的危險因素。

收縮壓縱向軌跡;心房顫動

(Chinese Circulation Journal, 2017,32:584.)

心房顫動(房顫)是一種十分常見的心律失常,也是心肌梗死[1,2]、心力衰竭(心衰)[3]、心血管病死亡[4]和腦卒中[5]的重要危險因素。目前美國成年人中大約有230萬人患有房顫(患病率為0.95%),到2050年將上升為560萬[6]。而亞洲成年人中房顫的患病率接近1%[7],到2050年亞洲人群中將有7 200萬人患有房顫,屆時將是歐洲和美國人群房顫患病總?cè)藬?shù)的兩倍[8-10]。高血壓作為房顫和房顫患者發(fā)生腦卒中的獨立危險因素,已被列入弗明翰心臟研究(FHS)和社區(qū)動脈粥樣硬化研究(ARIC)建立的房顫風(fēng)險模型[11,12]。但以往關(guān)于血壓與房顫的研究大部分只采用了單次測量的血壓水平[11-13],而未來血壓水平受多種因素影響,如年齡、膳食、應(yīng)用降壓藥以及影響血壓水平的疾病發(fā)展等。因此單次測量血壓值不足以準(zhǔn)確地反映長期的血壓水平對房顫發(fā)生的影響。

軌跡模型是一項基于多次重復(fù)測量值的數(shù)據(jù)分析技術(shù),其遵循著同質(zhì)的發(fā)展軌跡進行分組[14,15],可以評估長時血壓變化趨勢,研究不同血壓軌跡組對靶器官損害的影響。Rahman等[16]對觀察對象隨訪15年后發(fā)現(xiàn)最高收縮壓(SBP)軌跡組發(fā)生房顫的風(fēng)險是最低組的2.05倍(HR=2.05,95%CI:1.24~3.37)。Norby等[17]對觀察對象隨訪25年后也發(fā)現(xiàn)SBP高-穩(wěn)定軌跡組發(fā)生房顫的風(fēng)險是低-穩(wěn)定軌跡組的1.94倍(OR=1.94,95%CI:1.32~2.86)。以上兩個研究均來源于美國人群,其結(jié)論需要在其他種族人群中得到驗證。開灤研究(注冊號:CHiCTR-TNC-11001489)是以功能社區(qū)人群為基礎(chǔ)的心血管疾病危險因素研究,每兩年進行一次包括血壓、心電圖檢查在內(nèi)的全面心血管風(fēng)險因素評估,這為我們分析SBP縱向軌跡與新發(fā)房顫是否存在關(guān)聯(lián)提供了機會。

1 資料與方法

2006~2007年(簡稱2006年度)由開灤總醫(yī)院等共計11家醫(yī)院對開灤集團在職及離退休職工進行了第一次健康體檢,收集相關(guān)資料。此后分別于2008~2009、2010~2011、2012~2013、2014~2015年(分別簡稱2008、2010、2012、2014年度)由參加第一次體檢的醫(yī)務(wù)人員在相同地點對同一人群按第一次體檢的時間順序分別進行第二、三、四、五次健康體檢,人體測量、生化指標(biāo)檢測均同第一次健康體檢。我們以6年為暴露期,通過SAS Proc Traj程序確定觀察對象2006、2008、2010年度3次健康體檢的SBP縱向軌跡,生成5個不同的SBP軌跡組:低-穩(wěn)定軌跡組、中-穩(wěn)定軌跡組、中-高軌跡組、高-中軌跡組和高-穩(wěn)定軌跡組。并隨訪2010年度至2014年度健康體檢間房顫發(fā)生情況。

資料收集:通過調(diào)查問卷的方式獲得觀察對象的年齡、性別、吸煙、飲酒、及是否有心肌梗死、腦卒中病史等信息資料。人體測量學(xué)指標(biāo)、生化指標(biāo)檢測見本課題組已發(fā)表的文獻[18]。此外,我們將心房撲動患者也視為房顫進行分析。新發(fā)房顫:觀察對象于2006、2008、2010年度健康體檢間心電圖檢查結(jié)果示無房顫或房撲,2012和(或)2014年度健康體檢時有房顫或房撲發(fā)生者。高血壓[19]:SBP≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓(DBP)≥90 mmHg或正在服用降壓藥物。糖尿病[20]:空腹血糖(FBG)≥7.0 mmol/L或<7.0 mmol/L但有確切的糖尿病病史或正在服用降糖藥物。

統(tǒng)計學(xué)方法:健康體檢數(shù)據(jù)均由各醫(yī)院經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)的專人錄入。軌跡模型通過SAS Proc Traj程序完成[21,22]。由于SBP為連續(xù)變量,采用CNORM模式,首先確定軌跡的組數(shù),再進一步確定每組軌跡的多項式階。我們應(yīng)用貝葉斯信息準(zhǔn)則(BIC)及分組后的平均概率(AvePP)來選擇最佳軌跡模型和評估軌跡的擬合程度,保證每組所占比例在5%以上,最終我們分別得出5組SBP軌跡,分別均以2、2、2、2、2為多項式階的軌跡模型為最佳模型。正態(tài)性計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,多組間比較采用單因素方差分析,并進行兩兩比較,方差齊用LSD檢驗,方差不齊則用Dunnett’s T3檢驗;不符合正態(tài)分布的計量資料經(jīng)對數(shù)轉(zhuǎn)換成正態(tài)分布后,再應(yīng)用相應(yīng)參數(shù)檢驗(方差分析)。計數(shù)資料用N(%)表示,組間比較用χ2檢驗。采用Log-rank檢驗分析不同SBP軌跡組的房顫發(fā)病率情況。采用多因素COX回歸模型分析不同SBP軌跡分組對房顫的影響,在模型中除校正了年齡、性別外,還校正了基線SBP(2010年SBP)、體重指數(shù)(BMI)、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、心肌梗死、腦卒中病史。P<0.05(雙側(cè)檢驗)為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。敏感性分析:已有研究表明一方面心肌梗死、腦卒中是發(fā)生房顫的危險因素[11,12],而另一方面房顫也會增加發(fā)生心肌梗死、腦卒中的風(fēng)險[23,24],因此為了排除心肌梗死、腦卒中病史對研究結(jié)果的影響,我們分別排除了有心肌梗死、腦卒中病史的觀察對象后重復(fù)了多因素COX回歸模型分析。

2 結(jié)果

均參加了開灤集團2006、2008、2010年度健康體檢者57 927例,其中排除2006、2008、2010年度健康體檢時心電圖缺失者1 245例,排除2006、2008、2010年度健康體檢時確診為房顫者286例,排除雖然參加了2006、2008、2010年度健康體檢但2次及2次以上SBP缺失者196例,排除2012、2014年度健康體檢均未參加者或雖參加了體檢但心電圖資料缺失者15 473 例,最終40 727例觀察對象納入統(tǒng)計學(xué)分析。

以觀察對象2010年度健康體檢的信息資料為基線信息,在40 727例觀察對象中,平均年齡(51.81±11.54)歲,其中,男性30 693例(75.4%)。低-穩(wěn)定軌跡組10 950例,中-穩(wěn)定軌跡組19 158例,中-高軌跡組3 736例,高-中軌跡組4 702例,高-穩(wěn)定軌跡組2 181例。與其他SBP軌跡組相比,高-穩(wěn)定軌跡組觀察對象的年齡、SBP、總膽固醇(TC)、高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、BMI、高血壓、糖尿病、腦卒中病史人群比例水平均最高,并且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05,表1)。

不同SBP軌跡分組房顫發(fā)生情況:我們對觀察對象平均隨訪了(5.01±0.37)年,期間房顫發(fā)生率為0.2%(90/40 727),其中低-穩(wěn)定軌跡組、中-穩(wěn)定軌跡組、中-高軌跡組、高-中軌跡組、高-穩(wěn)定軌跡組的房顫發(fā)生率分別為0.1%(6/10 950)、0.2%(29/19 158)、0.5%(18/3 736)、0.5%(24/4 702)、0.6%(13/2 181)。隨著SBP軌跡由低-穩(wěn)定軌跡組升高至高-穩(wěn)定軌跡組,房顫的發(fā)生率也隨之升高,并且差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。

表1 觀察對象5個不同收縮壓軌跡組的一般情況比較(

表1 觀察對象5個不同收縮壓軌跡組的一般情況比較(

注:SBP:收縮壓;DBP:舒張壓;BMI:體重指數(shù);TC:總膽固醇;hs-CRP:高敏C-反應(yīng)蛋白。1 mmHg=0.133 kPa。與其他SBP軌跡組相比*P<0.05?!鱌值為5個SBP軌跡組相比

變量低( -n=穩(wěn)1定0 9軌5跡0)組中( -n=穩(wěn)1定9 1軌5跡8)組中(n -=高3軌73跡6)組高(n -=中4軌70跡2)組高-(n穩(wěn)=2定 1軌81跡)組(n=總40計 727)P值△年齡(歲)46.06±10.6551.50±10.8958.34±10.1356.94±10.2661.06±9.41*51.81±11.54<0.001男性[例(%)]6 628(60.5)15 454(80.7)3 004(80.4)3 858(82.1)1 749(80.2)30 693(75.4)<0.001 SBP-2010(mmHg)111.78±9.80128.58±10.39156.70±10.70137.02±10.36165.60±13.06*129.61±18.34<0.001 SBP-2006(mmHg)109.13±9.79125.75±10.47134.36±10.33153.99±10.56163.98±12.76*127.33±18.87<0.001 SBP-差值(mmHg)2.62±13.902.80±15.2722.24±13.43-16.92±14.071.66±19.01*2.19±17.31<0.001 SBP平均值(mmHg)110.33±5.78127.19±5.75145.90±5.64145.79±5.65164.64±6.21*128.43±15.83<0.001 DBP(mmHg)75.40±7.5584.20±7.9795.05±10.1387.97±9.0798.16±11.5384.04±10.72<0.001 TC(mmol/L)4.81±1.315.01±1.295.15±1.245.07±1.415.21±1.11*4.99±1.30<0.001 hs-CRP(mmol/L)100.01±0.47100.11±0.48100.18±0.46100.18±0.51100.24±0.46*100.11±0.48<0.001 BMI(kg/m2)23.74±3.1225.34±3.2326.27±3.4126.00±3.2526.67±3.55*25.15±3.37<0.001吸煙[例(%)]<0.001從不吸煙6 991(64.6)10 748(57.2)2 058(57.0)2 789(60.9)1 250(59.2)23 836(59.7)已戒煙388(3.6)977(5.2)253(7.0)273(6.0)161(7.6)2 052(5.1)目前吸煙3 443(31.8)7 070(37.6)1 302(36.0)1 520(33.2)701(33.2)14 036(35.2)飲酒[例(%)]<0.001從不飲酒6 494(60.0)10 123(53.9)1 977(54.6)2 668(58.2)1 212(57.4)22 474(56.3)已戒酒220(2.0)543(2.9)148(4.1)156(3.4)87(4.1)1154(2.9)目前飲酒4 110(38.0)8 127(43.2)1 494(41.3)1 758(38.4)812(38.5)16 301(40.8)高血壓[例(%)]78(0.7)3 530(18.4)3 170(84.9)3 056(65.0)2 125(97.4)*11 959(29.4)<0.001糖尿病[例(%)]699(6.4)2 531(132)774(20.7)1 043(22.2)585(26.8)*5 632(13.8)<0.001心肌梗死病史[例(%)]17(0.2)57(0.3)14(0.4)40(0.9)14(0.6)142(0.3)<0.001腦卒中病史[例(%)]40(0.4)117(0.6)57(1.5)78(1.7)54(2.5)*346 (0.8)<0.001隨訪時間(年)5.01±0.395.04±0.364.94±0.365.02±0.384.94±0.365.01±0.37<0.001

影響新發(fā)房顫的多因素COX回歸模型分析(表2):以新發(fā)房顫為因變量(定義無新發(fā)房顫為1,有新發(fā)房顫為2),以不同的SBP軌跡分組為自變量(以低-穩(wěn)定軌跡組為參照組),進行多因素COX回歸模型分析。模型三校正了年齡、性別、基線SBP、BMI、吸煙、飲酒、高血壓、糖尿病、心肌梗死、腦卒中病史等混雜因素后,與低-穩(wěn)定軌跡相比,中-高軌跡、高-中軌跡、高-穩(wěn)定軌跡均是新發(fā)房顫的危險因素,對應(yīng)的HR(95%CI)分別為7.58(2.08~27.73)、5.30(1.88~14.95)、8.52(1.96~37.09)。敏感性分析:為了排除心肌梗死、腦卒中病史對研究結(jié)果的影響,我們分別排除有心肌梗死、腦卒中病史的觀察對象后重復(fù)了多因素COX回歸模型分析,敏感性分析結(jié)果與以上主要研究結(jié)果趨勢一致。

表2 不同收縮壓軌跡組對新發(fā)房顫影響的多因素COX回歸分析

3 討論

基于40 727例觀察對象,我們發(fā)現(xiàn)觀察人群的SBP縱向軌跡確實存在異質(zhì)性,我們確定了5個不同的SBP軌跡組,分別為低-穩(wěn)定軌跡組、中-穩(wěn)定軌跡組、中-高軌跡組、高-中軌跡組和高-穩(wěn)定軌跡組,而且發(fā)現(xiàn)校正了包括基線SBP等混雜因素后,高-穩(wěn)定軌跡組發(fā)生房顫的危險性最高。

據(jù)我們所知這是第一項有關(guān)亞洲人群SBP軌跡與新發(fā)房顫關(guān)聯(lián)的研究。我們對觀察對象平均隨訪(5.01±0.37)年后,發(fā)現(xiàn)隨著SBP軌跡由低-穩(wěn)定軌跡組升高至高-穩(wěn)定軌跡組,房顫的發(fā)生率由0.1%上升至0.6%。Rahman 等[16]對觀察對象隨訪15年后發(fā)現(xiàn),隨著個體SBP軌跡暴露水平的升高,房顫發(fā)生率由0.6%上升至34.2%。我們還發(fā)現(xiàn)盡管低-穩(wěn)定軌跡組和中-穩(wěn)定軌跡組的SBP水平均處于正常血壓范圍(均<140 mmHg),但SBP處于正常高值范圍的中-穩(wěn)定軌跡組的房顫發(fā)生率卻是理想血壓范圍的低-穩(wěn)定軌跡組的2倍。這表明SBP維持在正常高值范圍內(nèi)的人群發(fā)生房顫的風(fēng)險高于理想SBP水平人群。Conen等[25]對女性人群隨訪48個月后發(fā)現(xiàn),相較于SBP<120 mmHg組,120≤SBP<129 mmHg組(正常高值血壓組)發(fā)生房顫的風(fēng)險增加0.35倍(HR=1.35,95%CI:1.01~1.82)。Grudvold等[26]對男性人群隨訪35年后發(fā)現(xiàn),相較于SBP<128 mmHg組,128≤SBP<138 mmHg組(正常高值血壓組)發(fā)生房顫的危險增加50%(HR=1.50,95%CI:1.10~2.03) 因素。

我們還發(fā)現(xiàn),校正了年齡、性別等混雜因素后,與低-穩(wěn)定軌跡相比,中-高軌跡、高-中軌跡、高-穩(wěn)定軌跡均是新發(fā)房顫的危險因素。這表明隨著SBP軌跡水平的升高,發(fā)生房顫的風(fēng)險增加。這與以往關(guān)于SBP軌跡對房顫影響的研究結(jié)果相一致。Rahman 等[16]研究表明,SBP縱向軌跡水平最高組發(fā)生新發(fā)房顫風(fēng)險是水平最低組的2.05倍。Norby 等[17]研究表明,相較于SBP低-穩(wěn)定軌跡組,長期高-穩(wěn)定軌跡組發(fā)生房顫的風(fēng)險最高(OR=1.94,95%CI:1.32~2.86)。另外,我們的研究也表明,校正了基線SBP后,SBP縱向軌跡對房顫的影響仍有意義,這表明SBP縱向軌跡對房顫的影響優(yōu)于基線SBP。

我們的研究采用了軌跡模型的統(tǒng)計學(xué)方法,分析了源于多次測量的SBP軌跡對新發(fā)房顫的影響。SBP縱向軌跡可以反映出SBP累積暴露水平對新發(fā)房顫的影響,這就比以往只考慮了單次測量的SBP的研究更能全面準(zhǔn)確地反映長期的SBP變化對新發(fā)房顫的影響。既往關(guān)于房顫風(fēng)險模型的研究表明,單次測量的SBP水平越高,個體未來發(fā)生房顫的風(fēng)險越高[11-13],但個體SBP水平受多種因素干擾,個體SBP水平發(fā)生變化后,未來發(fā)生房顫的風(fēng)險是否會有所改變,這是單次測量的SBP水平無法說明的。

我們的研究有以下優(yōu)勢:首先,這是第一項有關(guān)亞洲人群SBP縱向軌跡與房顫關(guān)聯(lián)性的研究;其次,相較于以往關(guān)于血壓縱向軌跡與房顫關(guān)聯(lián)性研究的最大樣本量為18 556例[13],我們納入統(tǒng)計學(xué)分析的樣本更大。

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Relationship Between Longitudinal Trajectory of Systolic Blood Pressure and Atrial Fibrillation Occurrence in Kailuan Group Population

DU Xin, ZHANG Rui-ying, ZHANG Ying, SHI Ji-hong, HUANG Zhe, ZHU Chen-rui, LI Hui-ying, WEI Xiao-ming, LIN Li-ming, XIONG Hai-liang, LIU Yan, JI Chun-peng, WU Shou-ling.
Department of Cardiology Second Unit, Kailuan General Hospital, Tangshan (063000),Hebei, China

WU Shou-ling,Email:drwusl@163.com.

Objective: To explore the relationship between longitudinal trajectory of systolic blood pressure (SPB) and atrial fibrillation (AF) in Kailuan group population.

Methods: Our study cohort consisted of 40727 participants with the specific criteria in Kailuan group, Tangshan. SAS Proc Traj procedure was used to identify longitudinal trajectories of SPB throughout 2006-2007, 2008-2009 and 2010-2011. There were 5 longitudinal trajectories generated: Low-stable group, n=10950, Moderate-stable group, n=19158, Moderatehigh stable group, n=3713, High-moderate stable group, n=4702 and High stable group, n=2181. Log-rank test was performed to compare AF incidence throughout 2012-2013 and 2014-2015 by physical examination among different groups; Multi Cox regression analysis was conducted to study the relationship among different SBP longitudinal trajectories and AF occurrence.

Results:①The mean age of participants was (51.81±11.54) years including 30693 (75.4%) male.②AF occurrence rates in Low-stable, Moderate-stable, Moderate-high stable, High-moderate stable and High stable groups were 0.1%, 0.2%, 0.5%, 0.5% and 0.6% respectively, all P<0.05.③Multi Cox regression analysis presented that with adjusted confoundingfactors, compared with the patients in Low-stable group, Moderate-high stable, High-moderate stable and High stable SBP longitudinal trajectories were the risk factors for new AF occurrence (HR=7.58, 95% CI 2.08-27.73), (HR=5.30, 95% CI 1.88-14.95) and (HR=8.52, 95% CI 1.96-37.09) respectively, all P<0.05. With excluded history of myocardial infarction/stroke, the sensitivity study showed the similar result with the major research trend.

Conclusion: Elevated long trajectory of SPB was the risk factor for new AF occurrence in Kailuan group population.

Longitudinal trajectory of systolic blood pressure; Atrial fibrillation

2016-12-24)

(編輯:王寶茹)

063000 河北省唐山市,華北理工大學(xué)附屬開灤總醫(yī)院 心內(nèi)二科(杜鑫、施繼紅、黃喆、朱辰蕊、李慧英、魏曉明、林黎明、熊海亮、劉妍、季春鵬、吳壽嶺);華北理工大學(xué)研究生院(張芮英);華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院 超聲科(張瑩)

杜鑫 主治醫(yī)師 碩士 研究方向:健康行為因素對心血管事件的影響 Email:552444475@qq.com 通訊作者:吳壽嶺 Email: drwusl@163.com

R54

A

1000-3614(2017)06-0584-05

10.3969/j.issn.1000-3614.2017.06.013

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