林銜亮，孫靜，李莎，朱成剛，郭遠(yuǎn)林，吳娜瓊，徐瑞霞，高瑩，崔傳玨，李小林，卿平，張彥，劉庚，董倩，羅助榮，李建軍

ABO血型與急性心肌梗死患者梗死相關(guān)動(dòng)脈自發(fā)再通的相關(guān)性研究

林銜亮*，孫靜**，李莎，朱成剛，郭遠(yuǎn)林，吳娜瓊，徐瑞霞，高瑩，崔傳玨，李小林，卿平，張彥，劉庚，董倩，羅助榮，李建軍

目的：探討ABO血型與急性心肌梗死（AMI）患者梗死相關(guān)動(dòng)脈自發(fā)再通的相關(guān)性。

方法：連續(xù)入選1 209例AMI患者，根據(jù)心肌梗死溶栓治療臨床試驗(yàn)（TIMI）血流程度將患者分為非自發(fā)再通組（TIMI 0～1級(jí)，n=442）和自發(fā)再通組（TIMI 2～3級(jí)，n=767），分析研究ABO血型與自發(fā)再通發(fā)生的關(guān)系。

結(jié)果：本研究顯示，與非自發(fā)再通組相比，自發(fā)再通組中O型血較常見（32.3% vs 24.7%），A型血者較為少見（31.7% vs 24.9%）。同時(shí)，我們發(fā)現(xiàn)O型血患者的致動(dòng)脈粥樣硬化性膽固醇包括總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇明顯低于非O型血患者（P＜0.05）。多因素回歸分析表明，校正年齡、性別、體重指數(shù)、高血壓、糖尿病、吸煙、低密度脂蛋白膽固醇及C反應(yīng)蛋白、血沉、纖維蛋白原、D-二聚體、內(nèi)皮心肌功能等因素后，O型血可獨(dú)立預(yù)測(cè)AMI患者自發(fā)再通的發(fā)生[比值比（OR）=1.49， 95%可信區(qū)間（CI）：1.10～2.05）]，A型血?jiǎng)t不利于自發(fā)再通的發(fā)生（OR=0.65，95%CI：0.48～0.80）。

結(jié)論：ABO血型與AMI患者自發(fā)再通的發(fā)生有關(guān)。其中，O型血有利于患者自發(fā)再通的發(fā)生，而A型血不利于自發(fā)再通的發(fā)生。

ABO血型系統(tǒng)；心肌梗死；血管再通

(Chinese Circulation Journal, 2017,32:564.)

冠心病因其高死亡率，被認(rèn)為是影響人類健康最嚴(yán)重的疾病之一，而急性心肌梗死（AMI）是冠心病最危急的表現(xiàn)形式[1,2]。眾所周知，AMI的發(fā)生受許多因素影響[3]，如ABO血型等遺傳因素與之明顯相關(guān)[4-7]，某些血型已被證實(shí)與冠心病包括AMI的患病風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[4,6,8]。研究表明，AMI梗死相關(guān)動(dòng)脈自發(fā)再通有利于患者的臨床預(yù)后，且自發(fā)再通程度可預(yù)測(cè)AMI患者預(yù)后的良好趨勢(shì)。目前認(rèn)為，梗死相關(guān)動(dòng)脈自發(fā)再通的可能機(jī)制有：（1）血栓自溶，心肌梗死發(fā)生后，凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)被激活，當(dāng)凝血/纖溶以纖溶為主時(shí)，血栓開始溶解。（2）血管痙攣，并無器質(zhì)性病變。（3）炎癥反應(yīng)、內(nèi)皮功能、血脂狀況、吸煙等多種其他因素影響了梗死動(dòng)脈自發(fā)再通[9,10]。我們推測(cè)，ABO血型與AMI梗死相關(guān)動(dòng)脈自發(fā)再通的相關(guān)性研究具有一定臨床意義。在本研究中，我們證實(shí)了ABO血型與AMI冠狀動(dòng)脈通暢程度相關(guān)，且明確了各血型對(duì)自發(fā)再通發(fā)生的影響。

1 資料與方法

研究對(duì)象：連續(xù)選取2012-01至2015-02在我院心內(nèi)科就診的確診為新發(fā)ST段抬高AMI的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡大于75歲[11]；（2）未進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)、無血脂指標(biāo)及ABO血型數(shù)據(jù)；（3）已知死亡和惡性腫瘤；（4）心臟衰竭（左心室射血分?jǐn)?shù)＜45%）、嚴(yán)重肝和（或）腎功能不全、嚴(yán)重感染、溶栓治療的患者。最終1 209例患者納入研究。

臨床資料收集：收集全部入選患者基線指標(biāo)，包括心電圖、超聲心動(dòng)圖和冠狀動(dòng)脈造影等結(jié)果。

實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)方法：所有患者入院后于次晨抽取空腹靜脈血，ABO血型及相關(guān)生化指標(biāo)包括總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）以及高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、血沉等均按阜外醫(yī)院檢驗(yàn)科標(biāo)準(zhǔn)流程進(jìn)行檢測(cè)。

診斷標(biāo)準(zhǔn)及分組：入選患者均行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)，由至少2位專業(yè)介入醫(yī)師對(duì)造影結(jié)果進(jìn)行判定。冠心病嚴(yán)重程度根據(jù)血管病變支數(shù)（＞70%管腔狹窄）的多少分為單支，雙支，三支病變。由至少兩名心臟專家對(duì)患者經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）的結(jié)果解讀，評(píng)估梗死相關(guān)動(dòng)脈血流情況并依據(jù)心肌梗死溶栓治療臨床試驗(yàn)（TIMI）血流程度分為0～3級(jí)[12]，根據(jù)分級(jí)結(jié)果將患者分為非自發(fā)再通組（TIMI 0～1級(jí)，n=442）和自發(fā)再通組（TIMI 2～3級(jí)，n=767）。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：全部數(shù)據(jù)采用SPSS版本19.0軟件進(jìn)行分析。正態(tài)分布計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差和百分比表示，組間差異采用卡方檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)和單因素方差分析。AMI和自發(fā)再通的相關(guān)性分析采用單因素和多因素Logistic回歸分析，對(duì)年齡、性別、體重指數(shù)、高血壓、糖尿病、高脂血癥、左心室射血分?jǐn)?shù)等梗死相關(guān)動(dòng)脈自發(fā)再通的相關(guān)因素進(jìn)行校正。P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 基線特征

本研究共納入1 209例AMI患者，基線資料總結(jié)見表1。

兩組間對(duì)比觀察可見，梗死相關(guān)動(dòng)脈的位置與自發(fā)再通發(fā)生有相關(guān)性，左前降支（LAD）為最常見的梗死動(dòng)脈（56.3%，P＜0.001），其次為右冠狀動(dòng)脈（RCA）（26.6%，P＜0.001）和左回旋支（LCX）（17.1%，P＜0.001）。非自發(fā)再通組和自發(fā)再通組中都可見三支病變比單支病變及雙支病變患病率顯著增高（P＜0.001），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

在非自發(fā)再通組患者中，其血TC、 LDL-C、hs-CRP等指標(biāo)較之自發(fā)再通組患者增高（P＜0.05）。體重指數(shù)也表現(xiàn)為非自發(fā)再通組患者高于自發(fā)再通組（P＜0.001）。此外，自發(fā)再通組患者服藥率包括阿司匹林、氯吡格雷和他汀類藥物都高于非自發(fā)再通組患者（79.5% vs 74.7%、 70.1% vs 64.5%和69.4% vs 59.5%； P均＜0.05），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 ABO血型與梗死相關(guān)動(dòng)脈自發(fā)再通發(fā)生率的關(guān)系

本研究顯示，與非自發(fā)再通組相比，自發(fā)再通組中O型血較常見（32.3% vs 24.7%），A型血者較為少見（31.7% vs 24.9%），差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；而B型血和AB型血患者在兩組間均無顯著差異（表2）。同時(shí)，我們也觀察了常見的冠心病危險(xiǎn)因素在不同ABO血型間的差異，發(fā)現(xiàn)O型血患者的致動(dòng)脈粥樣硬化性膽固醇（TC和LDL-C）明顯低于非O型血患者（P＜0.05）。（表3）

多因素回歸分析表明，校正年齡、性別、體重指數(shù)、高血壓、糖尿病、吸煙、LDL-C、hs-CRP等自發(fā)再通相關(guān)的因素后，O型血仍然可獨(dú)立預(yù)測(cè)AMI患者自發(fā)再通的發(fā)生[比值比（OR）=1.49， 95%可信區(qū)間（CI）：1.10～2.05）]，A型血?jiǎng)t與自發(fā)再通的發(fā)生呈獨(dú)立負(fù)相關(guān)（OR=0.65，95%CI：0.48～0.80）。（表2）

表1 1 209例患者的基線資料（）

表1 1 209例患者的基線資料（）

注： TC：總膽固醇； HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇； LDL-C ：低密度脂蛋白膽固醇； TG：甘油三酯； hs-CRP：高敏C反應(yīng)蛋白； PCI：經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療； CABG：冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)。-：無

項(xiàng)目非自發(fā)再通組自發(fā)再通組比值比P值(n = 442)(n = 767)(95%可信區(qū)間)年齡 (歲)55.2±10.1254.30±10.270.99 (0.98～1.01)0.130男性 [例 (%)]383 (86.7)671 (87.5)0.93 (0.66～1.32)0.680體重指數(shù) (kg/m2)26.83±4.3225.81±3.910.94 (0.91～0.97)＜0.001高脂血癥[例 (%)]285 (64.5)469 (61.1)1.15 (0.90～1.47)0.250高血壓[例 (%)]252 (57.0)381 (49.7)1.34 (1.06～1.70)0.014糖尿病[例 (%)]135 (30.5)167 (21.8)1.58 (1.12～2.06)0.001吸煙[例 (%)]322 (72.9)541 (70.5)1.12 (0.86～1.46)0.390 TC (mmol/L)4.15±1.153.97±1.04 0.86 (0.77～0.96)0.007 TG (mmol/L)1.54 (1.21～2.12)1.54 (1.21～2.10) 0.97 (0.89～1.06)0.520 LDL-C (mmol/L)2.58±0.992.40±0.89 0.81 (0.71～0.92)＜0.001 HDL-C (mmol/L)0.92±0.240.97±0.44 1.82 (1.12～2.89)0.010 hs-CRP (mg/L)3.68 (1.55～10.42)2.78 (1.32～7.79) 0.92 (0.89～0.96)＜0.001癥狀時(shí)間 ( 天)7.23±7.026.56±5.64 0.99 (0.98～1.01)0.090冠心病史[例 (%)]有PCI手術(shù)史76 (17.2)66 (8.6)1.28 (0.03～4.50)＜0.001有CABG手術(shù)史9 (2.0)3 (0.4)5.29 (1.43～19.66)0.005梗死相關(guān)動(dòng)脈 [例 (%)]左前降支191 (43.2)432 (56.3)0.59 (0.47～0.75)＜0.001右冠狀動(dòng)脈179 (40.5)204 (26.6)0.53 (0.42～0.68)＜0.001左回旋支72 (16.3)131 (17.1)1.06 (0.77～1.45)0.720病變血管支數(shù)[例 (%)]＜0.001單支69 (15.6)239 (31.2)-雙支120 (27.1)240 (31.3)-三支253 (57.2)288 (37.5)-住院用藥[例 (%)]阿司匹林330 (74.7)610 (79.5) 0.76 (0.56～1.00)0.050氯吡格雷285 (64.5)538 (70.1) 0.77 (0.60～0.99)0.040他汀類263 (59.5)532 (69.4) 0.65 (0.51～0.83)0.001

表2 ABO血型與血管自發(fā)再通相關(guān)性的Logistic回歸分析[例（%）]

表3 本組不同血型冠心病危險(xiǎn)因素的比較分析（）

表3 本組不同血型冠心病危險(xiǎn)因素的比較分析（）

注：TC：總膽固醇； HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇； LDL-C ：低密度脂蛋白膽固醇； TG：甘油三酯； hs-CRP：高敏C反應(yīng)蛋白。與O型血比*P＜0.01

項(xiàng)目O型血A型血B型血AB型血非O型血(n=357)(n=331)(n=399)(n=122)(n=852)年齡 (歲)55.36±10.2154.43±10.1354.10±10.0754.81±10.9754.33±10.21男性 [例 (%)]316 (88.5)291 (87.9)339 (85.0)108 (88.5)738 (86.6)體重指數(shù) (kg/m2)26.04±10.9626.17±3.7326.34±3.7626.15±3.1726.25±3.67高血脂癥[例 (%)]228 (63.9)203 (61.3)289 (59.9)84 (68.9)526 (61.7)高血壓[例 (%)]191 (53.5)166 (50.2)213 (53.4)63 (51.6)442 (51.9)糖尿病[例 (%)]90 (25.2)87 (26.3)96 (24.1)29 (23.8)212 (24.9)吸煙[例 (%)]247 (69.2)240 (72.5)291 (72.9)85 (69.7)616 (72.3) TC (mmol/L)3.89±1.074.17±1.214.08±0.993.95±0.97 4.09±1.08*HDL-C (mmol/L)0.94±0.260.94±0.250.99±0.570.91±0.240.96±0.43 LDL-C (mmol/L)2.35±0.922.57±1.052.50±0.842.44±0.88 2.51±0.93*TG (mmol/L)1.51 (1.16～2.03)1.52 (1.17～2.03)1.61 (1.29～2.27)1.50 (1.22～2.10)1.56 (1.23～2.15) hs-CRP (mg/L)3.02 (1.37～8.17)3.29 (1.46～10.1)3.10 (1.43～9.08)2.73 (1.18～7.99)3.12 (1.40～9.41)他汀藥物[例 (%)]248 (69.5)228 (68.9)247 (61.9)72 (59.0)547 (64.2)病變血管支數(shù)[例 (%)]單支94 (26.3)75 (22.7)103 (25.8)36 (29.5)214 (25.1)雙支101 (28.3)92 (27.8)119 (29.8)48 (39.3)259 (30.4)三支162 (45.4)164 (49.5)177 (44.4)38 (31.1)379 (44.5)

3 討論

目前,心血管疾病特別是AMI已經(jīng)成為人類健康面臨的最大挑戰(zhàn)之一。對(duì)于AMI患者，在行PCI時(shí)，我們通常發(fā)現(xiàn)梗死相關(guān)動(dòng)脈的自發(fā)再通現(xiàn)象，該現(xiàn)象發(fā)生率在4%～57%之間[13]。自發(fā)再通與無自發(fā)再通患者相比，前者表現(xiàn)為良性預(yù)后過程，梗死相關(guān)動(dòng)脈自發(fā)再通程度對(duì)心血管病患者的住院治療和預(yù)后判斷有重要臨床意義。既往研究證實(shí)，行PCI患者梗死相關(guān)動(dòng)脈自發(fā)再通安全、保護(hù)心臟功能、降低心臟事件的發(fā)生，并改善短期預(yù)后[14,15]。AMI患者梗死相關(guān)動(dòng)脈自發(fā)再通的預(yù)測(cè)對(duì)于確定AMI后下一步治療策略至關(guān)重要。目前其發(fā)生機(jī)制并不完全明確，包括梗死前心絞痛、高血壓、糖尿病、血脂異常、吸煙、血管造影和年齡在內(nèi)的許多因素已被確認(rèn)影響自發(fā)再通的發(fā)生率[3,9]。

在本研究中，我們對(duì)AMI患者發(fā)生梗死相關(guān)動(dòng)脈自發(fā)再通的情況分析基于其PCI的結(jié)果[9,11]。據(jù)既往文獻(xiàn)報(bào)道，對(duì)AMI患者梗死相關(guān)動(dòng)脈自發(fā)再通的研究仍不深入，其影響因素、發(fā)生機(jī)制和對(duì)患者預(yù)后的影響研究仍不完全。事實(shí)上，ABO血型與心血管疾病的研究由來已久。早已有研究包括我們的研究證實(shí)，ABO血型與動(dòng)脈粥樣硬化嚴(yán)重程度以及冠心病患者未來的心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)存在關(guān)聯(lián)[16]，非O型血與動(dòng)脈粥樣硬化和缺血性心臟病包括AMI的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)[17]。研究表明，ABO血型基因的表達(dá)與AMI發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)。非O型較之O型血患者，AMI的梗死面積大，PCI術(shù)前血栓體積大[18]。然而，ABO血型與AMI梗死動(dòng)脈相關(guān)自發(fā)再通尚少見報(bào)道。本研究旨在探討ABO血型與AMI患者梗死相關(guān)動(dòng)脈自發(fā)再通的關(guān)聯(lián)，我們分析1 209例AMI患者，結(jié)果表明AMI患者梗死后自發(fā)再通與O型血顯著呈正相關(guān)，而與A型血呈負(fù)相關(guān)。該發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步表明O型血是自發(fā)再通的一個(gè)有利因素，對(duì)于研究AMI危險(xiǎn)因素的遺傳機(jī)制提供了有益的視角，對(duì)更新AMI與血型關(guān)系的認(rèn)識(shí)、改善患者預(yù)后的科學(xué)思路有一定的臨床意義。

大量研究數(shù)據(jù)表明，非O型血的患者心肌梗死、外周血管疾病、靜脈栓塞的患病率和死亡率明顯高于O型血患者[19-21]。研究人員認(rèn)為非O型血者VⅢ因子、VWF因子、凝血酶原片段1t2水平增高和凝血酶原活動(dòng)度（APTT）不足導(dǎo)致血栓增加的趨勢(shì)[22-25]。Framingham研究和其他一些研究亦表明，A型血患者的缺血性心臟病發(fā)病率顯著增高[17,26,27]。類似還有Lee等[8]研究認(rèn)為，A型血是臺(tái)灣地區(qū)45歲以下男性和55歲以下女性發(fā)生冠心病和心肌梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。The Northwick Park心臟中心研究顯示AB型血比其他血型者患病風(fēng)險(xiǎn)更高[28]。也有相反的研究結(jié)果報(bào)道。Mitchell[29]提出O型血者的心血管疾病發(fā)病率較高。還有幾份研究報(bào)告稱ABO血型與心肌梗死發(fā)病無關(guān)[30,31]。此外有報(bào)道稱ABO血型與患者接受冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)情況無關(guān)[31]。

本研究首次探討了AMI患者ABO血型與梗死相關(guān)動(dòng)脈自發(fā)再通的相關(guān)性。但尚存在一定的局限性。首先，該研究為橫斷面研究，結(jié)果僅能說明ABO血型和自發(fā)再通之間有關(guān)聯(lián)性但不是因果關(guān)系；其次，我們沒有調(diào)查ABO血型的臨床結(jié)局，仍需進(jìn)一步增大樣品量進(jìn)行前瞻性對(duì)照研究以證實(shí)該關(guān)聯(lián)及其臨床價(jià)值；最后，ABO血型與AMI梗死相關(guān)動(dòng)脈自發(fā)再通的發(fā)生及其預(yù)后的關(guān)系仍需要進(jìn)一步的機(jī)制探討。

綜上所述，在對(duì)1 209例AMI住院患者的研究中，我們的結(jié)果顯示，非O型血型的AMI患者自發(fā)再通率較低，提示了O型血對(duì)自發(fā)再通發(fā)生具有潛在的有利價(jià)值及在短期預(yù)后中可能的獲益。

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Relationship Between ABO Blood Type and Spontaneous Re-canalization in Patients With Acute Myocardial Infarction

LIN Xian-liang***, SUN Jing, LI Sha, ZHU Cheng-gang, GUO Yuan-lin, WU Na-qiong, XU Rui-xia, GAO Ying, CUI Chuan-jue, LI Xiao-lin, QING Ping, ZHANG Yan, LIU Geng, DONG Qian, LUO Zhu-rong, LI Jian-Jun.
State Key Laboratory of Cardiovascular Disease, Cardiovascular Institute and Fu Wai Hospital, CAMS and PUMC, Beijing (100037), China
Co-corresponding Authors: LI Jian-Jun, Email: lijianjun938@126.com and LUO zhu-rong, Email: lxliang1531@163.com

Objective: To study the relationship between ABO blood type and spontaneous re-canalization (SR) in patients with acute myocardial infarction (AMI).

Methods: A total of 1209 consecutive AMI patients were enrolled. Based on TIMI grade, the patients were divided into 2 groups: Non-SR group, the patients with TIMI grade 0-1, n=442 and SR group, the patients with TIMI grade 2-3, n=767. The relationship between ABO blood type and SR was investigated.

Results: Compared with Non-SR group, SR group had more patients with blood type O (32.3% vs 24.7%) and less blood type A (31.7% vs 24.9%). Meanwhile, we found that a lower cholesterol level was related to patients with O blood type and SR occurrence, both P＜0.05. Multi regression analysis indicated that with adjusted age, gender, BMI, hypertension, diabetes, smoking, LDL-C and C-reactive protein, ESR, fibrinogen, D-dimmer, endothelial cardiac function, blood type O may independently predict SR occurrence in AMI patients (OR=1.49, 95% CI 1.10-2.05), while blood type A may have disadvantage for SR (OR=0.65, 95% CI 0.48-0.80).

Conclusion: ABO blood type has been related to SR in AMI patients, blood type O is in favor of SR, while blood type A has disadvantage for SR occurrence.

ABO blood type; Myocardial infarction; Re-canalization

2016-06-27)

（編輯：漆利萍）

100037 北京市，北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院 國(guó)家心血管病中心 阜外醫(yī)院 心血管疾病國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 血脂異常與心血管病診治中心（林銜亮、孫靜、李莎、朱成剛、郭遠(yuǎn)林、吳娜瓊、徐瑞霞、高瑩、崔傳玨、李小林、卿平、張彥、劉庚、董倩、李建軍）；南京軍區(qū)福州總醫(yī)院 心內(nèi)科（羅助榮）

林銜亮 主治醫(yī)師 碩士 主要從事心血管病相關(guān)研究 Email：fw8839@126.com 通訊作者：李建軍 Email:lijianjun938@126.com；羅助榮 Email: lxliang1531@163.com*訪問學(xué)者，現(xiàn)在南京軍區(qū)福州總醫(yī)院 心內(nèi)科**為共同第一作者***Now working in Department of Cardiology, Fuzhou General Hospital of Nanjing Command, PLA, GuLou District, Fuzhou (350025), China

R54

A

1000-3614（2017）06-0564-05

10.3969/j.issn.1000-3614.2017.06.009