肖 園，吳海燕，孫艷爭，龐海東，張海霞，陳宋杰，劉 洋，呂艷麗

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犬鉤端螺旋體病3例報告

肖 園，吳海燕，孫艷爭，龐海東，張海霞，陳宋杰，劉 洋，呂艷麗

目的 探究鉤端螺旋體病的發(fā)病規(guī)律和診療方法。方法 對2015年8月至11月在中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)院確診的3只鉤端螺旋體病犬的發(fā)病和診療情況進(jìn)行回顧分析。結(jié)果 病犬均出現(xiàn)精神沉郁、黃疸、厭食和嘔吐等癥狀，其中2例有體溫升高病史，并且在發(fā)病前接觸過外界水源。實驗室檢查3只病犬均存在肝腎損傷和貧血。依據(jù)尿液PCR檢測結(jié)果為陽性確診病犬患鉤端螺旋體病。在診療過程中3只病犬有1只死亡，其余2只經(jīng)抗菌素和對癥治療后康復(fù)。結(jié)論 犬感染鉤端螺旋體和接觸疫水相關(guān)，尿液PCR檢測可作為該病的確診方法，治療上推薦使用青霉素和多西環(huán)素等四環(huán)素類藥物。

犬；鉤端螺旋體；聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)；多西環(huán)素

犬鉤端螺旋體病系由犬感染鉤端螺旋體屬致病性細(xì)菌引起的人獸共患傳染性細(xì)菌疾病。鉤端螺旋體(以下簡稱鉤體)易在潮濕環(huán)境中生存，可穿過完整黏膜或破損的皮膚感染機(jī)體。動物感染本病的主要途徑是飲用或接觸污染的水體和攝食鉤體污染的食物或帶菌獵物。鉤體的血清型眾多，感染犬只的主要血清型有黃疸出血型、犬型、波摩娜型和感冒傷寒型等。感染動物可表現(xiàn)輕微的一過性熱性病征或嚴(yán)重肺出血綜合征、肝臟、腎臟的慢性或急性炎癥或功能衰竭等病征[1]。

1 病例基本信息、病史及臨床癥狀

3只病犬分別于2015年8月至11月期間在中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)院就診。病例1為雄性、2.5歲西伯利亞雪橇犬，家住北京朝白河邊，小區(qū)內(nèi)有人工湖，病犬平日經(jīng)常去湖內(nèi)游泳，發(fā)病兩天后來醫(yī)院就診。病例2為雄性、5歲泰迪犬，發(fā)病4 d后從山西長治來院就診，發(fā)病前1周，患犬曾剪毛美容，發(fā)病前1個月，同一小區(qū)內(nèi)有類似病例死亡。病例3為雄性、4歲可卡犬，來自北京豐臺區(qū)，發(fā)病前有去水邊玩耍和剪毛等記錄。3只病犬就診時均高度沉郁、不食，嘔吐，其中病例1和2，就診時皮膚黏膜明顯黃染；病例3于就診后第3 d出現(xiàn)明顯的皮膚黏膜黃染。病例1和3有高熱病史，病例2是否有高熱情況不詳。

2 實驗室檢查

2.1 血常規(guī)檢查 初診日(Day 1)檢查結(jié)果顯示3只病犬白細(xì)胞總數(shù)、中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞不同程度升高，隨著病情好轉(zhuǎn)而降低；紅細(xì)胞壓積、血紅蛋白含量和紅細(xì)胞體積不同程度降低；病例1和病例2血小板減少，病例3血小板數(shù)量未見異常。顯微鏡檢，紅細(xì)胞形態(tài)未見異常，未發(fā)現(xiàn)焦蟲。

2.2 血清生化檢查 初診日(Day 1)檢查結(jié)果顯示，病例1和病例2膽紅素、堿性磷酸酶(ALP)、肌酐(CRE)、尿素氮(UREE)和磷(P)顯著升高，γ谷酰胺轉(zhuǎn)肽酶(GGT)，乳酸脫氫酶(LDH)和肌酸激酶(CK)等不同程度升高。病例1在治療過程中丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)逐漸升高，然后下降，病例2ALT和淀粉酶升高。病例3 未做全面生化檢查，但血氣監(jiān)測結(jié)果顯示，UREA明顯上升。3個病例均出現(xiàn)出鈉和氯離子濃度降低的表現(xiàn)。檢驗結(jié)果提示3只病犬均存在嚴(yán)重的腎損傷，病例1和2存在肝損傷和/或膽汁淤積等狀況。

2.3 超聲檢查 對患犬超聲檢查了消化和泌尿系統(tǒng)。超聲結(jié)果顯示，病例1肝臟輕度增大，回聲輕度降低，提示可能存在被動充血或急性肝炎，膽囊、胰腺、脾臟和腎臟未見明顯異常。病例2超聲提示腎稍增大，皮質(zhì)回聲增強(qiáng)，左腎積液，提示急性腎損傷；胰腺形態(tài)改變，提示存在胰腺炎。病例3 超聲提示腎臟增大，皮髓質(zhì)分界不清，雙腎可能呈慢性腎病經(jīng)過。

2.4 PCR檢查 對3個病例取尿樣進(jìn)行犬鉤體的PCR檢查，檢查結(jié)果均為陽性。對病例1犬瘟熱PCR檢查，結(jié)果為陰性。圖1顯示病例1尿樣的鉤體PCR檢查結(jié)果，圖中目的條帶大小為285 bp。

M：DNA marker,1:Case 1,陰：negative control圖1 病例1尿樣的鉤體PCR檢查Fig.1 Leptospira PCR examination base on urine of Case 1

2.5 其他檢查 病例2 SNAPshot Dx檢查，結(jié)果為cPL異常，結(jié)合B超結(jié)果，提示患犬存在胰腺炎。

3 治療及轉(zhuǎn)歸

病例2由于病情嚴(yán)重，于就診當(dāng)日死亡。病例1和病例3經(jīng)抗菌素和對癥治療后康復(fù)。

病例1 抗生素治療[2-3]：靜脈滴注頭孢噻呋(3代頭孢菌素)，按體重5 mg/kg，每日1次；口服多西環(huán)素，按體重5 mg/kg，每日2次。對癥治療：靜脈滴注生理鹽水，以促進(jìn)肌酐和尿素氮的排出、糾正水合并改善Na、Cl等電解質(zhì)紊亂的狀況，同時輔以止吐和其他補(bǔ)充能量、保護(hù)肝臟和腎臟的藥物，病情好轉(zhuǎn)后改為口服保肝護(hù)腎藥物。在隨后的第5、10、17 d前來復(fù)診，病情逐日好轉(zhuǎn)。期間取第10、17 d的尿液進(jìn)行犬鉤體的PCR檢測，結(jié)果均為陰性，第65 d復(fù)診，血常規(guī)和血清生化指標(biāo)全部正常，提示患犬康復(fù)。

病例3初診時，PCR檢查尚無結(jié)果，針對白細(xì)胞顯著升高和中性粒細(xì)胞及單核細(xì)胞升高的情況判斷為細(xì)菌性感染，給予速諾和頭孢喹肟抗菌治療，結(jié)合UREA升高和B超結(jié)果對其進(jìn)行保護(hù)腎臟、止吐及補(bǔ)充能量的輸液治療。在確診鉤體病后，繼續(xù)在就近的寵物醫(yī)院給予多西環(huán)素口服和輸液治療。1周后電話回訪，主訴病犬精神、食欲較好，仍使用抗生素治療，1月后電話回訪，患犬精神食欲良好。

4 分析討論

鉤體病為重要和常見的人畜共患傳染病，廣泛存在于世界各地，尤其是熱帶和亞熱帶地區(qū)。人類主要通過接觸被動物排出的含菌尿液污染的水體或土壤而感染，且感染后可引起與動物相似的病變和癥狀，嚴(yán)重危害人類健康。世界衛(wèi)生組織數(shù)據(jù)顯示，每年鉤體感染人數(shù)超過50萬人[2]。鉤體廣泛存在于包括我國在內(nèi)的世界各地各類動物中[2，4-5]，污染的水源和帶菌的黑線姬鼠、黃毛鼠等嚙齒類動物[6]等是重要的傳染源，本文有兩例(2/3)患犬有明確的外界水源接觸史，一例感染途徑不詳；這些病例分別來自北京和山西兩地不同地域，表明鉤體在我國北方地區(qū)存在較為廣泛。且3例患犬均來自城市，而城市人口密集、流動量大，造成人類的感染概率提高，為此，該病應(yīng)引起足夠重視。由于人或患病動物病情嚴(yán)重程度變化不一，并且可通過敏感的抗生素予以治療，而亞臨床感染病例易被忽視，因此，病例實際數(shù)量可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過確診病例[3]，故疫區(qū)的犬只應(yīng)定期注射鉤體疫苗。本文確診的三病例病情嚴(yán)重程度有很大差異，與文獻(xiàn)報道一致[1]。

在鉤端螺旋體感染病例中，大多數(shù)存在腎臟損傷。因為感染鉤體的病犬，隨著血清中和抗體的升高，鉤體在大多數(shù)器官內(nèi)被排除，但在腎內(nèi)仍可持續(xù)增殖并通過尿液排毒，排毒時間從數(shù)天到數(shù)月不等，且有間歇性[7-10]。因此，腎衰在鉤體感染中最為常見。腎衰后腎小管重吸收鈉、鉀、氯和排磷能力下降，可出現(xiàn)低血鉀、低血鈉、低血氯和高血磷。三病例腎臟生化指標(biāo)的異常和腎臟影像的異常，提示病犬存在腎功能下降或腎功能衰竭。鉤體在肝臟內(nèi)繁殖，可引起慢性肝炎、肝臟纖維化和肝衰竭[11]，造成肝細(xì)胞性黃疸。感染鉤端螺旋體的病例，80%以上到90%的病犬通常存在氮質(zhì)血癥。因此，當(dāng)犬出現(xiàn)氮質(zhì)血癥和肝臟相關(guān)的酶升高，尤其同時存在血小板減少癥時，應(yīng)該懷疑為鉤體病[1]。根據(jù)臨床經(jīng)驗，筆者認(rèn)為B超檢查在鉤端螺旋體病例的診斷中起重要作用，通過B超可提示是否存在肝臟和腎臟等組織器官的損傷，更可提示急慢性病程，為臨床醫(yī)師判斷疾病的發(fā)展階段提供幫助。病例1和2總膽紅素和直接膽紅素顯著上升，且為非溶血性黃疸，而超聲檢查中膽囊未見異常，又可排除肝外阻塞性黃疸，因此黃疸屬于肝性，即鉤體損害肝臟造成。

鉤端螺旋體PCR診斷技術(shù)的引入提高了臨床醫(yī)師認(rèn)識和確診鉤體病的水平[3]。在發(fā)病初期，抗生素使用之前，推薦采集血液樣本，發(fā)病后期優(yōu)選尿液樣本進(jìn)行PCR檢測，而使用抗生素后采用血液和尿液雙樣本檢測可提高鉤體的檢出率[1]。

青霉素和多西環(huán)素等四環(huán)素類藥物是治療鉤端螺旋體病的首選藥物[1]。應(yīng)在確診之前及早開始治療。氨芐西林清除腎臟中的病原體的效果較差。所有鉤體病患犬都應(yīng)當(dāng)使用多西環(huán)素連續(xù)治療2周，用藥方法：5 mg/kg， q12h， PO或 IV； 如果嘔吐或其它不良反應(yīng)影響了多西環(huán)素的使用，可腸道外給予氨芐西林或青霉素G。在胃腸道癥狀消失后，最初使用青霉素衍生物治療的病犬應(yīng)繼續(xù)使用多西環(huán)素治療2周。氟喹諾酮類藥物不能高效清除組織中的鉤體。在人醫(yī)的臨床試驗中，對鉤體病人有效的其它藥物包括頭孢曲松、頭孢噻肟和阿奇霉素。本院收治的兩例病犬在確診前已經(jīng)開始使用頭孢類或青霉素類抗菌藥藥物進(jìn)行治療，確診后給予了多西環(huán)素治療并取得良好效果。而病例2，因就診時已經(jīng)出現(xiàn)了嚴(yán)重的腎功能衰竭而不治身亡。

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Three cases of canine leptospirosis

XIAO Yuan,WU Hai-yan,SUN Yan-zheng,PANG Hai-dong,ZHANG Hai-xia, CHEN Song-jie,LIU Yang,LYU Yan-li

(VeterinaryMedicineCollegeChinaAgriculturalUniversity,Beijing100193,China)

In order to explore the pathogenic characters,diagnosis and treatment of canine leptospirosis,a retrospective analysis of the pathogenetic factor,diagnosis and treatment of three dogs were reported which diagnosed as canine leptospirosis in China Agricultural University Teaching Animal Hospital from August to November,2015. The infected dogs showed symptoms of depressed,jaundice,anorexia and vomiting. Two of them had fever history and contacted the water resource outside before getting ill. All three dogs were confirmed anemia,liver and kidney damage by laboratory examination. They were diagnosed with canine leptospirosis according to the positive results of theLeptospiraPCR examination base on urine. During the diagnosis and treatment process,one of them was dead,the rest two recovered after antibiotic and symptomatic therapy. In conclusion,dogs which infected with leptospirosis may have a contact with the infected water before. TheLeptospiraPCR examination base on urine can be used for the diagnosis method of the disease. As to treatment,the use of penicillin and tetracycline drugs such as doxycycline is recommended.

dog;Leptospira; polymerase chain reaction; doxycycline

Lyu Yan-li,Email: luyanli@cau.edu.cn

10.3969/j.issn.1002-2694.2017.05.016

犬貓重要人獸共患病診斷及治療技術(shù)研究(Z171100001517008)

呂艷麗，Email:luyanli@cau.edu.cn

中國農(nóng)業(yè)大學(xué)動物醫(yī)學(xué)院，北京 100193

R514.4

C

1002-2694(2017)05-0469-03

2016-11-03 編輯：劉岱偉

Funded by the Diagnotic and Therapeutic Research of the Important Zoonosis of Canine and Feline(Z171100001517008).