殷明

【摘要】 目的 探討低分子肝素與乙酰半胱氨酸聯(lián)合治療對(duì)特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的臨床效果。方法 68例特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者， 按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組， 各34例。對(duì)照組采用強(qiáng)的松聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療， 觀察組采用低分子肝素聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療。觀察兩組患者的臨床療效。結(jié)果 觀察組總有效率為91.18%， 高于對(duì)照組的70.59%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療前兩組患者血清Ⅲ型膠原水平、6 min步行試驗(yàn)及高分辨力 CT（HRCT）病變?cè)u(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義（P>0.05）。治療后， 觀察組患者血清Ⅲ型膠原水平為（62.37±9.25）ng/ml， 6 min步行試驗(yàn)距離（386.53±22.16）m， HRCT病變?cè)u(píng)分為（15.33±3.23）分， 對(duì)照組分別為（74.28±10.36）ng/ml、（321.65±21.28）m、（19.24±3.11）分， 治療后觀察組患者血清Ⅲ型膠原水平、6 min步行試驗(yàn)距離及HRCT評(píng)分等指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 低分子肝素聯(lián)合乙酰半胱氨酸在特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者治療中的應(yīng)用效果顯著， 具有較高臨床推廣價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 低分子肝素；乙酰半胱氨酸；特發(fā)性間質(zhì)性肺炎

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.09.047

Clinical observation of low molecular heparin and acetylcysteine in combined treatment of idiopathic interstitial pneumonia YIN Ming. Liaoning Linghai City Tuberculosis Prophylactico and Therapetic Institution， Linghai 121200， China

【Abstract】 Objective To investigate clinical effect by low molecular heparin and acetylcysteine in combined treatment of idiopathic interstitial pneumonia. Methods A total of 68 patients with idiopathic interstitial pneumonia were divided by random number table into control group and observation group， with 34 cases in each group. The control group received prednisone combined with cyclophosphamide for treatment， and the observation group received low molecular heparin combined with acetylcysteine for treatment. Observation was made on clinical effects between the two groups. Results The observation group had total effective rate as 91.18%， which was higher than 70.59% in the control group， and the difference had statistical significance （P<0.05）. There was no statistically significant difference of serum type Ⅲ collagen level， 6 min walking distance and high-resolution CT （HRCT） lesion score before treatment between the two groups （P>0.05）. After treatment， the observation group had serum type Ⅲ collagen level as （62.37±9.25） ng/ml， 6 min walking distance as （386.53±

22.16） m and HRCT lesion score as （15.33±3.23） points， which were respectively （74.28±10.36） ng/ml，

（321.65±21.28） m and （19.24±3.11） points in the control group. After treatment the observation group had all better serum type Ⅲ collagen level， 6 min walking distance and HRCT lesion score than the control group， and their difference had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Combination of low molecular heparin and acetylcysteine shows excellent applying effect in treating idiopathic interstitial pneumonia patients， and it contains highly clinical promoting value.

【Key words】 Low molecular heparin； Acetylcysteine； Idiopathic interstitial pneumonia

當(dāng)前臨床對(duì)間質(zhì)性肺炎的發(fā)病機(jī)制尚不清楚， 其主要屬于一種具有復(fù)雜性的彌漫性肺部疾病[1]， 傳統(tǒng)的藥物治療主要包括免疫抑制劑及腎上腺糖皮質(zhì)激素治療等， 但臨床治療效果不理想。為進(jìn)一步探討有效的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的臨床治療方法， 選取68例患者為研究對(duì)象， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2013年1月～2016年3月凌海市結(jié)核防治所收治的特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者68例為研究對(duì)象， 按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組， 各34例。對(duì)照組男14例， 女20例， 年齡37～64歲， 平均年齡（47.25±5.58）歲。觀察組男15例， 女19例， 年齡36～65歲， 平均年齡（47.17±5.94）歲。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 兩組患者入院后均進(jìn)行常規(guī)心肺功能及動(dòng)脈血?dú)夥治鰴z查， 對(duì)照組患者給予強(qiáng)的松（浙江仙琚制藥股份， 國(guó)藥準(zhǔn)字H33021207）治療， 0.5 mg/kg， 1次/d， 連續(xù)用藥1個(gè)月

后將藥物劑量減半， 最低用藥量≥2 mg/d， 再進(jìn)行連續(xù)2個(gè)月

治療；后給予環(huán)磷酰胺（通化茂祥制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字22026738）口服治療， 初始劑量控制為25～50 mg/d， 間隔1周增加25 mg， 連續(xù)治療3個(gè)月， 最大用藥劑量≤150 mg/d。觀察組患者采用低分子鈣素聯(lián)合乙酰半胱氨酸聯(lián)合治療， 給予患者低分子肝素鈣（Glaxo Wellcome Production， 批準(zhǔn)文號(hào)：H20080483）5000 IU皮下注射， 2次/d， 連續(xù)用藥2周；后給予乙酰半胱氨酸（廣東人人康藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20000519）口服治療， 0.6 g/次， 3次/d， 連續(xù)治療3個(gè)月。

1. 3 觀察指標(biāo) 觀察記錄兩組患者臨床治療療效， 統(tǒng)計(jì)兩組患者治療前后血清Ⅲ型膠原水平、6 min步行試驗(yàn)及HRCT評(píng)分[2]變化情況。

1. 4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3] 治療后患者胸悶、氣喘等情況完全消失或部分消失， 且體溫恢復(fù)正常， 可實(shí)現(xiàn)生活及活動(dòng)自理為顯效；治療后上述各臨床癥狀明顯改善為有效；治療后上述臨床癥狀無(wú)明顯改善或出現(xiàn)加重情況為無(wú)效。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。依照酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA） 進(jìn)行血清Ⅲ型膠原水平檢測(cè)， 同時(shí)進(jìn)行6 min步行試驗(yàn)及HRCE病變?cè)u(píng)分判定， HRCT病變?cè)u(píng)分判定標(biāo)準(zhǔn)：將肺臟分為上肺野、中肺野、下肺野3個(gè)部位， 在各個(gè)肺野內(nèi)， 如果出現(xiàn)網(wǎng)狀改變記為1分；磨玻璃狀改變記為2分；斑片狀模糊影記為3分；小片狀模糊影記為4分；網(wǎng)狀影記為5分， 各項(xiàng)分?jǐn)?shù)累積為總評(píng)分。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者顯效18例（52.94%）， 有效13例（38.24%）， 無(wú)效3例（8.82%）， 總有效率為91.18%；對(duì)照組患者顯效10例（29.41%）， 有效14例（41.18%）， 無(wú)效10例

（29.41%）， 總有效率為70.59%。觀察組總有效率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患者治療前后血清Ⅲ型膠原水平、6 min步行試驗(yàn)、HRCT病變?cè)u(píng)分比較 觀察組治療前血清Ⅲ型膠原水平為（85.26±11.34）ng/ml， 6 min步行試驗(yàn)（247.45±17.46）m， HRCT病變?cè)u(píng)分為（20.72±3.15）分， 對(duì)照組分別為（86.14±10.64）ng/ml、

（248.36±16.85）m、（20.61±16.77）分， 治療前兩組患者上述指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義（P>0.05）。治療后， 觀察組患者血清Ⅲ型膠原水平為（62.37±9.25）ng/ml， 6 min步行試驗(yàn)（386.53±

22.16）m， HRCT病變?cè)u(píng)分為（15.33±3.23）分， 對(duì)照組分別為（74.28±10.36）ng/ml、（321.65±21.28）m、（19.24±3.11）分， 治療后觀察組患者血清Ⅲ型膠原水平、6 min步行試驗(yàn)及HRCT評(píng)分等指標(biāo)表現(xiàn)優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的主要臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難， 肺泡炎癥造成肺泡結(jié)構(gòu)破壞是其主要的病理改變， 且最終形成肺纖維化特征， 加強(qiáng)對(duì)該病藥物治療的臨床研究對(duì)改善患者生活質(zhì)量及挽救患者生命意義重大[4]。有臨床研究表明[5]，

特發(fā)性間質(zhì)性肺炎患者普遍存在著機(jī)體凝血功能異常等改變， 該種情況會(huì)造成凝血激酶激活異常。另外， 在患者氧化應(yīng)激失衡的情況下， 會(huì)造成體內(nèi)活性氧含量增加， 并對(duì)機(jī)體生物膜系統(tǒng)造成損傷， 從而引發(fā)氧化磷酸化障礙， 進(jìn)一步加重間質(zhì)纖維化發(fā)展[4]。從上述分析來(lái)看， 對(duì)間質(zhì)性肺炎患者的臨床治療應(yīng)是以改善患者凝血功能異常情況及氧化應(yīng)激失衡狀態(tài)兩方面入手， 以此改善患者病情。低分子肝素不僅具有良好的抗凝血作用， 且其還具有較強(qiáng)的促纖溶作用， 可促使血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放纖維蛋白溶解酶原激活劑， 從而減少了優(yōu)球蛋白的溶解時(shí)間， 且并不會(huì)對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞及其他功能造成干擾。而乙酰半胱氨酸可發(fā)揮出有效的直接及間接性抗氧化作用[6-10]， 上述兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用， 可有效提升患者支氣管肺泡灌洗液細(xì)胞中的谷胱甘肽（GSH）水平， 同時(shí)對(duì)炎性細(xì)胞活性以及炎性趨化因子的產(chǎn)生進(jìn)行抑制， 以此改善患者肺功能及纖維化情況[11-18]。

本研究中， 對(duì)觀察組患者采用低分子肝素聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療， 結(jié)果表明觀察組患者治療總有效率為91.18%， 對(duì)照組患者為70.59% ， 觀察組總有效率高于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組治療前血清Ⅲ型膠原水平為（85.26±11.34）ng/ml， 6 min步行試驗(yàn)（247.45±17.46）m， HRCT病變?cè)u(píng)分為（20.72±3.15）分， 對(duì)照組分別為（86.14±10.64）ng/ml、

（248.36±16.85）m、（20.61±16.77）分， 治療前兩組患者上述指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義（P>0.05）。治療后， 觀察組患者血清Ⅲ型膠原水平為（62.37±9.25）ng/ml， 6 min步行試驗(yàn)（386.53±

22.16）m， HRCT病變?cè)u(píng)分為（15.33±3.23）分， 對(duì)照組分別為（74.28±10.36）ng/ml、（321.65±21.28）m、（19.24±3.11）分， 治療后觀察組患者血清Ⅲ型膠原水平、6 min步行試驗(yàn)及HRCT評(píng)分等指標(biāo)表現(xiàn)優(yōu)于對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 低分子肝素聯(lián)合乙酰半胱氨酸治療特發(fā)性間質(zhì)性肺炎的效果顯著， 可進(jìn)行臨床推廣。

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[收稿日期：2016-12-29]