袁 良，戴小華

心可舒片治療冠心病合并焦慮抑郁狀態(tài)療效的Meta分析

袁 良1，戴小華2

目的 系統(tǒng)評價心可舒片治療冠心病合并焦慮抑郁狀態(tài)的臨床療效。方法 計算機檢索CNKI、CHKD、萬方數(shù)據(jù)庫、讀秀中文學術搜索、PubMed自建庫以來至2016年11月公開發(fā)表的與心可舒片治療冠心病合并焦慮抑郁狀態(tài)相關的隨機對照試驗(RCT)，經質量評價最終納入文獻后，采用Review Manger 5.3軟件進行Meta分析。結果 共納入18個研究，1篇為英文文獻，其余為中文文獻，Jadad評分1篇為2分，17篇為1分。Meta分析結果顯示，心可舒片與對照比較，心可舒片可提高臨床療效，OR=4.69，95%CI[3.28，6.72]，P<0.000 01；改善心電圖，OR=2.69，95%CI[2.02，3.57]，P<0.000 01；降低總膽固醇，WMD=-0.87，95%CI[-1.28，-0.47]，P<0.000 1；降低低密度脂蛋白，WMD=-0.77，95%CI[-1.22，-0.32]，P<0.001；提高高密度脂蛋白，OR=0.11，95%CI[0.05，0.17]，P<0.001；改善焦慮癥狀，WMD=-12.53，95%CI[-13.68，-11.39]，P<0.000 01；改善抑郁癥狀，WMD=-12.25，95%CI[-16.27，-8.23]，P<0.01。結論 心可舒片治療冠心病合并焦慮抑郁狀態(tài)可進一步提高臨床療效，改善心電圖，降低總膽固醇，降低低密度脂蛋白，提高高密度脂蛋白，改善焦慮及抑郁癥狀。

冠心??；焦慮；抑郁；心可舒片；隨機對照試驗；Meta分析；胸痹

最新研究資料表明，冠心病病人多伴有情緒異常[1]，常常產生情感障礙(主要表現(xiàn)為不同程度的抑郁、焦慮癥狀等)。因此，在臨床治療上，不僅要重視冠心病軀體癥狀的治療，而且要同時進行抑郁、焦慮的治療，只有二者聯(lián)合，才能全面提高病人生活質量[2]。心

可舒片是由丹參、三七、葛根、木香、山楂等組成的純植物藥，既可以有效治療冠心病，同時可有效改善冠心病病人的抑郁焦慮等不良情緒，具有較強的活血化瘀，行氣止痛的效果[3]。本研究采用Meta分析，對心可舒片治療冠心病合并焦慮抑郁狀態(tài)療效進行系統(tǒng)評價，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 文獻納入與排除標準

1.1.1 研究類型 納入心可舒片治療冠心病合并焦慮抑郁狀態(tài)的隨機對照試驗，對照組給予冠心病合并焦慮抑郁癥常用西藥藥物治療，心可舒片組(試驗組)在常規(guī)治療的基礎上加用心可舒片(山東沃華醫(yī)藥科技股份有限公司生產，每片0.3 g)每次2片～4片，口服，3次/日。

1.1.2 研究對象 各種病因引起的冠心病合并焦慮抑郁狀態(tài)的病人。

1.1.3 干預措施 對照組給予西藥常規(guī)治療：包括硝酸酯類、阿司匹林、氯吡格雷、阿托伐他汀等藥物治療冠心病，心理疏導或加氟哌噻噸美利曲辛片等抗焦慮抑郁癥；心可舒片組(試驗組)在上述治療的基礎上加用心可舒片。

1.1.4 結局指標 冠心病臨床療效、心電圖、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、病人情緒改善療效、焦慮自評表(SAS)評分、抑郁自評表(SDS)評分。

1.1.5 排除標準 ①動物實驗和機制研究、個案及經驗報道、綜述；②采用其他方法診斷標準及療效評價指標；③單純描述性研究，無對照的臨床試驗；④重復報道或數(shù)據(jù)不詳文獻；⑤存在其他無法比較的混雜因素，如多種中藥制劑聯(lián)合應用等的冠心病合并焦慮抑郁狀態(tài)為主要對象的臨床研究文獻。

1.2 文獻檢索 計算機檢索CNKI、CHKD、萬方數(shù)據(jù)庫、讀秀中文學術搜索、PubMed自建庫以來至2016年11月公開發(fā)表的與心可舒片治療冠心病合并焦慮抑郁狀態(tài)相關的隨機對照試驗(RCT)，并輔以手工檢索相關資料及論文參考文獻。

1.3 資料提取 通過閱讀文獻檢出符合納入標準文獻，先后由2名研究者分別進行提取，如有分歧通過討論解決，必要時要由第三方決定是否納入。提出的內容包括：論文發(fā)表的一般情況，第一作者姓名，論文發(fā)表期刊年份，研究對象來源，試驗設計，療程，劑量，測量指標和計數(shù)資料等。

1.4 質量評價 納入研究使用Jadad的量表進行評價[4]，記分為0分～5分，0分的試驗將被排除，1分或2分的試驗被視為低質量，3分～5分的試驗被視為高質量。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用Review Manger 5.3軟件進行Meta分析。首先進行卡方檢驗評估統(tǒng)計學異質性。若P>0.1，I2<50%可以認為多個同類型的研究具有同質性，選用固定模型進行分析。若P<0.1，I2≥50%但臨床上判斷各組件具有一致性，則選擇隨機效應模型。如若P<0.1且無法判斷來源，則不進行Meta分析。發(fā)表偏倚用倒漏斗圖表示。

2 結 果

2.1 文獻檢索結果與納入特征評價 共檢索出文獻458篇，經閱讀文題及摘要后排除重復文獻及符合排除標準文獻后，選擇86篇進一步閱讀全文，按照排除標準和結局指標排除68篇，最終納入18篇RCT文獻[5-22]，共計2 133例病人。Jadad評分1篇[17]為2分，11篇為1分。18篇RCT文獻中，10篇[5，7-8，11-12，14-15，17，19-20]采用冠心病臨床綜合療效為評價指標，6篇[5，8-9，11，14，22]采用心電圖為評價指標，7篇[12-13，15-18，21]采用膽固醇為評價指標，7篇[12-13，15-18，21]采用低密度脂蛋白為評價指標，6篇[12-13，16-18，21]采用高密度脂蛋白為評價指標，6篇[9，13，15-16，20，22]采用了情緒改善療效為評價指標，4篇[6，10，12，14]采用焦慮自評表為評價指標，6篇[6，10，12，14，17，19]采用抑郁自評表為評價指標。

2.2 Meta分析結果

2.2.1 心可舒片組與對照組治療冠心病臨床療效的比較 共納入10個RCT，共1 492 例病人，各研究結果間無統(tǒng)計學異質性(P=0.58，I2=0%)，故采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，心可舒片組總有效率為94.3%(708/751)，對照組總有效率為78.4%(581/741)，心可舒片組改善冠心病臨床療效優(yōu)于對照組，OR=4.69，95%CI[3.28，6.72]，P<0.000 01。詳見圖1。

圖1 兩組治療冠心病臨床療效的比較

2.2.2 心可舒片組與對照組心電圖改善的比較 共納入6個RCT，共1 042 例病人，各研究結果間無統(tǒng)計學異質性(P=0.77，I2=0%)，故采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，心可舒片組心電圖改善優(yōu)于對照組，OR=2.69，95%CI[2.02，3.57]，P<0.000 01。詳見圖2。

圖2 心可舒片組與對照組心電圖改善的比較

2.2.3 心可舒片組與對照組總膽固醇的比較 共納入7個RCT，共635例病人，各研究之間具有異質性(P<0.000 1，I2=90%)，這與干預措施、觀察方法、療程有一定的關系，故采用隨機效應模型進行分析。結果顯示，心可舒片組可降低總膽固醇，WMD=-0.87，95%CI[-1.28，-0.47]，P<0.000 1。詳見圖3。

圖3 心可舒片組與對照組總膽固醇的比較

2.2.4 心可舒片組與對照組低密度脂蛋白的比較 共納入7個RCT，共635例病人，各研究之間具有異質性(P<0.000 1，I2=98%)，這與干預措施、觀察方法、療程有一定的關系，故采用隨機效應模型進行分析。結果顯示，心可舒片組可降低低密度脂蛋白，WMD=-0.77，95%CI[-1.22，-0.32]，P<0.001。詳見圖4。

圖4 心可舒片組與對照組低密度脂蛋白的比較

2.2.5 心可舒片組與對照組高密度脂蛋白的比較 共納入6個RCT，共551 例病人，各研究結果間無統(tǒng)計學異質性(P=0.92，I2=0%)，故采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，心可舒片組提高病人高密度脂蛋白優(yōu)于對照組，OR=0.11，95%CI[0.05，0.17]，P<0.001。詳見圖5。

圖5 心可舒片組與對照組高密度脂蛋白的比較

2.2.6 心可舒片組與對照組改善病人情緒的比較 共納入6個RCT，共473例病人，各研究結果間無統(tǒng)計學異質性(P=0.38，I2=6%)，故采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，心可舒片組合計有效率為88.2%(209/237)，對照組為66.5%(157/236)，心可舒片組改善病人情緒療效優(yōu)于對照組，OR=3.76，95%CI[2.33，6.06]，P<0.000 01。詳見圖6。

圖6 心可舒片組與對照組情緒改善的比較

2.2.7 心可舒片組與對照組SAS評分的比較 共納入4個RCT，共635 例病人，各研究結果間無統(tǒng)計學異質性(P=0.31，I2=16%)，故采用固定效應模型進行Meta分析。結果顯示，心可舒片組可降低焦慮自評表評分，改善焦慮癥狀，WMD=-12.53，95%CI[-13.68，-11.39]，P<0.000 01。詳見圖7。

圖7 心可舒片組與對照組SAS評分的比較

2.2.8 心可舒片組與對照組SDS評分的比較 共納入6個RCT，共889例病人，各研究之間具有異質性(P<0.000 1，I2=91%)，這與干預措施、觀察方法、療程有一定的關系，故采用隨機效應模型進行分析。結果顯示，心可舒片組可降低抑郁自評表評分，改善抑郁癥狀，WMD=-12.25，95%CI[-16.27，-8.23]，P<0.01。詳見圖8。

圖8 心可舒片組與對照組SDS評分的比較

圖9 心可舒片組與對照組治療冠心病合并焦慮抑郁狀態(tài)療效漏斗圖

2.3 發(fā)表偏倚評價 對臨床療效Meta分析結果進行偏倚漏斗圖分析，漏斗圖分析結果顯示左右不對稱，提示存在選擇性偏倚的可能性，即部分陰性結果尚未或沒有發(fā)表。詳見圖9。

2.4 不良反應分析 納入的18篇文獻中，有1篇[6]在治療組出現(xiàn)了2例上腹脹痛癥狀，1篇[8]出現(xiàn)乏力癥狀，屬于藥物正常反應，病人能耐受，無須治療。表明心可舒片治療冠心病合并焦慮抑郁狀態(tài)中，其不良反應輕微，均可耐受。

3 討 論

冠心病是因為冠狀動脈血管的病變引起心肌缺血、缺氧而導致的心臟病[23]，其本身反復發(fā)作對病人的工作生活造成嚴重影響，由此導致病人負面情緒，而這些負面情緒又會影響治療效果。Ariyo等[24]、Nicholson等[25]研究均發(fā)現(xiàn)：不良情緒問題是冠心病的獨立危險因素。Frasure等[26]認為抑郁是冠心病治療過程中的一種危險因子，臨床僅治療冠心病不治療抑郁、焦慮是不可取的。胡大一等心血管病專家提倡在軀體藥物治療的基礎上，對病人伴有的心理障礙進行評估并采取適當?shù)男睦砀深A措施。心可舒片主要由丹參、三七、葛根、木香、山楂等組成。其中丹參為君藥、葛根、三七為臣，木香為佐，山楂為使，共奏活血化瘀，行氣止痛之效?，F(xiàn)代藥理研究證明，丹參可抑制冠心病病人全血黏度、血沉K值和血小板聚集性的升高，并可增加紅細胞表面負電荷及胞膜機械強度[27]；三七抑制血小板聚集，促進纖溶，使全血黏度下降，并能增加冠脈流量，降低心肌耗氧量，促進冠脈梗死區(qū)側支循環(huán)形成，并有抗心律失常作用[28]；葛根具有抗心肌缺血、降血壓、抗心律失常、降血脂和β受體阻滯等作用，可改善心肌缺血和腦缺血缺氧癥狀[29]；山楂有降壓利尿、降脂作用，可增加冠脈血流量，改善心肌缺血和心電圖ST 的變化[29]；木香含有揮發(fā)油成分，可以松弛平滑肌，緩解焦慮、抑郁、緊張等癥狀[30]。

對18篇心可舒片治療冠心病合并焦慮抑郁狀態(tài)的RCT文獻進行Meta分析，結果顯示：與西藥常規(guī)治療組比較，心可舒片組可提高臨床療效，改善心電圖，降低總膽固醇，降低低密度脂蛋白，提高高密度脂蛋白、改善焦慮及抑郁癥狀。結果表明，在常規(guī)治療藥物的基礎上加用心可舒片治療冠心病合并焦慮抑郁狀態(tài)可得到顯著的效果。

綜上所述，心可舒片較西藥常規(guī)治療冠心病合并焦慮抑郁狀態(tài)可進一步提高臨床療效。Meta分析結果的可信度取決于納入試驗的質量，根據(jù)Jadad評分得知，納入文獻大多數(shù)為小樣本量研究，納入文獻質量較低，存在發(fā)表偏倚。所以，在今后研究中，需要進一步開展多中心、大樣本、隨機雙盲、評價遠期效果的臨床對照研究，以進一步驗證心可舒片治療冠心病合并焦慮抑郁狀態(tài)的準確性并提供科學依據(jù)。

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(本文編輯郭懷印)

Efficacy of Xinkeshu Tablet in the Treatment of Coronary Heart Disease with Anxiety Depression：A Meta-analysis

Yuan Liang，Dai Xiaohua

Anhui University of Chinese Medicine，Hefei 230038，Anhui，China

Dai Xiaohua(The First Affiliated Hospital of Anhui University of Chinese Medicine，Hefei 230031，Anhui，China)

Objective To systematically evaluate the efficacy of Xinkeshu tablet(XKST) in the treatment of coronary heart disease (CHD) with anxiety depression.Methods A computer search was performed using CNKI，CHKD，Wanfang，DuXiu and PubMed to identify the randomized controlled trials (RCTs) of XKST in the treatment of CHD with anxiety depression patients published up to November 2016，and relevant journals were manually searched.The identified studies were finally selected after full-text search and quality assessment and then subjected to meta-analysis using Review Manager 5.3.Results A total of 18 RCTs were included in the meta-analysis，one of them was carried from foreign literature and others were carried in China.Jadad score of 17 studies was 1，1 studies were 2.The meta-analysis showed that the XKST group had a significantly higher of efficacy than the control group in terms of the clinical efficacy，OR=4.69，95% CI[3.28，6.72]，P<0.000 01，improve electrocardiogram，OR=2.69，95% CI[2.02，3.57]，P<0.000 01，reduce the total cholesterol，WMD=-0.87，95% CI[-1.28，-0.47]，P<0.000 1，reduce low-density lipoprotein，WMD=-0.77，95% CI[-1.22，-0.32]，P<0.001，increase high-density lipoprotein，OR=0.11，95% CI[0.05，0.17]，P<0.001，improve the symptoms of anxiety，WMD=-12.53，95% CI[-13.68，-11.39]，P<0.000 01，improve the symptoms of depression，WMD=-12.25，95% CI[-16.27，-8.23]，P<0.01.Conclusion XKST can significantly improve the clinical efficacy，improve electrocardiogram，reduce the total cholesterol and low-density lipoprotein，increase high-density lipoprotein，improve the symptoms of anxiety and depression.

coronary heart disease；anxiety；depression；Xinkeshu tablet；randomized controlled trial；meta-analysis；chest Bi syndrome

1.安徽中醫(yī)藥大學(合肥 230038)；2.安徽中醫(yī)藥大學第一附屬醫(yī)院

戴小華，E-mail：xin_d3980@163.com

R541.4 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.07.002

1672-1349(2017)07-0772-05

2016-12-06)

引用信息：袁良，戴小華.心可舒片治療冠心病合并焦慮抑郁狀態(tài)療效的Meta分析[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2017，15(7)：772-776.