趙常紅　李世昌　孫朋　陳祥和　徐帥　方幸　季瀏

摘要：自噬是對(duì)受損的蛋白質(zhì)和細(xì)胞器的消除主要代謝途徑，是目前公認(rèn)的一種抗衰老的過(guò)程和維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的基礎(chǔ)作用，同時(shí)自噬也是適應(yīng)生物力學(xué)刺激的一種響應(yīng)機(jī)制。通過(guò)自噬在骨組織細(xì)胞和骨代謝疾病中的重要作用，提出運(yùn)動(dòng)可調(diào)節(jié)骨組織細(xì)胞的自噬。方法：回顧近年來(lái)有關(guān)在不同骨細(xì)胞類型即成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞和骨細(xì)胞的自噬作用的文獻(xiàn)資料法。結(jié)果：通過(guò)近年文獻(xiàn)的綜述，發(fā)現(xiàn)骨組織細(xì)胞自噬與骨代謝、骨相關(guān)疾病有著重要的聯(lián)系。結(jié)論：自噬在骨生理學(xué)、骨代謝中存在重要作用，運(yùn)動(dòng)作為調(diào)節(jié)自噬的一種重要方式，可能調(diào)節(jié)不同骨細(xì)胞類型自噬，進(jìn)而影響骨代謝。

關(guān)鍵詞：運(yùn)動(dòng)；自噬；骨細(xì)胞

中圖分類號(hào)：G 804.2 文章編號(hào)：1009-783X（2017）02-0171-06 文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)骨代謝的作用在國(guó)內(nèi)外已有很多研究，運(yùn)動(dòng)對(duì)骨代謝的調(diào)節(jié)是通過(guò)多種途徑整合的過(guò)程，例如運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)骨組織細(xì)胞信號(hào)通路、激素分泌，從而調(diào)節(jié)骨代謝等?，F(xiàn)在發(fā)現(xiàn)骨組織細(xì)胞自噬作為一種重要的途徑，存在饑餓和應(yīng)激狀態(tài)下，對(duì)細(xì)胞內(nèi)組分進(jìn)行自我消化，獲取養(yǎng)分、維持能量平衡，調(diào)節(jié)骨代謝。研究發(fā)現(xiàn)，骨組織細(xì)胞自噬的發(fā)生在一定程度上有利于細(xì)胞存活。細(xì)胞質(zhì)靶向降解物質(zhì)包括長(zhǎng)壽蛋白，聚集體和受損的細(xì)胞器。雙膜囊泡的自噬體與溶酶體融合形成自噬溶酶體后，內(nèi)容物降解和循環(huán)利用?；A(chǔ)自噬發(fā)生在所有細(xì)胞中較低的水平，是一種蛋白質(zhì)和細(xì)胞器的質(zhì)量控制機(jī)制，維持正常的細(xì)胞內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。此外，當(dāng)遇到各種壓力如饑餓、氧化應(yīng)激、缺氧或感染時(shí)自噬上調(diào)，類似一種保護(hù)機(jī)制。骨是一個(gè)復(fù)雜的器官，骨的重建貫穿人的一生，有一個(gè)嚴(yán)密的控制機(jī)制，主要由3種細(xì)胞類型執(zhí)行：成骨細(xì)胞（Osteoblast，OB）、破骨細(xì)胞（Osteoclast，OC）、骨細(xì)胞（Osteocyte，OST）。研究發(fā)現(xiàn)這3種骨組織細(xì)胞均存在自噬，運(yùn)動(dòng)作為調(diào)節(jié)自噬重要的方式是否調(diào)控骨細(xì)胞自噬進(jìn)而訶節(jié)骨代謝？本文對(duì)近年來(lái)關(guān)于骨組織細(xì)胞自噬的文獻(xiàn)進(jìn)行綜述，旨在為運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)骨組織細(xì)胞自噬進(jìn)而調(diào)節(jié)骨代謝進(jìn)行展望，這將成為運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)骨代謝的一個(gè)新課題。

1.自噬的機(jī)制

哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白（mammalian target of rapamytin，roTOR），--fO高度保守的絲氨酸/蘇氨酸激酶，是mTORCl復(fù)合物的一部分，包括Raptor和mLST8蛋白，作為營(yíng)養(yǎng)和能量的傳感器，是調(diào)控自噬的主要途徑。

自噬體的形成是一個(gè)多步驟的過(guò)程（如圖1所示），包括超過(guò)15個(gè)自噬相關(guān)蛋白（ATG）分層招募前自噬體結(jié)構(gòu)（PAS），a在應(yīng)對(duì)不同刺激如mTORCl失活，細(xì)胞自噬是通過(guò)ULKl復(fù)合物和Ⅲ類P13K復(fù)合物啟動(dòng)。由于局部PBP形成，與ATG9提供部分膜相關(guān)，形成一個(gè)吞噬泡。b該ATGl2共軛體系與LC3的共軛體系一樣，都涉及隔離膜的伸長(zhǎng)和關(guān)閉。自噬體融合溶酶體形成一個(gè)完整自噬溶酶體，通過(guò)水解酶降解的內(nèi)容材料，釋放在細(xì)胞質(zhì)中代謝產(chǎn)物作為能源。a由ULK-1/2，ATG-13，ATG-101和FIP200組成（ULK）復(fù)合物介導(dǎo)啟動(dòng)自噬。在營(yíng)養(yǎng)充足的條件，mTORCl通過(guò)ULK-1/2、ATGl3的磷酸化負(fù)向調(diào)節(jié)ULK復(fù)合物。在運(yùn)動(dòng)和饑餓刺激下，可能導(dǎo)致mTORCl失活，激活ULK-1，ATGl3和FIP200磷酸化，誘導(dǎo)自噬發(fā)生。a'ULKl的磷酸化觸發(fā)多蛋白復(fù)合物的易位（Ⅲ類P13K復(fù)合體I），含Beclin-1（也被稱為ATG6）、AMBRA、ATG14L、Vpsl5和Ⅲ類磷酸激酶（P13K CⅢ，也稱Vps34），從細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)到細(xì)胞自噬前體到初級(jí)自噬體的形成。磷脂酰肌醇-3（P13P），由VPS34活動(dòng)產(chǎn)生，約束W1PI（WD重復(fù)蛋白與磷酸肌醇相互作用）效應(yīng)器和ATG9一起調(diào)節(jié)自噬體形成的最初階段，ATG9在不同區(qū)域循環(huán)，被認(rèn)為是一個(gè)膜延伸脂質(zhì)載體。

延伸和閉合過(guò)程需要2個(gè)泛素樣蛋白復(fù)合物及相應(yīng)的共軛機(jī)制和幾種SNARE蛋白。b首先包括ATG7和ATGl0酶，來(lái)調(diào)節(jié)泛素樣ATGl2到ATG5的共價(jià)結(jié)合ATGl2-ATG5。ATGl2-ATG5結(jié)合后再結(jié)合到ATGl6形成ATGl2-ATGS/ATGl6，是自噬體生物合成必不可少的過(guò)程，然后結(jié)合到PAS第2類泛素樣系統(tǒng)。bl第2類泛素系統(tǒng)允許磷脂酰乙醇胺（PE）共軛到微管結(jié)合的輕鏈3（LC3），與酵母ATG8同源。初期的LC3是ATG4首先產(chǎn)生的，由ATG7活化，轉(zhuǎn)移到ATG3綴合酶，再結(jié)合到PE。LC2-PE（LC3Ⅱ）作為自噬的標(biāo)記，目前是在自噬體上完整的膜蛋白。

自噬作用一直被認(rèn)為是一種非選擇性的過(guò)程，但幾個(gè)選擇性自噬形式已經(jīng)被確定。自噬受體一般出現(xiàn)一個(gè)泛素結(jié)合結(jié)構(gòu)域允許破壞性的泛素化結(jié)構(gòu)相互作用，一個(gè)特定的氨基酸序列為L(zhǎng)C3相互作用區(qū)（LIR序）與ATG8蛋白家族成員結(jié)合。除了其降解功能，最近在OC觀察到蛋白質(zhì)分泌自噬，此外，在生物力感應(yīng)細(xì)胞還發(fā)現(xiàn)自噬有胞吐作用。

2.骨組織細(xì)胞中的自噬調(diào)節(jié)器

通過(guò)對(duì)近年來(lái)文獻(xiàn)的查閱整理，發(fā)現(xiàn)幾個(gè)有利于骨骼健康自噬誘導(dǎo)劑，運(yùn)動(dòng)可能誘導(dǎo)調(diào)節(jié)以下誘導(dǎo)劑，調(diào)節(jié)骨組織細(xì)胞的自噬功能從而調(diào)節(jié)骨代謝，見(jiàn)表1。

3.骨組織細(xì)胞自噬

越來(lái)越多的文獻(xiàn)表明，骨細(xì)胞自噬功能的缺失可能導(dǎo)致骨細(xì)胞功能障礙，以下就最近關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchyma stem cell，MSCs）、OB、OST和破骨細(xì)胞（osteoclast，OC）自噬作用的研究結(jié)果進(jìn)行綜述。

3.1自噬與MSC

MSCs具有干細(xì)胞特性，即自我更新和多向分化潛能，使他們能夠分化成多種細(xì)胞包括成骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和脂肪細(xì)胞。Song等表明，自噬誘導(dǎo)MSC氧化應(yīng)激可導(dǎo)致生存反應(yīng)。另外，自噬還被證明參與維持間充質(zhì)干細(xì)胞干性。最近，nuschke等觀察到在未分化的間充質(zhì)干細(xì)胞自噬通量停止，產(chǎn)生大量的未降解的自噬小泡積累，在向OB分化早期，這些自噬小體快速產(chǎn)生能源物質(zhì)供MSX消耗。而研究推斷，運(yùn)動(dòng)可能通過(guò)AMPK先抑制mTOR調(diào)節(jié)的自噬和后激活A(yù)kt/mTOR信號(hào)軸，調(diào)控人骨髓問(wèn)充質(zhì)干細(xì)胞向成骨細(xì)胞分化。

3.2自噬與UB和UST

OB來(lái)源于間充質(zhì)細(xì)胞，參與骨的形成和礦化。成骨細(xì)胞在骨形成過(guò)程中，一些成骨細(xì)胞被包埋在自己的基質(zhì)，分化成“骨細(xì)胞”，但大多數(shù)最終凋亡。采用成骨細(xì)胞系、顱骨或BMSC得到的OB表明，OB分化和礦化過(guò)程中自噬功能增加，而運(yùn)動(dòng)促進(jìn)OB分化可能與運(yùn)動(dòng)過(guò)程中自噬功能增加有關(guān)。使用透射電子顯微鏡分析小鼠OB，觀察雙層膜自噬囊泡的存在，表明細(xì)胞內(nèi)礦化機(jī)制受自噬調(diào)節(jié)。通過(guò)自噬抑制OB分化和礦化，自噬作用在OB進(jìn)一步證實(shí)。對(duì)骨髓基質(zhì)干細(xì)胞用3-1VIA和氯喹晚期治療（在分化10 d）會(huì)引起堿性磷酸酶陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)量和大小減少，導(dǎo)致在21 d礦化比對(duì)照培養(yǎng)組顯著減少…。這些治療對(duì)早期的OB分化無(wú)明顯影響，表明OB終末分化需要自噬，而運(yùn)動(dòng)可能增加終末端的自噬功能從而促進(jìn)OB終末端分化與礦化。d同樣，巴弗洛霉素，氯奎因和氯化銨，以及shRNA介導(dǎo)降低自噬必需基因LC3，阻斷人牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞，成骨分化hDP-MSC。最后，siATG7和siBECNl都大幅降低了大鼠成骨細(xì)胞系的礦化效率，因此，除了間接作用于OB分化，自噬似乎通過(guò)細(xì)胞外的分泌直接參與礦化過(guò)程。骨細(xì)胞代表成骨細(xì)胞系的終末分化階段，被嵌入在礦化骨基質(zhì)，因?yàn)樗鼈兊膲勖L(zhǎng)，位置固定，這些細(xì)胞在適應(yīng)緊張的環(huán)境時(shí)，為存活將高度依賴自噬。研究發(fā)現(xiàn)，在小鼠和人的皮質(zhì)骨骨細(xì)胞間斷分布的LC3，引起高水平的基底細(xì)胞自噬。此外，OST在饑餓和缺氧條件下誘導(dǎo)自噬，糖皮質(zhì)激素也誘導(dǎo)自噬，從而保持OST活力。OB和OST是敏感細(xì)胞，調(diào)節(jié)應(yīng)力加載后骨適應(yīng)性反應(yīng)，運(yùn)動(dòng)力刺激可能翻譯成結(jié)構(gòu)級(jí)聯(lián)性生化變化，有效刺激骨細(xì)胞自噬，從而提高骨強(qiáng)度，抑制隨著年齡增長(zhǎng)的骨損失。在體內(nèi)遇到機(jī)械壓力（0.2 kPa）時(shí)，強(qiáng)烈誘導(dǎo)OB自噬，且短暫和不依賴mTOR的。自噬在控制骨骼平衡的OB和OST功能上發(fā)揮著核心作用，這可能為運(yùn)動(dòng)調(diào)控骨代謝研究提供了新的方向。

對(duì)體內(nèi)構(gòu)建成骨細(xì)胞自噬缺乏的小鼠模型如下；首先，OSX-Cre小鼠骨髓基質(zhì)細(xì)胞表達(dá)Cre重組酶成骨細(xì)胞向的骨原細(xì)胞與FIP200floxed小鼠雜交發(fā)現(xiàn)，突變的小鼠表現(xiàn)出骨小梁體積減少的骨質(zhì)疏松表型（BV/TV）和顯著的骨皮質(zhì)厚度減少。組織形態(tài)學(xué)分析表明突變的動(dòng)物OB數(shù)量和表面積與對(duì)照組相比減少，骨形成減少，OC數(shù)量和表面不變。Liu等使用骨髓基質(zhì)細(xì)胞研究還發(fā)現(xiàn)，這些突變小鼠OB標(biāo)記物的表達(dá)和礦化減少?？傊?，這些結(jié)果表明自噬在OB增殖具有重要作用。

其次，使用COLlA Cre小鼠在OB表達(dá)Cre重組酶，和ATG5 floxed小鼠雜交，得到OB特定自噬缺陷小鼠，然后對(duì)九月齡雌性和雄性小鼠股骨組織形態(tài)學(xué)和mlcroCT分析顯示，突變小鼠的骨小梁體積減少，伴隨著骨小梁寬度和數(shù)量降低。這種影響在雌性小鼠比雄性更明顯。在兩性的突變小鼠OB著減少，0{3周長(zhǎng)增加，雌、雄突變小鼠OB/OC與對(duì)照組相比顯著減少。此外，9個(gè)月大突變小鼠與對(duì)照組相比礦物沉積率下降50%。采用體外分析發(fā)現(xiàn)自噬缺陷OB呈現(xiàn)氧化應(yīng)激增加和NF-vJ3受體活化因子（receptor activator of nuclear factor Bligand，RANKL）的分泌，有利于OC生成。研究得出，運(yùn)動(dòng)缺乏可能降低自噬使其礦化能力降低，引發(fā)OB和012之間的不平衡導(dǎo)致低骨量表型。

同樣，利用COLlA-Cre小鼠在OB表達(dá)Cre重組酶與P62 floxed小鼠雜交生成的OB特殊P62缺陷小鼠表現(xiàn)出OB分化減少和骨量降低，在這些突變小鼠中觀察發(fā)現(xiàn)骨小梁數(shù)量及骨細(xì)胞數(shù)顯著減少。此外，OB缺乏P62導(dǎo)致骨髓內(nèi)環(huán)境損失。自噬在0ST作用是使用Dmpl-Cre在OST表達(dá)ere和一些成熟的OB ATG7iloxed小鼠雜交，在小鼠6周測(cè)量BMD顯示出雄性條件敲除小鼠股骨的骨密度略有下降，但沒(méi)有改變脊柱和全身骨密度。檢測(cè)到的雌性小鼠在這個(gè)年齡在任何位置BIvlD均沒(méi)有變化。相比之下，在6個(gè)月的年齡條件基因敲除雄性和雌性小鼠在所有骨骼部位骨量與對(duì)照組相比下降。在骨形態(tài)計(jì)量學(xué)被證實(shí)OB和OC數(shù)目和面積減少以及脊柱骨形成率（BFR）降低，礦化沉積率（MAR）沒(méi)有變化、股骨骨小梁體積減少，股骨皮質(zhì)厚度減少。總之，這些數(shù)據(jù)表明，OST自噬功能障礙，類似骨骼老化骨重建率降低，運(yùn)動(dòng)對(duì)OST自噬的調(diào)節(jié)有待進(jìn)一步驗(yàn)證。

3.3自噬與OC

OC通過(guò)OB產(chǎn)生M-CSF和RANKL觸發(fā)融合成巨大、多核細(xì)胞，這些細(xì)胞負(fù)責(zé)骨吸收。最近發(fā)現(xiàn)自噬參與上調(diào)Beclin-1、MCP-1（單核細(xì)胞趨化蛋白1）和RANKL的表達(dá)促進(jìn)OC分化。TRAF3是通過(guò)自噬降解負(fù)調(diào)控RANKL誘導(dǎo)OC形成的調(diào)控因子。MCP-1是一個(gè)CC趨化因子，誘導(dǎo)單核細(xì)胞分化成TRAP和CTSK陽(yáng)性的OC前體細(xì)胞。這種效應(yīng)被證明是在人外周血單核細(xì)胞通過(guò)鋅指蛋白誘導(dǎo)的，稱為MCPIP。wang等的研究表明通過(guò)MCPIP誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激，Beclin-1表達(dá)上調(diào)和自噬調(diào)節(jié)MCP-1誘導(dǎo)OC前體細(xì)胞分化。這個(gè)過(guò)程中ATG7下降抑制（X3標(biāo)記TRAP、組織蛋白酶K（CathepslnK，CTSK）的表達(dá)，表明自噬參與OC前體細(xì)胞的分化。也有學(xué)者用骨髓巨噬細(xì)胞（BMM）在RANKL誘導(dǎo)破骨細(xì)胞產(chǎn)生過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，Beclin-1不依賴自噬作用，而是通過(guò)誘導(dǎo)活性氧及主要基因NFATcl的表達(dá)。此外，如缺氧或微重力的誘導(dǎo)下，破骨細(xì)胞受自噬調(diào)節(jié)而增加，例如耐力運(yùn)動(dòng)缺氧或失重狀態(tài)下可能通過(guò)自噬而調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞增加，從而導(dǎo)致骨量丟失的。此外，TRAF3抑制RANKL，降低了RANKL對(duì)骨髓來(lái)源的破骨細(xì)胞前體的形成，這可能是運(yùn)動(dòng)過(guò)度或骨廢用狀態(tài)下骨量下降的又一重要原因。

這些數(shù)據(jù)表明，自噬參與OC的分化。OC的分化，OC皺褶緣生成和骨吸收需要ATG5，ATG7，ATG4B和LC3相關(guān)蛋白。ATG5與LC3-Ⅱ靶向皺褶緣，LC3-Ⅱ這個(gè)膜蛋白能促進(jìn)分泌骨吸收需要的溶酶體。另外，小鼠OC里ATG5特異性敲除導(dǎo)致卵巢切除小鼠骨量增加，骨丟失減少，發(fā)現(xiàn)運(yùn)動(dòng)可能是抑制OC自噬從而抵抗骨質(zhì)疏松癥。下面列舉骨組織細(xì)胞自噬與骨代謝疾病。

4.自噬與骨疾病

4.1佩吉特骨病

佩吉特骨?。≒DB）是骨吸收增加和骨形成紊亂的非連續(xù)性病變。在細(xì)胞水平，PDB是破骨細(xì)胞過(guò)度活躍表現(xiàn)，例如體積、核數(shù)的增加。在SQSTMl/P62基因的泛素相關(guān)結(jié)構(gòu)域突變已被證明參與了大部分的PDB，此外，它作為自噬受體的作用，P62參與NF-rB信號(hào)通路，調(diào)控OC的形成和凋亡。雖然感染等其他環(huán)境因素也被認(rèn)為是這個(gè)病理輔因子，但Daroszewska等研究證明，P62UBA域點(diǎn)突變足以引起小鼠poget's病。在這個(gè)模型中，與OC對(duì)照組相比，在巴弗洛霉素A1突變時(shí)LC3-Ⅱ上升，表明自噬體形成增加。最近，全基因組關(guān)聯(lián)方法確定cOPTN基因變異是PDB的危險(xiǎn)遺傳因素。OPTN在各種生理過(guò)程包括NF-gB調(diào)控中是重要的一員，此外，P62、OPTN作為自噬受體參與蛋白質(zhì)聚集體的清除；因此，除了在骨生物學(xué)的作用，這2個(gè)蛋白也是參與細(xì)胞自噬的2個(gè)關(guān)鍵因素。在PDB中清除聚合物缺陷和改變自噬的作用還在進(jìn)一步研究中。

4.2石骨癥

常染色體隱性遺傳的石骨癥（ARO），也被稱為惡性嬰兒骨硬化病，是一種遺傳和表型異質(zhì)性O(shè)C功能障礙為gc-K的疾病。ARO患者表現(xiàn)出骨量增加，形態(tài)正常OC由于皺褶緣形成的缺陷無(wú)法再進(jìn)行骨吸收。觀察出生后不久，如果對(duì)這種病不進(jìn)行治療通常會(huì)致命。一個(gè)具有純合突變ARO小鼠模型TCIRGl基因小鼠編碼V-ATPase下游的a3亞基被最近證明早期自噬缺陷，在突變0C，LC3Ⅱ表達(dá)減少P62表達(dá)增加。有趣的是，在ARO兩突變基因，CLC7和OSTMl與神經(jīng)退行性疾病和LC3一Ⅱ的表達(dá)增加相關(guān)，可能是由于通量擾動(dòng)原因所致。

4.3骨質(zhì)疏松

與年齡相關(guān)骨丟失的骨質(zhì)疏松癥，主要是影響年齡超過(guò)50歲以上的人的骨脆性綜合癥。骨衰老潛在的分子機(jī)制仍在繼續(xù)研究，除了性激素的損失，氧化應(yīng)激增加被認(rèn)為是這個(gè)過(guò)程的一個(gè)關(guān)鍵因素。自噬被報(bào)道發(fā)生在一些與年齡相關(guān)器官如肝、骨骼肌、腎與胰島細(xì)胞，現(xiàn)在還發(fā)現(xiàn)自噬也可能是與年齡相關(guān)的骨丟失的一個(gè)重要因素，隨著年齡的增加骨細(xì)胞P62的表達(dá)和細(xì)胞凋亡也出現(xiàn)上升趨勢(shì)，LC3-Ⅱ、BECNl、ULK-1表達(dá)下降；因此，氧化應(yīng)激所致細(xì)胞自噬的下降，可能是參與年齡相關(guān)骨丟失因素之一，而運(yùn)動(dòng)參與自噬調(diào)控進(jìn)而阻止衰老引起的骨量丟失。研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞自噬功能的下降是加重雌激素缺乏導(dǎo)致骨質(zhì)流失的一個(gè)重要因素。最后還發(fā)現(xiàn)，通過(guò)對(duì)人類全基因組關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)挖掘研究發(fā)現(xiàn)，自噬基因與人類高度和骨質(zhì)疏松癥是高度關(guān)聯(lián)，運(yùn)動(dòng)尤其是不同的運(yùn)動(dòng)方式如何調(diào)節(jié)骨細(xì)胞自噬基因從而防治骨質(zhì)疏松，有待我們進(jìn)一步求證。

5.運(yùn)動(dòng)調(diào)控骨細(xì)胞自噬的研究展望

骨組織細(xì)胞自噬對(duì)骨骼健康至關(guān)重要，而運(yùn)動(dòng)與自噬又有著千絲萬(wàn)縷的聯(lián)系。自噬出現(xiàn)在OB和OC分化，OB、OC是參與骨構(gòu)建與重塑的重要的骨組織細(xì)胞，且OB的存活和功能需要自噬過(guò)程，如骨基質(zhì)的礦化，同樣幾個(gè)自噬蛋白參與OC的骨吸收，而骨重建的長(zhǎng)壽關(guān)鍵調(diào)節(jié)器OST，也高度依賴自噬生存。一些骨疾病，如骨質(zhì)疏松癥與自噬缺陷息息相關(guān)，而科學(xué)的運(yùn)動(dòng)可以提高骨量，有效預(yù)防骨質(zhì)疏松，自噬作為調(diào)控骨組織細(xì)胞代謝重要的方式，可能與科學(xué)的運(yùn)動(dòng)方式存在一定內(nèi)在聯(lián)系。隨著生物醫(yī)學(xué)和運(yùn)動(dòng)科學(xué)領(lǐng)域認(rèn)識(shí)的不斷深入，將進(jìn)一步揭示運(yùn)動(dòng)如何調(diào)控骨組織細(xì)胞自噬從而調(diào)節(jié)骨代謝a，成為運(yùn)動(dòng)科學(xué)領(lǐng)域研究運(yùn)動(dòng)對(duì)骨代謝生物學(xué)機(jī)制的新方向，希望為運(yùn)動(dòng)健骨在運(yùn)動(dòng)科學(xué)領(lǐng)域找到更多科學(xué)的理論解釋。