朱長樂，何昊，徐玥，鄭蕾，孫艷平，張雅月，秦蓓，陳信義*

(1.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100700；2.西安醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，陜西 西安 710021)

健脾攝血方對ITP模型小鼠生命體征和臟器指數(shù)的影響

朱長樂1，何昊2，徐玥2，鄭蕾2，孫艷平2，張雅月1，秦蓓2，陳信義2*

(1.北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100700；2.西安醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，陜西 西安 710021)

目的：觀察健脾攝血方對ITP小鼠生命體征和臟器指數(shù)的影響，為臨床應(yīng)用提供支撐。方法：以抗小鼠血小板血清(APS)免疫造模法，建立BALB/c小鼠模型，體內(nèi)造成ITP小鼠模型，觀察強(qiáng)的松、健脾攝血方對ITP小鼠生命體征和胸腺、脾臟指數(shù)影響。結(jié)果：①各實驗組小鼠體質(zhì)量、體溫與空白對照組比較，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。②造模第8天，模型組、強(qiáng)的松組、健脾組小鼠游泳時間與空白對照組比較，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)；實驗結(jié)束后，模型組小鼠游泳時間仍低于空白組(P<0.05)，強(qiáng)的松組、健脾組小鼠游泳時間均有所延長，以健脾攝血效果最佳。③從注射APS第4天開始，模型組、強(qiáng)的松組、健脾攝血組小鼠進(jìn)食量明顯減少，與空白對照組比較，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；干預(yù)給藥第10天、第12天，強(qiáng)的松組模型小鼠進(jìn)食量增加，與對照組比較，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；第16天健脾攝血組小鼠進(jìn)食量增加，與模型組比較，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。④從注射APS第6天開始，模型組飲水量增加，與空白組比較，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；給藥第10天開始，強(qiáng)的松組小鼠飲水量增加，與空白組比較，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而健脾攝血組小鼠飲水量無明顯增加。⑤注射APS后由于免疫效應(yīng)，模型組脾臟、胸腺明顯增大，與空白組比較，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；經(jīng)強(qiáng)的松干預(yù)后，脾臟、胸腺縮小，與模型組比較，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。經(jīng)健脾攝血方干預(yù)后，脾臟與模型組比較，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；胸腺具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論：①注射APS復(fù)制的ITP小鼠模型符合病證結(jié)合模型特征。②強(qiáng)的松、健脾攝血方對ITP模型小鼠不耐勞力、食欲不振等脾氣虛癥狀有明顯改善效果。

免疫性血小板減少癥；健脾益氣攝血顆粒；生命體征；臟器指數(shù)

“健脾益氣攝血方”是北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院陳信義教授、廣州中醫(yī)藥大學(xué)陳志雄教授等在承擔(dān)國家973項目過程中，基于“四君子湯”化裁的經(jīng)驗方，臨床主要針對“脾不統(tǒng)血”證的免疫性血小板減少癥(immune thrombocytopenic purpuro,ITP)治療。為在臨床研究的同時，探討治療ITP效應(yīng)機(jī)制，我們以注射抗血小板血清免疫造模法建立ITP動物模型，在觀察健脾攝血方提升ITP模型小鼠外周血小板減少的同時，觀察了健脾攝血方對ITP模型小鼠生命體征和臟器指數(shù)的影響，為健脾攝血方改善ITP患者臨床“脾不統(tǒng)血”癥狀提供依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 實驗動物

BALB/c小鼠，80只，雌雄各半，體質(zhì)量18～22 g，購于第四軍醫(yī)大學(xué)實驗動物中心，許可證號：SCXK(陜)2014-002，SPF級實驗室IVC籠具飼養(yǎng)。豚鼠，50只，雌雄各半，體質(zhì)量250 g，購于興平市天瑞實驗動物養(yǎng)殖廠，許可證號：SCXK(陜)2012-001，普通環(huán)境飼養(yǎng)。

1.2 藥物和試劑

健脾益氣攝血方(黃芪、黨參、茯苓、白術(shù)、阿膠、茜草和炙甘草)，由西安星華藥物研究所按照新藥藥學(xué)標(biāo)準(zhǔn)制備并提供；完全弗氏佐劑(Sigma-Aldrich，美國)，不完全弗氏佐劑(Sigma-Aldrich，美國)，強(qiáng)的松(上海晶純生化科技股份有限公司)。

1.3 主要儀器

分析電子天平(賽多利斯 BSA224S，德國)，微量高速離心機(jī)(長沙湘儀H1650-W，中國)，高速冷凍離心機(jī)(Eppendorf 5804R，德國)，全自動動物血液分析儀(普朗XFA6130，中國)，超純水系統(tǒng)(Millipore Synergy UV，德國)，遠(yuǎn)程紅外線體溫計(NC-9900，中國)，電子天平，計時器。

1.4 實驗方法

1.4.1 抗小鼠血小板血清(APS)制備

參照相關(guān)文獻(xiàn)制備抗小鼠血小板血清[1-2]。制備步驟如下：BALB/c小鼠麻醉取抗凝全血，80×g離心10 min，仔細(xì)吸取上層富含血小板血漿(platelet rich plasma，PRP)，500×g離心10 min，沉淀即為血小板。血小板用PBS洗滌2次，重懸，調(diào)整濃度至2.5×106/mL，與等量完全福氏佐劑和不完全福氏佐劑混合作抗原。其中，以含完全福氏佐劑抗原于0周注射豚鼠足掌、背及皮下，共5點，合計1 mL；以含不完全福氏佐劑抗原分別于1、2、4周按上述相同部位與點數(shù)注射。第5周從豚鼠心臟取不抗凝全血，離心分離血清，即得豚鼠抗小鼠血小板血清(GP-APS)。56℃滅活補(bǔ)體，紅細(xì)胞吸附，最后用生理鹽水稀釋成1∶4濃度APS備用。

1.4.2 造模與分組給藥

實驗前從80只小鼠尾靜脈取血，用全自動血液分析儀檢測血小板數(shù)，按計數(shù)結(jié)果隨機(jī)分4組，每組20只，分別為空白組、模型組、強(qiáng)的松組、健脾益氣攝血方組(健脾攝血組)。分組后，除空白組按100 μL/20 g腹腔注射生理鹽水外，其余各組均按100 μL/20 g劑量注射稀釋的APS，每天重復(fù)注射至實驗結(jié)束，造模第8天開始給藥，各組均按0.2 mL/10 g體積藥物灌胃，其中空白組給予生理鹽水。

1.4.3 生命體征檢測

主要觀察指標(biāo)如下：①體質(zhì)量、體溫：觀測時間點為注射APS前、注射后第8天(開始給藥)、第12天、第15天，各組小鼠分別稱體質(zhì)量、測體溫并記錄。②游泳時間：采用小鼠游泳實驗驗證，水深20 cm，水溫保持在(20±0.5)℃，在尾部束2 g砝碼，將小鼠分別放入水中游泳，開始記時，當(dāng)小鼠頭部沉入水中3 s不能浮出水面時，撈出小鼠，記錄游泳時間。實驗前、注射APS第8天、實驗結(jié)束后各測1次。③進(jìn)食與飲水量變化：隔日觀測并記錄每組小鼠平均飲水量和進(jìn)食量，觀察造模后小鼠進(jìn)食與飲水量變化。

1.4.4 臟器指數(shù)檢測

給藥結(jié)束后第2天，稱小鼠體質(zhì)量，麻醉，處死，完整剝離脾臟及胸腺，去除黏附的血液及其它組織，分別稱質(zhì)量并記錄，計算臟器指數(shù)：臟器指數(shù)=臟器(mg)/體質(zhì)量(g)。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 對ITP小鼠體質(zhì)量的影響

觀測時間點分別為注射APS前、注射后第8天(開始給藥)、第12天、第15天檢測各組小鼠體質(zhì)量見表1。

表1 實驗各組小鼠體質(zhì)量變化

從表1可以看出，與空白對照組比較，各實驗組小鼠體質(zhì)量無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；實驗各組間比較，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 對ITP小鼠體溫的影響

觀測時間點分別為注射APS前、注射后第8天(開始給藥當(dāng)天)、第12天、第15天檢測各組小鼠體溫見表2。

表2 實驗各組小鼠體溫變化(℃，

從表2可以看出，與空白對照組比較，各實驗組小鼠體溫?zé)o統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；實驗各組間比較，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 對ITP小鼠游泳時間影響

記錄小鼠開始游泳至體力耗竭的時間，實驗前、造模8天、實驗結(jié)束后各測1次。各時間點ITP模型小鼠游泳時間檢測數(shù)值見表3。

表3 實驗各組小鼠疲勞程度變化

注：與空白組比較，**P<0.01；與模型對照組比較，△P<0.05

從表3可以看出：①實驗前，各組間小鼠游泳時間比較，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。②造模第8天，模型組、強(qiáng)的松組、健脾組小鼠游泳時間與空白對照組比較，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。③實驗結(jié)束后，模型組小鼠游泳時間仍低于空白組，(P<0.05)，強(qiáng)的松組和健脾組小鼠游泳時間均有所延長。其中，健脾組較模型組游泳時間延長具統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 對ITP小鼠進(jìn)食影響

隔日觀測并記錄每組小鼠平均進(jìn)食量變化，結(jié)果見表4。

從表4可以看出，從注射APS第4天開始，模型組、強(qiáng)的松組、健脾攝血組小鼠進(jìn)食量明顯減少，與空白對照組比較，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；第8天開始干預(yù)給藥，第10天、第12天，強(qiáng)的松組小鼠進(jìn)食量增加，與對照組比較，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；第16天健脾攝血組小鼠進(jìn)食量增加，與模型組比較，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與強(qiáng)的松組比較，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.5 對ITP小鼠飲水量影響

隔日觀測并記錄每組小鼠平均飲水量變化，結(jié)果見表5。

表4 實驗各組小鼠進(jìn)食量變化

注：與空白組比較，*P<0.05，**P<0.01；與模型組比較，△P<0.05

表5 實驗各組小鼠飲水量變化

注：與空白對照組比較，*P<0.05；與模型對照組比較，△P<0.05

從表5可以看出，模型組從注射APS第6天開始飲水量增加，與同時間空白組比較，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；第8天開始干預(yù)給藥，第10天開始，強(qiáng)的松組小鼠飲水量增加，與空白組比較，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而健脾攝血組小鼠飲水量無明顯增加，與空白組、模型組比較、強(qiáng)的松組比較，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.6 對ITP小鼠胸腺、脾臟指數(shù)影響

表6 實驗各組小鼠臟器指數(shù)變化

注：與空白對照組比較，*P<0.05；與模型對照組比較，▲P<0.05，△△P<0.01

實驗結(jié)束后，小鼠稱體質(zhì)量，麻醉后，剝離脾臟及胸腺后精確稱重，并計算脾臟及胸腺指數(shù)，檢測數(shù)據(jù)見表6，脾臟、胸腺大小見圖1,圖2。

圖1 實驗各組小鼠脾臟大小比較A：空白組;B：模型組;C：強(qiáng)的松組;D：健脾攝血組

圖2 實驗各組小鼠胸腺大小比較A：空白組;B：模型組;C：強(qiáng)的松組;D：健脾攝血組

從表6與圖1～2可以看出：①注射APS后由于免疫效應(yīng)，模型組脾臟、胸腺明顯增大，與空白組比較，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。②經(jīng)強(qiáng)的松干預(yù)后，脾臟、胸腺均有縮小，與模型組比較，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。經(jīng)健脾攝血方干預(yù)后，脾臟與模型組比較，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；胸腺具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

3 討論

免疫性血小板減少癥(ITP)是臨床常見的血液系統(tǒng)自身免疫性疾病，其主要特征是患者體內(nèi)存在有抗血小板自身抗體而導(dǎo)致血小板破壞增多[3-4]。目前，治療主要依賴糖皮質(zhì)類激素，雖然近期療效較好，但遠(yuǎn)期療效并不理想，而且不良反應(yīng)也大，如向心性肥胖、水鈉潴留，還可以并發(fā)高血壓、糖尿病等[5]。中醫(yī)藥治療雖然提升外周血小板數(shù)值較慢，但能明顯改善患者臨床癥狀，鞏固治療療效比較穩(wěn)定,因而能夠被廣大患者所接受[6-9]。

臨床觀察發(fā)現(xiàn)，多數(shù)ITP患者發(fā)病因襲，進(jìn)展緩慢，臨床以持續(xù)性外周血血小板減少，反復(fù)發(fā)作的慢性出血為特征，且多數(shù)患者伴有體倦乏力、神疲懶言、食欲不振、食后腹脹；舌體胖大，邊有齒印，舌淡；脈象細(xì)弱等[3]?？梢钥闯鯥TP是最能體現(xiàn)“脾主統(tǒng)血”病理表征的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)疾病。

健脾攝血方由《太平惠民和劑局方》的四君子湯加黃芪、阿膠、茜草，并以黨參易人參組成。炙黃芪甘，微溫，歸脾肺經(jīng)，具有補(bǔ)氣、養(yǎng)血、益中功效，在方中為君藥。黨參甘、平，歸脾、肺經(jīng)，補(bǔ)中益氣，生津養(yǎng)血；白術(shù)甘，苦歸脾胃經(jīng)，健脾益氣；阿膠性平，味甘，歸肝、肺、腎經(jīng)，補(bǔ)血，止血，滋陰潤燥；茯苓甘淡，健脾滲濕；茜草苦，寒，歸肝經(jīng)，涼血止血，活血祛瘀。五藥合用有加強(qiáng)黃芪健脾益氣、養(yǎng)血之功，在方中為臣藥。其中，黨參、白術(shù)、茯苓配黃芪健脾益氣，以治療脾胃虛弱癥狀；阿膠、茜草配黃芪可益氣生血，攝血止血與養(yǎng)血，且止血而不留瘀，并能歸經(jīng)。炙甘草甘溫，益氣和中，調(diào)和諸藥，在方中為使藥。統(tǒng)攬全方具有健脾益氣、攝血養(yǎng)血之效，可用于反復(fù)慢性出血，伴有體倦乏力、神疲懶言、食欲不振、食后腹脹；舌體胖大，邊有齒印，舌淡；脈象細(xì)弱的“脾不統(tǒng)血”證治療。

在本項研究中，我們采用抗小鼠血小板血清(APS)的免疫造模法建立了ITP小鼠模型，并以強(qiáng)的松，健脾攝血方為干預(yù)藥物，在探討健脾攝血方提升ITP小鼠外周血小板數(shù)值基礎(chǔ)上，觀察該方對ITP小鼠體質(zhì)量、體溫、游泳時間、進(jìn)食與飲水量以及脾臟、胸腺大小的影響，試圖探討該方改善癥狀療效，為進(jìn)一步的臨床研究與新藥研發(fā)提供依據(jù)。研究結(jié)果顯示：①各實驗組小鼠體質(zhì)量、體溫與空白對照組比較，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。②造模第8天，模型組、強(qiáng)的松組、健脾組小鼠游泳時間與空白對照組比較，有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，表明ITP模型小鼠具有不耐勞力的“氣虛”特征；實驗結(jié)束后，模型組小鼠游泳時間仍低于空白組(P<0.05)，強(qiáng)的松組、健脾組小鼠游泳時間均有所延長，以健脾攝血效果最佳。③從注射APS第4天開始，模型組、強(qiáng)的松組、健脾攝血組小鼠進(jìn)食量明顯減少，與空白對照組比較，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，表明ITP模型小鼠存在著食欲減退的“脾虛”特征；干預(yù)給藥第10天、第12天，強(qiáng)的松組小鼠進(jìn)食量增加，與對照組比較，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；第16天健脾攝血組小鼠進(jìn)食量增加，與模型組比較，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與強(qiáng)的松組比較，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。④從注射APS第6天開始，模型組飲水量增加，與同時間空白組比較，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；給藥第10天開始，強(qiáng)的松組小鼠飲水量增加，與空白組比較，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而健脾攝血組小鼠飲食量無明顯增加。⑤注射APS后由于免疫效應(yīng)，模型組脾臟、胸腺明顯增大，與空白組比較，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；經(jīng)強(qiáng)的松干預(yù)后，脾臟、胸腺均有縮小，與模型組比較，具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。經(jīng)健脾攝血方干預(yù)后，脾臟與模型組比較，無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；胸腺具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

基于上述研究結(jié)果，結(jié)合ITP模型具有皮膚出血特征，可以說明以下問題：①注射APS復(fù)制的ITP小鼠模型具有游泳時間延長、飲食量下降、皮膚出血等表現(xiàn)，與中醫(yī)的脾氣虛弱，脾不統(tǒng)血證候基本一致，表明以免疫法復(fù)制的ITP動物模型符合病證結(jié)合模型特征。②經(jīng)強(qiáng)的松、健脾攝血方干預(yù)后，游泳時間延長、小鼠飲食量增加，表明強(qiáng)的松、健脾攝血方均能改善脾氣虛癥狀，二者之間并無明顯差異。至少說明健脾攝血方療效與強(qiáng)的松相當(dāng)。③注射APS后，脾臟與胸腺增大是免疫反應(yīng)的重要特征，而經(jīng)強(qiáng)的松干預(yù)后，脾臟、胸腺有較大幅度回縮，健脾攝血方回縮幅度較小。說明兩種干預(yù)藥物對免疫機(jī)制均有調(diào)節(jié)效應(yīng)。但由于動物實驗的局限性，很難觀察到強(qiáng)的松與健脾攝血方之間的明顯療效差異，有待進(jìn)一步研究。

[1] 富琦,范穎,王家輝,等.免疫性血小板減少性紫癜病證結(jié)合動物模型建立與評價[J].中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2004,10(2):30-32.

[2] 吳曉勇,李冬云,陳信義,等.益髓顆粒對免疫性血小板減少性紫癜模型小鼠細(xì)胞相關(guān)因子表達(dá)影響[J].中華中醫(yī)藥雜志,2010,25(6):849-852.

[3] 陳樸,季麗莉,程韻楓,等.抗原模擬法構(gòu)建的免疫性血小板減少癥小鼠模型中巨核細(xì)胞形態(tài)學(xué)及超微結(jié)構(gòu)的研究[J].中國臨床醫(yī)學(xué),2013,20(4):437-439.

[4] 孫鳳,倪虹,郝晶.紫茜合劑治療慢性原發(fā)免疫性血小板減少癥的臨床觀察[J].中醫(yī)藥信息,2016,33(1):95-97.

[5] 劉朝霞.中藥復(fù)方對ITP模型小鼠細(xì)胞因子及Bcl-2、TPO含量的影響[D].濟(jì)南：山東中醫(yī)藥大學(xué),2013.

[6] 李天天,褚雨霆,劉慶,等.中醫(yī)藥治療免疫性血小板減少性紫癜優(yōu)勢與問題分析[J].遼寧中醫(yī)雜志,2015,42(1):9-11.

[7] 王兆鉞.免疫性血小板減少性紫癜的發(fā)病機(jī)制與臨床研究進(jìn)展[J].中國免疫學(xué)雜志,2009,25(12):1141-1144.

[8] 鄭雪倩,周韶虹,胡明輝,等.健脾滋腎瀉火中藥聯(lián)合小劑量潑尼松治療慢性免疫性血小板減少癥的臨床研究[J].中醫(yī)藥信息,2016,33(6):59-61.

[9] 文鴻光,文煥琛.加味八珍湯聯(lián)合小劑量醋酸潑尼松片治療特發(fā)性血小板減少性紫癜臨床研究[J].中醫(yī)藥信息,2015,32(1):82-86.

Effect of Jianpi Shexue Prescription on the Vital Signsand Organ Index of ITP Mice Models*

ZHU Chang-le1, HE Hao2, XU Yue2, ZHENG Lei2, SUN Yan-ping2， ZHANG Ya-yue1,QIN Bei2,CHEN Xin-yi2

(1.DongzhimenHospitalofBeijingUniversityofChineseMedcine,Beijing100700,China；2.SchoolofPharmaceuticalSciences,Xi’anMedicalUniversity,Xi’an710021,China)

Objective: To investigate the effect of Jianpi Shexue prescription on the vital signs and organ index of ITP mice models, providing support for clinical application. Methods: The ITP models of BALB/c mice were established by injection of the anti-platelet serum (APS). Prednisone and Jianpi Shexue prescription were given,and then the changes of vital signs, the spleen and thymus indexes were detected. Results: ①Mice body weight, body temperature had no significant change between the experimental group and control group (P>0.05). ②On the 8th day, the swimming time between control group and ITP, prednisone, Jianpi Shexue prescription group had statistically significant differences (P<0.01); after the experiment, the swimming time of ITP group was still lower than that of the control group (P<0.05), and was prolonged in prednisone group and Jianpi Shexue prescription group, Jianpi Shexue prescription group had the best effect. ③From the 4th day, compared with the control group, the food-intake of ITP group, prednisone group and Jianpi Shexue prescription group was decreased obviously (P<0.05); on the 10th and 12th days, the food-intake of prednisone group was increased significantly compared with that of control group (P<0.05); on the 16th day, the food-intake of Jianpi Shexue prescription group was increased obviously compared with that of ITP group (P<0.05); ④From the 6th day, the water consumption of ITP group was increased markedly compared with that of control group (P<0.05); From the 10th day, the water consumption of prednisone group was increased significantly compared with that of control group (P<0.05); the water consumption of Jianpi Shexue prescription group had no significant difference. ⑤After administration of APS, the volume of spleen and thymus was enlarged obviously compared with that of control group (P<0.05); after administration of prednisone, the volume of spleen and thymus was reduced markedly compared with that of ITP group (P<0.01); the volume of spleen had no significant difference (P>0.05) and thymus was changed significantly in Jianpi Shexue prescription group (P<0.01). Conclusion: ①The ITP model was consistent with the characteristics of the syndrome model. ②Prednisone and Jianpi Shexue prescription can effectively improve the symptoms of easy fatigue, loss of appetite and other symptoms of spleen Qi deficiency.

Immune thrombocytopenic purpura; Jianpi Yiqi Shexue granules; Vital signs; Organ index

2016-04-12

2016-10-11

國家重點基礎(chǔ)研究發(fā)展計劃(973計劃)課題(2013CB531705)

朱長樂(1990-)，女，碩士研究生,研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療血液病。

*通訊作者：陳信義(1954-)，男，教授，主任醫(yī)師,研究方向：中西醫(yī)結(jié)合防治血液、腫瘤疾病。

R285.5

A

1002-2392(2017)02-0010-05