汪正華,闞 博,周 恒

(蕪湖市第四人民醫(yī)院 精神科，安徽 蕪湖 241000)

·臨床醫(yī)學(xué)·

阿立哌唑?qū)咕癫∷幬锼赂呙谌樗匮Y的影響

汪正華,闞 博,周 恒

(蕪湖市第四人民醫(yī)院 精神科，安徽 蕪湖 241000)

目的：探討阿立哌唑?qū)咕癫∷幬锼鸬母呙谌樗匮Y的影響。方法：將90例抗精神病藥物所致高泌乳素血癥患者隨機(jī)分為3組，實(shí)驗(yàn)組一30例(阿立哌唑5 mg/d)，實(shí)驗(yàn)組二30例(阿立哌唑10 mg/d)，對(duì)照組30例未添加阿立哌唑治療，治療8周。分別于基線期、4周后、8周后監(jiān)測(cè)血清泌乳素水平，于基線期及8周后采用PANSS量表評(píng)估療效，TESS評(píng)估藥物不良反應(yīng)。結(jié)果：①實(shí)驗(yàn)組治療前后泌乳素水平存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；②實(shí)驗(yàn)組一和實(shí)驗(yàn)組二治療后泌乳素水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，對(duì)照組治療前后泌乳素水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；③實(shí)驗(yàn)組組間治療后PANSS量表、TESS量表無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。結(jié)論：阿立哌唑能夠改善抗精神病藥物所引起的高泌乳素血癥，且不存在量效關(guān)系。

阿立哌唑；泌乳素；精神分裂癥

【DOI】10.3969/j.issn.1002-0217.2017.02.013

高泌乳素血癥是在抗精神病藥物治療過(guò)程中常見的嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)。研究發(fā)現(xiàn)約有48%～93%的女性和42%～47%的男性患者在接受治療過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)高泌乳素血癥[1]。高泌乳素血癥所引起的常見臨床表現(xiàn)為泌乳、閉經(jīng)、性功能障礙、骨密度降低等不良后果。作為非經(jīng)典抗精神病藥物，阿立哌唑?qū)Χ喟桶肥荏w具有部分激動(dòng)的作用，在臨床治療中常被用于對(duì)高泌乳素血癥的治療。然而，不同劑量下的阿立哌唑?qū)γ谌樗氐挠绊憛s少有報(bào)道，故本研究目的在于探討不同劑量下的阿立哌唑?qū)Ω呙谌樗匮Y的影響。

1 資料和方法

1.1 研究對(duì)象 90例來(lái)源為2015年2月～2016年2月間在蕪湖市第四人民醫(yī)院的門診、住院的精神分裂癥患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①所有病例均符合國(guó)際疾病分類第10 版(ICD-10) 精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～45歲；③1月內(nèi)未接受無(wú)抽搐電休克治療；④既往無(wú)內(nèi)分泌疾病史,無(wú)嚴(yán)重軀體疾??；⑤男性泌乳素水平>20 ng/mL，女性泌乳素水平>25 ng/mL。經(jīng)患者及家屬同意簽署知情同意書后，將患者按照隨機(jī)數(shù)字表隨機(jī)分為3組。對(duì)照組30例，男性13例，女性17例，年齡18～43歲，平均年齡(36.5±4.7)歲，病程2～25個(gè)月，平均病程(14.2±5.1)個(gè)月；實(shí)驗(yàn)組一30例，男性15例，女性15例，年齡19～42歲，平均年齡(37.5±4.3)歲，病程4～30個(gè)月，平均病程(16.2±6.3)個(gè)月；實(shí)驗(yàn)組二30例，男性15例，女性15例，年齡18～45歲，平均年齡(35.7±4.9)歲，病程3～28個(gè)月，平均病程(15.2±5.3)個(gè)月。其中使用利培酮63例，氨磺必利19例，帕立哌酮4例，舒必利3例，奧氮平1例。三組間一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 在原有抗精神病藥物劑量不變的情況下，實(shí)驗(yàn)組一和實(shí)驗(yàn)組二分別加入阿立哌唑5 mg/d和10 mg/d(博思清)，對(duì)照組不加用其他抗精神病藥物。

1.3 監(jiān)測(cè)指標(biāo) 對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組患者分別于基線期、4周后、8周后監(jiān)測(cè)血清泌乳素水平。在基線期及8周后采用TESS評(píng)估藥物不良反應(yīng)，PANSS評(píng)估藥物治療效果。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 結(jié)果顯示，在基線期三組間PANSS量表總分及各因子評(píng)分差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。8周后，實(shí)驗(yàn)組二PANSS量表總分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；三組在PANSS量表各因子評(píng)分上差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。其他詳見表1。

2.2 泌乳素水平 表2結(jié)果顯示，在基線期各組間泌乳素水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；4周后，兩實(shí)驗(yàn)組泌乳素水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而實(shí)驗(yàn)組二泌乳素水平均低于實(shí)驗(yàn)組一，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；8周后，兩實(shí)驗(yàn)組泌乳素水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，而兩實(shí)驗(yàn)組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

2.3 藥物不良反應(yīng) 對(duì)照組TESS 評(píng)分(5.1±1.3) 分，共出現(xiàn)8例不良反應(yīng)，其中4例為EPS，嗜睡2例，肝功能異常1例，體質(zhì)量增加1例，研究組 TESS 評(píng)分(4.9±1.1) 分，實(shí)驗(yàn)組7例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，4例出現(xiàn)EPS，惡心嘔吐 1 例、心動(dòng)過(guò)速1例，便秘1例，實(shí)驗(yàn)組二TESS 評(píng)分(5.3±1.4) 分，共出現(xiàn)8例不良反應(yīng)，其中4例為EPS，1例肝功能異常，2例心動(dòng)過(guò)速，1例便秘。各組患者 TESS 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=0.741，P>0.05)。

表1 各組治療前后PANSS量表總分與因子得分評(píng)分

注：多組間兩兩比較，符號(hào)完全不同表示P<0.05。

組別基線期4周后8周后對(duì)照組26.3±4.527.2±4.7a28.3±4.3a實(shí)驗(yàn)組一27.2±3.920.1±3.7b13.2±3.4b實(shí)驗(yàn)組二26.9±4.115.7±5.6c12.8±4.1bF0.36245.134149.942P0.6980.0000.000

注：多組間兩兩比較，符號(hào)不同表示P<0.05。

3 討論

從本研究中可以發(fā)現(xiàn)，阿立哌唑能夠治療因抗精神病藥物所導(dǎo)致的高泌乳素血癥，治療劑量5 mg/d或10 mg/d在4周時(shí)對(duì)降低泌乳素水平存在差異，但在終點(diǎn)兩實(shí)驗(yàn)組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

高泌乳素血癥對(duì)精神障礙患者的康復(fù)治療具有重要的影響[2]，高泌乳素血癥所引起的常見臨床表現(xiàn)為泌乳、閉經(jīng)、性功能障礙、骨密度降低等不良后果，導(dǎo)致患者不能更好地堅(jiān)持服藥，進(jìn)而引起疾病的復(fù)發(fā)[3]。泌乳素(prolactin,PRL)的分泌主要受結(jié)節(jié)漏斗和結(jié)節(jié)垂體通路[4]。PRL的分泌受到多種神經(jīng)遞質(zhì)的調(diào)節(jié)，其中最重要的是多巴胺和5-羥色胺(5-HT)。多巴胺是最重要的泌乳素抑制因子(prolactin-inhibit factor,PIF)[4]，能夠抑制PRL的釋放，而5-羥色胺(5-HT)作為泌乳素刺激因子(prolactin-release factor,PRF)則增加 PRL的分泌。機(jī)體主要通過(guò)這兩種神經(jīng)遞質(zhì)的相互影響共同調(diào)節(jié)PRL的水平。

抗精神病藥物與高泌乳素血癥之間的聯(lián)系由來(lái)已久[5]，盡管如此，但因抗精神病藥物的作用機(jī)制不同，其所導(dǎo)致泌乳素水平的異常也存在差異[6]，其中以利培酮、氨磺必利、舒必利最為常見。作為非經(jīng)典抗精神病藥物，阿立哌唑作用機(jī)制與其他抗精神病藥物不同，其對(duì)D2受體、5-HTIA受體部分激動(dòng)劑具有高親和性，同時(shí)又是5-HT2A受體的拮抗劑。在多巴胺活性增高時(shí)，通過(guò)阻斷突出后D2受體起到抗精神病的作用；在多巴胺活性降低時(shí)，則能夠多激活D2受體，起到刺激多巴胺釋放以改善精神分裂癥陰性癥狀的作用，是多巴胺遞質(zhì)的穩(wěn)定劑[7]。同時(shí)，阿立哌唑也能夠原發(fā)性地抑制垂體前葉PRL分泌，這在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中已得以佐證[8]。

本研究發(fā)現(xiàn)其他抗精神病藥物聯(lián)合阿立哌唑治療精神分裂癥的療效肯定，對(duì)精神分裂癥患者的精神癥狀具有改善的作用。對(duì)由于利培酮、氨磺必利、舒必利等藥物所引起的泌乳素水平增高具有降低作用，且不存在量效關(guān)系，這一發(fā)現(xiàn)與之前的研究結(jié)果相一致[9]。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，阿立哌唑與單用其他抗精神病藥物相比，未增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。因本研究樣本量較小，觀察時(shí)間短，希望以后的研究會(huì)有大樣本、多中心及長(zhǎng)程的觀察。

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Effects of aripiprazole on the antipsychotic-induced hyperprolactinemia

WANG Zhenghua,KAN Bo,ZHOU Heng

Department of Psychiatry,Wuhu No.4 People′s Hospital,Wuhu 241000,China

Objective：To observe the effect of aripiprazole on hyperprolactinemia induced by antipsychotics.Methods:Ninety patients with hyperprolactinemia induced by antipsychotics were randomized into study group 1(aripiprazole 5 mg/day,n=30),study group 2(aripiprazole 10 mg/day,n=30),and control group(free from aripiprazole,n=30).Therapy duration was 8 weeks.Plasma prolactin levels were measured respectively at the baseline,4 and 8 weeks after medication.Positive and Negative Symptom Scale(PANSS) was used to evaluate the therapeutic effect,and Treatment Emergent Symptom Scale(TESS) to assess the adverse effect at the baseline and 8 weeks after therapy.Results:①Plasma prolactin level was significantly different in the two study groups before and after therapy(P<0.05);②There was no statistical difference between study group 1 and 2 regarding the plasma prolactin level following therapy(P>0.05),and the difference was not significant in the control group before and after therapy(P>0.05);③Scoring on the PANSS and TESS was not significant within and between study groups(P>0.05).Conclusion:Aripiprazole is effective to hyperprolactinemia induced by antipsychotics,and has dose-effect relation in therapy regimen.

aripiprazole;prolactin;schizophrenia

1002-0217(2017)02-0143-03

2016-10-17

汪正華(1971-),男,副主任醫(yī)師,(電話)18909630736,(電子信箱)wangzhuawuhu@126.com。

R 749.3

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