廖春梅，顏瑋茹

(桂林市人民醫(yī)院，廣西桂林541000)

老年2型糖尿病合并腦梗死患者血清網(wǎng)膜素1、脂聯(lián)素水平變化及意義

廖春梅，顏瑋茹

(桂林市人民醫(yī)院，廣西桂林541000)

目的 觀察老年2型糖尿病合并腦梗死患者血清網(wǎng)膜素1、脂聯(lián)素水平變化，并探討其臨床意義。方法 選取2型糖尿病合并腦梗死患者50例(A組)、單純2型糖尿病患者50例(B組)、體檢健康者50例(C組)。收集各組臨床資料，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清網(wǎng)膜素1、脂聯(lián)素水平。采用直線相關分析血清網(wǎng)膜素1、脂聯(lián)素與血糖、血壓、血脂及胰島素抵抗等相關指標的關系，Logistic逐步回歸分析2型糖尿病并發(fā)腦梗死的影響因素。結果 A組血清網(wǎng)膜素1、脂聯(lián)素水平較其他兩組低(P均<0.05)，B組較C組低(P均<0.05)。血清網(wǎng)膜素1、脂聯(lián)素與腰臀比、體質量指數(shù)、舒張壓、空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù)、糖化血紅蛋白、甘油三酯呈負相關(P均<0.05)，與低密度脂蛋白膽固醇呈正相關(P均<0.05)，血清網(wǎng)膜素1與脂聯(lián)素呈正相關(P均<0.05)。血清網(wǎng)膜素1、脂聯(lián)素是2型糖尿病發(fā)病的影響因素(P均<0.05)，也是2型糖尿病并發(fā)腦梗死的影響因素(P均<0.05)。結論 老年2型糖尿病合并腦梗死患者血清網(wǎng)膜素1、脂聯(lián)素水平降低，二者共同參與該病的發(fā)生發(fā)展。

2型糖尿病；腦梗死；網(wǎng)膜素1；脂聯(lián)素；老年人

腦梗死是糖尿病常見的危重血管并發(fā)癥之一，且在影響腦梗死的發(fā)病率、病死率、面積和預后的各種因素中，糖尿病均是其獨立的危險因素。網(wǎng)膜素是一種新發(fā)現(xiàn)的脂肪細胞因子，由網(wǎng)膜脂肪組織特異性表達，它包含網(wǎng)膜素1和網(wǎng)膜素2兩種亞型，這兩種亞型有83%的氨基酸同源性。網(wǎng)膜素1是血液循環(huán)中的重要亞型，具有多種生物學功能并參與機體各種生理過程，其在人體的相關研究較多，參與了代謝綜合征、糖脂代謝、炎癥和斑塊的形成等[1]，但對其他脂肪細胞因子的分泌，如脂聯(lián)素等的影響研究甚少。本文中，我們觀察了老年2型糖尿病合并腦梗死患者血清網(wǎng)膜素1、脂聯(lián)素水平變化，并探討了其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月～2017年1月桂林市人民醫(yī)院收治的2型糖尿病患者100例，均符合1999年WHO制定的糖尿病診斷標準。其中2型糖尿病合并腦梗死50例(A組)，男25例、女25例，年齡60～80(69.62±8.49)歲；均符合腦梗死的診斷標準，且為初次發(fā)生腦梗死、發(fā)病1周內(nèi)，均為動脈粥樣硬化導致的腦梗死患者，經(jīng)MRI或頭顱CT檢查確診。單純2型糖尿病50例(B組)，男25例、女25例，年齡60～80(69.01±8.91)歲。同期選取體檢健康者50例(C組)，男25例、女25例，年齡60～78(68.91±8.58)歲。各組性別、年齡具有可比性。各組均排除肝腎功能不全、風濕性心肌病、心力衰竭、肥厚性心肌病、心律失常、血液系統(tǒng)疾病、擴張型心肌病、腦梗死溶栓、嚴重感染等患者；均簽署知情同意書。

1.2 病歷資料收集 收集各組臨床資料，包括各組臀圍、身高、腰圍、體質量指數(shù)(BMI)、動脈收縮壓(SBP)與舒張壓(DBP)，計算腰臀比、BMI。檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血清胰島素(FINS)、空腹血糖(FPG)、餐后2 h血糖(2 h PG)、糖負荷后2 h胰島素、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)。用穩(wěn)態(tài)模式評估法評估胰島素抵抗，胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=FPG×FINS/22.5。

1.3 血清網(wǎng)膜素1、脂聯(lián)素檢測 抽取各組清晨空腹靜脈血10 mL，室溫下放置2 h，以3 000 r/min離心15 min，收集上層血清并保存于-40 ℃冰箱。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清網(wǎng)膜素1、脂聯(lián)素。試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技公司。

2 結果

2.1 各組臨床資料比較 A組腰臀比、BMI、SBP、DBP、FPG、2 h PG、FINS、糖負荷后2 h胰島素、HOMA-IR、HbA1c、TC、TG、HDL-C、LDL-C、網(wǎng)膜素1、脂聯(lián)素分別為0.95±0.06、(25.96±3.72)kg/m2、(130.25±17.38)mmHg、(83.32±9.76)mmHg、(9.93±2.75)mmol/L、(17.89±7.16)mmol/L、(10.79±3.68)mIU/L、(66.98±25.42)mIU/L、5.05±2.38、8.65%±1.91%、(5.12±0.92)mmol/L、(2.01±0.57)mmol/L、(1.18±0.15)mmol/L、(2.65±0.83)mmol/L、(129.42±55.12)μg/L、(25.75±11.56)μg/L；B組分別為0.90±0.08、(24.12±3.64)kg/m2、(123.96±17.02)mmHg、(80.42±9.92)mmHg、(5.84±0.62)mmol/L、(12.95±0.99)mmol/L、(9.58±5.01)mIU/L、(48.85±20.52)mIU/L、2.71±1.29、6.18%±0.42%、(5.10±0.81)mmol/L、(1.42±0.81)mmol/L、(1.48±0.31)mmol/L、(2.72±0.71)mmol/L、(156.52±46.05)μg/L、(32.12±9.82)μg/L；C組分別為0.85±0.07、(23.06±3.25)kg/m2，(119.37±15.81)mmHg、(78.52±9.75)mmHg、(5.34±0.58)mmol/L、(5.89±0.75)mmol/L、(8.86±3.91)mIU/L、(42.65±20.78)mIU/L、2.32±0.92、5.62%±0.25%、(4.77±1.34)mmol/L、(1.25±0.795)mmol/L、(1.50±0.29)mmol/L、(2.68±0.85)mmol/L、(200.13±64.96)μg/L、(43.57±11.99)μg/L。三組TC、LDL-C比較，P均>0.05。A組BMI、SBP、DBP、FPG、2 h PG、FINS、糖負荷后2 h胰島素、HOMA-IR、HbA1c、TG較其他兩組高(P均<0.05)，HDL-C較其他兩組低(P均<0.05)，且腰臀比較B組高(P<0.05)。B組腰臀比、BMI、SBP、FPG、2 h PPG、HbA1c較C組高(P均<0.05)。A組血清網(wǎng)膜素1、脂聯(lián)素水平較其他兩組低(P均<0.05)，B組較C組低(P均<0.05)。

2.2 血清網(wǎng)膜素1、脂聯(lián)素與其他各觀察指標的相關性 直線相關分析結果顯示，血清網(wǎng)膜素1與腰臀比、BMI、DBP、FPG、HOMA-IR、HbA1c、TG呈負相關(r分別為-0.128、-0.409、-0.220、-0.445、-0.471、-0.338、-0.218，P均<0.05)，與脂聯(lián)素、HDL-C呈正相關(r分別為0.451、0.255，P均<0.05)。血清脂聯(lián)素與腰臀比、BMI、FPG、HOMA-IR、HbA1c、TG呈負相關(r分別為-0.195、-0.220、-0.445、-0.438、-0.401、-0.225，P均<0.05)，與網(wǎng)膜素1、HDL-C呈正相關(r分別為0.451、0.307，P均<0.05)。

2.3 血清網(wǎng)膜素1、脂聯(lián)素與2型糖尿病并發(fā)腦梗死的關系 Logistic逐步回歸分析結果顯示，在控制性別和年齡后，血清網(wǎng)膜素1是2型糖尿病發(fā)病的影響因素(OR=0.973，95%CI0.959～0.990，P<0.05)，也是2型糖尿病并發(fā)腦梗死的影響因素(OR=0.920，95%CI0.905～0.945，P<0.05)；并且在控制性別、年齡、BMI、血壓、血脂、腰臀比后同樣提示血清網(wǎng)膜素1水平是2型糖尿病發(fā)病的影響因素(OR=0.959，95%CI0.933～0.979，P<0.05)，也是2型糖尿病并發(fā)腦梗死的影響因素(OR=0.912，95%CI0.879～0.929，P<0.05)。

在控制性別和年齡后，血清脂聯(lián)素是2型糖尿病發(fā)病的影響因素(OR=0.969，95%CI0.956～0.988，P<0.05)，也是2型糖尿病并發(fā)腦梗死的影響因素(OR=0.926，95%CI0.906～0.947，P<0.05)；并且在控制性別、年齡、BMI、血壓、血脂、腰臀比后同樣提示血清脂聯(lián)素水平是2型糖尿病發(fā)病的影響因素(OR=0.955，95%CI0.931～0.976，P<0.05)，也是2型糖尿病并發(fā)腦梗死的影響因素(OR=0.902，95%CI0.871～0.927，P<0.05)。

3 討論

網(wǎng)膜素1主要表達于內(nèi)臟脂肪組織，能夠抑制炎癥反應，還可通過自分泌或旁分泌的方式影響其他脂肪因子的表達，如促進脂聯(lián)素在脂肪組織中的表達[2]，從而改善胰島素抵抗及其他與肥胖相關的疾病。動脈粥樣硬化是糖尿病與腦梗死的病理基礎。網(wǎng)膜素1抗動脈粥樣硬化的機制可能通過抑制C反應蛋白和TNF-α誘導活化表皮細胞內(nèi)的NF-κB的進程，誘發(fā)血管舒張，并調控內(nèi)皮細胞一氧化氮合酶，改善內(nèi)皮細胞功能紊亂[3,4]。2型糖尿病患者異常升高的血糖特別是較高水平的餐后血糖抑制網(wǎng)膜素1表達，從而使循環(huán)中網(wǎng)膜素1水平降低；網(wǎng)膜素1水平降低進一步使胰島素抵抗加重，葡萄糖無法進入細胞內(nèi)被利用，故使血糖水平持續(xù)升高，導致惡性循環(huán)[5]。動脈粥樣硬化是炎癥的慢性病理過程，其中血管內(nèi)皮細胞的炎癥是導致其形成的重要機制，而胰島素抵抗是引起內(nèi)皮細胞炎癥的一個重要因素。網(wǎng)膜素1與炎癥關系密切，同TNF-α、IL-6等炎性因子水平呈負相關，而且炎性因子水平影響網(wǎng)膜素1的分泌，產(chǎn)生胰島素抵抗，導致動脈血管內(nèi)皮細胞及平滑肌細胞發(fā)生炎性反應，使脂質沉積在動脈壁，形成動脈粥樣硬化[6]。網(wǎng)膜素1可通過刺激血管內(nèi)皮細胞生成一氧化氮，從而舒張血管、降低高血壓引起的動脈粥樣硬化。

本研究結果顯示，單純老年2型糖尿病患者及老年2型糖尿病合并腦梗死患者血清網(wǎng)膜素1水平均較健康體檢者低，而老年2型糖尿病合并腦梗死患者較單純老年2型糖尿病患者低。提示網(wǎng)膜素1可能參與了糖脂代謝紊亂、炎癥、胰島素抵抗和肥胖的病理生理過程。相關性分析結果顯示，血清網(wǎng)膜素1水平與腰臀比、BMI、DBP、FPG、HOMA-IR、HbA1c、TG呈負相關，與脂聯(lián)素、HDL-C呈正相關；說明網(wǎng)膜素1參與2型糖尿病合并腦梗死的糖脂代謝紊亂，并與脂聯(lián)素表達有一定的相關性。Zhang等[7]研究表明，網(wǎng)膜素水平與患者肥胖程度和體脂分布密切相關。肥胖患者在接受有氧訓練12周后，其血清網(wǎng)膜素水平升高，心腦血管疾病的風險系數(shù)明顯降低[8]。血清網(wǎng)膜素1可作為青年人發(fā)生冠心病的早期生物學標志物。網(wǎng)膜素1參與胰島素抵抗、糖尿病和腦梗死等病理過程，涉及多個環(huán)節(jié)，包括多種脂肪因子間的相互作用。Wu等[9]的體外實驗發(fā)現(xiàn)，網(wǎng)膜素1與脂聯(lián)素的表達、分泌有關。本研究A、B組血清脂聯(lián)素水平與網(wǎng)膜素1水平均下降，并且二者呈正相關，與Tohidi等[10，11]研究結果一致。脂聯(lián)素有抗炎、抗動脈粥樣硬化、保護血管內(nèi)皮細胞的功能，且在該過程中可調節(jié)其他脂肪因子的產(chǎn)生[12]。網(wǎng)膜素1能提高胰島素敏感性，具有與脂聯(lián)素相似的表達、功能及調節(jié)的生物學作用，其分泌水平可能受脂聯(lián)素調控[13]。網(wǎng)膜素基因變異可使糖脂代謝紊亂。

本研究結果還顯示，血清網(wǎng)膜素1和脂聯(lián)素是2型糖尿病發(fā)病的影響因素，也是2型糖尿病并發(fā)腦梗死的影響因素。這提示網(wǎng)膜素1對脂聯(lián)素的分泌調節(jié)具有重要的影響，并可能通過與脂聯(lián)素的相互作用共同調節(jié)機體的糖脂代謝和胰島素敏感性等，在2型糖尿病并發(fā)腦梗死的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，但其具體分子機制仍需進一步研究。

綜上所述，網(wǎng)膜素1和脂聯(lián)素均為有益的脂肪因子，共同參與老年2型糖尿病合并腦梗死的發(fā)生發(fā)展。對二者進行研究有助于進一步了解疾病的病因和病理，并可找到新的藥物靶標，對防治糖尿病合并腦梗死有重要意義。由于本研究樣本量較小，研究結果與部分報道不一致，故尚需進一步擴大樣本量進行研究。

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