韓學(xué)明,李威,孫忠良

(新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)四師醫(yī)院, 新疆伊寧 835000)

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者血清CEACAM1、β-catenin的變化及其與骨密度的關(guān)系

韓學(xué)明,李威,孫忠良

(新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)四師醫(yī)院, 新疆伊寧 835000)

目的 探討癌胚抗原相關(guān)細(xì)胞黏附分子1(CEACAM1)、β-鏈蛋白(β-catenin)在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者血清中的表達(dá)變化及與骨密度(BMD)的關(guān)系。方法 257例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者為病例組，并于同期隨機(jī)選取200例健康志愿者為對(duì)照組，采用ELISA法測(cè)定兩組血清CEACAM1和β-catenin水平，采用雙能X線吸收法測(cè)定兩組L1～L4和雙髖的BMD。對(duì)各指標(biāo)間進(jìn)行Pearson相關(guān)分析。結(jié)果 病例組血清CEACAM1、β-catenin水平均低于對(duì)照組(P均<0.05)。病例組腰椎、股骨頸BMD水平、T-score值、Z-score值均低于對(duì)照組(P均<0.05)。病例組血清CEACAM1與β-catenin呈正相關(guān)(r=0.839，P<0.05)，血清CEACAM1與腰椎、股骨頸BMD均呈正相關(guān)(r分別為0.683、0.709，P均<0.05)，血清β-catenin與腰椎、股骨頸BMD呈正相關(guān)(r分別為0.725、0.671，P均<0.05)。結(jié)論 絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者血清CEACAM1和β-catenin水平降低，二者與BMD呈正相關(guān)關(guān)系。

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥；癌胚抗原相關(guān)細(xì)胞黏附分子1；β-鏈蛋白；骨密度

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是絕經(jīng)后婦女常見(jiàn)的慢性系統(tǒng)性骨骼疾病，主要有長(zhǎng)期骨吸收超過(guò)骨形成所致的骨量減少、骨組織微結(jié)構(gòu)的退行性病變等特點(diǎn)[1]。雙能X線吸收儀是測(cè)定骨密度(BMD)，輔助診斷骨質(zhì)疏松癥的重要手段，但是其費(fèi)用昂貴，患者難于接受，并且需要專業(yè)人員操作，普及性差[2]。尋找方便、高效、靈敏的標(biāo)志物輔助診斷絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，對(duì)臨床早期制定個(gè)體化治療方案具有重要意義。癌胚抗原相關(guān)細(xì)胞黏附分子1(CEACAM1)是一種屬于免疫球蛋白超家族黏附分子的細(xì)胞表面跨膜糖蛋白，β-鏈蛋白(β-catenin)是廣泛存在于內(nèi)皮細(xì)胞、成骨細(xì)胞等不同類型細(xì)胞中的多功能蛋白質(zhì)[3,4]。研究[5]顯示，CEACAM1、β-catenin參與調(diào)節(jié)骨細(xì)胞的分化及形成過(guò)程。本研究通過(guò)檢測(cè)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者血清中CEACAM1、β-catenin水平，并分析其與BMD的關(guān)系，旨在探討其在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥中的作用。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2006年1月～2016年12月新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團(tuán)四師醫(yī)院收治的257例絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者為病例組，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中國(guó)人骨質(zhì)疏松癥診斷標(biāo)準(zhǔn)專家共識(shí)(第三稿·2014版)中關(guān)于骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②BMD測(cè)定值低于同類種族、同性別健康人的骨峰值，且降低程度超過(guò)2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差；③自然絕經(jīng)超過(guò)1年的婦女；④年齡50～70歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：①心臟功能不全；②肝、腎功能障礙；③近1年內(nèi)接受過(guò)雙磷酸鹽、降鈣素、雌孕激素等可能影響本研究結(jié)果的藥物治療；④合并有其他可能影響本研究結(jié)果的骨代謝性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨軟化癥；⑤特發(fā)性骨質(zhì)疏松癥、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥；⑥婦科惡性腫瘤。年齡52～70(61.4±5.8)歲，停經(jīng)時(shí)間5～16(10.7±5.5)年。于同期隨機(jī)選取200例絕經(jīng)的健康志愿者為對(duì)照組，年齡50～72(60.7±6.3)歲，停經(jīng)時(shí)間3～17(11.6±5.1)年。兩組年齡、停經(jīng)時(shí)間具有可比性。

1.2 血清CEACAM1、β-catenin水平的檢測(cè) 于清晨空腹收集兩組肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min離心10 min，留取上清液置于-80 ℃環(huán)境下保存，留待檢測(cè)。采用ELISA法測(cè)定血清CEACAM1和β-catenin水平，其中CEACAM1試劑盒由Uscn Life Science 公司提供，β-catenin試劑盒由Yanhui Biotechnology公司提供，嚴(yán)格按照試劑盒上的說(shuō)明進(jìn)行相關(guān)操作。

1.3 BMD相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè) 由專業(yè)操作人員采用雙能X線骨密度儀(美國(guó)Lunar prodigy)對(duì)兩組研究對(duì)象前后位L1～L4以及雙髖的BMD值進(jìn)行測(cè)定。測(cè)量的指標(biāo)包括BMD，即骨礦物質(zhì)的密度；T-score，即BMD值與同種族、同性別年輕人的峰值骨量的百分比；Z-score，即BMD值與同種族、同齡人的BMD相比[6]。每天對(duì)BMD儀進(jìn)行仿真模型質(zhì)控，以保證儀器的準(zhǔn)確性和穩(wěn)定性。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清CEACAM1、β-catenin水平比較 病例組血清CEACAM1、β-catenin水平分別(5.76±1.89)、(18.85±4.12)pg/mL，對(duì)照組分別為(9.82±2.07)、(27.34±3.78)pg/mL。病例組血清CEACAM1、β-catenin水平均低于對(duì)照組(t分別為-21.851、-22.659，P均<0.05)。

2.2 兩組腰椎、股骨頸BMD、T-score、Z-score比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組腰椎、股骨頸BMD、T-score、Z-score比較

2.3 血清CEACAM1、β-catenin水平與BMD的相關(guān)性分析 病例組血清CEACAM1與β-catenin呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.839，P<0.05)；血清CEACAM1與腰椎、股骨頸BMD均呈正相關(guān)關(guān)系(r分別為0.683、0.709，P均<0.05)，血清β-catenin與腰椎、股骨頸BMD均呈正相關(guān)關(guān)系(r分別為0.725、0.671，P均<0.05)。

3 討論

骨代謝過(guò)程中，骨形成不足或者舊骨吸收過(guò)多導(dǎo)致骨轉(zhuǎn)換穩(wěn)定狀態(tài)失衡，出現(xiàn)骨量減少以及骨微細(xì)結(jié)構(gòu)變化，骨小梁排列發(fā)生紊亂，最終使骨的力學(xué)性能下降而導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。隨著人口老齡化，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)，尤其是絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率更高。報(bào)道顯示，美國(guó)和歐洲絕經(jīng)婦女約有30%患有不同程度的骨質(zhì)疏松癥[7]，我國(guó)婦女絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的患病率約為27%[8]。絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥降低了骨強(qiáng)度，增加了骨折危險(xiǎn)性，造成嚴(yán)重的疾病負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重影響絕經(jīng)后婦女的生活質(zhì)量。早期診斷絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松，并提供針對(duì)性治療措施，可有效延緩或阻止病情發(fā)展，提高患者生命質(zhì)量。

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的快速發(fā)展，醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中對(duì)分子生物學(xué)的研究已成為國(guó)內(nèi)外熱點(diǎn)，尋找方便、高效的分子標(biāo)志物輔助診斷絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松具有重要價(jià)值。CEACAM1是屬于免疫球蛋白超家族黏附分子，在內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞、活化的T細(xì)胞、B細(xì)胞等多種細(xì)胞中表達(dá)，并可影響上述不同細(xì)胞的生物學(xué)行為[9]。研究證實(shí)，CEACAM1在乳腺癌[10]、肺癌[11]等惡性腫瘤組織中呈低水平表達(dá)，可通過(guò)低表達(dá)水平減少與周圍細(xì)胞的黏附作用。另有研究[12]發(fā)現(xiàn)，CEACAM1介導(dǎo)了骨細(xì)胞的分化和形成過(guò)程。Zhang等[13]研究顯示，低水平Wnt信號(hào)通路與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松發(fā)生、發(fā)展過(guò)程相關(guān)，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松發(fā)病機(jī)制中，高水平核因子κB受體活化因子配基/骨保護(hù)素與低水平血清β-catenin參與了絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥發(fā)病過(guò)程；并且在骨代謝過(guò)程中，β-catenin是經(jīng)典Wnt信號(hào)通路的調(diào)控分子?？梢?jiàn)血清CEACAM1、β-catenin水平與骨質(zhì)疏松密切相關(guān)。

本研究檢測(cè)絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者血清CEACAM1、β-catenin水平，并分析其與BMD的關(guān)系，旨在探討其在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥中的應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果顯示，病例組血清CEACAM1、β-catenin水平低于對(duì)照組，提示血清CEACAM1、β-catenin在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者體內(nèi)呈低水平表達(dá)，可能參與了絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的發(fā)病過(guò)程。研究表明，骨質(zhì)疏松癥患者BMD明顯降低，因此，BMD降低可作為評(píng)價(jià)骨質(zhì)疏松癥的重要指標(biāo)。目前臨床主要采用BMD、T-score和Z-score作為臨床掌握患者BMD變化情況的重要指標(biāo)，其值越低，提示BMD越小，骨質(zhì)疏松的可能性更大。本研究結(jié)果顯示，病例組患者腰椎、股骨頸BMD、T-score、Z-score低于對(duì)照組，提示絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者不同部位均存在不同程度的BMD降低。進(jìn)一步進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，結(jié)果顯示，血清CEACAM1、β-catenin與腰椎、股骨頸BMD均呈不同程度的正相關(guān)性，即血清CEACAM1、β-catenin水平越低，患者BMD水平越低，即骨質(zhì)疏松相對(duì)越嚴(yán)重。并且血清CEACAM1與β-catenin呈正相關(guān)性，上述結(jié)果提示血清CEACAM1、β-catenin聯(lián)合檢測(cè)作為評(píng)估骨質(zhì)疏松嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)，有重要的臨床參考價(jià)值。

綜上所述，血清CEACAM1、β-catenin在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者體內(nèi)呈低水平表達(dá)，可能參與絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的發(fā)病過(guò)程。血清CEACAM1、β-catenin有望成為臨床輔助診斷骨質(zhì)疏松的重要指標(biāo)。

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B

1002-266X(2017)29-0047-03

2017-04-19)