王惠潔

（山西中醫(yī)藥大學，山西太原030024）

五子衍宗丸各藥中治療弱精癥的化學成分及藥理作用研究概況

Research progress on chemical constituents and pharmacological effects of asthenospermia treated with Wuziyanzong pill

王惠潔

（山西中醫(yī)藥大學，山西太原030024）

五子衍宗丸；弱精癥；化學成分；藥理作用

弱精癥是引起男性不孕不育的主要原因之一，本病發(fā)病率近年來不斷走高。臨床上使用五子衍宗丸（菟絲子、枸杞子、覆盆子、車前子、五味子）治療弱精子癥歷史悠久，療效顯著。本文對現(xiàn)有文獻資料進行發(fā)掘，總結(jié)五子衍宗丸中所含治療弱精癥作用的化學成分及其藥理作用。

1 弱精癥病因病機

弱精癥是指：精子活動力1 h a級<0.25或者a級+b級<0.50，成活率1 h<0.60［1］。主要表現(xiàn)為精子的運動能力低下。

弱精子癥的病因病機可分為5方面：腎氣虧虛、腎精虛怯、脾胃虛弱、濕熱滋擾、精絡瘀阻［2］?，F(xiàn)代研究認為睪丸的生精功能受下丘腦-垂體-性腺軸的調(diào)控。卵泡刺激素（FSH）、促黃體生成素（LH）由腺垂體嗜堿粒細胞分泌的糖蛋白類激素，F(xiàn)SH與曲細精管的支持細胞膜受體結(jié)合，使生殖細胞分化為成熟精子［3］。LH能促進睪丸間質(zhì)細胞增生，并刺激間質(zhì)細胞合成和分泌睪酮（T），促進精子生成［4］。同時劉苗苗等［5］研究顯示精子密度及精子活力的高低與睪丸組織中的SOD、GPX、MDA活性高低有密切聯(lián)系，當精子密度和精子活力較低時，睪丸中MDA的水平顯著升高，SOD、GPX的活性顯著下降，SOD和GPX1mRNA的表達量顯著下調(diào)。

2 五子衍宗方的研究進展

五子衍宗方有著“古今種子第一方”之稱，源于1 400年前的唐代《懸解錄》。據(jù)《新唐書·藝文志》記載：張果老曾將此方獻于唐玄宗。該方具有填精補髓、疏補腎氣、種嗣衍宗的功效，為歷代醫(yī)家推崇的育前溫和養(yǎng)身益精方?，F(xiàn)在一般應用于弱精癥的治療，同時也用于提高記憶力、免疫功能，增加耐缺氧及耐疲勞之效［6］。五子衍宗丸能治療弱精癥的機制是因為其方中的枸杞子滋腎填精、菟絲子溫腎益精，同為君藥；覆盆子溫腎而不燥、固精而不凝，五味子益氣補虛，強陰澀精，同為臣藥；車前子清肝肺風熱，導膀胱水邪，利水而不動氣，為佐藥。故而能顯著增強模型動物的精子活力，增加精子密度，而且對睪丸組織的損傷也有一定的保護作用［7］。

苗蘭等［8］建立了LC-MS測定五子衍宗方的乙醇提取物中五味子醇甲、五味子酯甲、五味子甲素、五味子乙素、槲皮苷、金絲桃苷、山柰素、甜菜堿、毛蕊花糖苷等含量的方法。

3 菟絲子治療弱精癥研究進展

菟絲子始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，又稱菟絲實、吐絲子、龍須子等。菟絲子味甘、辛，性平，是最常用的補益中藥之一，具有補肝腎、益精明目、固精縮尿、止瀉、安胎等功效，是中醫(yī)補腎、壯陽、固精之要藥［9］。菟絲子中的主要成分為黃酮類、生物堿類、萜類、多糖類、甾體類、揮發(fā)油及木脂素等。其中黃酮類成分為菟絲子的主要藥效物質(zhì)，黃酮類成分主要有金絲桃苷、紫云英苷、山奈酚和槲皮素等。菟絲子能夠提高雄性生殖功能。研究顯示菟絲子對精子活力有明顯促進作用，能增加精子的活力指數(shù)、運動速度和毛細血管穿透值［10］。秦達念等［11］研究了菟絲子的黃酮類成分對下丘腦-垂體-性腺軸的影響，顯示菟絲子黃酮可以增加未成年雄性小鼠的睪丸和附睪重量，提示菟絲子黃酮可以改善生殖內(nèi)分泌功能。王煥江等［9］報道菟絲子總黃酮可抑制睪丸細胞凋亡，降低丙二醛含量；菟絲子水提物能明顯提高精子懸液的SOD活力，降低MDA含量，對ROS造成的精子膜、頂體結(jié)構(gòu)以及線粒體功能損傷具有顯著的保護作用［9］。裴曉寧等［12］研究表明菟絲子黃酮可減輕生精細胞的凋亡。

4 枸杞治療弱精癥的研究進展

枸杞始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品。枸杞又稱天精、地仙、仙人枝，因為能延年益壽，又叫“卻老子”。它性味甘平，無毒，入肝經(jīng)和腎經(jīng)，有滋補肝腎、益精明目之功效，臨床上主要用于肝腎陰虛，腰膝酸軟，頭昏目眩，視物不清，遺精早泄等癥狀的治療。椐《神農(nóng)本草經(jīng)》記載：“久服堅筋骨，輕身不老。”《圣惠方》載枸杞酒能補虛損、強筋骨、悅顏色、健身體。《食療本草》也認為枸杞“堅筋骨，耐老去虛勞，補精氣。”《本草綱目》也稱：“久服，堅筋骨，輕身不老，耐寒暑?！笨梢婅坭讲焕檠a肝腎、益壽延年的“卻老子”。歷代醫(yī)家均認為枸杞滋補肝腎，益精補虛，能夠增強男性生殖能力［13］。

近些年藥效學研究表明枸杞的主要藥用物質(zhì)是枸杞多糖（LBP）和枸杞中所含的一些元素如Ca、Cu、Fe、Mg、Mn、Zn等［14］。

黃曉蘭［15］發(fā)現(xiàn)LBP能通過抗氧化作用減少活性氧自由基誘導的睪丸細胞DNA損傷，維持睪丸細胞的正常結(jié)構(gòu)和功能。同時LBP可增加SOD活性，降低MDA含量。枸杞子可通過調(diào)控神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)和補充一些生精元素等改善精子活力［16］。

另外枸杞子中所含的微量鋅有利于提高精子的活力。

5 覆盆子治療弱精癥的研究進展

覆盆子為薔薇科植物華東覆盆子Rubus chingii Hu的干燥果實。它味甘、酸，性溫，歸腎、膀胱經(jīng)。具有益腎，固精，縮尿之功。臨床多用于腎虛遺尿，陽痿早泄，遺精滑精，小便頻數(shù)等癥狀的治療［17］。

覆盆子中所含有的化學成分主要有黃酮類化合物；甾萜類化合物；酚酸類化合物；糖類化合物；脂肪酸類化合物，也含有多種易被人體吸收利用的營養(yǎng)素如VE，VB2，VC，Ca、Fe、Zn、Mg和7種人體必需的氨基酸。

向德軍［18］通過治療腎虛證動物模型，發(fā)現(xiàn)覆盆子提取物能縮短去勢大鼠的陰莖勃起潛伏期。游孟濤［19］的實驗表明覆盆子的正丁醇萃取部分對氫化可的松誘導的腎陽虛小鼠有明顯的保護作用。覆盆子提取物能維持陽虛癥模型動物的體溫，使小鼠低溫游泳存活時間延長，延緩氫化可的松所致小鼠的體重下降趨勢［20］。陳坤華等［21］對覆盆子水提液研究使大鼠的下丘腦LHRH減少，垂體LH和FSH降低，血雌二醇水平降低，而胸腺中LHRH含量升高。據(jù)文獻報道，機體缺乏Zn和Mn等微量元素會導致性腺結(jié)構(gòu)變化和功能紊亂，精子數(shù)減少和不育癥，而覆盆子中這類微量元素含量較高，可能與其壯陽藥理活性有關。玉殷成［22］的研究發(fā)現(xiàn)覆盆子對雄性激素的分泌有影響，同時可顯著提高SOD的活性。

6 五味子治療弱精癥的研究進展

五味子始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，有補腎固澀、益氣生津之效，用于夢遺滑精、久咳虛喘、津傷口渴等癥狀的治療［23］。

長梗南五味子中含有的主要化學成分有木脂素類、單萜類、倍半萜類、三萜類、甾體類、黃烷醇等，其中木脂素類和三萜類化合物是其最主要的化學成分［24］。木脂素主要含有五味子甲素、五味子乙素、五味子醇乙、五味子酯甲、五味子酯乙等。還含有少量的氨基酸、多糖類、有機酸、無機元素等物質(zhì)。

張艷等［23］通過五味子多糖對CTX致生精障礙大鼠的治療作用發(fā)現(xiàn)五味子多糖可恢復下丘腦-垂體-性腺軸的調(diào)控作用，使激素分泌正常，促進睪丸組織細胞再生，提高精子數(shù)量和質(zhì)量，改善生精功能。為五味子多糖在生殖不育中的應用奠定了基礎。

7 車前子治療弱精癥的研究進展

車前子，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，為車前科植物車前Plantago asiatica L.或平車前Plantago deprdssa Willd.的種子，性寒，味甘，有清熱、滲濕止渴、利尿通淋、明目、祛痰等功效，臨床用于熱淋濕痛、水腫脹滿、暑濕泄瀉、目赤腫痛和痰熱咳嗽等的治療［25］?！秳e錄》云車前子強陰益精?！陡登嘀髂锌啤啡∑鋸婈幰婢?，助腎除痿［26］。

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（編輯：翟春濤）

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王惠潔，高級實驗師，E-mail：whj8167@126.com