蘇靜，周少英，闞敏宸，史延卿，梁偉

(1.邯鄲市雞澤縣醫(yī)院內(nèi)科，河北 邯鄲 056000;2.邯鄲市中心醫(yī)院東區(qū)急診科，河北 邯鄲 056001)

山楂葉總黃酮對2型糖尿病大鼠腎臟組織保護(hù)作用的研究

蘇靜1，周少英2*，闞敏宸2，史延卿2，梁偉2

(1.邯鄲市雞澤縣醫(yī)院內(nèi)科，河北 邯鄲 056000;2.邯鄲市中心醫(yī)院東區(qū)急診科，河北 邯鄲 056001)

目的:研究山楂葉總黃酮(Hawthorn Leaves Favonoids，HLF)對糖尿病并發(fā)腎臟組織損傷的抑制作用。方法:96只實(shí)驗(yàn)用大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為正常對照組、模型組、HLF低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(200 mg/kg)劑量組和陽性對照組(鹽酸二甲雙胍，200 mg/kg)，每組16只。除正常對照組外，其余各組大鼠均采用鏈脲佐菌素破壞胰島β細(xì)胞的方法復(fù)制實(shí)驗(yàn)用2型糖尿病大鼠模型;確認(rèn)造模成功后，各組大鼠分別灌胃給藥治療，每天1次，療程6周。治療完成后，測定各組大鼠空腹血糖水平，稱量體質(zhì)量并計算腎臟指數(shù);測量24 h尿量及24 h尿蛋白量(UPro)，測定血清中血尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)、尿酸(UA)水平，腎臟組織中總抗氧化能力(T-AOC)、抗氧化酶活性以及丙二醛(MDA)含量;通過HE染色觀察腎臟組織機(jī)構(gòu)形態(tài)學(xué)變化;末端標(biāo)記法(TUNEL)檢測腎臟組織細(xì)胞凋亡狀況并計算凋亡指數(shù)(Apoptosis Index，AI);采用酶聯(lián)免疫法(ELISA)測定血漿中腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)和細(xì)胞間黏附分子-1(ICAM-1)含量水平。結(jié)果:經(jīng)HLF治療6周后，山楂葉總黃酮能夠顯著降低實(shí)驗(yàn)用2型糖尿病大鼠空腹血糖水平、改善體質(zhì)量并顯著降低腎臟指數(shù)，顯著減少24 h尿量、降低UPro，顯著降低血清中BUN、SCr、UA含量，顯著提高腎組織中TAOC水平并顯著改善超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)活性、顯著降低MDA含量，上述差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，P＜0.01);HLF能夠劑量依賴性地改善2型糖尿病大鼠腎臟組織病理性形態(tài)學(xué)改變及細(xì)胞凋亡狀況，HLF中、高劑量組AI較2型糖尿病模型對照組顯著降低(P＜0.01);HLF能夠顯著降低2型糖尿病大鼠血漿中TNF-α、IL-6、ICAM-1、IL-1β水平(P＜0.05，P＜0.01)。結(jié)論:HLF能夠劑量依賴性地改善腎功能，抑制氧化應(yīng)激損傷和細(xì)胞凋亡，降低炎性介質(zhì)水平，降低細(xì)胞間黏附分子，改善腎臟組織病變，提示HLF對2型糖尿病大鼠腎臟組織具有劑量依賴性的保護(hù)作用。

山楂葉總黃酮;糖尿病;腎臟;保護(hù)

近年來，糖尿病的發(fā)病率逐年上升，危害巨大，尤其是其慢性并發(fā)癥累及多個器官，致殘、致死率極高，嚴(yán)重危害著人類的生命健康和生活質(zhì)量。其中糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy，DN)是最常見且較嚴(yán)重的糖尿病并發(fā)癥之一，大約20%～30%的糖尿病患者伴有DN;因此，對于糖尿病患者在很好地控制血糖的同時，還應(yīng)注意防治DN。山楂葉為山里紅葉或山楂葉，是我國傳統(tǒng)中藥品種，在《本草經(jīng)疏》及《本草通玄》等典籍中均有記載;山楂葉總黃酮(Hawthorn leaves flavonoids，HLF)是一類具有多種生物活性的黃酮類化合物［1-3］，本實(shí)驗(yàn)將通過HLF干預(yù)實(shí)驗(yàn)用2型糖尿病大鼠模型，并以鹽酸二甲雙胍作為陽性對照組藥，研究HLF對糖尿病并發(fā)腎臟組織損傷的抑制作用。

1 材料與方法

1.1 藥物與試劑

HLF(長春三九生物制藥，批號20140213);鹽酸二甲雙胍(河北天成藥業(yè)股份有限公司，批號20140817);UPro、BUN、SCr、UA試劑盒(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司);T-AOC、SOD、GSH-Px、MDA試劑盒及TUNEL染色試劑盒(北京博奧森生物工程有限公司);Bax、Bcl-2 RT-PCR試劑盒(大連Takara公司);TNF-α、IL-1β、IL-6、ICAM-1試劑盒(美國密理博公司);鏈脲佐菌素(STZ，美國Sigma公司)。

1.2 動物

SPF級SD雄性大鼠，體質(zhì)量180～220 g，購自河北省實(shí)驗(yàn)動物中心，動物許可證號:SCXK(冀)2013-1-003。

1.3 儀器

全自動生化分析儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司);PTC-200型 RT-PCR分析儀(美國BIO-RAD公司);RM-2135型石蠟切片機(jī)(德國Leica公司);紫外-可見分光光度計(上海美譜達(dá)儀器有限公司);BL200S電子天平(美國 SETRA公司); WD-2102A型全自動酶標(biāo)儀(北京六一生物科技有限公司);光學(xué)顯微鏡(日本Olympus公司);血糖儀(羅氏公司)。

1.4 動物分組、模型制備與給藥

將96只實(shí)驗(yàn)用大鼠按隨機(jī)數(shù)字表法分為正常對照組、模型組、HLF低(50 mg/kg)、中(100 mg/kg)、高(200 mg/kg)劑量組與陽性對照組(鹽酸二甲雙胍，200 mg/kg)，每組16只。除正常對照組外，其余各組大鼠均采用腹腔注射STZ(65 mg/kg)破壞胰島β細(xì)胞的方法復(fù)制2型糖尿病大鼠模型。造模成功與否的判斷:注射 STZ后持續(xù)監(jiān)測空腹血糖水平 3 d (1次/d)，空腹血糖水平持續(xù)高于16.7 mmol/L即認(rèn)定造模成功。HLF各劑量組和鹽酸二甲雙胍組大鼠每天灌胃給藥1次，模型組和正常對照組則同步灌胃給予等體積生理鹽水，療程6周。

1.5 空腹血糖、體質(zhì)量、腎臟指數(shù)的測定

給藥治療滿6周后，通過尾靜脈取血并由血糖儀測定空腹血糖水平;稱量體質(zhì)量(g)后開腹取腎臟組織(mg)，稱量各組大鼠左側(cè)腎質(zhì)量，腎臟指數(shù)=左側(cè)腎臟質(zhì)量/體質(zhì)量。

1.6 生化指標(biāo)檢測

給藥治療滿6周后，分別計量24 h尿量;參照試劑盒操作方法步驟，采用磺基水楊酸法進(jìn)行24 h尿蛋白量(UPro)的測定;經(jīng)腹主動脈取血并離心(1 500 rpm，10 min)取血清，遵照各試劑盒方法步驟測定BUN、SCr、UA含量;取右側(cè)腎組織并用0.9%生理鹽水制備腎臟組織勻漿液，低溫(4℃)離心(3 000 rpm，10 min)取上清液，然后遵照各試劑盒方法步驟測定T-AOC水平，SOD、GSH-Px活性以及MDA含量。

1.7 腎臟組織病理性形態(tài)學(xué)改變、細(xì)胞凋亡的觀察及AI的計算

取稱重后的左側(cè)腎臟組織經(jīng)4%多聚甲醛固定和石蠟包埋，通過石蠟切片機(jī)切片，脫蠟水化處理后經(jīng)蘇木精染色30 s、水洗、尹紅染色2 min、水洗、封片后，通過倒置光學(xué)顯微鏡觀察各組大鼠腎臟組織病理性形態(tài)學(xué)改變;石蠟切片經(jīng)脫蠟水化處理后，遵照TUNEL試劑盒操作方法步驟依次經(jīng)染色、復(fù)染、脫水、透明和封片處理后，然后通過倒置光學(xué)顯微鏡觀察細(xì)胞凋亡狀況。AI的計算:于每張染色切片上選取互不重疊的5個視野并分別計數(shù)視野中細(xì)胞總數(shù)和陽性細(xì)胞數(shù)(細(xì)胞核黃染)。

1.8 炎性細(xì)胞因子水平的測定

給藥治療滿 6周后，經(jīng)腹主動脈取血并遵照ELISA試劑盒操作方法步驟進(jìn)行處理并通過酶標(biāo)儀平行測定TNF-α、IL-1β、IL-6、ICAM-1水平。

1.9 統(tǒng)計學(xué)處理

運(yùn)用統(tǒng)計軟件SPSS15.0進(jìn)行分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，采用單因素方差分析;以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.01表示具有極顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 HLF對2型糖尿病大鼠空腹血糖水平的影響

結(jié)果如表1所示，模型組大鼠空腹血糖水平較正常對照組顯著升高(P＜0.01)，經(jīng)HLF中、高劑量治療6周能夠顯著降低2型糖尿病大鼠空腹血糖水平(P＜0.05，P＜0.01)。

表1 山楂葉總黃酮對2型糖尿病大鼠空腹血糖水平、體質(zhì)量及腎臟指數(shù)的影響(±s)

表1 山楂葉總黃酮對2型糖尿病大鼠空腹血糖水平、體質(zhì)量及腎臟指數(shù)的影響(±s)

注:與正常對照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01;與模型組比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01。

組別 n 空腹血糖(mmol/L)體質(zhì)量(g)腎臟指數(shù)(mg/g)正常對照組16 5.7±1.0 309.8±15.2 3.4±0.6模型組 16 17.9±1.8△△182.1±12.0△△5.9±0.7△△山楂葉總黃酮低劑量組 16 16.3±2.4 208.5±16.3 5.6±0.8山楂葉總黃酮中劑量組 16 13.0±1.5*247.2±15.7＊＊5.0±0.6*山楂葉總黃酮高劑量組 16 9.8±1.4＊＊269.3±18.4＊＊4.4±0.7＊＊鹽酸二甲雙胍組 16 10.5±1.2＊＊236.5±14.2*5.1±0.5*

2.2 HLF對2型糖尿病大鼠體質(zhì)量和腎臟指數(shù)的影響

結(jié)果如表1所示，模型組大鼠體質(zhì)量較正常對照組顯著降低且腎臟指數(shù)顯著升高(P＜0.01)，經(jīng)HLF中、高劑量治療6周能夠顯著改善2型糖尿病大鼠體質(zhì)量(P＜0.01)、降低其腎臟指數(shù)(P＜0.05，P＜0.01)。

2.3 HL對2型糖尿病大鼠24 h尿量和UPro的影響

結(jié)果如表2所示，模型組大鼠24 h尿量和UPro較正常對照組顯著升高(P＜0.01)，經(jīng)HLF中、高劑量治療6周能夠顯著降低2型糖尿病大鼠24 h尿量和UPro水平(P＜0.05，P＜0.01)。

表2 HLF對2型糖尿病大鼠24 h尿量和UPro的影響(±s)

表2 HLF對2型糖尿病大鼠24 h尿量和UPro的影響(±s)

注:與正常對照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01;與模型組比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01。

組別 n 24 h尿量(ml) UPro(mg/24 h)正常對照組16 14.8±1.7 10.1±1.7模型組 16 125.3±12.6△△25.4±3.6△△山楂葉總黃酮低劑量組 16 104.1±14.9 21.7±4.2山楂葉總黃酮中劑量組 16 92.5±11.7*16.3±3.1＊＊山楂葉總黃酮高劑量組 16 78.4±10.2＊＊13.4±2.9＊＊鹽酸二甲雙胍組 16 96.7±10.8*17.8±3.5*

2.4 HL對2型糖尿病大鼠血清中BUN、SCr、UA含量的影響

結(jié)果如表3所示。模型組大鼠血清BUN、SCr、UA含量較空白對照組顯著升高(P＜0.01)，經(jīng)HLF中、高劑量治療6周能夠顯著降低2型糖尿病大鼠血清中BUN、SCr、UA含量(P＜0.05，P＜0.01)。

表3 HLF對2型糖尿病大鼠血清中BUN、SCr、UA含量的影響(±s)

表3 HLF對2型糖尿病大鼠血清中BUN、SCr、UA含量的影響(±s)

注:與正常對照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01;與模型組比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01。

組別 n BUN(mmol/L)SCr(umol/L) UA(mmol/L)正常對照組16 5.6±0.9 26.1±3.6 67.2±13.5模型組 16 21.4±3.8△△51.7±6.8△△113.5±26.7△△山楂葉總黃酮低劑量組 16 18.6±4.0 45.9±7.4 99.3±28.2山楂葉總黃酮中劑量組 16 15.7±3.6*40.2±6.3*81.6±24.0*山楂葉總黃酮高劑量組 16 10.9±3.2＊＊33.6±5.8＊＊74.9±19.5＊＊鹽酸二甲雙胍組 16 17.3±4.5 39.0±6.7*90.6±25.8*

2.5 HLF對2型糖尿病大鼠腎臟組織T-AOC水平和SOD、GSH-Px活性、MDA含量的影響

結(jié)果如表4所示，模型組大鼠T-AOC水平和SOD、GSH-Px活性較正常對照組顯著降低(P＜0.01)，MDA含量顯著升高(P＜0.01);經(jīng)HLF中、高劑量治療6周能夠顯著改善2型糖尿病大鼠改善SOD活性，并顯著降低MDA含量(P＜0.05，P＜0.01)，經(jīng)HLF高劑量治療6周能夠顯著提高T-AOC水平，并顯著改善GSH-Px活性(P＜0.05)。

2.6 HLF對2型糖尿病大鼠腎臟組織病理性形態(tài)學(xué)的改變

結(jié)果如圖1所示，光鏡下可見正常對照組未見異常。模型組可見腎小球體積增大，大量腎小管上皮細(xì)胞腫脹、空泡變性和壞死，可見間質(zhì)區(qū)血管擴(kuò)張充血和炎性細(xì)胞浸潤等明顯的病理性形態(tài)學(xué)改變;經(jīng)HLF治療6周能夠改善2型糖尿病大鼠腎臟組織病理性形態(tài)學(xué)改變，且上述作用具有劑量依賴性。

表4 HLF對2型糖尿病大鼠腎臟組織T-AOC水平和SOD、GSH-Px活性，MDA含量的影響(±s)

表4 HLF對2型糖尿病大鼠腎臟組織T-AOC水平和SOD、GSH-Px活性，MDA含量的影響(±s)

注:與正常對照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01;與模型組比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01。

組別 n T-AOC(U/mg prot) SOD(U/mg prot) GSH-Px(U/mg prot) MDA(nmol/mg prot)正常對照組16 14.5±2.6 13.0±1.9 10.1±1.2 3.3±0.6模型組 16 7.5±2.3△△5.9±1.3△△5.6±0.7△△13.4±2.1△△山楂葉總黃酮低劑量組 16 8.1±2.7 6.7±1.6 6.2±0.8 10.7±2.5山楂葉總黃酮中劑量組 16 9.3±2.6 8.2±1.3*6.9±0.8 8.6±2.0＊＊山楂葉總黃酮高劑量組 16 10.4±3.1*10.5±1.7＊＊7.8±1.0*5.9±1.6＊＊鹽酸二甲雙胍組 16 8.3±2.5 6.2±1.5 6.6±1.0 9.4±1.3*

圖1 HLF明顯改善2型糖尿病大鼠腎臟組織病理性形態(tài)學(xué)改變(HE×400)

2.7 HLF對2型糖尿病大鼠腎細(xì)胞凋亡狀況和AI的影響

結(jié)果如圖2所示，正常對照組很少見到凋亡細(xì)胞;模型組細(xì)胞凋亡數(shù)量較正常對照組明顯增多;經(jīng)HLF治療能夠明顯改善2型糖尿病大鼠腎細(xì)胞凋亡狀況而使凋亡細(xì)胞數(shù)量明顯減少，且該作用具有劑量依賴性。計算AI發(fā)現(xiàn):正常對照組AI為(3.1±1.6)%，模型組AI為(57.3±9.0)%，HLF低、中、高劑量組AI分別為(49.2±7.8)%、(36.7±8.4)%、(15.4±5.6)%，鹽酸二甲雙胍組AI為(31.6±7.2)%;經(jīng)統(tǒng)計分析發(fā)現(xiàn)，模型組AI較正常對照組顯著升高(P＜0.01)，經(jīng)HLF中、高劑量和鹽酸二甲雙胍治療6周能夠顯著降低2型糖尿病大鼠AI(P＜0.01)。

2.8 HLF對2型糖尿病大鼠炎癥細(xì)胞因子水平的影響

結(jié)果如表 5所示，模型組大鼠炎癥細(xì)胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6、ICAM-1)水平較空白對照組顯著升高(P＜0.05，P＜0.01)，經(jīng)HLF中、高劑量治療6周能夠顯著降低2型糖尿病大鼠 TNF-α、IL-6、ICAM-1水平(P＜0.05，P＜0.01)，經(jīng)HLF高劑量治療6周能夠顯著降低2型糖尿病大鼠IL-1β含量水平(P＜0.01)。

圖2 各組腎臟組織細(xì)胞凋亡狀況(TUNEL×400)

表5 HLF對2型糖尿病大鼠炎癥細(xì)胞因子水平的影響(±s)

表5 HLF對2型糖尿病大鼠炎癥細(xì)胞因子水平的影響(±s)

注:與正常對照組比較，△P＜0.05，△△P＜0.01;與模型組比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01。

組別 n TNF-α(μg/L) IL-1β(pg/ml) IL-6(pg/ml) ICAM-1(pg/ml)正常對照組16 1.05±0.19 113.6±19.4 59.6±11.4 30.4±2.5模型組 16 2.76±0.43△△178.2±28.1△147.8±32.5△△66.7±5.3△△山楂葉總黃酮低劑量組 16 2.55±0.48 169.0±31.5 126.4±29.1 59.6±6.0山楂葉總黃酮中劑量組 16 2.07±0.36*146.8±25.4 101.5±28.2*51.8±5.2*山楂葉總黃酮高劑量組 16 1.72±0.39＊＊121.7±26.7＊＊83.9±25.7＊＊38.5±4.4＊＊鹽酸二甲雙胍組16 2.45±0.47 158.4±29.2 120.8±31.5 56.2±4.9

3 討論

據(jù)流行病學(xué)統(tǒng)計，目前我國糖尿病患者已經(jīng)達(dá)到5 000萬，并且潛在人群巨大，每天以3 000人左右的速度在增加［4］。高血糖往往導(dǎo)致多臟器并發(fā)癥的發(fā)生，其中糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy，DN)是最常見(約20%～30%)的糖尿病慢性并發(fā)癥之一，且往往導(dǎo)致腎功能衰竭而威脅生命［5-8］。經(jīng)研究病理機(jī)制發(fā)現(xiàn)，氧化應(yīng)激損傷、炎癥反應(yīng)以及細(xì)胞凋亡是糖尿病所致眾多組織器官并發(fā)癥的共同病理通路［9-13］，這為新型藥物的研發(fā)提供了新的思路。

山楂葉總黃酮(HLF)是一類具有多種藥理學(xué)作用的黃酮類化合物。楊宇杰等［2］研究發(fā)現(xiàn)，HLF能夠顯著改善高脂血癥大鼠脂肪代謝，降低機(jī)體血脂水平;高東雁等［14］和李紅等［3］通過動物體內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)，HLF能夠通過改善抗氧化酶活性、降低氧化應(yīng)激損傷而起到緩解心肌缺血再灌注損傷和腦缺血再灌注損傷的作用。本實(shí)驗(yàn)通過給予HLF干預(yù)2型糖尿病大鼠模型進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，HLF能夠有效降低2型糖尿病大鼠空腹血糖水平，改善腎臟組織病變，減少24 h尿量和24 h尿蛋白量，降低血清中BUN、SCr、UA含量，提示HLF具有保護(hù)2型糖尿病大鼠腎臟組織、改善腎功能的作用。

氧自由基(reactive oxygen species，ROS)過剩是導(dǎo)致機(jī)體氧化應(yīng)激損傷的重要病理基礎(chǔ)。ROS的體內(nèi)清除過程有多種酶參與，其中SOD能夠提供氫原子配體而催化氧自由基還原生成過氧化氫，被稱為機(jī)體預(yù)防氧自由基損傷的“第一道屏障”;并且生成的過氧化氫將進(jìn)一步被抗氧化酶(GSH-Px)進(jìn)一步催化，最終生成水和氧;T-AOC水平能夠直接反映機(jī)體抗氧化能力，而MDA含量則能夠間接反映氧化應(yīng)激損傷程度。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，經(jīng)HLF治療能夠顯著提高TAOC水平和SOD、GSH-Px活性并且降低MDA含量，說明HLF具有與抑制2型糖尿病大鼠腎臟組織氧化應(yīng)激損傷的作用。

血漿中炎癥細(xì)胞因子含量水平是臨床上監(jiān)測炎癥反應(yīng)的重要指標(biāo)，炎癥反應(yīng)發(fā)生后，血清中炎癥細(xì)胞因子(TNF-α、IL-1β、IL-6、ICAM-1)含量將顯著升高。本實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)經(jīng)HLF治療6周能夠顯著降低2型糖尿病大鼠血漿中TNF-α、IL-1β、IL-6以及ICAM-1含量水平，提示HLF對2型糖尿病大鼠腎臟組織炎癥反應(yīng)具有抑制作用。

綜上所述，HLF對2型糖尿病大鼠腎臟組織具有保護(hù)作用，其機(jī)制可能與HLF降低氧化應(yīng)激損傷，抑制腎臟組織細(xì)胞凋亡，降低炎性介質(zhì)水平，降低細(xì)胞間黏附分子有關(guān)。

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Protective Effect of Hawthorn Leaves Favonoids on the Kidneys of Type 2 Diabetic Rats

SU Jing1，ZHOU Shao-ying2*，KAN Min-chen2，SHI Yan-qing2，LIANG Wei2
(1.Jize County Hospital，Handan 056000，China;2.Handan Central Hospital，Handan 056001，China)

Objective:To investigate the protective effect of hawthorn leaves favonoids on the kidneys of type 2 diabetic rats.Methods:Ninety-six experimental rats were randomly devided into 6 groups:normal control group，model group，HLF low(50 mg/kg)，medium(100 mg/kg)，high(200 mg/kg)dose groups and metformin hydrochloride 200 mg/kg treatment group;except the rats in normal control group，others were injected STZ to make type 2 diabetic model rats;the drugs were given by intragastric administration for 6 weeks，once a day.Six weeks later，the level of blood sugar was determined;the body weight was determined and the renalindex(RI)was calculated;the urine volume and the UPro were determined;the contents of BUN，SCr，UA in serum were determined;the activity of SOD，GSH-Px，T-AOC and the content of MDA in renal tissue were determined;the histopathological changes of renal tissue were observed by HE staining and the apoptosis of renal tissue cells was observed by TUNEL;the levels of TNF-α，IL-1β，IL-6，ICAM-1 in plasma were determined.Results:Compared with the type 2 diabetic models in the control group，the blood sugar levels of HLF medium and high dose groups were significantly decreased;the body weight was significantly increased and the RI was significantly decreased;the urine volume and the UPro were significantly decreased，and the contents of BUN，SCr and UA in serum were significantly decreased;the activities of SOD were significantly increased and the contents of MDA were significantly decreased;the activities of GSH-Px and TAOC in HLF 200 mg/kg treatment group were significantly increased，and all of the above differences were significant(P＜0.05，P＜0.01);the histopathological changes and apoptosis were significantly improved，especially the HLF 200 mg/kg treatment group，and the AI of HLF medium and high dose groups was significantly decreased(P＜0.01);the levels of TNF-α，IL-6 and ICAM-1 in plasma of medium and high dose groups were significantly decreased(P＜0.05，P＜0.01)，and the level of IL-1β in HLF high dose group was significantly decreased(P＜0.01).Conclusion:HLF has dose-dependent effects on improving renal function，reducing the damage of oxidative stress，depressing the apoptosis，lowering the level of inflammatory mediators and the level of ICAM-1 and improving the renal tissue histopathological changes，which suggests that HLF has dose-dependently protective effects on the kidneys in type 2 diabetic rats.

Hawthorn leaves favonoids;Diabetes;Kidney;Protection

R285.5

A

1002-2406(2017)02-0022-05

蘇靜(1979-)，女，主治醫(yī)師，主要研究方向:內(nèi)科疾病。

周少英*(1975-)，男，主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，主要從事急診科疾病研究工作。

2016-04-06

修回日期:2016-05-01