張慶富 周慧敏 馮建科 邵洪波 王車江 白永強(qiáng)

邁之靈改善微循環(huán)治療亞健康的臨床研究*

張慶富 周慧敏 馮建科 邵洪波 王車江 白永強(qiáng)

目的：探討邁之靈治療亞健康人群的療效及相關(guān)機(jī)制。方法：選擇確診亞健康人群100例為亞健康組，口服邁之靈片，300mg/次，每日二次，連續(xù)一個(gè)療程(30天)。另選100例體檢健康人作為對(duì)照組，不服用任何藥物，保持正常生活和飲食。采用WX-9型微循環(huán)顯微鏡及其圖像處理系統(tǒng)，觀察對(duì)照組、亞健康組治療前后的足甲襞微血管形態(tài)、微血流流態(tài)及微血管周圍狀態(tài)等的變化，分析邁之靈的臨床療效。結(jié)果：亞健康組治療前與對(duì)照組比較微血管清晰度下降，管襻數(shù)目減少，輸入枝及輸出枝長(zhǎng)度縮短，各種微血管直徑均變小，管襻內(nèi)血流速度減慢(均P<0.01)，紅細(xì)胞聚集、管襻周圍滲出及出血增多。亞健康組治療后與治療前比較，微血管清晰度升高，管襻數(shù)目增多，輸入枝及輸出枝增長(zhǎng)，輸入枝、輸出枝和襻頂管徑增大，管襻內(nèi)血流速度增快(均P<0.01)，紅細(xì)胞聚集、管襻周圍滲出及出血減少。亞健康癥狀減輕，總有效率96%。結(jié)論：邁之靈片對(duì)亞健康患者有較好治療效果，其作用可能通過改善微循環(huán)，提高機(jī)體組織器官血液供應(yīng)來(lái)實(shí)現(xiàn)。

亞健康；邁之靈；足甲襞微循環(huán)

亞健康(Sub-Health)是介于健康與疾病之間的狀態(tài)，又稱為亞臨床狀態(tài)、第三狀態(tài)、灰色狀態(tài)等，是近年來(lái)醫(yī)學(xué)研究關(guān)注的新問題。由于亞健康研究起步較晚，研究規(guī)模偏小，有關(guān)亞健康發(fā)生機(jī)制及臨床治療資料匱乏，影響了亞健康理論體系的建立和學(xué)

科發(fā)展，許多亞健康個(gè)體因診斷和治療方式方法的限制，長(zhǎng)期遭受亞健康困擾，影響工作、學(xué)習(xí)和生活。本研究檢測(cè)亞健康人群足甲襞微循環(huán)(Foot Nailfold Microcirculation,FNM)水平，并采用中藥制劑邁之靈片對(duì)其治療， 觀察治療后FNM變化和臨床效果，探討微循環(huán)障礙對(duì)亞健康的作用及治療策略。

1 資料與方法

1.1 對(duì)象和分組

選擇2002-06—2016-06在本院就診并接受治療的亞健康患者(亞健康組)100例，其中男、女各50例，年齡20-60歲，平均38.26±11.75歲。均符合亞健康診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：(1)通過體格檢查無(wú)明顯器質(zhì)性病理?yè)p害證據(jù)和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的陽(yáng)性改變；(2)無(wú)重要器官的器質(zhì)性疾病，或原有疾病在康復(fù)過程中的病理?yè)p害和實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)改變與現(xiàn)有的臨床表現(xiàn)無(wú)明顯內(nèi)在聯(lián)系；(3)具有以疲勞為主的各種軀體不適癥狀，且癥狀持續(xù)超過半年以上；(4)具有急燥、焦慮、抑郁、恐懼等心理不適癥狀，且癥狀持續(xù)超過半年以上；(5)有人際交往頻率下降，人際關(guān)系緊張等社會(huì)適應(yīng)能力下降，且癥狀持續(xù)超過半年以上；(6)在世界觀、價(jià)值觀上和社會(huì)道德方面存在著不利自己和社會(huì)的偏差，且持續(xù)超過半年以上。必備上述(1)、(2)項(xiàng)以及上述(3)、(4)、(5)、(6)項(xiàng)中任何一項(xiàng)者即為亞健康個(gè)體。

另選同期在本院體檢中心體格檢查正常者為100例健康對(duì)照組(對(duì)照組)，其中男51例，女49例，年齡21-60歲，平均37.72±13.51歲。健康判斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：(1)精力充沛，能從容不迫地應(yīng)付日常生活和工作；(2)處世樂觀，態(tài)度積極，樂于承擔(dān)任務(wù)而不挑剔；(3)善于休息，睡眠良好；(4)應(yīng)變能力強(qiáng)，能適應(yīng)各種環(huán)境的各種變化；(5)對(duì)一般感冒和傳染病有一定的抵抗力；(6)體重適當(dāng)，體形勻稱，頭、臂、臀比例協(xié)調(diào)；(7)眼睛發(fā)亮，反應(yīng)敏銳，眼瞼不發(fā)炎；(8)牙齒清潔，無(wú)缺損，無(wú)疼痛；(9)頭發(fā)光澤，無(wú)頭屑；(10)肌肉、皮膚富有彈性，走路輕松。另外，常規(guī)體格檢查、常規(guī)化驗(yàn)、心電圖、X線胸片、腹部B超、心臟彩超、頭部CT等輔助檢查均未發(fā)現(xiàn)異常者。

1.2 儀器和藥品

微循環(huán)顯微鏡及微循環(huán)圖像計(jì)算機(jī)分析系統(tǒng)(WX-9型，徐州光學(xué)儀器總廠)，高壓儀器汞燈和鹵素?zé)艄庠?徐州恒達(dá)光學(xué)電子儀器有限公司)。邁之靈片(德國(guó)禮達(dá)大藥廠進(jìn)口，藥品注冊(cè)號(hào)Z2009 0001)。

1.3 治療方法

亞健康組口服邁之靈片300mg，每日2次(早晚各1次)，30天為一個(gè)療程。共治療一個(gè)療程。

1.4 FNA觀測(cè)方法和指標(biāo)

1.4.1 觀測(cè)方法：兩組人群于觀察期間(一個(gè)療程內(nèi))不服用其它任何藥物或進(jìn)行其它方法治療，否則予以剔除。每次檢測(cè)前，將待檢者左足拇趾甲襞(檢測(cè)部位)用35℃自來(lái)水清洗干凈，安靜休息10-15min；維持微循環(huán)檢查室溫度在24℃-25℃，濕度在30%左右。亞健康組在治療前一天和一個(gè)療程結(jié)束后次日(對(duì)照組于觀察期間)上午8：00-10：00由專業(yè)人員負(fù)責(zé)FNM觀測(cè)：囑受檢者仰臥位，按FNM檢測(cè)方法[2]操作，微循環(huán)血流速度按田氏[3]半定量分級(jí)測(cè)定法測(cè)定，其它指標(biāo)檢測(cè)通過采集圖像后用微循環(huán)圖像分析軟件完成。

1.4.2 觀測(cè)指標(biāo)：FNM形態(tài)：清晰度，管襻數(shù)目，輸入枝、輸出枝長(zhǎng)度，輸入枝、輸出枝及襻頂直徑，管襻形狀，血管運(yùn)動(dòng)性。FNM流態(tài)：血流速度，紅細(xì)胞聚集，白微栓。FNM襻周狀態(tài)：滲出，出血，皮膚乳頭，乳頭下靜脈叢，汗腺導(dǎo)管計(jì)數(shù)。

1.5 臨床療效判斷

顯效：主觀癥狀消失；有效：主觀癥狀減輕；無(wú)效：主觀癥狀無(wú)變化。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 FNM形態(tài)變化

亞健康組治療前較對(duì)照組FNM清晰度下降，管襻數(shù)減少，長(zhǎng)度縮短，各種微血管直徑均變小，管襻畸形率增高(均P<0.01)；血管運(yùn)動(dòng)性變化不明顯(P>0.05)。亞健康組治療后較治療前FNM清晰度增加，管襻數(shù)增多、長(zhǎng)度延長(zhǎng)，各種微血管直徑均變大，管襻畸形率下降(均P<0.01)；但血管運(yùn)動(dòng)性變化不大(P>0.05)。亞健康組治療后與對(duì)照組比較，清晰度無(wú)明顯差異(P>0.05)；而管襻數(shù)減少、長(zhǎng)度縮短，輸入枝和輸出枝直徑變小(均P<0.01)；襻頂直徑、管襻畸形率和血管運(yùn)動(dòng)性均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。兩組微血管清晰度比較見表2；管襻數(shù)、管襻長(zhǎng)度和直徑比較見表1；微血管形態(tài)及血管運(yùn)動(dòng)性比較見表4。

2.2 FNM流態(tài)變化

亞健康組治療前較對(duì)照組紅細(xì)胞聚集增多，血流速度減慢(均P<0.01)，白微栓和白細(xì)胞數(shù)變化不明顯(P>0.05)。治療后較治療前紅細(xì)胞聚集減少，血流速度增快(均P<0.01)，白微栓和白細(xì)胞數(shù)無(wú)明顯改變。治療后與對(duì)照組比較，紅細(xì)胞聚集無(wú)顯著性差異(P>0.05)，血流速度較慢(P<0.01)，白微栓和白細(xì)胞數(shù)無(wú)顯著性差異(P>0.05)。兩組血流速度比較見表2；紅細(xì)胞聚集比較見表3；白微栓和白細(xì)胞數(shù)比較見表4。

表1 兩組FNM管襻數(shù)目、長(zhǎng)度、管徑比較(n均

注：t1為治療前與對(duì)照組比較t值；t2為治療后與治療前比較t值；t3為治療后與對(duì)照組比較t值。與對(duì)照組比較，1)P<0.01；與治療前比較：2)P<0.01；與對(duì)照組比較，3)P<0.01

表2 兩組FNM清晰度和血流速度分布比較(總例數(shù)均為100)

注：(1)清晰度：亞健康組治療前與對(duì)照組比較：Z=-7.563，P<0.01；亞健康組治療后與治療前比較： Z=-6.064，P<0.01；亞健康組治療后與對(duì)照組比較：Z=-1.904，P>0.05。(2)血流速度：亞健康組治療前與對(duì)照組比較：Z=-9.411，P<0.01；亞健康組治療后與治療前比較： Z=-6.685，P<0.01；亞健康組治療后與對(duì)照組比較：Z=-3.927，P<0.01

表3 兩組紅細(xì)胞聚集和微血管滲出分布比較(總例數(shù)均為100)

注：(1)紅細(xì)胞聚集：亞健康組治療前與對(duì)照組比較，Z=-9.962，P<0.01；亞健康組治療后與治療前比較，Z=-8.848，P<0.01；亞健康組治療后與對(duì)照組比較，Z=-1.770，P>0.05。(2)滲出：治療前與對(duì)照組比較，Z=-9.320，P<0.01；治療后與治療前比較，Z=-5.830，P<0.01；治療后與對(duì)照組比較，Z=-4.070，P<0.01

注：χ21為治療前與對(duì)照組比較χ2值；χ22為治療后與治療前比較χ2值；χ23為治療后與對(duì)照組比較χ2值。與對(duì)照組比較，1)P<0.01；與治療前比較，2)P<0.01

2.3 FNM襻周變化

亞健康組治療前較對(duì)照組襻周滲出增多，管襻出血增多，汗腺導(dǎo)管數(shù)量增加，乳頭下靜脈叢增多(均P<0.01)；平坦乳頭無(wú)顯著性差異(P>0.05)。治療后較治療前襻周滲出減少，管襻出血減少，汗腺導(dǎo)管數(shù)量減少，乳頭下靜脈叢減少(均P<0.01)；平坦乳頭無(wú)變化(P>0.05)。治療后與對(duì)照組比較，襻周滲出增多(P<0.01)，管襻出血、汗腺導(dǎo)管數(shù)、乳頭下靜脈叢、平坦乳頭差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。兩組襻周滲出結(jié)果比較見表3、出血等結(jié)果比較見表4。

2.4 亞健康組臨床療效

亞健康組經(jīng)過一個(gè)療程治療后主觀癥狀明顯好轉(zhuǎn)，顯效59例(59%)；有效37例(37%)；無(wú)效4例(4%)?？傆行?6%。

3 討 論

亞健康是現(xiàn)代社會(huì)人類健康的大敵，隨著認(rèn)識(shí)的不斷增加，醫(yī)學(xué)研究對(duì)亞健康的關(guān)注度也越來(lái)越高，已從分析亞健康誘因、臨床表現(xiàn)及探討亞健康診斷方法，逐步向亞健康預(yù)防和治療進(jìn)展。但由于亞健康狀態(tài)十分復(fù)雜，至今對(duì)其發(fā)生機(jī)制了解并不多，臨床防治也因此受限，僅僅利用保健品、體療、理療、心理和行為療法等進(jìn)行調(diào)理，臨床治療藥物和治療經(jīng)驗(yàn)匱乏。

微循環(huán)是機(jī)體組織細(xì)胞與血液進(jìn)行物質(zhì)交換和信息、能量傳遞的場(chǎng)所，是細(xì)胞賴以生存的微環(huán)境，微循環(huán)異常必然影響組織細(xì)胞的正常生命活動(dòng)，從而影響組織器官的正常功能，是生命活動(dòng)的生理基礎(chǔ)[3]。研究認(rèn)為，微循環(huán)異常對(duì)疾病的診斷沒有特異性，臨床診斷的“健康人”有的也存在微循環(huán)異常。但作者認(rèn)為，微循環(huán)異常必然影響機(jī)體組織細(xì)胞的生命活動(dòng)，只是目前的臨床檢查手段不能有效檢測(cè)到更多地反映人體微循環(huán)異常的表現(xiàn)，如細(xì)胞缺氧、組織微出血、微滲出、微血栓等，但其對(duì)機(jī)體的損害是客觀存在的。因此，這部分存在微循環(huán)異常卻不能診斷出疾病的情況，應(yīng)屬于亞健康范疇。本文檢測(cè)亞健康人群FNM發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照組比較，亞健康組微血管清晰度下降、管襻畸形率升高、皮膚真皮乳頭平坦、毛細(xì)血管輸入枝和輸出枝及襻頂均收縮變細(xì)，微血流減慢、紅細(xì)胞聚集、襻周滲出、汗腺導(dǎo)管數(shù)量增多、乳頭下靜脈出現(xiàn)率增高等，表明亞健康人存在FNM異常[4]。作者之前對(duì)亞健康人群的細(xì)胞流變學(xué)進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，亞健康人群存在明顯紅細(xì)胞聚集，紅細(xì)胞黏附增加，紅細(xì)胞變形能力降低[5]；血小板聚集性升高，血小板活化比例增加[6]；血液中微團(tuán)塊數(shù)量增加，微血栓形成等。以上理論和實(shí)驗(yàn)說明多種原因引起的微循環(huán)異常在亞健康的發(fā)生和發(fā)展過程中起重要作用，也為改善微循環(huán)藥物治療亞健康提供了依據(jù)。

邁之靈是馬粟樹籽提取物，主要成分為七葉皂苷素。其藥理作用包括抑制溶酶體活性、穩(wěn)定溶酶體膜、阻礙蛋白酶代謝、降低毛細(xì)血管通透性、減少血液成分外滲；抑制血液蛋白酶活性、保護(hù)靜脈壁膠元結(jié)構(gòu)、增強(qiáng)靜脈壁彈性和張力、恢復(fù)毛細(xì)血管強(qiáng)度和彈性；作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞感受器，收縮靜脈、增加靜脈回流、減少靜脈容積、降低靜脈壓、減輕靜脈瘀血、改善微循環(huán)；以及抑制血小板聚集[7]和抗氧化作用[8]。臨床上用于治療慢性靜脈功能不全[9，10]、靜脈曲張[11]、深靜脈血栓形成[12]、血栓性靜脈炎后綜合癥及各種原因所致的軟組織腫脹[13]、靜脈性水腫[14]等。但其用于治療亞健康尚未見報(bào)道。本研究亞健康組使用邁之靈片一療程后，臨床癥狀明顯改善，總有效率達(dá)96%，其中癥狀明顯改善者達(dá)59%。說明邁之靈治療亞健康有較好效果。分析亞健康組治療前后FNM 17項(xiàng)指標(biāo)的變化后發(fā)現(xiàn)，邁之靈治療后反映微血管形態(tài)、微血流流態(tài)及微血管周圍狀態(tài)的14項(xiàng)指標(biāo)顯著改善，表現(xiàn)為微血管清晰度增加、管襻畸形率降低、毛細(xì)血管輸入枝和輸出枝及襻頂直徑增大，微血流速度加快、紅細(xì)胞聚集減輕、襻周滲出減少、汗腺導(dǎo)管數(shù)量下降、乳頭下靜脈出現(xiàn)率降低等。提示邁之靈治療亞健康，主要與其能改善全身微循環(huán)，降低毛細(xì)血管通透性，減少血液成分滲出，從而提高組織器官的血供和氧供有關(guān)。

總之，較長(zhǎng)時(shí)間服用邁之靈片，能明顯改善亞健康癥狀和外周微循環(huán)，該效益可能通過靶向作用于微血管功能來(lái)實(shí)現(xiàn)。尚期待更多臨床應(yīng)用的驗(yàn)證。

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本文第一作者簡(jiǎn)介：

張慶富(1966—)，男，漢族，教授，主任醫(yī)師，外科學(xué)博士，博士研究生導(dǎo)師，主要從事燒傷微循環(huán)、細(xì)胞流變學(xué)、休克及亞健康研究

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Clinical Study of the Aescuven Forte on the Improvement in the Microcirculation to Cure the Sub-Health

ZHANG Qing-fu, ZHOU Hui-min, FENG Jian-ke,SHAO Hong-bo,WANG Che-jiang,BAI Yong-qiang

The First Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050031,China

Objective: To explore the effect and mechanism of aescuven forte in the treatment of sub-health population.Method: Total of 100 patients with sub-health were selected as treatment group in this study. The patients were treated with aescuven forte tablets (300mg, po, bid) for a period of 30 days. Another 100 healthy persons were selected as control group, not taking any medication, to maintain a normal diet and life style. The changes of microvascular morphology, flow state and peripheral state were observed before and after treatment in the control group and sub-health group by using WX-9 microcirculatory microscopy with image analysis system to analyze the clinical effect of aescuven forte.Results: Compared with the control group, the microvascular clarity was decreased, the number of vesselloop were reduced, the length of the efferent and the afferent branches were shorter, the diameters of the efferent and the afferent branches and the top of the loops were reduced, the velocity of blood flow was slower, the erythrocyte aggregation was increased, and the peripheral exudation and hemorrhage were increased in the sub-health group before treatment (P<0.01). However, for treatment group, all of these parameters were improved compared with before treatment (P<0.01). The effective rate was 96 percent. Conclusion: Aescuven forte has a better therapeutic effect on sub healthy patients, and its effect may be achieved by improving microcirculation and the blood supply of organs and tissues.

Sub-health; Aescuven forte； Foot nailfold microcirculation

河北省醫(yī)學(xué)適用技術(shù)跟蹤項(xiàng)目(GL200629)

河北醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院、河北省燒傷救治工程技術(shù)研究中心，石家莊 050031

本文2016-11-09收到，2017-01-26修回

R331.3+5

A

1005-1740(2017)01-0015-05