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優(yōu)選感染生物標(biāo)志物以?xún)?yōu)化感染性疾病診療(上)

感染性疾病是嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問(wèn)題和造成人類(lèi)死亡的重要因素。據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全球每年約有1,500萬(wàn)人死于感染，約占全球每年總死亡率的25.5%。多數(shù)感染性疾病只要得到及時(shí)、準(zhǔn)確的診斷，并予科學(xué)合理的治療，都有可能在相對(duì)較短的時(shí)間內(nèi)徹底治愈。然而，由于某些感染性疾病可能無(wú)典型感染癥狀，而某些非感染疾病可能存在酷似感染的臨床表現(xiàn)，如沒(méi)有實(shí)驗(yàn)室相關(guān)感染生物標(biāo)志物的幫助很容易發(fā)生誤診或漏診。

感染相關(guān)生物標(biāo)志物的檢測(cè)對(duì)感染性疾病的輔助診斷、判斷預(yù)后、確定抗感染療程與連續(xù)監(jiān)測(cè)方面都有較大幫助，甚至能在一定程度上幫助區(qū)別引起感染的致病原。鑒于此，2017年中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)感染疾病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)發(fā)布了《感染相關(guān)生物標(biāo)志物臨床意義解讀專(zhuān)家共識(shí)》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)《共識(shí)》)，系統(tǒng)、客觀、全面地介紹了臨床上常用的和即將在臨床上推廣的與感染相關(guān)的重要生物標(biāo)志物，旨在進(jìn)一步優(yōu)化感染相關(guān)生物標(biāo)志物在臨床上的應(yīng)用，為臨床實(shí)踐提供參考和指導(dǎo)。

近日，在南京舉辦的《共識(shí)》媒體專(zhuān)訪(fǎng)會(huì)上，中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院呼吸科主任解立新教授、解放軍南京總醫(yī)院呼吸病研究所所長(zhǎng)施毅教授及浙江省人民醫(yī)院檢驗(yàn)中心主任周永列教授從不同角度對(duì)《共識(shí)》內(nèi)容進(jìn)行了全面、深入的解讀。

“感染性疾病不能僅靠癥狀、體征、影像學(xué)表現(xiàn)做出判斷，優(yōu)選良好的感染相關(guān)生物標(biāo)志物對(duì)于幫助臨床鑒別感染與非感染、動(dòng)態(tài)評(píng)價(jià)疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后、指導(dǎo)抗菌藥物的合理使用具有重要意義。”解立新教授指出，優(yōu)選感染標(biāo)志物應(yīng)具備的特性包括：靈敏度高，可以在感染早期即發(fā)生顯著變化且不受非感染因素影響；具有高特異性，能區(qū)分病原體類(lèi)別，鑒別是否為細(xì)菌性感染；能夠輔助評(píng)估感染嚴(yán)重程度和預(yù)后，監(jiān)測(cè)治療應(yīng)答，并指導(dǎo)抗菌藥物的使用等。

傳統(tǒng)的細(xì)菌感染生物標(biāo)志物包括外周血白細(xì)胞(WBC)、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶(NAP)積分、內(nèi)毒素水平等，其或因影響因素較多、特異性不高，或因操作相對(duì)繁瑣，臨床價(jià)值有限且已不再?gòu)V泛應(yīng)用。C-反應(yīng)蛋白(CRP)是目前臨床廣泛應(yīng)用的細(xì)菌感染生物標(biāo)志物。作為敏感的炎癥指標(biāo)，CPR檢測(cè)快速、便捷，其升高幅度與感染或炎癥嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，同時(shí)還可輔助區(qū)分細(xì)菌感染和病毒感染。

此外更值得關(guān)注的是，近年更多優(yōu)秀生物標(biāo)志物如降鈣素原(PCT)、白細(xì)胞介素6(IL-6)等也逐步在臨床上開(kāi)始應(yīng)用，具有廣闊的應(yīng)用前景。施毅教授指出：“PCT作為目前臨床常用的重要細(xì)菌感染生物標(biāo)志物，參考意義較大；IL-6檢測(cè)的相對(duì)優(yōu)勢(shì)則在于急性感染的早期發(fā)現(xiàn)?！?/p>

PCT是一種功能蛋白，是降鈣素合成過(guò)程中的中間產(chǎn)物，是無(wú)激素活性的降鈣素前肽物質(zhì)。正常情況下，PCT由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生與分泌，在健康人血液中濃度非常低，通常小于0.05ng/ml。在細(xì)菌感染誘導(dǎo)下，PCT可在全身產(chǎn)生并釋放進(jìn)入血液循環(huán)，是感染和膿毒癥的標(biāo)記蛋白?！豆沧R(shí)》指出，PCT對(duì)嚴(yán)重細(xì)菌感染的早期診斷、判斷病情嚴(yán)重程度、預(yù)后、評(píng)價(jià)抗感染療效、指導(dǎo)抗菌藥物應(yīng)用等方面具有較高的臨床價(jià)值，且對(duì)全身與局部感染具有較高診斷價(jià)值，是判斷膿毒癥的重要工具。

PCT在細(xì)菌感染引起的全身性炎癥反應(yīng)早期反應(yīng)快速，2～3h即可檢測(cè)到，感染后12～24h達(dá)到高峰。一項(xiàng)包含30個(gè)臨床試驗(yàn)的薈萃分析證實(shí)PCT可有效輔助膿毒癥的早期診斷。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，當(dāng)PCT截?cái)嘀刀?.1μg/L時(shí)，早期識(shí)別膿毒癥的敏感性為77%，特異性為79%。此外，PCT在局灶性細(xì)菌感染中往往正常或輕度升高，可輔助診斷局灶性細(xì)菌感染。同時(shí)，PCT水平可有效反映患者細(xì)菌感染嚴(yán)重程度，其濃度與全身性細(xì)菌感染嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。相比CRP，PCT用于診斷可疑細(xì)菌感染患者的準(zhǔn)確性更優(yōu)；在區(qū)分細(xì)菌性感染和非感染性炎癥，以及區(qū)分細(xì)菌性感染和病毒性感染時(shí)，PCT的敏感性也更高，并可減少不必要的血培養(yǎng)。

在判斷膿毒癥患者預(yù)后及輔助指導(dǎo)抗生素治療方面，研究證實(shí)，經(jīng)過(guò)有效的抗感染治療，膿毒癥患者24 h后血液循環(huán)中的PCT水平可降低50%，其降低程度和患者存活率升高呈正相關(guān)，而PCT水平仍繼續(xù)升高或居高不下則提示預(yù)后不良；PCT檢測(cè)結(jié)合臨床信息能夠進(jìn)一步明確抗生素治療的必要性及優(yōu)化抗生素使用流程，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PCT水平可輔助抗生素治療，檢測(cè)結(jié)果可作為開(kāi)始抗生素治療的指征及抗生素療效判斷的標(biāo)準(zhǔn)，從而顯著減少抗生素暴露時(shí)間，且安全性良好。

IL-6是參與膿毒癥等感染的重要炎性介質(zhì)，在感染發(fā)生后很快釋放入血，可作為感染程度的指標(biāo)?！豆沧R(shí)》指出，在炎癥反應(yīng)中，IL-6的升高早于其他細(xì)胞因子，也早于CRP和PCT，2 h即達(dá)峰值且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，因此可用來(lái)輔助急性感染的早期診斷。日本指南推薦將IL-6用于膿毒癥輔助診斷，截?cái)嘀蹈哂?000 pg/ml可診斷為嚴(yán)重膿毒癥。IL-6也可用于評(píng)價(jià)感染嚴(yán)重程度和判斷預(yù)后，當(dāng)其水平高于1000 μg/L時(shí)提示預(yù)后不良，且其水平升高與膿毒癥相關(guān)死亡的增加相關(guān)。

《共識(shí)》強(qiáng)調(diào)，沒(méi)有任何一個(gè)生物標(biāo)志物是絕對(duì)敏感又絕對(duì)特異的，不能單憑某個(gè)生物標(biāo)志物的改變來(lái)診斷疾病，只有結(jié)合、參照患者的臨床表現(xiàn)與其他實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，才能做出正確的判斷。施毅教授指出：“多個(gè)指標(biāo)的聯(lián)合檢測(cè)將是未來(lái)的發(fā)展趨勢(shì)，可提高對(duì)感染性疾病的早期診斷率和預(yù)后判斷價(jià)值?！盤(pán)CT聯(lián)合IL-6檢測(cè)可用于細(xì)菌性感染輔助診斷，避免單一指標(biāo)對(duì)感染類(lèi)別判斷的誤差，從而幫助臨床醫(yī)師快速確定患者的治療方案、提高治療成功率，具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。

“好的生物標(biāo)志物需要好的檢測(cè)方法來(lái)實(shí)現(xiàn)其臨床價(jià)值，PCT與IL-6的臨床運(yùn)用需要以精準(zhǔn)的檢驗(yàn)結(jié)果作為有力支撐。此次《共識(shí)》反映了臨床需求，為檢驗(yàn)科在感染生物標(biāo)志物的檢測(cè)和質(zhì)量控制技術(shù)的發(fā)展指明了方向?！敝苡懒薪淌诒硎?，“在選擇檢測(cè)系統(tǒng)時(shí)，控制總誤差及校準(zhǔn)品溯源性是檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確性的關(guān)鍵所在，同時(shí)要重視檢測(cè)系統(tǒng)的性能驗(yàn)證，做好質(zhì)量控制?！?/p>

《共識(shí)》指出，羅氏診斷Elecsys BRAHMS PCT是國(guó)內(nèi)外最常用的PCT檢測(cè)之一，其使用電化學(xué)發(fā)光法技術(shù)，使檢測(cè)結(jié)果高度一致且具有可溯源性，僅需18 μl樣本量，就可在18 min內(nèi)實(shí)現(xiàn)0.02～100 ng/ml的檢測(cè)范圍，同時(shí)，其擁有優(yōu)秀的批內(nèi)和批間精密度，可適用于所有羅氏診斷免疫分析平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)高度一致性的檢測(cè)結(jié)果。聯(lián)合Elecsys IL-6檢測(cè)，有助于臨床醫(yī)生早期發(fā)現(xiàn)感染，實(shí)現(xiàn)鑒別診斷、療效監(jiān)測(cè)、預(yù)后評(píng)估，進(jìn)而改善治療決策，提高感染性疾病治療的成功率。

來(lái)源：生物谷

(責(zé)任編輯:劉潔 魏孟琳)

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